李蒙勇威，康金雨，林 丹，孫 菲，揭秋玲，馬燕琳

（1.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院海南省人類(lèi)生殖與遺傳重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院海南省地方病（地中海貧血）臨床醫(yī)學(xué)研究中心，海南醫(yī)學(xué)院生殖健康與相關(guān)疾病研究與轉(zhuǎn)化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，海南 海口571199；2.海口市人類(lèi)遺傳資源保藏重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院， 海南 ?？?71199）

子癇前期（preeclampsia， PE）是妊娠期特有的疾病，主要是指妊娠20 周后發(fā)生的以高血壓、蛋白尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)的全身性綜合征，以孕婦出現(xiàn)全身性的小血管痙攣、血管通透性增加及各系統(tǒng)或臟器的灌流減少為基本病理生理變化的疾病，是造成孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒發(fā)病及死亡的重要原因［1，2］。PE 的發(fā)病機(jī)制迄今尚未闡明，缺乏早期預(yù)測(cè)及精準(zhǔn)治療的手段，終止妊娠仍是目前最有效的治療方法。滋養(yǎng)細(xì)胞功能異常和子宮螺旋動(dòng)脈重塑障礙是國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的PE 發(fā)生的病理生理學(xué)基礎(chǔ)［3］。因此，從病因入手，探討研究調(diào)控滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲的關(guān)鍵因子，針對(duì)PE 的發(fā)病機(jī)制，對(duì)PE 發(fā)生進(jìn)行早期預(yù)測(cè)和干預(yù)具有重要的臨床意義。

TUSC3（tumor suppressor candidate gene 3）基因1996 年被定位于8 號(hào)染色體短臂2 區(qū)2 帶（8p22），在多種上皮細(xì)胞和組織（包括前列腺、結(jié)腸、肺、肝臟、卵巢、睪丸和脂肪組織）中高表達(dá)［4，5］。隨著研究的逐漸深入，越來(lái)越多TUSC3 的重要功能被人類(lèi)發(fā)現(xiàn)。TUSC3 通過(guò)與蛋白磷酸酶1（protein phosphatase 1，PPPC1A）相互作用影響鎂離子（Mg2+）轉(zhuǎn)運(yùn)，參與調(diào)控人類(lèi)學(xué)習(xí)和記憶的重要過(guò)程［6］。在胚胎發(fā)育過(guò)程中TUSC3 同樣起著重要的作用，它參與調(diào)控細(xì)胞所必須的鎂離子（Mg2+）的攝取。研究者還發(fā)現(xiàn)TUSC3是潛在的抑癌基因，與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［7］。我們的前期研究發(fā)現(xiàn)，TUSC3 通過(guò)抑制AKT 信號(hào)通路，調(diào)控宮頸癌細(xì)胞增殖、遷移與侵襲［8］。在公共數(shù)據(jù)庫(kù)GSE12767 中，與對(duì)照 相比，TUSC3 在PE 的早孕絨毛組織中的表達(dá)顯著升高。因此，我們推測(cè)TUSC3 可能調(diào)控滋養(yǎng)細(xì)胞功能，參與PE 的發(fā)生、發(fā)展。為此，本研究將進(jìn)一步分析TUSC3 在PE 患者胎盤(pán)組織中的表達(dá)水平及其對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞功能的影響，深入探討TUSC3 與PE 發(fā)病的相關(guān)性，為臨床PE 早期預(yù)測(cè)和干預(yù)提供一定的理論基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 一般材料

DMEM 培養(yǎng)基、胎牛血清、胰酶和雙抗均購(gòu)自于Gibco 公司，慢病毒TUSC3 過(guò)表達(dá)質(zhì)粒（pLV［shRNA］：T2A：Puro-U）和對(duì)照質(zhì)粒全部購(gòu)自于上海吉?jiǎng)P基因化學(xué)技術(shù)有限公司。反轉(zhuǎn)錄試劑盒購(gòu)自于Takara 公司，Transwell 細(xì)胞小室購(gòu)自于BioJet公司，傷口愈合2 孔插件培養(yǎng)皿購(gòu)自于Ibidi 公司。Trizol 裂解液購(gòu)自于Invitrogen 公司，二甲苯、多聚甲醛、甲醇和無(wú)水乙醇購(gòu)自于西隴科學(xué)。

1.2 胎盤(pán)組織樣本

本實(shí)驗(yàn)入組的標(biāo)本為2022 年1 月～2022 年12月在海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院進(jìn)行剖宮產(chǎn)分娩的胎盤(pán)組織，其中包括10 例對(duì)照組正常妊娠產(chǎn)婦及10例PE 患者的胎盤(pán)組織。入組患者嚴(yán)格按照入組標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇，入組標(biāo)準(zhǔn)為：符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第9 版）》對(duì)PE 的診斷，在懷孕20 周后出現(xiàn)的收縮壓大于或等于140 mmHg 和（或）舒張壓大于或等于90 mmHg，伴發(fā)尿蛋白大于或等于300 mg/24 h或隨機(jī)陽(yáng)性蛋白尿或雖無(wú)蛋白尿，但合并以下一項(xiàng)或多項(xiàng)者：肝功能異常（血清轉(zhuǎn)氨酶水平超過(guò)正常值2 倍）；血小板小于100×109/L；肺水腫；腎功能異常（血肌酐水平大于1.1 mg/dL 或超過(guò)正常值2倍）；新出現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)異?；蛞曈X(jué)障礙。入組產(chǎn)婦均無(wú)其他內(nèi)外科疾病，且孕期無(wú)大量用藥史，吸煙酗酒史等。同時(shí)，收集兩組產(chǎn)婦的臨床指標(biāo)如產(chǎn)婦年齡、生育史、PE 患者發(fā)病孕周、分娩孕周、收縮壓、舒張壓、尿蛋白、新生兒性別、新生兒體重、胎盤(pán)重量等。標(biāo)本收集已通過(guò)海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，所有入組患者均已簽署知情同意書(shū)。

1.3 細(xì)胞系及過(guò)表達(dá)TUSC3 細(xì)胞株

人絨毛膜滋養(yǎng)細(xì)胞（HTR8/SVneo，下文簡(jiǎn)稱(chēng)HTR8）購(gòu)自中科院上海細(xì)胞生物學(xué)研究所，是具有EVT 表型的正常滋養(yǎng)細(xì)胞株。細(xì)胞培養(yǎng)條件DMEM （C11995500BT， Gibco， USA）+10%FBS（Gibco）+1%青霉素/鏈霉素，37 ℃，5%CO2。采用磷酸鈣法包被逆轉(zhuǎn)錄病毒至293T 細(xì)胞中，轉(zhuǎn)染后48 h 后，收集含病毒的培養(yǎng)基上清，離心力300 g 離心3 min，取上清。加入5×病毒濃縮液，4 ℃冰箱中沉淀過(guò)夜，以離心力300 g 離心15 min。去上清，PBS 重懸病毒沉淀轉(zhuǎn)染細(xì)胞，構(gòu)建穩(wěn)定過(guò)表達(dá)TUSC3 細(xì)胞株。

1.4 總RNA 提取及qRT-PCR 檢測(cè)

使用Trizol 法（Invitrogen）于胎盤(pán)組織中提取總RNA，檢測(cè)RNA 純度以及濃度后，逆轉(zhuǎn)錄試劑盒PrimeScriptTM-RT reagent Kit （Takara）合 成cDNA 并進(jìn)行定量檢測(cè)。根據(jù)Takara 公司的 SYBR Premix Ex Taq TMI Ⅱ說(shuō)明書(shū)配置反應(yīng)溶液，擴(kuò)增條件為 95 ℃ 30 s，95 ℃ 5 s， 55 ℃ 30 s，72 ℃ 30 s，45 個(gè)循環(huán)，分析其溶解曲線(xiàn)及循環(huán)閾值（CT 值），采用2-ΔΔCt方法計(jì)算，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。引物序列見(jiàn)表1。

表1 主要引物序列Tab 1 The main primer sequence

1.5 免疫組化

取部分正常胎盤(pán)組織和PE 胎盤(pán)組織以4%多聚甲醛固定后，常規(guī)制備組織切片，厚度為4～5 μm，采用免疫組化染色法（SP）進(jìn)行染色，一抗為多克隆兔抗人TUSC3 抗體（1∶500；no.ab230520； Abcam），二抗為山羊抗兔IgG，以PBS 代替一抗作為陰性對(duì)照，DBA 溶液顯色后，采用蘇木精復(fù)染，再用甘油明膠封片，然后在顯微鏡下觀察結(jié)果。

1.6 劃痕實(shí)驗(yàn)

準(zhǔn)備1 mL 細(xì)胞重懸液，體積為6×105/mL。取出劃痕實(shí)驗(yàn)小皿，在小皿中心小槽的左右小室中各加入70 μL 上述細(xì)胞懸液，靜置2～5 min。將小皿轉(zhuǎn)移至37 ℃培養(yǎng)箱，培養(yǎng)12 h 后，觀察細(xì)胞貼壁情況。細(xì)胞貼壁后，用鑷子將小槽拔除，1 mL PBS 輕輕洗滌2 次，隨后加入1 mL 完全培養(yǎng)基。此時(shí)顯微鏡下拍照記錄為0 h，之后每隔6 h 拍照一次，直至遷移融合。

1.7 Transwell 實(shí)驗(yàn)

在Transwell 小室的上室中加入100 μL 稀釋后的Matrigel 膠，37 ℃培養(yǎng)箱中孵育1 h。計(jì)數(shù)細(xì)胞，密度調(diào)整為2.5×105/mL。棄去上室Matrigel 膠，每孔上室中加入200 μL 細(xì)胞懸液，下室中加入600 μL 完全培養(yǎng)基，37 ℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24 h。培養(yǎng)24 h后，棄去上室培養(yǎng)基，用棉簽輕輕擦去上室細(xì)胞，用PBS 清洗，重復(fù)兩次。吸棄下室培養(yǎng)基，用PBS 清洗3 次。每孔中加入700 μL 4%多聚甲醛，室溫下平衡放置固定30 min。去掉固定液，PBS 清洗2～3次，配制姬姆薩染色液（1 mL 姬姆薩原液+7 mL ddH2O），每孔加入700 μL 姬姆薩染色液，染色10～30 min，染色時(shí)間根據(jù)鏡下觀察細(xì)胞染色情況進(jìn)行調(diào)整。用流水沖洗終止染色，晾干后在顯微鏡下進(jìn)行拍照統(tǒng)計(jì)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有統(tǒng)計(jì)分析均采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS23.0。臨床指標(biāo)分析中數(shù)據(jù)一般情況采用（±s），數(shù)據(jù)分析之前進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，采用t 檢驗(yàn)分析符合正態(tài)分布的計(jì)量資料的組間比較，采用秩和檢驗(yàn)分析非正態(tài)分布的計(jì)量資料的組間比較，采用卡方檢驗(yàn)分析計(jì)數(shù)資料的組間比較，P<0.05 視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的臨床指標(biāo)分析

分別收集10 例 PE 組和正常對(duì)照組產(chǎn)婦的臨床病理信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。與對(duì)照組相比，PE 組的收縮壓（systolic blood pressure， SBP）和舒張壓（diastolic blood pressure， DBP）均顯著增高，蛋白尿比例上升（P<0.05），分娩孕周、新生兒出生體重明顯降低（P<0.05），產(chǎn)婦年齡和新生兒性別無(wú)顯著差異（P>0.05）（表2）。

表2 兩組一般情況比較Tab 2 Comparison of general conditions between the two groups

2.2 TUSC3 在子癇前期胎盤(pán)組織中表達(dá)升高

首先，對(duì)公共數(shù)據(jù)GSE12767 中TUSC3 的表達(dá)進(jìn)行了分析，該研究前瞻性收集了160 例10-12 周早孕絨毛，選取其中4 例妊娠時(shí)合并子癇前期，6 例正常妊娠早孕絨毛進(jìn)行表達(dá)譜分析。結(jié)果顯示，TUSC3 在子癇前期早孕絨毛中表達(dá)呈升高趨勢(shì)（見(jiàn)圖1A）。采用免疫組化分析10 例PE 和10 例對(duì)照組正常產(chǎn)婦晚期胎盤(pán)組織中TUSC3 的蛋白表達(dá)水平，結(jié)果顯示TUSC3 在PE 組晚期胎盤(pán)組織中顯著升高，與qRT-PCR 的結(jié)果一致（見(jiàn)圖1B 和1C）。以上結(jié)果均說(shuō)明TUSC3 在PE 組胎盤(pán)組織中表達(dá)顯著升高。

圖1 TUSC3 在胎盤(pán)組織中的表達(dá)情況Fig 1 Expression of TUSC3 in placental tissue

2.3 TUSC3 高表達(dá)抑制HTR8 細(xì)胞遷移能力

采用劃痕實(shí)驗(yàn)分析HTR8 穩(wěn)定過(guò)表達(dá)TUSC3細(xì)胞株和對(duì)照組細(xì)胞株的遷移能力（見(jiàn)圖2）。結(jié)果顯示在9 h，過(guò)表達(dá)TUSC3 細(xì)胞與對(duì)照細(xì)胞出現(xiàn)明顯遷移速率差異（P<0.01），過(guò)表達(dá)TUSC3 的細(xì)胞遷移率出現(xiàn)明顯的下降。對(duì)照組細(xì)胞15 h 已發(fā)生融合，而過(guò)表達(dá)TUSC3 的HTR8 細(xì)胞株未發(fā)生融合（見(jiàn)圖2B）（P<0.01）。融合距離測(cè)算后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組遷移速率具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（見(jiàn)圖2C）。結(jié)果提示過(guò)表達(dá)TUSC3 抑制HTR8 細(xì)胞的遷移能力。

圖2 細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)Fig 2 Cell migration experiment

2.4 TUSC3 高表達(dá)抑制HTR8 細(xì)胞侵襲能力

采用Transwell 實(shí)驗(yàn)分析HTR8 穩(wěn)定過(guò)表達(dá)TUSC3 細(xì)胞株和對(duì)照組細(xì)胞株的侵襲能力（見(jiàn)圖3）。結(jié)果顯示，與對(duì)照組細(xì)胞相比，過(guò)表達(dá)TUSC3后，HTR8 細(xì)胞株中侵入下室的細(xì)胞均顯著減少（見(jiàn)圖3A），侵入下室的細(xì)胞計(jì)數(shù)后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組侵入率具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（見(jiàn)圖3.B）（P<0.01）。結(jié)果提示過(guò)表達(dá)TUSC3 抑制HTR8 細(xì)胞的侵襲能力。

圖3 細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)Fig 3 Cell invasion assay

3 討論

PE 是妊娠期特異性疾病，其病因主要與病理性胎盤(pán)形成密切相關(guān)［9］。滋養(yǎng)細(xì)胞的遷移和侵襲功能障礙會(huì)損害胎盤(pán)的正常功能，是PE 發(fā)病的主要機(jī)制之一［10，11］。本研究結(jié)果顯示TUSC3 的表達(dá)在PE患者的胎盤(pán)組織中顯著升高，TUSC3 的上調(diào)抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的遷移和侵襲。同時(shí)，我們?cè)诠矓?shù)據(jù)庫(kù)中篩選了GSE12767 數(shù)據(jù)集，前瞻性收集160 例10-12 周早孕絨毛，選取其中4 例妊娠時(shí)合并PE，和6例正常妊娠的早孕絨毛進(jìn)行表達(dá)譜分析［12］，該結(jié)果顯示TUSC3 在PE 早期絨毛組織中表達(dá)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。推測(cè)TUSC3 表達(dá)異常導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞功能障礙，進(jìn)而造成胎盤(pán)淺著床，從而參與PE 的發(fā)生、發(fā)展。TUSC3 表達(dá)的異?？赡茉谌焉镌缙诰陀绊懽甜B(yǎng)細(xì)胞的功能，參與PE 的發(fā)病。因此，TUSC3 有希望成為早期預(yù)測(cè)PE 發(fā)病的標(biāo)志物，但仍需要進(jìn)一步的研究。

滋養(yǎng)細(xì)胞是構(gòu)成胎盤(pán)組織的重要部分。滋養(yǎng)細(xì)胞的主要功能是協(xié)助胚胎著床，并作為連接胚胎與母體子宮動(dòng)脈間的橋梁，保證胚胎的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，是胎兒發(fā)育的基礎(chǔ)保障［13］。正常妊娠早期8～10周，低氧狀態(tài)（2%）有利于滋養(yǎng)層細(xì)胞的增殖，增殖的滋養(yǎng)層細(xì)胞將胚泡固定在子宮內(nèi)膜上，并堵塞胎盤(pán)蛻膜層內(nèi)螺旋動(dòng)脈的尖端，限制血液流動(dòng)使氧進(jìn)入絨毛間隙，促進(jìn)滋養(yǎng)層細(xì)胞增殖。至妊娠12 周，胎盤(pán)通過(guò)建立含氧血液連續(xù)低流量灌注絨毛間隙，使含氧量升高至8.5%，促進(jìn)增殖型滋養(yǎng)層細(xì)胞向侵襲型間質(zhì)EVTs 分化，并遷移、侵襲入子宮壁及螺旋動(dòng)脈血管內(nèi)皮，破壞彈性蛋白并取代平滑肌細(xì)胞，重塑螺旋動(dòng)脈，維持正常妊娠［14］。由此可見(jiàn)，滋養(yǎng)細(xì)胞的分化和侵襲是保證胎盤(pán)正常發(fā)育和維持妊娠發(fā)展的基礎(chǔ)。

PE 的發(fā)病機(jī)制涉及母體、胎兒、胎盤(pán)等多個(gè)環(huán)節(jié)。有關(guān)病因和發(fā)病機(jī)制的主要學(xué)說(shuō)包括胎盤(pán)淺著床、內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激、母胎免疫耐受失衡、遺傳因素等［15］。其中，較為經(jīng)典的是“兩階段”學(xué)說(shuō)：第一階段為臨床前階段，在孕早期，滋養(yǎng)細(xì)胞分化、遷移及侵襲等功能異常，不能有效侵入子宮肌層，導(dǎo)致子宮螺旋動(dòng)脈“血管重塑”障礙，從而造成“胎盤(pán)淺著床”。第二階段為臨床階段，由于“血管重塑”障礙，導(dǎo)致胎盤(pán)灌注不足，氧化應(yīng)激增加，內(nèi)皮細(xì)胞受損，引起胎盤(pán)源性的大量炎性因子釋放入血，從而引起PE 的一系列臨床癥狀［16］。在孕早期，滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲功能異常，不能充分侵入子宮肌層，導(dǎo)致子宮螺旋動(dòng)脈的血管重塑障礙從而導(dǎo)致胎盤(pán)淺著床是PE 發(fā)病的最主要原因［17］。滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲功能的異常與多種因素相關(guān)，如滋養(yǎng)細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化功能異常、線(xiàn)粒體功能異常及信號(hào)通路的過(guò)度激活或抑制［18］。

滋養(yǎng)細(xì)胞也是一種“假腫瘤”細(xì)胞，具有類(lèi)似腫瘤細(xì)胞遷移及侵襲的能力。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，在宮頸癌細(xì)胞中，過(guò)表達(dá)TUSC3 通過(guò)調(diào)控AKT 信號(hào)通路抑制宮頸癌細(xì)胞的遷移及侵襲［8］。在小細(xì)胞肺癌中，TUSC3 表達(dá)下調(diào)促進(jìn)淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，而在淋巴結(jié)陰性的組織中TUSC3 明顯高于正常組織［19］。在肝癌中，過(guò)表達(dá)TUSC3 可以抑制LIPC/AKT 信號(hào)通路，從而抑制肝癌細(xì)胞EMT 進(jìn)程，導(dǎo)致肝癌細(xì)胞增殖及侵襲能力下調(diào)［20］，TUSC3作為“抑癌基因”參與調(diào)控細(xì)胞侵襲及遷移能力。本研究結(jié)果也同樣表明，過(guò)表達(dá)TUSC3 的滋養(yǎng)細(xì)胞株遷移和侵襲能力明顯減弱。因此，我們推測(cè)TUSC3 可能是參與調(diào)控滋養(yǎng)細(xì)胞功能全新的關(guān)鍵因子。同時(shí)，有文獻(xiàn)報(bào)道TUSC3 參與N-糖基化的過(guò)程［21］。蛋白質(zhì)糖基化過(guò)程發(fā)生在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，異常糖基化會(huì)破壞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)蛋白質(zhì)的折疊，誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，促發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激［22，23］。過(guò)度的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通過(guò)TXNIP 途徑激活NLRP3 炎性小體，誘發(fā)細(xì)胞焦亡促進(jìn)PE 的發(fā)生、發(fā)展［24，25］。細(xì)胞焦亡是一種促炎的程序性細(xì)胞死亡方式［26］，其特征為PAMPs/DAMPs 和ROS 等危險(xiǎn)因素激活NLRP3 炎性小體及半胱天冬酶（主要是caspase-1，4，5，11），gasdermin 家族蛋白介導(dǎo)膜孔形成、膜通透性增加，導(dǎo)致大量炎癥因子的快速釋放。近期研究顯示，在PE 孕婦外周血和胎盤(pán)組織中均可檢測(cè)到高表達(dá)的NLRP3、Caspase-1、IL-1β 和 IL-18 等炎癥因子，提示胎盤(pán)組織中細(xì)胞焦亡的活化與PE 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)［26］。PE 胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞中細(xì)胞焦亡比例升高，使大量炎癥因子和報(bào)警因子進(jìn)入母體循環(huán)，誘發(fā)PE 發(fā)病過(guò)程中的無(wú)菌性炎癥，促進(jìn)全身性炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)［27］。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)抑制胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞NLRP3 活化，可以顯著改善LPS 誘導(dǎo)的PE 樣癥狀，這進(jìn)一步證實(shí)滋養(yǎng)細(xì)胞NLRP3 上調(diào)、凋亡過(guò)度激活在PE 進(jìn)展中發(fā)揮重要的作用［28］。因此，推測(cè)TUSC3 可能通過(guò)影響N-糖基化的過(guò)程誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，引起滋養(yǎng)細(xì)胞焦亡，從而參與PE 的發(fā)生、發(fā)展。TUSC3 調(diào)控滋養(yǎng)細(xì)胞功能的具體分子機(jī)制仍需深入的研究。

綜上所述，PE 胎盤(pán)組織中TUSC3 表達(dá)上調(diào)，并抑制滋養(yǎng)細(xì)胞遷移和侵襲能力。同時(shí)，對(duì)TUSC3 調(diào)控的具體分子機(jī)制進(jìn)行了初步的探討，有望為PE 的防治策略提供新的思路和理論依據(jù)。

作者貢獻(xiàn)度說(shuō)明：

李蒙勇威、馬燕琳：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與論文撰寫(xiě)；林丹：細(xì)胞實(shí)驗(yàn)；康金雨：查閱文獻(xiàn)；孫菲、揭秋玲：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與數(shù)據(jù)分析。

所有作者聲明不存在利益沖突關(guān)系。