孫旭， 宋吉美， 劉易博， 寧家輝， 王蕾

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東濟(jì)南 250014；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，廣東廣州 510006；3.山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，山東濟(jì)南 250014）

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）與認(rèn)知障礙密切相關(guān)。研究[1]證實(shí)，占糖尿病病例90% ～95%的2 型糖尿?。═2DM）可增加患者罹患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)，且對(duì)視空間和執(zhí)行能力、注意力、處理速度、延遲回憶等認(rèn)知領(lǐng)域產(chǎn)生影響。DM 作為認(rèn)知障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素已經(jīng)明確，其對(duì)認(rèn)知障礙的發(fā)生具有直接或間接促進(jìn)作用。而認(rèn)知障礙又可降低DM患者的自我管理能力，進(jìn)而導(dǎo)致血糖控制不佳，血糖水平失衡可通過多元醇通路、氧化應(yīng)激、線粒體凋亡、炎癥等機(jī)制，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷[2]，二者互為因果，形成惡性循環(huán)。目前，認(rèn)知障礙作為DM 的諸多并發(fā)癥之一仍未得到廣泛重視。作為一種交叉學(xué)科疾病，糖尿病認(rèn)知障礙（diabetic cognitive impairment，DCI）的相關(guān)病理機(jī)制仍不明確，尤其在治療方面更相對(duì)欠缺。以下對(duì)近年來糖尿病認(rèn)知障礙領(lǐng)域的中西醫(yī)治療進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 糖尿病認(rèn)知障礙的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療概述

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療糖尿病認(rèn)知障礙采用的降糖藥物有鼻內(nèi)胰島素、胰高血糖素樣肽1 受體激動(dòng)劑、二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑、噻唑烷二酮等，非藥物治療主要為運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練。

1.1 鼻內(nèi)胰島素鼻內(nèi)胰島素（intranasal insulin，INI）可通過細(xì)胞外途徑的嗅神經(jīng)和三叉神經(jīng)間隙，在給藥1 h 內(nèi)迅速增加大腦多個(gè)區(qū)域的胰島素含量。Ghasemi R 等[3]發(fā)現(xiàn)，INI治療的患者腦/血漿胰島素水平較皮下胰島素給藥的患者高200 倍。INI已被證明可改善大腦胰島素受體和下游信號(hào)活性，調(diào)節(jié)神經(jīng)損傷和炎癥反應(yīng)。對(duì)幼年小鼠進(jìn)行的INI 預(yù)治療，可改善其成年后突觸可塑性和海馬區(qū)依賴性記憶的損傷；在健康受試者中進(jìn)行8周的INI 注射可改善對(duì)1 周前編碼的30 個(gè)單詞的延遲回憶[4]。Novak V 等[5]發(fā)現(xiàn)，接受INI 治療的T2DM 患者在執(zhí)行功能、言語記憶、行走步態(tài)方面有更積極的改善，INI 可增加前額葉皮層的灌注量和改善胰島素抵抗（insulin resistance，IR）。此外，功能磁共振成像顯示，INI可增加老年T2DM患者海馬區(qū)和多個(gè)默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)區(qū)之間的靜息狀態(tài)功能連接[6]。

不同患者對(duì)INI 的藥效反應(yīng)取決于以下幾個(gè)方面。①有效劑量：INI 對(duì)認(rèn)知的影響并不呈劑量依賴性。對(duì)糖尿病大鼠和小鼠的實(shí)驗(yàn)[7]表明，0.5 ～2.0 U 的INI 對(duì)阿爾茨海默?。ˋD）具有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用。在對(duì)人類的研究中，40 U 劑量的INI可增加腦局部血流量和促進(jìn)組織灌注，并顯示出較穩(wěn)定的認(rèn)知改善作用[8]。Reger M A 等[9]對(duì)AD 患者給予5 種不同劑量（5、10、20、40、60 U）的胰島素鼻腔注射后，其反應(yīng)曲線結(jié)果顯示，20 U 劑量的胰島素對(duì)陳述性記憶改善最明顯。Hallschmid M[10]進(jìn)一步研究證實(shí)了Reger M A 等的結(jié)論，并發(fā)現(xiàn)INI 的認(rèn)知?jiǎng)┝糠磻?yīng)曲線呈“倒U 形函數(shù)”分布。②治療時(shí)間：Ritze Y 等[11]對(duì)健康男性INI 注射時(shí)間的研究發(fā)現(xiàn)，晚上睡前給予INI 較白天給藥能更顯著改善受試者的延遲回憶單詞能力。INI 可通過與晝夜節(jié)律和睡眠相關(guān)的機(jī)制調(diào)節(jié)下丘腦-垂體腎上腺軸的活動(dòng)，夜間睡眠前INI 給藥可通過限制第二天編碼新信息的干擾影響，以穩(wěn)定在夜間的記憶能力。③胰島素類型：Erichsen J M 等[12]基于胰島素類型（短效、中效、長效）的研究發(fā)現(xiàn)，鼻內(nèi)注射長效胰島素門冬氨酸較普通胰島素能更大程度改善患者的陳述性記憶，門冬氨酸的單體結(jié)構(gòu)更易從鼻腔吸收入腦。但Claxton A 等[13]對(duì)地替米爾胰島素的研究并未發(fā)現(xiàn)其對(duì)認(rèn)知的改善作用，這可能與不同胰島素的分子結(jié)構(gòu)有關(guān)。另外，在高IR 人群中，160 U 劑量的INI 可增加內(nèi)側(cè)前額葉皮層和中腦之間的功能連接，但1 h 后其效果下降，與40 U 劑量的藥效反應(yīng)相似[14]，提示劑量和IR 之間存在交互作用。此外，INI 對(duì)認(rèn)知的有益作用還受到性別和APOE-ε4等位基因的影響。

INI 用藥較安全，起效迅速，且對(duì)外周胰島素水平影響不大。鼻黏膜刺激是最常見的副作用，單獨(dú)INI 通常不會(huì)引起低血糖事件的發(fā)生，但觀察到100 U 或更高劑量的INI 會(huì)導(dǎo)致處于運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的個(gè)體發(fā)生低血糖事件的可能性增加[15]。目前，INI改善認(rèn)知障礙的研究仍在進(jìn)行，未來需要進(jìn)一步評(píng)估INI 在神經(jīng)保護(hù)和改善大腦皮質(zhì)連接方面的潛力。

1.2 胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑胰高血糖素樣肽1（GLP-1）是一種腸促胰島素樣激素，它與GLP-1 受體（GLP-1R）結(jié)合，可刺激胰島素基因的表達(dá)和分泌，并抑制胰腺中的胰高血糖素。近年來，GLP-1 受體激動(dòng)劑（GLP-1R agonists，GLP-1RAs）及其類似物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用日益受到重視。GLP-1 受體基因敲除（GLP1R-/-）小鼠表現(xiàn)出高血糖，并表現(xiàn)出突觸的可塑性損害和包括新物體識(shí)別測(cè)試在內(nèi)的認(rèn)知功能下降[16]。內(nèi)源性GLP-1 的半衰期為2 min，它會(huì)被DPP-4 降解而失活。GLP-1 類似物如艾塞那肽、利拉魯肽、利司那肽等具有DPP-4抗性，其半衰期延長。

GLP-1 類似物改善認(rèn)知的途徑可能涉及以下方面。①神經(jīng)炎癥：利拉魯肽通過降低大鼠腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平減輕神經(jīng)炎癥，改善膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)和神經(jīng)軸突[17]。此外，GLP-1類似物可通過腦腸軸調(diào)節(jié)微生物穩(wěn)態(tài)并改善全身炎癥反應(yīng)[18]。②氧化損傷：GLP-1R 可通過降低自由基生成量或增強(qiáng)抗氧化防御系統(tǒng)以增加細(xì)胞的抗氧化能力，從而防止氧化損傷。Yang Y等[19]發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽在糖尿病大鼠中通過激活mTOR4 及調(diào)節(jié)AMPK5 和PI3K6/Akt 信號(hào)通路發(fā)揮抗氧化作用。③胰島素信號(hào)通路： GLP-1 類似物作用于胰島素受體并正向調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)。Batista A F 等[20]發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽通過激活cAMP/PKA信號(hào)通路逆轉(zhuǎn)了胰島素受體的減少，并改善C57BL/6J 小鼠的海馬超微結(jié)構(gòu)損傷和認(rèn)知障礙。此外，利拉魯肽通過調(diào)節(jié)PI3K/Akt/GSK-3β 信號(hào)通路改善AD 小鼠β-淀粉樣蛋白（Aβ）的沉積和tau 蛋白的磷酸化[21]。對(duì)AD 患者腦組織進(jìn)行的體外研究[22]發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽逆轉(zhuǎn)了胰島素信號(hào)脫敏的關(guān)鍵生物標(biāo)志物的磷酸化，而胰島素信號(hào)通路的改善可減輕AD 核心病理Aβ或tau蛋白斑塊的沉積。④神經(jīng)元凋亡：研究表明，腸促胰島素中的增量蛋白能穿過血腦屏障并直接減少神經(jīng)元凋亡[23]。Yang Y 等[19]報(bào)道，利拉魯肽通過下調(diào)大鼠Beclin-1 和LC-311Ⅱ來抑制神經(jīng)元凋亡，從而改善認(rèn)知和記憶。⑤突觸可塑性：Batista A F 等[20]證實(shí)GLP-1 受體的激活防止了AD患者的突觸損傷。GLP-1RAs 對(duì)突觸保護(hù)的作用涉及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）的調(diào)節(jié)，艾塞那肽通過增加BDNF 蛋白表達(dá)激活轉(zhuǎn)錄因子環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB），激活神經(jīng)營養(yǎng)途徑。但以上不同的機(jī)制可能存在復(fù)雜的協(xié)同機(jī)制。例如，氧化應(yīng)激或炎癥本身是細(xì)胞凋亡的有效誘導(dǎo)因素，同時(shí)，它們對(duì)胰島素信號(hào)的傳導(dǎo)也會(huì)產(chǎn)生負(fù)面影響[24]。

近年來，GLP-1/胃抑制多肽（GIP）雙激動(dòng)劑在動(dòng)物模型中也顯示出較好的神經(jīng)保護(hù)作用。GIP 與GLP-1 同屬于腸促胰島素，但保留了較少的促胰島素活性。雙GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑DA-CH5可改善APP/PS1 轉(zhuǎn)基因AD 小鼠模型的工作記憶和長期空間記憶，減緩海馬區(qū)Aβ 和tau 蛋白的水平，同時(shí)對(duì)PI3K/Akt/GSK-3β通路也顯示出有益的調(diào)節(jié)作用[25]。激活GLP-1/GIP/胰高血糖素的三受體激動(dòng)劑可顯著逆轉(zhuǎn)APP/PS1小鼠在空間水迷宮測(cè)試中的記憶缺陷，顯示出抗凋亡作用及對(duì)AD 患者突觸丟失的保護(hù)作用；齒狀回的神經(jīng)發(fā)生也進(jìn)一步增強(qiáng)，表現(xiàn)為雙皮層蛋白陽性細(xì)胞的增加[26]。目前，GLP-1 類似物在動(dòng)物模型中顯示出良好的認(rèn)知改善作用，其引起低血糖的風(fēng)險(xiǎn)也較低，安全性較高，但其臨床療效仍需進(jìn)一步的研究證實(shí)。

1.3 二肽基肽酶4抑制劑（DPP-4i） 二肽基肽酶4（DPP-4）是一種絲氨酸外肽酶，已證實(shí)血漿DPP-4活性增加已成為T2DM 認(rèn)知障礙患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Sun C 等[27]的研究證實(shí)了DPP-4 的非酶功能在糖尿病有關(guān)的線粒體功能障礙和認(rèn)知障礙的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，DPP-4 與海馬區(qū)的蛋白酶激活受體2（PAR2）結(jié)合，激活糖原合成酶激酶3β（GSK-3β），繼而下調(diào)過氧化物酶體增殖物激活受體γ 共激活因子1α（PGC-1α）的表達(dá)，導(dǎo)致線粒體功能障礙，從而促進(jìn)糖尿病患者的認(rèn)知功能障礙。DPP-4i 不能通過血腦屏障，其神經(jīng)保護(hù)作用的發(fā)揮主要是通過抑制DPP-4 對(duì)GLP-1 的分解，減少GLP-1 的內(nèi)源性失活來實(shí)現(xiàn)。在AD 小鼠模型中，西格列汀可增加GLP-1 的水平，減少Aβ 沉積導(dǎo)致的腦亞硝基應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)[28]。來自韓國的流行病學(xué)調(diào)查[29]顯示，DPP-4i可使老年T2DM 患者的AD 發(fā)病率降低46%。Pintana H 等[30]證實(shí)，維達(dá)格列汀和西格列汀可改善高脂飲食誘導(dǎo)的IR 大鼠模型的腦線粒體功能，并改善其學(xué)習(xí)和記憶行為。Ayoub B M 等[31]的研究發(fā)現(xiàn)，具有低分子量、親脂性的奧馬利格列汀可通過血腦屏障，其鼻內(nèi)制劑呈現(xiàn)出更高的腦/血漿比率，可更好地發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。DPP-4i 單獨(dú)使用不會(huì)引起低血糖風(fēng)險(xiǎn)，顯示出防治認(rèn)知障礙的可靠前景。

1.4 噻唑烷二酮噻唑烷二酮（thiazolidines，TZDs）是一種胰島素增敏劑，其主要通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPAR-γ）來增強(qiáng)胰島素敏感性。同時(shí)，PPAR-γ 可通過拮抗轉(zhuǎn)錄因子核因子κB（NFκB）以減少小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)；TZDs 通過降低人β 位淀粉樣前體蛋白裂解酶1（BACE1）的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，進(jìn)而減少構(gòu)成Aβ 原料的淀粉樣前體蛋白（APP）的合成；TZDs 還可通過增加線粒體和樹突棘密度來防止突觸可塑性的受損。目前，臨床上應(yīng)用較多的TZDs主要有羅格列酮（rosiglitazone，Rosi）和吡格列酮（pioglitazone，Pio）。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[31]表明，低劑量Rosi長期治療可改善T2DM 小鼠的線粒體功能，顯著改善其空間學(xué)習(xí)和記憶能力。研究[32-33]也發(fā)現(xiàn)，Pio 可改善三重轉(zhuǎn)基因3xTg-AD 小鼠的海馬依賴性任務(wù)的學(xué)習(xí)。一項(xiàng)薈萃分析[34]表明，相較于未服用Pio 治療的糖尿病患者，服用Pio 后可使癡呆的風(fēng)險(xiǎn)降低47%，且其對(duì)認(rèn)知的影響呈時(shí)間和劑量相關(guān)性。Knodt A R 等[35]基于功能磁共振成像表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)Pio對(duì)老年者海馬區(qū)功能的影響呈現(xiàn)時(shí)間-劑量-反應(yīng)效應(yīng)，相較于0 ～7 d，Pio 在7～14 d 時(shí)顯示出右側(cè)海馬區(qū)功能激活效應(yīng)降低。但TZDs 與促胰島素分泌劑合用可能會(huì)增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。此外，還存在體質(zhì)量增加、水腫等不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

1.5 其他藥物治療褪黑激素結(jié)構(gòu)類似物阿戈美拉汀亦顯示出治療DCI的潛力。長期服用阿戈美拉汀可通過增加錐體神經(jīng)元蘑菇狀和短粗狀棘密度來增強(qiáng)海馬可塑性；阿戈美拉汀可有效逆轉(zhuǎn)糖尿病大鼠海馬亞區(qū)的神經(jīng)元損失，改善其學(xué)習(xí)記憶能力[36]。

近年來，胰淀素類似物普蘭林肽已被批準(zhǔn)作為治療T2DM 的藥物。普蘭林肽通過防止高淀粉酶血癥狀態(tài)的發(fā)生和血液中低聚胰淀素的釋放，從而調(diào)節(jié)血糖水平和胰島中的淀粉樣蛋白沉積。Grizzanti J 等[37]發(fā)現(xiàn)，對(duì)AD 小鼠給予普蘭林肽，其氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥得到改善，且Aβ 斑塊顯著縮小，可溶性Aβ1-42 含量顯著減少，認(rèn)知功能得到改善。但目前有關(guān)以上兩種藥物的臨床研究報(bào)道仍相對(duì)較少。

1.6 非藥物療法傳統(tǒng)的降糖藥物可以有效地減緩癡呆的進(jìn)展。然而，這些藥物常伴隨較多副作用的發(fā)生。不少天然提取物（如多酚、類黃酮、ω 脂肪酸）可有效治療糖尿病并發(fā)癥，且毒性小，不良反應(yīng)少。多酚為來源于天然植物類食物中的植物化學(xué)物質(zhì)，具有多種生物活性，而且可以通過血腦屏障。Zhang S 等[38]的研究發(fā)現(xiàn)，多酚可通過調(diào)節(jié)CREB/TrkB 水平，激活ERK、PI3K/Akt/CREB、CaMK/CREB 信號(hào)通路，抑制氧化應(yīng)激和凋亡過程而發(fā)揮治療作用。膳食抗氧化和抗炎補(bǔ)充劑姜黃素、楊梅素和白藜蘆醇對(duì)改善認(rèn)知也有積極作用。此外，運(yùn)動(dòng)鍛煉可以通過增強(qiáng)突觸可塑性的發(fā)生來預(yù)防癡呆癥。吳雙雙等[39]發(fā)現(xiàn)，跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)可上調(diào)Wnt/β-catenin 信號(hào)通路，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)因子的分泌，從而改善糖尿病大鼠認(rèn)知障礙。此外，接受運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的個(gè)體在注意力、處理速度、執(zhí)行功能和記憶力方面亦得到一定的改善。

2 糖尿病認(rèn)知障礙的中醫(yī)治療研究進(jìn)展

中醫(yī)學(xué)中并無與糖尿病認(rèn)知障礙相對(duì)應(yīng)的病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸屬于“消渴”“消癉”“健忘”“多忘”“癡呆”等范疇。腎陰腎陽為一身陰陽之根本，腎氣充盛則一身之氣充足。此外，腎精生髓，腎精匯聚上榮于腦則思維敏捷，精力充沛。肝郁則木克土，痰不化，脾胃衰則土不制水，痰不消，積聚胸中，盤踞心外，蒙蔽神明，則呆成?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，DM 的發(fā)病多與飲食不節(jié)有關(guān)。長期過食肥甘厚膩損傷脾胃，致脾失健運(yùn)，精微不布，氣血乏源，上不得精微滋養(yǎng)，下不能充腎以養(yǎng)精，中則濕濁內(nèi)生，日久致瘀化熱，以致腦竅不通而致呆。消渴日久，氣血陰陽虛損而致血行不暢成瘀滯，出現(xiàn)多種并發(fā)癥。綜上，糖尿病認(rèn)知障礙的病位在肝、脾、腎，病機(jī)責(zé)之“痰、瘀、虛”。

中醫(yī)辨證遣方用藥方面，常玉新等[40]發(fā)現(xiàn)，基于“肝脾同調(diào)，血水同治”的思路而創(chuàng)立的當(dāng)歸芍藥散可通過抑制神經(jīng)炎癥、氧化損傷及細(xì)胞凋亡等多種途徑發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。安繼仁等[41]認(rèn)為，“脾虛”為糖尿病的病機(jī)特點(diǎn)，據(jù)此創(chuàng)制的中藥復(fù)方益糖康可通過上調(diào)db/db 小鼠海馬中GPX4、SLC7A11 的表達(dá)，抑制海馬的鐵死亡，有效保護(hù)海馬神經(jīng)元的線粒體結(jié)構(gòu)。張瑞華等[42]以“腦-腸軸”為理論指導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)脾固腎、益氣養(yǎng)陰的玉液湯可通過調(diào)節(jié)血清、胃組織及海馬CA1區(qū)的胃饑餓素水平以延緩DCI大鼠的病程進(jìn)展。陳偉銘等[43]基于DCI 的“腎虛痰濁，瘀阻腦絡(luò)”病機(jī)，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎活血、化痰開竅的腦靈湯聯(lián)合多奈哌齊可改善DCI患者的血糖水平和認(rèn)知功能，提示腦靈湯可能通過改善血糖水平而影響認(rèn)知功能。劉玲等[44]基于DCI 的“腎精虧虛，髓海失養(yǎng)”病機(jī)，發(fā)現(xiàn)不同劑量組的七福飲可通過調(diào)控JAK2/STAT3信號(hào)通路，從而抑制神經(jīng)炎癥和小膠質(zhì)細(xì)胞活化，以改善DCI 大鼠的認(rèn)知功能。張靜文等[45]基于對(duì)七福飲的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，山柰酚、豆甾醇、槲皮素、β-谷甾醇等活性成分是改善DCI患者的主要靶點(diǎn)；病理學(xué)觀察顯示經(jīng)七福飲治療的大鼠海馬CA1 區(qū)的神經(jīng)元細(xì)胞凋亡數(shù)量減少，細(xì)胞排列較為緊密。

中藥單體及藥對(duì)方面，中藥成分中的黃酮類成分（如葛根素、黃芩苷等）的降糖作用大多通過直接刺激胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路PI3K/AKT 實(shí)現(xiàn)，而皂苷與生物堿類化合物則多通過抑制炎癥通路IKK/NF-κB 而間接改善胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路實(shí)現(xiàn)[46]。邱明月等[47]的研究發(fā)現(xiàn)，青蒿素可通過激活海馬PI3K/Akt 通路以增強(qiáng)突觸可塑性，上調(diào)CA1區(qū)的突觸密度，減輕T2DM 小鼠認(rèn)知功能障礙。周游等[48]基于磁共振成像，發(fā)現(xiàn)西洋參-石菖蒲可改善大鼠海馬CA1、CA3 區(qū)椎體細(xì)胞的排列及密度，明顯緩解椎體細(xì)胞的細(xì)胞核固縮狀況。韓莉花等[49]對(duì)玉液湯中使用頻率較高的清熱生津藥對(duì)葛根-知母進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)可通過調(diào)控HMGB1/RAGE/NF-κB 通路，有效改善DM 大鼠認(rèn)知障礙，減緩了海馬組織損傷的發(fā)展。

中醫(yī)輔助治療方面，何超等[50]發(fā)現(xiàn)電針刺激具有降糖效果的“胰俞”“足三里”“內(nèi)庭”等穴位，可顯著縮短DCI大鼠的逃避潛伏期，改善其認(rèn)知功能。張琳冬等[51]的研究發(fā)現(xiàn)，溫針灸脾俞、腎俞可通過“神經(jīng)-體液-內(nèi)分泌”系統(tǒng)，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)傳遞，改善T2DM 患者的糖脂代謝及氧化應(yīng)激水平。

綜上，中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病認(rèn)知障礙的病位在肝、脾、腎，病機(jī)可責(zé)之“痰、瘀、虛”；中藥復(fù)方當(dāng)歸芍藥散、益糖康、玉液湯、腦靈湯、七福飲等，中藥藥對(duì)西洋參-石菖蒲、葛根-知母等，以及中藥成分中的黃酮類成分、皂苷、生物堿類化合物、青蒿素等均對(duì)糖尿病認(rèn)知障礙具有一定的改善作用；針灸療法通過調(diào)控炎癥通路或調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)等機(jī)制，改善糖尿病認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知損傷。

認(rèn)知障礙作為糖尿病的一個(gè)公認(rèn)的并發(fā)癥，其早期癥狀隱匿，且易受糖尿病病程的影響。因此，對(duì)早期DM 患者應(yīng)及早應(yīng)用具有認(rèn)知預(yù)防及改善的糖尿病藥物及中藥進(jìn)行中西醫(yī)干預(yù)，以延緩DM 患者的認(rèn)知障礙的進(jìn)展。本文對(duì)DCI近年來的中西醫(yī)治療進(jìn)行綜述，可為中西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)化診治方案的制定提供一定參考。