文/本刊記者 郭瀟雅

“無缺血”器官移植技術(shù)體系，實(shí)現(xiàn)了從“冷移植”到“熱移植”的技術(shù)迭代。

近日，在《世界器官移植學(xué)會(huì)器官移植創(chuàng)新技術(shù)臨床應(yīng)用指南》編委會(huì)成員與中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院（以下簡稱“中山一院”）器官移植中心主任、學(xué)科帶頭人何曉順教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合召開的跨國線上會(huì)議上，多國器官移植領(lǐng)域知名專家邀請(qǐng)何曉順教授團(tuán)隊(duì)撰寫“無缺血”器官移植的最新情況，并決定把這項(xiàng)創(chuàng)新技術(shù)納入指南推薦，以推進(jìn)“無缺血”器官移植技術(shù)全球推廣。

中山一院器官移植中心由黃潔夫教授和鄭克立教授在1994年組建，是我國最早獨(dú)立建制的器官移植中心之一，多次成功開展全國、亞洲乃至世界“首例”移植手術(shù)。中心先后成為國家重點(diǎn)學(xué)科、國家臨床重點(diǎn)?？?、全國移植示范中心、中國肝移植培訓(xùn)中心、中國人體器官分配與共享計(jì)算機(jī)系統(tǒng)、國家衛(wèi)生健康委器官移植醫(yī)生培訓(xùn)基地及廣東省器官捐獻(xiàn)與移植質(zhì)控中心所在地。

近10年來，中心以學(xué)科建設(shè)為向?qū)В诤螘皂樀膸ьI(lǐng)下，發(fā)揚(yáng)銳意進(jìn)取、開拓創(chuàng)新的精神，建立了“無缺血”器官移植、心臟死亡器官捐獻(xiàn)、簡化式多器官移植以及兒童腎移植等一系列國際領(lǐng)先的技術(shù)體系。尤其是“無缺血”器官移植技術(shù)，被我國著名肝移植專家、中國工程院院士王學(xué)浩評(píng)價(jià)為：“有望重構(gòu)器官移植理論與技術(shù)體系，將器官移植學(xué)科的發(fā)展帶入一個(gè)全新的時(shí)代?！?/p>

創(chuàng)新移植體系

在器官移植技術(shù)領(lǐng)域，器官缺血損傷和排斥反應(yīng)是器官移植技術(shù)與生俱來的兩大“先天缺陷”。隨著新型免疫抑制劑的發(fā)明與臨床應(yīng)用，排斥反應(yīng)已得到有效控制，但器官缺血損傷難題始終制約著器官移植的發(fā)展，至今仍未攻克。器官缺血損傷可導(dǎo)致原發(fā)性移植物無功能，甚至受體死亡，嚴(yán)重影響移植效果和器官利用率。

如何能保證在復(fù)雜的手術(shù)過程中，器官血流分秒都不中斷，從根本上破解器官缺血損傷難題？為此，何曉順做出以下設(shè)想：如果能在不中斷器官血供的情況下完成移植全過程，從根本上破解器官缺血損傷難題，將極大提升移植患者預(yù)后。隨即，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)制定了一套全新的器官移植手術(shù)方案，經(jīng)過多年科研攻關(guān)，最終開創(chuàng)出名為“無缺血器官移植（Ischemia-free Organ Transplantation，IFOT）”的新體系。

何曉順告訴記者，2016年起，團(tuán)隊(duì)成員開始研發(fā)全球首臺(tái)體外多器官維護(hù)系統(tǒng)Life-X，研發(fā)團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)臨床構(gòu)想、設(shè)備原理樣機(jī)開發(fā)、臨床驗(yàn)證和產(chǎn)品注冊(cè)四個(gè)階段，最終在各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)的支持下，在各學(xué)科同仁的幫助下，完成了這款全球首創(chuàng)產(chǎn)品的創(chuàng)新。

經(jīng)測試，Life-X系統(tǒng)為離體器官創(chuàng)造了接近生理?xiàng)l件的灌注壓、溫度、氧合及營養(yǎng)支持，并以模擬器官在人體內(nèi)環(huán)境修復(fù)受損器官，取代傳統(tǒng)冷保存技術(shù)，在醫(yī)學(xué)史上首次實(shí)現(xiàn)了多器官在“離體狀態(tài)”下長時(shí)間保持功能與活力。

對(duì)于Life-X系統(tǒng)，國內(nèi)外專家一致認(rèn)為，該產(chǎn)品具有以下優(yōu)勢(shì)：一是Life-X系統(tǒng)是目前唯一適配“無缺血”器官移植的灌注系統(tǒng)，能保證器官在移植的全過程中血流不斷；二是基于這套系統(tǒng)，建立了包括離體器官灌注參數(shù)、生理代謝、熱成像等在內(nèi)的實(shí)時(shí)功能評(píng)價(jià)的新方法，首創(chuàng)了離體器官質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)；三是該系統(tǒng)還具有修復(fù)受損器官的能力，可顯著改善移植療效。

何曉順介紹，圍繞Life-X系統(tǒng)，團(tuán)隊(duì)成員全面革新了器官獲取、保存及植入手術(shù)方式，將器官自身和重建的血管分支，與自主研發(fā)的Life-X系統(tǒng)相連接，建立起一套體外供血系統(tǒng)。在器官獲取時(shí)和中斷體內(nèi)血供之前，就已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了體外供血系統(tǒng)給器官供血。器官植入時(shí)，中斷體外血供，恢復(fù)體內(nèi)血供，實(shí)現(xiàn)了器官在體內(nèi)與體外供血系統(tǒng)間“無縫切換”，保證器官始終處于有血供的“鮮活”狀態(tài)。

日前，何曉順教授團(tuán)隊(duì)利用Life-X系統(tǒng)成功修復(fù)了多種高風(fēng)險(xiǎn)器官，并完成多例移植，包括重度脂肪變性供肝（85%～95%大泡性脂肪變性）、超高年齡供肝（82歲）、高膽紅素供肝等，顯著提高了器官利用率。統(tǒng)計(jì)顯示，“無缺血”肝移植手術(shù)方式完全避免了缺血再灌注損傷，并將術(shù)后缺血相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率降為0，肝損傷指標(biāo)下降了77.7%。

推廣中國技術(shù)

2017年7月23日，何曉順教授團(tuán)隊(duì)為一名51歲的乙型肝炎后肝硬化（失代償期）合并肝癌的患者，成功實(shí)施了全球首例“無缺血”人體肝移植術(shù)，成功實(shí)現(xiàn)了移植全過程中器官“血液供應(yīng)不中斷”。

何曉順對(duì)記者說，手術(shù)過程邀請(qǐng)了央視團(tuán)隊(duì)全程跟蹤拍攝，進(jìn)行得十分順利，肝臟復(fù)流后沒有出現(xiàn)綜合征，復(fù)流后1小時(shí)患者的血乳酸水平即降至正常，凝血功能明顯改善；術(shù)后2小時(shí)，患者就清醒了；術(shù)后19小時(shí)，患者轉(zhuǎn)出重癥監(jiān)護(hù)室。術(shù)后患者轉(zhuǎn)氨酶水平以及膽道損傷指標(biāo)明顯低于常規(guī)肝移植受體，患者于術(shù)后第18天順利出院。隨訪至今，患者肝功能良好，檢查結(jié)果正常，目前已恢復(fù)日常工作。相關(guān)成果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《Am J Transplant》上，技術(shù)視頻被作為醫(yī)學(xué)亮點(diǎn)，在該雜志官網(wǎng)首頁展示。

2023首屆肝臟常溫機(jī)械灌注技術(shù)培訓(xùn)班。

“無缺血”器官移植技術(shù)發(fā)表后，迅速引起了海內(nèi)外的廣泛關(guān)注。WHO移植項(xiàng)目主任José認(rèn)為，該技術(shù)是“器官移植歷史上一項(xiàng)重大突破”；世界移植協(xié)會(huì)主席Nancy等專家認(rèn)為，這是“器官移植歷史上的一個(gè)里程碑，可向全球其他地區(qū)推廣”；美國威斯康星大學(xué)移植主任Johnny認(rèn)為“完全避免了缺血再灌注損傷”；英國倫敦帝國學(xué)院Kumar教授認(rèn)為“實(shí)現(xiàn)了無缺血器官移植的夢(mèng)想”。

何曉順憑借“無缺血”器官移植技術(shù)，與高鐵“復(fù)興號(hào)”、港珠澳大橋及“墨子號(hào)”量子衛(wèi)星首席專家等一起，被中國科學(xué)院、中國工程院、科技部等八部委評(píng)選為“2017年度中國十大科技創(chuàng)新人物”。并被哈佛大學(xué)聘為以紀(jì)念諾貝爾獎(jiǎng)獲得者命名的“Murray移植外科客座教授”(亞洲唯一)。

何曉順表示，“無缺血”器官移植技術(shù)正在向全國進(jìn)行推廣，也必將走出中國，推廣至全世界。目前，“無缺血”器官移植技術(shù)已在中日友好醫(yī)院等合作的移植中心成功實(shí)施，并于今年7月舉辦了首屆肝臟常溫機(jī)械灌注技術(shù)培訓(xùn)班，來自全國各地的20多位外科專家參加了本次培訓(xùn)。在國外，“無缺血”器官移植技術(shù)被《美國移植外科醫(yī)師學(xué)會(huì)白皮書》收錄，國家衛(wèi)生健康委在西班牙召開該技術(shù)的官方推介會(huì)，并由何曉順牽頭成立了包括哈佛大學(xué)、牛津大學(xué)、劍橋大學(xué)在內(nèi)的國際多中心協(xié)作組，共同開發(fā)并推廣這項(xiàng)技術(shù)，造福更多的患者。

創(chuàng)新的“無缺血”肝移植手術(shù)方式完全避免了缺血再灌注損傷，術(shù)中復(fù)流后綜合征發(fā)生率下降了92.1%。

肝損傷指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶峰值下降了77.7%。

1 年患者生存率提高9.8%，大大降低了手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。