陳方紅 劉 娛 邊 界

(涼山彝族自治州第一人民醫(yī)院腫瘤科,四川省西昌市615000)

原發(fā)性肝癌(簡(jiǎn)稱“肝癌”)是一種主要由病毒感染或肝硬化引發(fā)的惡性腫瘤,主要癥狀有持續(xù)性腹脹、乏力消瘦、右側(cè)季肋部疼痛等,高發(fā)于男性中年人群[1]。近年來(lái),全球范圍內(nèi)肝癌的發(fā)病率高居所有疾病發(fā)病率的前5,且死亡率較高,而我國(guó)肝癌發(fā)病人數(shù)占全球發(fā)病人數(shù)的53%左右[2]。目前臨床上針對(duì)肝癌的治療方法以肝切除根治術(shù)為主,輔以肝動(dòng)脈化療栓塞、放化療等方案,但惡性肝腫瘤早期癥狀并不明顯,常延誤就診時(shí)間,導(dǎo)致患者預(yù)后普遍較差,其中接受肝癌根治術(shù)的確診患者不足30%,5年生存率低于10%[3-4]。近年來(lái),免疫治療的臨床應(yīng)用為肝癌患者提供了更多的治療方案,其代表藥物為程序性死亡受體1(programmed death receptor 1,PD-1)抑制劑。PD-1抑制劑的臨床治療效果良好,可有效控制腫瘤的生長(zhǎng),抑制病毒的復(fù)制,已逐漸成為治療肝癌的一線藥物[5]。大部分肝癌患者經(jīng)免疫治療后肝功能趨于穩(wěn)定,但約30%的患者經(jīng)免疫治療后生存質(zhì)量下降,預(yù)后極差,出現(xiàn)腫瘤超進(jìn)展[6]。與其他實(shí)體腫瘤不同,肝癌患者的治療和預(yù)后不僅與腫瘤特征相關(guān),還與患者的肝功能和體力密切相關(guān)。Child-Pugh分級(jí)可用于評(píng)估肝癌患者的肝功能,美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體力狀況(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status,ECOG-PS)評(píng)分可評(píng)估患者的體力狀況。隨著免疫治療在我國(guó)的廣泛應(yīng)用,降低腫瘤超進(jìn)展的發(fā)生率對(duì)改善肝癌患者的預(yù)后尤為重要。因此,本研究探討PD-1抑制劑治療肝癌患者的臨床效果,并探討Child-Pugh分級(jí)和ECOG-PS評(píng)分對(duì)腫瘤超進(jìn)展的預(yù)測(cè)價(jià)值,以期為改善肝癌患者的預(yù)后提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年7月至2022年2月于我院就診的100例肝癌患者作為研究對(duì)象,其中男性58例、女性42例,年齡28～75(56.15±8.45)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥18周歲;(2)無(wú)法行肝癌根治術(shù)或根治術(shù)后復(fù)發(fā);(3)經(jīng)影像學(xué)檢查、穿刺活檢及病理檢查診斷為肝癌;(4)首次接受免疫治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重心臟、腎臟及肺臟功能異常者;(2)合并其他惡性腫瘤者;(3)有免疫治療禁忌證或?qū)Ρ狙芯克幬锊荒褪苷?(4)臨床資料不全者;(5)合并嚴(yán)重感染或凝血功能障礙者;(6)肝功能Child-Pugh分級(jí)C級(jí)或ECOG-PS評(píng)分3分及以上者。根據(jù)治療后患者是否發(fā)生腫瘤超進(jìn)展分為超進(jìn)展組18例和未超進(jìn)展組82例。本研究經(jīng)過(guò)涼山彝族自治州第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理和學(xué)術(shù)委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集:通過(guò)電子病歷系統(tǒng)收集患者的臨床資料,包括患者的姓名、年齡、性別、吸煙史、飲酒史、既往史、腫瘤位置、腫瘤直徑、轉(zhuǎn)移情況等。

1.2.2 免疫治療:所有患者均接受PD-1抑制劑治療。每3周靜脈滴注1次帕博利珠單抗(默沙東公司,批號(hào):671982342),200 mg/次;每3周靜脈注射1次卡瑞利珠單抗(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,批號(hào):557829946),3 mg/kg;每3周靜脈滴注1次信迪利單抗[信達(dá)生物制藥(蘇州)有限公司,批號(hào):667289223],200 mg/次;每3周靜脈滴注1次替雷利珠單抗[百濟(jì)神州(上海)生物科技有限公司,批號(hào):725367234],200 mg/次。上述4種方案任選1種治療,均于每個(gè)療程的第1天應(yīng)用,每3周為1個(gè)療程,共治療3個(gè)療程。

1.2.3 肝功能生化指標(biāo)的檢測(cè):治療前48 h采集患者空腹肘靜脈血約15 mL,送至我院檢驗(yàn)科進(jìn)行肝功能生化指標(biāo)檢測(cè),檢測(cè)指標(biāo)包括ALT、AST、總膽紅素、甲胎蛋白、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)。治療3個(gè)療程后48 h內(nèi)復(fù)查ALT、AST、總膽紅素。

1.2.4 Child-Pugh分級(jí)及ECOG-PS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):治療前根據(jù)Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[7]對(duì)患者的肝臟儲(chǔ)備功能進(jìn)行等級(jí)劃分,分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。臨床上將ECOG-PS評(píng)分[8]用于患者治療前一般健康狀態(tài)的評(píng)價(jià),并以此作為評(píng)估患者對(duì)治療耐受程度的指標(biāo),其中0分指活動(dòng)能力完全正常;1分指除從事重體力活動(dòng)外活動(dòng)能力正常;2分指已喪失工作能力但可生活自理;3分指僅可部分自理,需臥床或坐輪椅;4分指生活完全不能自理,長(zhǎng)期臥床;5分指死亡。

表1 肝功能Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

1.2.5 臨床療效評(píng)價(jià):在第3療程結(jié)束后的第3周進(jìn)行影像學(xué)檢查,并結(jié)合《實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)介》(RECIST 1.1)[9]評(píng)估臨床療效。完全緩解:患處病灶動(dòng)脈期增強(qiáng)影消失并維持4周。部分緩解:患處病灶動(dòng)脈期增強(qiáng)影直徑總和較前縮小≥30%,癥狀得到改善。疾病穩(wěn)定:患處病灶動(dòng)脈期增強(qiáng)影直徑總和較前縮小<30%或增加≤20%,病情雖沒(méi)有好轉(zhuǎn)但得到控制。疾病進(jìn)展:患處病灶動(dòng)脈期增強(qiáng)影直徑總和較前增加>20%或出現(xiàn)新病灶,患者病情加重。疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.2.6 安全性評(píng)價(jià):記錄患者治療期間發(fā)生不良反應(yīng)事件的情況,包括死亡、胃腸道不適、發(fā)熱乏力、甲狀腺功能減退、血壓升高,以及皮疹等皮膚類疾病。

1.2.7 腫瘤超進(jìn)展診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]:腫瘤生長(zhǎng)速率(tumor growth rate,TGR)指1個(gè)月內(nèi)腫瘤體積的增長(zhǎng)率。調(diào)取使用PD-1抑制劑治療前12周、基線、使用PD-1抑制劑治療后12周的CT或MRI資料。記錄在使用PD-1抑制劑治療前12周至基線的腫瘤體積,計(jì)算其生長(zhǎng)速率,設(shè)為T(mén)GR1;記錄基線至使用PD-1抑制劑治療后12周的腫瘤體積,計(jì)算其生長(zhǎng)速率,設(shè)為T(mén)GR2;ΔTGR=TGR2-TGR1,當(dāng)ΔTGR>40%時(shí)提示出現(xiàn)腫瘤超進(jìn)展。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示,兩組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法。采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線評(píng)價(jià)Child-Pugh分級(jí)、ECOG-PS評(píng)分對(duì)肝癌患者發(fā)生腫瘤超進(jìn)展的預(yù)測(cè)價(jià)值,采用多因素Logistic回歸模型分析肝癌患者經(jīng)免疫治療后發(fā)生腫瘤超進(jìn)展的危險(xiǎn)因素,采用rms包構(gòu)建列線圖預(yù)測(cè)模型。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床資料的比較 100例肝癌患者中,有18例患者的ΔTGR>40%,提示肝癌患者經(jīng)PD-1抑制劑治療后腫瘤超進(jìn)展的發(fā)生率為18.00%(18/100)。單因素分析結(jié)果顯示,兩組患者的年齡、飲酒史、肝炎病史、腫瘤直徑、血管侵犯情況、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況、轉(zhuǎn)移部位數(shù)量、甲胎蛋白水平、NLR、Child-Pugh分級(jí)、ECOG-PS評(píng)分的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床資料的比較[n(%)]

2.2 治療前后兩組患者肝功能生化指標(biāo)的比較 治療前,兩組患者的ALT、AST、總膽紅素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)PD-1抑制劑治療后,超進(jìn)展組患者的ALT、AST、總膽紅素水平升高,未超進(jìn)展組患者的ALT、AST、總膽紅素水平降低,且超進(jìn)展組患者的ALT、AST、總膽紅素水平高于未超進(jìn)展組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者肝功能生化指標(biāo)的比較(x±s)

2.3 兩組患者臨床療效的比較 經(jīng)PD-1抑制劑治療后,有28例患者部分緩解,14例患者病情穩(wěn)定,疾病控制率為42.00%(42/100)。未超進(jìn)展組患者的疾病控制率高于超進(jìn)展組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.896,P<0.001),見(jiàn)表4。

表4 兩組患者臨床療效的比較

2.4 PD-1抑制劑治療肝癌的安全性 患者接受PD-1抑制劑治療期間,未出現(xiàn)因不良反應(yīng)導(dǎo)致的死亡病例,有42例(占42.00%)患者出現(xiàn)不良反應(yīng),其中出現(xiàn)胃腸道不適13例(占13.00%)、發(fā)熱乏力9例(占9.00%)、甲狀腺功能減退12例(占12.00%)、血壓升高5例(占5.00%)、皮疹等皮膚類疾病3例(占3.00%)。

2.5 Child-Pugh分級(jí)、ECOG-PS評(píng)分對(duì)肝癌患者發(fā)生腫瘤超進(jìn)展的預(yù)測(cè)價(jià)值 Child-Pugh分級(jí)、ECOG-PS評(píng)分及二者聯(lián)合(串聯(lián))預(yù)測(cè)肝癌患者發(fā)生腫瘤超進(jìn)展的ROC曲線下面積分別為0.805(95%CI:0.726,0.884;P<0.001)、0.758(95%CI:0.682,0.834;P<0.001)和0.867(95%CI:0.825,0.909;P<0.001),見(jiàn)圖1。Child-Pugh分級(jí)聯(lián)合ECOG-PS評(píng)分預(yù)測(cè)肝癌患者發(fā)生腫瘤超進(jìn)展的ROC曲線下面積、敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值高于Child-Pugh分級(jí)、ECOG-PS評(píng)分單獨(dú)預(yù)測(cè),具有更優(yōu)的預(yù)測(cè)效能,見(jiàn)表5。

圖1 Child-Pugh分級(jí)、ECOG-PS評(píng)分及二者聯(lián)合預(yù)測(cè)肝癌患者發(fā)生腫瘤超進(jìn)展的ROC曲線圖

圖2 列線圖預(yù)測(cè)模型

表5 Child-Pugh分級(jí)、ECOG-PS評(píng)分及二者聯(lián)合對(duì)肝癌患者發(fā)生腫瘤超進(jìn)展的預(yù)測(cè)價(jià)值

2.6 多因素Logistic回歸分析 以肝癌患者是否出現(xiàn)腫瘤超進(jìn)展為因變量(是=1,否=0),以單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量(年齡:≤60歲=0,>60歲=1;飲酒史:無(wú)=0,有=1;肝炎病史:無(wú)=0,有=1;腫瘤直徑:≤5 cm=0,>5 cm=1;血管侵犯:無(wú)=0,有=1;遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移:無(wú)=0,有=1;轉(zhuǎn)移部位數(shù)量:0～1處=0,2處及以上=1;甲胎蛋白水平:≤400 ng/mL=0;>400 ng/mL=1;NLR:≤4=0,>4=1;Child-Pugh分級(jí):A級(jí)=0,B級(jí)=1;ECOG-PS評(píng)分:0～1分=0,2分=1),進(jìn)行多因素逐步Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,年齡、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況、甲胎蛋白水平、NLR、Child-Pugh分級(jí)、ECOG-PS評(píng)分是肝癌患者出現(xiàn)腫瘤超進(jìn)展的獨(dú)立影響因素(P<0.05),見(jiàn)表6。

表6 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

2.7 列線圖預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建 根據(jù)多因素Logistic回歸分析結(jié)果,構(gòu)建肝癌患者PD-1抑制劑治療后發(fā)生腫瘤超進(jìn)展的列線圖預(yù)測(cè)模型,見(jiàn)圖3。列線圖預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)患者PD-1抑制劑治療后發(fā)生腫瘤超進(jìn)展的概率為78.1%。

圖3 列線圖預(yù)測(cè)模型的內(nèi)部驗(yàn)證結(jié)果圖

2.8 列線圖預(yù)測(cè)模型驗(yàn)證 分別對(duì)列線圖預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)肝癌患者發(fā)生腫瘤超進(jìn)展的區(qū)分度和校準(zhǔn)度進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證。驗(yàn)證結(jié)果顯示,列線圖模型預(yù)測(cè)肝癌患者發(fā)生腫瘤超進(jìn)展的ROC曲線下面積為0.868(95%CI:0.805,0.931;P<0.001),一致性系數(shù)為0.786(95%CI:0.743,0.886;P<0.001),校準(zhǔn)曲線趨近于理想曲線,說(shuō)明區(qū)分度和校準(zhǔn)度均較好。見(jiàn)圖3。

3 討 論

肝癌是我國(guó)常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,主要由肝硬化、病毒性肝炎、致癌物質(zhì)等因素導(dǎo)致,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命健康[10]。據(jù)統(tǒng)計(jì),全國(guó)每年新發(fā)肝癌患者41萬(wàn)例,且呈增長(zhǎng)趨勢(shì),盡管目前肝癌的治療已取得突破性進(jìn)展,但患者的總體預(yù)后仍不佳[11]。近年來(lái)有學(xué)者發(fā)現(xiàn),肝癌患者機(jī)體免疫系統(tǒng)常出現(xiàn)功能障礙,血液中的淋巴細(xì)胞亞群比例嚴(yán)重失衡,當(dāng)PD-1與其細(xì)胞程序性死亡配體(programmed death ligand,PD-L)1、PD-L2結(jié)合時(shí),可通過(guò)抑制T淋巴細(xì)胞的活化狀態(tài)來(lái)抑制機(jī)體抗腫瘤的免疫反應(yīng)[12]。目前,PD-1抑制劑逐漸被廣泛應(yīng)用于肝癌的臨床治療,其通過(guò)結(jié)合PD-1以解除T淋巴細(xì)胞的免疫抑制狀態(tài),從而提高機(jī)體抗腫瘤免疫作用,控制腫瘤生長(zhǎng),維持肝功能穩(wěn)定,有效改善患者預(yù)后[13]。

一般情況下,PD-1抑制劑可以提高患者的抗感染、抗腫瘤能力,但亦會(huì)引起細(xì)胞損傷。PD-1抑制劑通過(guò)刺激免疫細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1、IL-6、IL-8等促炎癥介質(zhì),使炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)擴(kuò)大,參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)、休克反應(yīng),對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖、侵襲轉(zhuǎn)移及血管新生起到促進(jìn)作用[14]。研究顯示[15],1%～30%的肺癌患者經(jīng)免疫治療后會(huì)發(fā)生腫瘤超進(jìn)展現(xiàn)象。本研究中,在經(jīng)PD-1抑制劑治療的100例肝癌患者中,腫瘤超進(jìn)展發(fā)生率為18.00%,PD-1抑制劑對(duì)肝癌患者的疾病控制率為42.00%。研究表明,作為晚期肝癌的一線治療方案,PD-1抑制劑比一般化療藥物的療效更加顯著,能夠明顯延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間,提高生存率[16]。Tsai等[17]發(fā)現(xiàn),PD-1抑制劑在治療晚期肝細(xì)胞癌方面顯示出良好的效果,但約10%存在癌栓的患者會(huì)發(fā)生與治療相關(guān)的3～4級(jí)不良事件。在本研究中,42.00%的患者在治療后出現(xiàn)不良反應(yīng),包括發(fā)熱乏力、胃腸道不適等,但癥狀較輕,說(shuō)明PD-1抑制劑無(wú)明顯的毒副作用。

既往研究顯示,對(duì)于肝功能較差的患者,不推薦使用靶向治療藥物[18],因此肝功能評(píng)估對(duì)于肝癌患者治療方案的制訂具有重要意義。ALT、AST、總膽紅素是臨床上反映肝功能的常用指標(biāo),本研究結(jié)果顯示,經(jīng)PD-1抑制劑治療后,超進(jìn)展組患者的ALT、AST、總膽紅素水平升高,未超進(jìn)展組患者的ALT、AST、總膽紅素水平降低,且超進(jìn)展組患者的ALT、AST、總膽紅素水平高于未超進(jìn)展組(P<0.05),提示超進(jìn)展組患者肝功能也受到相應(yīng)的影響。Child-Pugh分級(jí)是臨床廣泛使用的肝功能評(píng)估指標(biāo),除包含白蛋白和總膽紅素外,還包含腹水、凝血功能和肝性腦病等評(píng)估指標(biāo),可全面反映肝臟的合成和代謝功能。ECOG-PS評(píng)分通常用于評(píng)價(jià)患者治療前的一般健康狀態(tài),以評(píng)估患者對(duì)治療的耐受程度。本研究中,超進(jìn)展組患者的ECOG-PS評(píng)分為2分、Child-Pugh分級(jí)為B級(jí)的比例高于未超進(jìn)展組,且多因素分析結(jié)果顯示ECOG-PS評(píng)分和Child-Pugh分級(jí)是肝癌患者PD-1抑制劑治療后發(fā)生腫瘤超進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),提示肝功能也會(huì)直接影響到PD-1抑制劑的治療效果。ROC曲線分析結(jié)果顯示,Child-Pugh分級(jí)、ECOG-PS評(píng)分對(duì)肝癌患者發(fā)生腫瘤超進(jìn)展具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值(曲線下面積>0.7),但二者聯(lián)合預(yù)測(cè)的ROC曲線下面積、敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值高于Child-Pugh分級(jí)、ECOG-PS評(píng)分單獨(dú)預(yù)測(cè)(P<0.05),提示二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌患者經(jīng)PD-1抑制劑治療后發(fā)生腫瘤超進(jìn)展具有更優(yōu)的預(yù)測(cè)效能。

本研究結(jié)果還顯示,年齡>60歲、NLR>4、甲胎蛋白水平>400 ng/mL及發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是肝癌患者經(jīng)PD-1抑制劑治療后出現(xiàn)腫瘤超進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。Champiat等[19]的研究表明,非小細(xì)胞肺癌超進(jìn)展與患者年齡相關(guān),年齡>65歲的患者腫瘤超進(jìn)展發(fā)生率為19%,顯著高于年齡≤65歲的患者,原因可能與機(jī)體免疫系統(tǒng)隨著年齡的增加而衰退有關(guān)。Margetts等[20]的研究表明,NLR>4.125與肝癌免疫治療后腫瘤超進(jìn)展的發(fā)生有關(guān),是預(yù)測(cè)腫瘤超進(jìn)展發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。甲胎蛋白是臨床篩查肝癌的常用指標(biāo),肝臟病變患者血清甲胎蛋白水平顯著升高,張笑時(shí)等[21]的研究表明,肝細(xì)胞癌患者術(shù)前甲胎蛋白水平與患者預(yù)后不良密切相關(guān),檢測(cè)甲胎蛋白水平對(duì)患者預(yù)后具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。此外,腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移也與腫瘤超進(jìn)展相關(guān),Liu等[22]的研究表明,腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位超過(guò)2處的患者發(fā)生腫瘤超進(jìn)展的概率較高;Liu等[23]的研究表明,在免疫治療前應(yīng)考慮患者的年齡、腫瘤直徑和轉(zhuǎn)移病灶等因素,提示在臨床免疫治療中,應(yīng)結(jié)合患者個(gè)體情況進(jìn)行綜合評(píng)估,以提高臨床療效?；诙嘁蛩豅ogistic回歸分析結(jié)果,本研究建立了列線圖預(yù)測(cè)模型,其預(yù)測(cè)患者PD-1抑制劑治療后發(fā)生腫瘤超進(jìn)展的概率為78.1%,模型評(píng)價(jià)結(jié)果顯示該預(yù)測(cè)模型的區(qū)分度和校準(zhǔn)度較高,可為臨床準(zhǔn)確預(yù)測(cè)肝癌患者經(jīng)PD-1抑制劑治療后腫瘤超進(jìn)展的發(fā)生提供指導(dǎo),從而引起患者和醫(yī)生的重視,著重關(guān)注發(fā)生率高的患者,治療過(guò)程采取針對(duì)性的措施,從而改善患者的預(yù)后。

本研究尚存在一定的局限性:納入的樣本量較小且數(shù)據(jù)來(lái)自單一中心,可能存在選擇偏倚,未來(lái)還需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心研究;本研究缺少針對(duì)患者行多方案聯(lián)合治療的數(shù)據(jù)分析,若將此作為研究變量納入分析,分析結(jié)果的深度和廣度將進(jìn)一步提升,可在后續(xù)研究中不斷改進(jìn)。

綜上所述,PD-1抑制劑治療肝癌患者的療效顯著。ECOG-PS評(píng)分聯(lián)合Child-Pugh分級(jí)對(duì)肝癌患者PD-1抑制劑治療后發(fā)生腫瘤超進(jìn)展具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。ECOG-PS評(píng)分、Child-Pugh分級(jí)、年齡、甲胎蛋白水平、NLR及腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況是肝癌患者經(jīng)PD-1抑制劑治療后發(fā)生腫瘤超進(jìn)展的獨(dú)立影響因素,所構(gòu)建的列線圖預(yù)測(cè)模型可為臨床評(píng)估肝癌患者發(fā)生腫瘤超進(jìn)展提供參考。