謝六英,易曉雯,鐘國(guó)劍

小兒哮喘是頻發(fā)性的兒科疾病,呈反復(fù)發(fā)作特征,嚴(yán)重影響患兒的身心發(fā)育。小兒哮喘的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,可能與遺傳因素、精神因素及免疫因素有關(guān),病理過(guò)程為氣道黏膜出現(xiàn)水腫反應(yīng),且嗜酸性粒細(xì)胞或中性粒細(xì)胞等浸潤(rùn)氣道,最終增加內(nèi)分泌物量,誘發(fā)該病。臨床多通過(guò)藥物治療控制病情,目的是加快炎性反應(yīng)消退,降低患兒的疾病發(fā)作頻率[1]?，F(xiàn)階段,小兒哮喘的藥物治療種類較多,以特布他林與布地奈德為主,且給藥途徑多是霧化吸入?；诖?本研究觀察特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘的療效及對(duì)肺功能的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年7月—2021年7月湛江市第四人民醫(yī)院門診治療的哮喘患兒42例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組與常規(guī)組,每組21例。聯(lián)合組男13例,女8例;年齡為10個(gè)月～7歲,平均年齡(2.01+±0.66)歲;病程2～12(6.17±0.10)d;體質(zhì)量8～27(18.58±2.02)kg。常規(guī)組患兒男10例,女11例;年齡為9個(gè)月～7歲,平均年齡(2.15±0.37)歲;病程3～11(6.09±0.21)d;體質(zhì)量7～26(18.82±2.11)kg。2組患兒臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)癥狀和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)確診為小兒哮喘,入門診部接受治療;可遵醫(yī)囑用藥;患兒家長(zhǎng)對(duì)本研究完全知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):患兒合并咳嗽變異性哮喘;喘息原因是腫瘤或結(jié)核等疾病。

1.3 治療方法 常規(guī)組患兒實(shí)行常規(guī)治療,地塞米松片(福州海王福藥制藥有限公司生產(chǎn))口服,每天劑量為0.75～5 mg,分2～4次口服;茶堿緩釋片(瑞陽(yáng)制藥股份有限公司生產(chǎn))5～8 mg口服,每天2次,即每隔12 h用藥1次。聯(lián)合組患兒取硫酸特布他林霧化吸入用溶液(瑞典AstraZeneca AB生產(chǎn))2.5～5.0 mg,再取吸入用布地奈德混懸液(澳大利亞AstiaZenecaPtyLtd生產(chǎn))0.5～1.0 mg,將以上藥液混入1～2 ml的0.9%氯化鈉注射液中,使用霧化器(空氣壓縮式)霧化吸入治療,合理選擇含嘴與面罩,每次霧化5～10 min,每天1～2次,2組患兒均治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)癥狀消退時(shí)間:包括咳嗽、呼吸困難、肺啰音、喘息及哮鳴音等癥狀;(2)肺功能:包括呼氣峰值流速(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)和FEV1/FVC等指標(biāo);(3)炎性因子:利用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定嗜酸性細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)、干擾素-γ(IFN-γ)、白介素(IL)-2、IL-5及IL-4。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 復(fù)查時(shí)由門診醫(yī)師結(jié)合患兒癥狀與體征等變化評(píng)價(jià)療效,治愈:霧化1 d后癥狀消失,肺啰音及哮鳴音消失;顯效:霧化1 d后,癥狀顯著改善,肺啰音與哮鳴音顯著改善;有效:霧化1～3 d后,癥狀、肺啰音與哮鳴音初步改善;無(wú)效:霧化3 d后,癥狀、肺啰音與哮鳴音無(wú)變化[2]。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合組患兒的總有效率為95.24%,高于常規(guī)組的61.90%(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 常規(guī)組與聯(lián)合組患兒的臨床療效比較 [例(%)]

2.2 癥狀消退時(shí)間比較 聯(lián)合組患兒的咳嗽、呼吸困難、肺啰音、喘息及哮鳴音等癥狀消退時(shí)間均短于常規(guī)組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 常規(guī)組與聯(lián)合組患兒的癥狀消退時(shí)間比較

2.3 治療前后肺功能比較 治療前,2組患兒的PEF、FEV1、FVC和FEV1/FVC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3 d后,2組患兒的PEF、FEV1、FVC和FEV1/FVC均高于治療前,且聯(lián)合組患兒高于常規(guī)組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 常規(guī)組與聯(lián)合組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)比較

2.4 治療前后炎性因子比較 治療前,2組患兒的ECP、IFN-γ、IL-2、IL-5及IL-4水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3 d后,2組患兒的ECP、IFN-γ、IL-2、IL-5及IL-4水平均低于治療前,且聯(lián)合組患兒低于常規(guī)組(P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 常規(guī)組與聯(lián)合組患兒治療前后的炎性因子指標(biāo)比較

3 討 論

小兒哮喘是呼吸道常見(jiàn)病,被認(rèn)為是小兒群體身心健康的重要威脅[3]。其病理特征是氣道炎性反應(yīng),發(fā)病過(guò)程由多種細(xì)胞組分及細(xì)胞參與,長(zhǎng)時(shí)間的慢性炎性反應(yīng)會(huì)增加患兒的氣道反應(yīng)性,使疾病難以根治。小兒哮喘的癥狀以呼吸困難與咳嗽為主,疾病進(jìn)展會(huì)呈現(xiàn)哮喘持續(xù)狀態(tài),具有較高的疾病風(fēng)險(xiǎn)性[4]。為此,臨床建議盡快治療小兒哮喘,以控制哮喘癥狀,改善患兒預(yù)后。

糖皮質(zhì)激素治療及平喘干預(yù)是該病的常用療法,給藥途徑是口服與靜脈滴注,但以上藥物的起效時(shí)間較長(zhǎng),可能誘發(fā)多種不良反應(yīng)。現(xiàn)階段,霧化吸入被作為是小兒哮喘的新型療法,其可在霧化器內(nèi)注入治療藥物,持續(xù)發(fā)揮藥效,因此治療作用更強(qiáng),用藥后的不良反應(yīng)更少[5]。特布他林是常用的β2受體激動(dòng)劑,具有長(zhǎng)效作用,對(duì)呼吸道內(nèi)部的β2受體產(chǎn)生作用,從而快速激活體內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酶,有效松弛支氣管平滑肌,進(jìn)而起到平喘效用。特布他林經(jīng)霧化吸入5～15 min后可發(fā)揮藥效,用藥0.5～1.0 h后藥效達(dá)到峰值,平喘作用可持續(xù)約4 h。該藥經(jīng)霧化吸入后可在病灶組織內(nèi)蓄積較高的藥物濃度,親水性高,在肺部組織的藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),藥物濃度更高[6]。該藥不易穿透患兒體內(nèi)的血腦脊液屏障,且不對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重干擾,因此藥物安全性更高。布地奈德是應(yīng)用率較高的糖皮質(zhì)激素,其具有強(qiáng)效性與活性高等特點(diǎn),可顯著抵抗炎性皮質(zhì)類固醇,對(duì)呼吸道內(nèi)部炎性反應(yīng)具有較強(qiáng)的抑制作用,可盡快緩解呼吸道內(nèi)部的高反應(yīng)性,進(jìn)而有效解除支氣管痙攣[7]。該藥物的藥理作用為:(1)抗炎作用:加快脂皮素大量合成,對(duì)磷脂酶A2起到抑制效果,進(jìn)而減少磷脂水解后的血小板活化因子生成量,抑制前列腺素與白三烯類物質(zhì)的釋放與生成,因此抗炎效果佳[8]。(2)抑制活性物質(zhì)表達(dá):提高中性肽鏈內(nèi)部切酶以及血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶的表達(dá)性,增加血管緊張素Ⅱ的實(shí)際生成量,且能加快速激肽及緩激肽的滅活速度,對(duì)氧化亞化亞氮的具體生成過(guò)程具有抑制性,可收縮血管,避免其他活性物質(zhì)導(dǎo)致血管擴(kuò)張或發(fā)揮致炎作用[9]。(3)抑制細(xì)胞因子表達(dá):該藥能抑制IL-2與IL-4等細(xì)胞因子的表達(dá),避免以上因子加重氣道炎性反應(yīng),對(duì)慢性炎性反應(yīng)具有顯著的治療效用[10-11]。(4)加快腎上腺素β受體實(shí)際表達(dá):該藥可提升外源性亦或是內(nèi)源性β2受體激動(dòng)劑的藥物實(shí)際敏感性。(5)調(diào)節(jié)免疫:該藥可吞噬抗原,加快淋巴細(xì)胞的分化與增殖速度,進(jìn)而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[12]。經(jīng)霧化吸入后該藥物可大量蓄積在支氣管黏膜細(xì)胞上,對(duì)細(xì)胞因子及體內(nèi)的炎性介質(zhì)釋放具有較強(qiáng)的抑制作用,可加快嗜酸粒細(xì)胞的實(shí)際凋亡速度,起到抗炎解痙效用。霧化吸入可防止藥物口服后所致的肝降解效應(yīng),因此糖皮質(zhì)激素的總體用量更少,可降低藥物不良反應(yīng)[13]。本研究中使用空氣壓縮式霧化器治療,將以上兩種藥物混合,使藥物分子隨霧化器的氣流進(jìn)入患兒呼吸道內(nèi)部,具有平喘與抗炎作用,療效更可靠與安全[14-15]。但在用藥前需全面評(píng)估患兒的生命體征,掌握用藥史與過(guò)敏史等,確?；純壕邆溆盟幹刚鳌Ｔ谟盟庍^(guò)程中應(yīng)觀察患兒反應(yīng),若有惡心和胃腸道不適等癥狀需立即確定誘因,進(jìn)行對(duì)癥處理,待患兒不良反應(yīng)消失后再確定是否需要繼續(xù)用藥[16]。

本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組患兒的總有效率顯著高于常規(guī)組,癥狀消退時(shí)間短于常規(guī)組;2組患兒的PEF、FEV1、FVC和FEV1/FVC均高于治療前,且聯(lián)合組患兒高于常規(guī)組;2組患兒的ECP、IL-5及IL-4水平均低于治療前,IFN-γ、IL-2水平均高于治療前,且聯(lián)合組患兒低于/高于常規(guī)組。說(shuō)明特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入可增強(qiáng)療效,促進(jìn)癥狀消退,且能恢復(fù)患兒肺功能,加快體內(nèi)的炎性因子吸收。原因是兩種藥物聯(lián)合吸入可增強(qiáng)抗炎效果,產(chǎn)生局部作用,可通過(guò)小劑量用藥獲得理想化療效。霧化吸入后患兒病位的藥物濃度升高,可盡量解除相關(guān)癥狀。肺功能與炎性因子是小兒哮喘的主要評(píng)價(jià)項(xiàng)目,兩種藥物聯(lián)用可加快炎性反應(yīng)消退,盡快恢復(fù)患兒的肺功能,用藥效果更佳。

綜上所述,特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘可顯著提高療效,縮短癥狀持續(xù)時(shí)間,且能最大程度上調(diào)節(jié)患兒肺功能,抑制體內(nèi)炎性反應(yīng),具有較高的用藥價(jià)值。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。