魏玲靜　吳慧琴　黎愛(ài)華

【摘要】? 目的? ? 探討血清胃泌素-17（gastrin-17，GS-17）、胃泌素（gastrin，GAS）、I型膠原N端前肽（procollagen type I?N-terminal propeptide，PINP）水平與幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染消化性潰瘍相關(guān)性分析。方法? ? 選取2020年1月—2021年12月?lián)嶂菔袞|鄉(xiāng)區(qū)人民醫(yī)院收治的86例消化性潰瘍患者為研究組，根據(jù)患者是否感染Hp分為2個(gè)亞組[Hp感染組（n=54）、無(wú)Hp感染組（n=32）]，另選取同期50名健康體檢者為對(duì)照組。比較3組血清GS-17、GAS、PINP水平，采用ROC曲線(xiàn)分析血清GS-17、GAS、PINP檢測(cè)對(duì)Hp感染消化性潰瘍的診斷價(jià)值，采用Pearson相關(guān)性分析血清GS-17、GAS、PINP與Hp感染消化性潰瘍的相關(guān)性。結(jié)果? ? 研究組血清GS-17、GAS水平高于對(duì)照組，PINP水平低于對(duì)照組（P<0.05）。Hp感染組血清GS-17、GAS水平高于無(wú)Hp感染組，PINP低于無(wú)Hp感染組（P<0.05）。經(jīng)ROC曲線(xiàn)分析顯示，血清GS-17、GAS、PINP診斷Hp感染消化性潰瘍的曲線(xiàn)下面積（AUC）分別為0.888（95%CI為0.813～0.963，P<0.05）、0.906（95%CI為0.843～0.969，P<0.05）、0.927（95%CI為0.870～0.985，P<0.05），預(yù)測(cè)靈敏度分別為83.3%、80.9%、90.6%，特異度分別為87.5%、90.6%、81.5%。Spearman相關(guān)性分析顯示，血清GS-17、GAS水平與Hp感染消化性潰瘍疾病進(jìn)展程度呈正相關(guān)（r=0.583、r=0.595，均P<0.001），與PINP呈負(fù)相關(guān)（r=-0.612，P<0.001）。結(jié)論? ? 血清GS-17、GAS、PINP表達(dá)水平與消化性潰瘍患者Hp感染具有相關(guān)性，三者聯(lián)合檢測(cè)可作為診斷Hp感染消化性潰瘍的敏感指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】? 消化性潰瘍； 幽門(mén)螺桿菌感染； 胃泌素； I型原膠原N端前肽

中圖分類(lèi)號(hào)：R573.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）28-0098-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.033

消化性潰瘍是消化內(nèi)科常見(jiàn)疾病，好發(fā)于胃和十二指腸，與幽門(mén)螺桿菌感染（Helicobacter pylori，Hp）等多種因素密切相關(guān)[1]。正常生理情況下，胃內(nèi)酸性環(huán)境有利于維持體液、人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，Hp感染后可損傷胃黏膜屏障，導(dǎo)致消化道黏膜防御和攻擊系統(tǒng)失衡，進(jìn)而引起胃及十二指腸潰瘍，隨病情進(jìn)展，胃黏膜屏障功能進(jìn)一步減弱，嚴(yán)重者可誘發(fā)癌變，對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重威脅[2-3]。因此，對(duì)患者進(jìn)行早期診斷和治療尤為重要。既往研究表明，血清胃泌素（gastrin，GAS）參與了消化性潰瘍發(fā)生發(fā)展過(guò)程，可促進(jìn)胃酸分泌，進(jìn)一步減弱胃粘膜屏障功能[4]。另有研究表明，消化性潰瘍患者因免疫功能紊亂，可抑制腸道對(duì)鈣的吸收，導(dǎo)致機(jī)體骨量下降，進(jìn)而增加骨代謝異常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而Ⅰ型膠原N端前肽（PINP）在反映機(jī)體骨形成、骨轉(zhuǎn)換過(guò)程中具有敏感性和特異性高的優(yōu)勢(shì)[5]。鑒于此，本研究旨在探討血清GS-17、GAS、PINP水平與Hp感染消化性潰瘍的相關(guān)性，以期為提高Hp感染消化性潰瘍的診斷效能提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2020年1月—2021年12月?lián)嶂菔袞|鄉(xiāng)區(qū)人民醫(yī)院收治的消化性潰瘍患者86例為研究組，其中男性50例，女性36例；年齡33～74歲，平均年齡（54.25±5.17）歲；體質(zhì)量指數(shù)17～29 kg/m²，平均（23.26±1.27） kg/m²；潰瘍類(lèi)型：胃潰瘍33例，十二指腸潰瘍53例；合并基礎(chǔ)疾病高血壓21例，糖尿病13例。另選取同期50名健康體檢者為對(duì)照組，其中男性32例，女性18例；年齡29～76歲，平均年齡（53.73±5.09）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～27 kg/m²，平均（23.02±1.25）kg/m²；合并基礎(chǔ)疾病，高血壓10例，糖尿病6例。2組年齡、體質(zhì)量指數(shù)等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合消化性潰瘍臨床診斷[6]標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)X射線(xiàn)鋇餐、胃鏡等檢查確診；臨床資料完整；患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：功能性消化不良、胃食管反流等其他消化系統(tǒng)疾?。缓喜⑽赴┑葠盒阅[瘤者；合并免疫系統(tǒng)疾?。痪癞惓；蛞庾R(shí)障礙者。

1.2? ? 方法? ? Hp感染檢測(cè)采用14C尿素呼氣試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)。空腹?fàn)顟B(tài)下，受檢者口服尿素[14C]膠囊1粒，靜坐20 min，開(kāi)啟CO2集氣劑1瓶，通過(guò)導(dǎo)管以適中力度向內(nèi)吹氣，當(dāng)集氣劑顏色由紫紅色變?yōu)闊o(wú)色時(shí)停止吹氣，檢測(cè)結(jié)果由檢驗(yàn)科2名醫(yī)生進(jìn)行綜合判定。診斷標(biāo)準(zhǔn)：衰變數(shù)<200 dpm為Hp感染陰性，200 dpm≤衰變數(shù)≤1 500 dpm為輕度Hp感染，≥1 500 dpm為重度Hp感染。

1.2? ? 血清標(biāo)本檢測(cè)? ? 抽取2組受檢者空腹靜脈血5 mL，以離心半徑為15 cm，3 000 r/min，離心10 min，取上清液置于-80 ℃冰箱保存。檢測(cè)時(shí)取出血清并進(jìn)行孵化處理，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清GS-17、GAS、PINP水平，檢測(cè)儀器為SynergyHTX多功能酶標(biāo)儀（美國(guó)BioTek公司），GAS、PINP試劑盒均購(gòu)自美國(guó)Invitrogen公司，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3? ? 觀(guān)察指標(biāo)? ? 研究組和對(duì)照組血清GS-17、GAS、PINP水平比較；Hp感染組和無(wú)Hp感染組血清GS-17、GAS、PINP水平比較；受試者特征工作（ROC）曲線(xiàn)分析血清GS-17、GAS、PINP檢測(cè)對(duì)Hp感染消化性潰瘍的診斷價(jià)值；血清GS-17、GAS、PINP與Hp感染消化性潰瘍的相關(guān)性。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，采用ROC曲線(xiàn)分析血清GS-17、GAS、PINP檢測(cè)對(duì)Hp感染消化性潰瘍的診斷價(jià)值，采用Pearson相關(guān)性分析血清GS-17、GAS、PINP與Hp感染消化性潰瘍的相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 研究組和對(duì)照組血清GS-17、GAS、PINP水平比較? 研究組血清GS-17、GAS水平高于對(duì)照組，PINP水平低于對(duì)照組（P<0.001），見(jiàn)表1。

2.2? ? Hp感染組和無(wú)Hp感染組血清GS-17、GAS、PINP水平比較? ? Hp感染組血清GS-17、GAS水平高于無(wú)Hp感染組，PINP低于無(wú)Hp感染組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? ROC曲線(xiàn)分析血清GS-17、GAS、PINP檢測(cè)對(duì)Hp感染消化性潰瘍的診斷價(jià)值? ? 經(jīng)ROC曲線(xiàn)分析顯示，血清GS-17、GAS、PINP診斷Hp感染消化性潰瘍的曲線(xiàn)下面積（AUC）分別為0.888（95%CI：0.813～0.963，P<0.05）、0.906（95%CI：0.843～0.969，P<0.05）、0.927（95%CI：0.870～0.985，P<0.05），預(yù)測(cè)靈敏度分別為83.3%、80.9%、90.6%，特異度分別為87.5%、90.6%、81.5%。見(jiàn)表3，圖1。

2.4? ? 血清GS-17、GAS、PINP與Hp感染消化性潰瘍的相關(guān)性? ? Pearson相關(guān)性分析顯示，血清GS-17、GAS水平與Hp感染消化性潰瘍疾病進(jìn)展程度呈正相關(guān)（r=0.583、r=0.595，均P<0.001），與PINP呈負(fù)相關(guān)（r=-0.612，P<0.001）。

3? ? 討論

消化性潰瘍主要包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍，發(fā)病率較高，臨床主要表現(xiàn)為上腹痛、反酸和反胃等癥狀。目前，臨床關(guān)于該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，多數(shù)學(xué)者考慮主要與遺傳、環(huán)境、藥物等多種因素共同作用有關(guān)[7-8]。其中Hp感染在消化性潰瘍發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。Hp感染可損傷胃黏膜屏障，導(dǎo)致?lián)p傷潰瘍、出血，若不能及時(shí)診斷和治療，隨病情進(jìn)展可導(dǎo)致癌變。探索1種高敏感性、特異性的生物學(xué)標(biāo)志物，對(duì)預(yù)測(cè)消化性潰瘍的發(fā)生發(fā)展及指導(dǎo)臨床預(yù)后具有積極意義。

血清GAS是胃腸道內(nèi)常見(jiàn)激素，主要由G細(xì)胞分泌，可促進(jìn)胃蛋白酶分泌并調(diào)節(jié)胃腸道功能。當(dāng)發(fā)生Hp感染時(shí)，血清GAS可通過(guò)自身代謝產(chǎn)物直接作用于G細(xì)胞，從而中和胃酸或分解尿素刺激胃壁組織，以抑制生長(zhǎng)抑素分泌，并使GAS分泌增加。GS-17主要由胃竇G細(xì)胞分泌，能維持消化道黏膜結(jié)構(gòu)完整，促進(jìn)胃酸分泌，作用于消化道黏膜組織，以調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)功能[9-10]。臨床研究表明，消化性潰瘍患者血清GS-17、GAS水平與健康人群相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中伴有Hp感染的患者血清GS-17、GAS水平明顯升高，且與Hp感染程度呈正相關(guān)[11]。由此可見(jiàn)，血清GAS、GS-17可作為臨床診斷Hp感染消化性潰瘍的敏感指標(biāo)。PINP是骨組織中的膠原成分，能反映成骨細(xì)胞活性及合成骨膠原功能，是成骨細(xì)胞成熟的標(biāo)志物之一。相關(guān)研究證實(shí)，消化性潰瘍伴骨代謝異常患者血清PINP表達(dá)水平顯著降低，且表達(dá)水平與Hp感染密切相關(guān)[12]。近年來(lái)，隨著臨床學(xué)者對(duì)PINP作用機(jī)制研究的不斷深入，其作用機(jī)理已得到不斷闡明，有望成為診斷及治療消化系統(tǒng)疾病伴骨代謝異常的新靶標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，Hp感染組血清GS-17、GAS水平高于無(wú)Hp感染組和對(duì)照組，PINP水平低于無(wú)Hp感染組和對(duì)照組（P<0.05）；進(jìn)一步經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，血清GS-17、GAS水平與Hp感染消化性潰瘍疾病進(jìn)展程度呈正相關(guān)，與PINP呈負(fù)相關(guān)（P<0.001）。提示消化性潰瘍患者血清GS-17、GAS、PINP水平與Hp感染密切相關(guān)，Hp感染可提高血清GS-17、GAS水平，降低PINP水平?？紤]原因可能是Hp感染產(chǎn)生的空泡毒素直接損傷胃壁黏膜，導(dǎo)致胃酸分泌減少，后者刺激G細(xì)胞增加GS-17、GAS分泌；Hp感染可在一定程度上影響骨形成和骨轉(zhuǎn)換能力，從而使PINP水平顯著降低，增加骨質(zhì)疏松發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究經(jīng)ROC曲線(xiàn)分析顯示，血清GS-17、GAS、PINP預(yù)測(cè)Hp感染消化性潰瘍的靈敏度分別為83.3%、80.9%、90.6%，特異度分別為87.5%、90.6%、81.5%，靈敏度和特異度均較高，且均高于80%。提示血清GS-17、GAS、PINP聯(lián)合檢測(cè)可作為診斷Hp感染消化性潰瘍的有效手段。

綜上所述，血清GS-17、GAS、PINP表達(dá)水平與消化性潰瘍患者Hp感染具有相關(guān)性，三者聯(lián)合檢測(cè)可作為診斷Hp感染消化性潰瘍的敏感指標(biāo)。但本研究納入樣本量較少，且未考慮病程、潰瘍類(lèi)型等疾病因素對(duì)血清GS-17、GAS、PINP表達(dá)的影響，結(jié)果可能存在偏差。今后需擴(kuò)大樣本量，增加影響因素分析，進(jìn)行大樣本、多中心的研究，以進(jìn)一步研究論證，為臨床診斷提供依據(jù)。

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（收稿日期：2023-07-11）