劉曈

【摘要】? 目的? ? 探究應用重組人腦利鈉肽治療對急性失代償性心力衰竭患者臨床效果的影響。方法? ? 選擇東?？h人民醫(yī)院2021年1月—2022年12月收治的130例急性失代償性心力衰竭患者開展研究，按照治療方式分為對照組（采用常規(guī)抗心力衰竭治療）、觀察組（常規(guī)治療聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療），每組各65例。對比分析2組患者的臨床療效、炎癥指標[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）]的變化、心功能改善程度、每日平均尿量、有關藥物用量及不良反應發(fā)生率。結果? ? 用藥后，觀察組患者總有效率較對照組高（P<0.05），IL-6、CRP及TNF-α水平較對照組低（P<0.05）。觀察組患者心功能改善程度優(yōu)于對照組，每日尿量增加、托拉塞米及多巴胺用量減少，其指標優(yōu)于對照組（P<0.05）。2組患者不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論? ? 應用重組人腦利鈉肽治療可調節(jié)患者機體炎癥反應，改善心功能，增加尿量出入、減少托拉塞米及多巴胺用量，且安全可靠。

【關鍵詞】? 重組人腦利鈉肽；急性失代償性心力衰竭；? 臨床效果

中圖分類號：R540.5? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）28-0062-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.021

隨著國家經(jīng)濟發(fā)展，居民生活方式、飲食結構的改變以及我國環(huán)境的影響，心血管疾病患者數(shù)量明顯增多，該病會損害居民健康，危及生命。急性失代償性心力衰竭是一種臨床常見、嚴重的綜合征，具有發(fā)病率高、病情重、變化快、并發(fā)癥多、病死率高等特點，是造成心血管疾病患者死亡的重要原因之一[1]。積極診治急性失代償性心力衰竭尤為重要。以往臨床治療急性失代償性心力衰竭以常規(guī)抗心力衰竭療法為主，包括使用利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（angiotonin neceptor blocker，ARB）、正性肌力類藥物及血管緊張素轉化酶抑制劑（angiotension converting enzyme inhi-bitors，ACEI）等藥物，以延緩病情進展，改善癥狀體征，降低不良心血管事件發(fā)生風險，然而整體效果并不理想，患者病死率仍居高不下。因此，改善急性失代償性心力衰竭治療現(xiàn)狀已成為當前需要解決的重要問題。重組人腦利鈉肽作為新型的抗心力衰竭藥物，已被廣泛用于臨床，成效顯著[2]。本研究選擇130例急性失代償性心力衰竭患者為研究對象，探究重組人腦利鈉肽治療對病情恢復的影響?，F(xiàn)報告如下。

1? ? 資料及方法

1.1? ? 一般資料? ? 本研究對象為東?？h人民醫(yī)院2021年1月—2022年12月收治的急性失代償性心力衰竭患者130例，按照治療方式分為2組。對照組患者65例，男性35例、女性30例；年齡50～85歲，平均年齡（72.33±8.21）歲；心力衰竭病程3～24個月，平均（12.11±1.01）個月。觀察組患者65例，男性34例、女性31例；年齡51～85歲，平均年齡（73.11±9.05）歲；心力衰竭病程3～30個月，平均（13.22±0.98）個月。上述2組患者基線資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：意識清楚，具備良好的溝通能力，依從性良好；結合臨床表現(xiàn)、常規(guī)檢查等確診為急性失代償性心力衰竭；心功能分級為Ⅳ級，且左心室射血分數(shù)≤45%；知曉研究，自愿參與。排除標準：心理疾患；合并心包填塞、肝腎功能不全、惡性腫瘤性病變、心肌炎及肥厚性心肌病等；對研究中所用藥物過敏。

1.2? ? 方法? ? 對照組進行常規(guī)抗心力衰竭治療，包括病情監(jiān)測、測量記錄生命體征，以及吸氧、利尿劑、強心劑、血管活性藥物、適當臥床休息、清淡飲食等措施。觀察組在常規(guī)抗心力衰竭治療基礎上輔以重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033）治療，給藥途徑為靜脈推注，用量為1.5 μg/kg，3 min后改為維持劑量0.007 5 μg/（kg·min），連續(xù)治療72 h。2組均治療7 d。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）臨床療效。療效判定標準：用藥7 d后，癥狀體征較用藥前顯著改善，心功能改善2級為顯效；用藥7 d后，癥狀體征較用藥前有所減輕，心功能改善1級為有效；未達上述指標則為無效[3]。總有效率為顯效、有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。（2）炎癥指標。測量2組治療前后腫瘤壞死因子-α（tamour necrosis factor-α，TNF-α）、C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞介素-6（interlenbin-6，IL-6）水平。（3）心功能。測量2組治療前后左心室收縮末期內徑（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）、左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）。（4）每日平均尿量、托拉塞米及多巴胺用量。（5）不良反應（室性心動過速、頭痛、低血壓）發(fā)生率。

1.4? ? 統(tǒng)計學方法? ? 使用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以x±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組患者臨床療效比較? ? 用藥后，觀察組患者總有效率較對照組高（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者炎癥指標比較? ? 治療前，2組患者CRP、IL-6及TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，2組患者CRP、IL-6及TNF-α水平均較治療前低，且觀察組患者低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患者心功能變化比較? ? 用藥前，2組患者LVESD、LVEF、LVEDD比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；用藥后，2組患者LVESD、LVEF、LVESV較用藥前改善明顯，且觀察組改善程度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組患者每日尿量、托拉塞米及多巴胺用量比較? ? 治療后，觀察組患者每日尿量增加、托拉塞米及多巴胺用量減少，其水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組患者用藥安全性比較? ? 用藥期間，2組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表5。

3? ? 討論

心力衰竭作為一種常見且嚴重的心血管疾病，是一種進展性疾病，表現(xiàn)為疲勞、呼吸困難及液體潴留等，不僅心功能受損嚴重，而且再住院率高。急性失代償性心力衰竭是導致心力衰竭患者反復住院的主要原因，表現(xiàn)為乏力、勞力性呼吸困難急性加重，甚至伴心律失常、缺血性心肌病惡化、肺水腫等嚴重后果[4]。實踐指出，急性失代償性心力衰竭具有起病急、進展快、合并癥多、預后差等特點，如若救治不及時，將會導致不可逆性損害，造成心源性休克、多器官衰竭，嚴重時可危及生命[5]。及時采取相應的干預措施可有效挽救患者生命安全。

關于急性失代償性心力衰竭的治療，臨床仍采用常規(guī)抗心力衰竭療法（利尿劑、正性肌力類藥物、ACEI等藥物），雖然能夠取得一定的效果，延緩病情進展，抑制心肌重構，改善癥狀體征，但是整體效果未能達到良好的預期目標，患者5年存活率較低。進一步完善急性失代償性心力衰竭患者的治療方案已逐漸成為當前研究重點。

近些年，眾多學者對急性失代償性心力衰竭的發(fā)生機制、生理病理特點進行了深入的調查、分析，指出急性失代償性心力衰竭的發(fā)生可導致患者體內血漿腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平迅速增高，然而患者體內循環(huán)中存在對內源性BNP的抵抗，考慮與其降解酶活性強、清除受體數(shù)量的增加等有關。值得注意的是在患者體內代償機制中BNP代償分泌難以糾正、拮抗心力衰竭所致血流動力學變化、循環(huán)神經(jīng)內分泌激素過度激活所致不良效應[6]。及時補充外源性BNP成為治療急性失代償性心力衰竭的主要手段，可減短患者住院時間，提高存活率，延長生存期限，改善預后。

腦鈉肽是一種多肽物質，也是一種內源性利鈉肽，屬于人體產(chǎn)生的代償性心臟保護因子，可起到擴張血管、利尿排鈉、抗心肌重塑等作用，減輕心臟負荷，以發(fā)揮對急性失代償性心力衰竭的拮抗作用[7]。值得注意的是，體內腦利鈉肽的分泌相對不足。因此，與之等同結構且具有相同生物活性的重組人腦利鈉肽能夠外源性補充心力衰竭發(fā)作時所急需的有活性腦利鈉肽，以維持機體平衡，延緩心力衰竭進程，緩解癥狀。

重組人腦利鈉肽為一種無菌凍干制劑，在大腸桿菌為生產(chǎn)菌種基礎上借助重組DNA技術制作而成，可結合特定的利鈉肽受體，增加細胞內環(huán)磷酸鳥苷濃度的同時促進平滑肌的舒張，以降低心臟負擔，緩解急性失代償性心力衰竭的呼吸困難及全身癥狀。徐洪慶[8]選擇急性失代償性心力衰竭患者開展研究，探究重組人腦利鈉肽對其影響，包括總有效率、心功能指標、炎癥因子及不良反應，發(fā)現(xiàn)治療總有效率為97.73%，且心功能、炎癥因子水平較治療后明顯改善，不良反應少。王新[9]選擇慢性心力衰竭急性加重期患者開展研究，探究凍干重組人腦利鈉肽在常規(guī)治療中的輔助效果，發(fā)現(xiàn)患者的總有效率、再住院率分別為92.00%、20.00%，且治療期間未出現(xiàn)死亡病例，患者用藥后的N末端腦鈉肽前體水平及心功能較用藥前取得明顯改善，說明凍干重組人腦利鈉肽的輔助效果更高，可有效控制慢性心力衰竭急性加重期患者病情進展，改善心功能，降低再住院率。

結合上述報道成果，認為重組人腦利鈉肽的輔助價值更高，具有一定的安全性、有效性，總結其作用價值如下。（1）既可擴張動脈，又可擴張靜脈，快速降低右房壓、體循環(huán)阻力，以保護心肌細胞，提高心臟指數(shù)、心搏指數(shù)，維持機體正常心率變化的同時及時、有效地糾正血流動力學紊亂狀況。（2）充分發(fā)揮利鈉排尿作用同時保護患者的腎功能，避免影響K+、SCr水平。（3）對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）的過度激活具有明顯的抑制作用，還可進一步拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)。（4）逆轉心臟重構，保護心肌，減少受損程度。

通過本次隨機對照試驗發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療總有效率較對照組高，提示重組人腦利鈉肽的效果更高，讓更多患者受益。研究證實，炎癥細胞與急性失代償性心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展密切相關，尤其是在心臟損傷、心臟修復、心臟重構等環(huán)節(jié)過程中起到了重要作用[10]。中性粒細胞、嗜堿性細胞、肥大細胞、淋巴細胞等炎癥細胞釋放的IL-6、CRP及TNF-α等炎癥因子水平變化可有效反映心力衰竭的臨床療效及預測其預后發(fā)展狀況，尤其是CRP作為一種炎癥標志物，由肝臟合成，在感染、創(chuàng)傷發(fā)生時其水平可在24～48 h內達到峰值[11]。本研究結果顯示，觀察組患者IL-6、CRP及TNF-α水平較對照組低（P<0.05），說明重組人腦利鈉肽對患者機體炎癥反應具有明顯的改善作用，與重組人腦利鈉膚逆轉心肌重構，阻滯神經(jīng)內分泌系統(tǒng)激活有關，進而控制機體炎癥反應，改善臨床結局。

心室重構是心力衰竭患者重要的病理基礎之一，而心功能持續(xù)惡化是而急性失代償性心力衰竭患者存在的顯著病理狀態(tài)，表現(xiàn)為LVEF低、LVEDD及LVESD增加[12]。本研究結果顯示，觀察組患者LVESD、LVEF、LVEDD改善程度較對照組高（P<0.05），說明重組人腦利鈉肽可有效改善患者心功能。原因為腦利鈉肽是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的天然阻滯劑，而重組人腦利鈉肽具有與腦利鈉肽相同的生物活性，能夠取得理想的拮抗作用，在發(fā)揮較理想的利尿排鈉作用同時能夠抑制腎素、醛固酮的分泌，調節(jié)血壓、血容量以及水鹽平衡，減弱血管循環(huán)阻力，增加血管通透性及心搏出量，從而改善血流動力學變化，減輕心臟前后負荷，促進心功能的有效修復。

本研究結果顯示，觀察組患者增加每日尿量優(yōu)于對照組（P<0.05），說明重組人腦利鈉肽的輔助效果更好，可有效增加每日平均尿量。重組人腦利鈉肽的使用可拮抗后葉加壓素、交感神經(jīng)的保鈉保水作用，增強血管通透性，進而增加患者的排尿量。本研究結果顯示，觀察組患者減少托拉塞米及多巴胺用量優(yōu)于對照組（P<0.05）。說明重組人腦利鈉肽的使用可增強患者心功能，改善癥狀體征，進而減少托拉塞米、多巴胺的用量。此外，本研究中，比較分析患者的不良反應情況，發(fā)現(xiàn)2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明重組人腦利鈉肽輔助治療急性失代償性心力衰竭的不良反應無明顯增加，可有效保障患者臨床用藥安全性。

綜上所述，重組人腦利鈉肽可強化急性失代償性心力衰竭患者治療效果，控制機體炎癥反應，改善心功能，增加每日尿量，減少托拉塞米及多巴胺用量，以及保證患者臨床用藥安全性。

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（收稿日期：2023-07-02）