金鈺瑩 周佳旭 高 歌 延光海③ 崔 弘 （延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)院功能學(xué)實驗教學(xué)中心，延吉 133002）

近年來，慢性肺疾病被認為是嚴重的公共衛(wèi)生問題，已成為導(dǎo)致患者死亡的主要原因。盡管相關(guān)治療方法不斷被研發(fā)，但患者的生活質(zhì)量低，患肺癌的風(fēng)險率也在世界范圍內(nèi)不斷上升。多種因素可導(dǎo)致慢性肺疾病，如吸煙（直接或間接吸入），灰塵，空氣污染和化學(xué)煙霧等［1］。研究人員發(fā)現(xiàn)肺泡巨噬細胞（alveolar macrophage，AMs）作為肺部抵御外來入侵的第一道屏障，在慢性肺病的發(fā)生和發(fā)展過程中非常重要。由于慢性肺病的異質(zhì)性和有限的治療選擇，需進一步了解疾病病理生理學(xué)背后的細胞和分子機制。因此，本文簡單論述了近些年AMs 在慢性肺疾病中的研究進展，以期為干預(yù)慢性肺部疾病提供指導(dǎo)。

1 AMs

1.1 AMs的來源 AMs起源于胚胎前體，在穩(wěn)定狀態(tài)下，以響應(yīng)粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF）傳導(dǎo)的機制，AMs 亞群在原位增殖，通過局部自我更新維持細胞庫。在炎癥狀態(tài)下，機體中紅細胞-髓樣祖細胞（erythro-myeloid progenitors，EMP）產(chǎn)生的前巨噬細胞在肺泡腔中迅速聚集進入炎癥部位，參與炎癥調(diào)節(jié)反應(yīng)［2］。

1.2 AMs 的形態(tài) AMs 是氣道和肺部的常駐巨噬細胞，位于細支氣管肺泡空間的肺泡上皮表面。不同時期AMs 的形態(tài)有所不同：正常AMs 的微絨毛均勻分布在細胞表面，細胞質(zhì)體積較大并伴有大量溶酶體、吞噬體和酶。在急性炎癥期間，AMs 直徑增至約12 μm，并伴有大量過氧化物酶。在慢性進展期間，AMs 進一步增大和成熟，細胞質(zhì)膜不規(guī)則，細胞核呈葉狀，直徑增長至14～40 μm［3］。AMs 代表了肺表面活性物質(zhì)穩(wěn)態(tài)、肺宿主防御和組織耐受性的重要細胞類型。

1.3 AMs 的作用 首先AMs 在肺穩(wěn)定條件下具有抗炎作用，由于AMs 處于肺泡管腔中的暴露位置，并且氣體交換發(fā)生在肺泡-毛細血管膜上［4］。導(dǎo)致AMs 產(chǎn)生胞吞作用：將氣道中的微生物，死細胞和其他空氣傳播的顆粒有效清除，有利于持續(xù)維持氧氣攝取。AMs 在肺泡空間內(nèi)表現(xiàn)出抗炎活性，防止死細胞在肺泡中引發(fā)炎癥或免疫反應(yīng)。此外，胞吞作用促進AMs 分泌抗炎因子，如血小板活化因子（platelet activating factor，PAF）、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factor-β，TGF-β），進一步抑制炎癥反應(yīng)。同時，AMs 在肺中具有促炎作用，其分泌IL-1β、IL-6、趨化因子18（chemokine ligand 18，CCL18）和血小板衍生生長因子（platelet derived growth factor，PDGF）和巨噬細胞炎性蛋白-1α（macrophage inflammatory protein-1α，MIP-1α）等促炎癥因子的過度產(chǎn)生會引發(fā)炎癥性肺病，如急性肺損傷、哮喘和慢性阻塞性肺 疾 病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）。因此，AMs 分泌的介質(zhì)應(yīng)進行嚴格調(diào)控以維持肺內(nèi)穩(wěn)態(tài)。此外，AMs 還部分通過內(nèi)化和分解代謝肺表面活性劑來維持肺穩(wěn)態(tài)，這對肺生物力學(xué)和免疫至關(guān)重要［5］。

2 AMs的極化反應(yīng)

作為處于動態(tài)平衡狀態(tài)的一類細胞，像其他組織駐留細胞一樣，AMs 可以通過細胞極化反應(yīng)改變其表型和功能對其微環(huán)境中的刺激或細胞因子信號做出反應(yīng)，表達顯著的可塑性、異質(zhì)性。AMs 可被描述為經(jīng)典活化的巨噬細胞（M1）和交替活化的巨噬細胞（M2），AMs表型根據(jù)細胞表面標志物的表達、特定因子的產(chǎn)生和生物活性方面的不同而存在差異性（詳見圖1）。

圖1 AMs極化相關(guān)模式圖Fig.1 Pattern diagram of polarization correlation of AMs

脂多糖（lipopoiysaccharide，LPS）、干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis gactor-α，TNF-α）、IL-1β 和IL-6 誘導(dǎo)巨噬細胞成為M1表型。M1 巨噬細胞主要產(chǎn)生細胞因子IL-12、IL-23、一氧化氮（nitric oxide，NO）和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）［6］。在功能上，M1 巨噬細胞具有強大的促炎作用，常與Th1 免疫反應(yīng)相關(guān)聯(lián)參與促炎反應(yīng)。并且M1 巨噬細胞具有強大的抗微生物和抗腫瘤活性，MATEU-JIMENEZ 等［7］發(fā)現(xiàn)在肺癌患者的腫瘤標本中，M1 巨噬細胞水平和M1/M2 的比例降低。M1 巨噬細胞還具有較強的吞噬病原微生物及抗原呈遞能力，但其不受調(diào)控的過度產(chǎn)生可導(dǎo)致機體組織損傷并引發(fā)炎癥反應(yīng)［8］。

Th2 細胞因子（IL-4、IL-10、IL-13)，還有糖皮質(zhì)激素，免疫復(fù)合物Toll 樣受體（Toll-like receptors，TLR）可誘導(dǎo)巨噬細胞成為M2 表型［9］。此外，轉(zhuǎn)錄因子和其他細胞內(nèi)蛋白質(zhì)，如結(jié)節(jié)性硬化復(fù)合物1（tuberous sclerosis complex 1，TSC1），轉(zhuǎn)錄激活因子7（activating transcription factor 7，ATF7），STIP1 同源性和包含U-Box 的蛋白質(zhì)1（STIP1 homologous and U box containing protein 1，STUB1），干擾素調(diào)節(jié)因子（interferon regulatory factors，IRF）4，也都參與M2 巨噬細胞的極化［10］。M2巨噬細胞的功能包括抗炎、組織再生和修復(fù)、血管生成和免疫調(diào)節(jié)。通過分泌抗炎細胞因子IL-10、TGF-β、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）促進炎癥緩解和傷口愈合。ZHAO 等［11］發(fā)現(xiàn)STAT/IRF 信號通路在硅肺發(fā)病過程中參與調(diào)節(jié)巨噬細胞極化，并且IL-10 在二氧化硅暴露14 d 后表達持續(xù)增加。但是M2巨噬細胞過度產(chǎn)生導(dǎo)致促纖維化因子分泌過多。ZHU等［12］在博萊霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化模型中，觀察到TGF-β 水平增加和TGF-β/Smad2 信號激活增強，巨噬細胞被招募到肺泡，過度激活M2 巨噬細胞。

3 AMs與慢性肺疾病

3.1 肺纖維化 肺纖維化是一種病因未知的慢性、進行性和不可逆的纖維化肺病，主要病理特點是細胞外基質(zhì)的過度沉積，從而導(dǎo)致肺靜態(tài)順應(yīng)性降低，氣體交換中斷，最終導(dǎo)致呼吸衰竭和死亡［13］。肺纖維化在診斷后3～5 年內(nèi)病死率接近50%，雖然這種疾病的起源尚不清楚，但已經(jīng)確定了幾個影響肺纖維化的危險因素，包括吸煙、慢性病毒感染、胃食管反流和遺傳易感性［14］。

AMs 在肺纖維化的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。M1巨噬細胞分泌細胞因子TNF-α，有利于修復(fù)肺泡上皮細胞的損傷、減緩肺纖維化。但是盡管急性肺損傷和持續(xù)性炎癥涉及M1 巨噬細胞的夸大反應(yīng)，慢性疾?。ㄈ缋w維化和癌癥）的發(fā)展主要是M2 巨噬細胞過度反應(yīng)的結(jié)果。M2 巨噬細胞通過肺巨噬細胞的“吞噬-分泌-免疫作用”漸進式網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)模式，激活M2 巨噬細胞過度產(chǎn)生纖維化介質(zhì)如TGF-β 和PDGF，進一步激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，促進成纖維細胞在損傷區(qū)域的積累、增殖和活化，從而加速導(dǎo)致細胞外基質(zhì)沉積過多，以及肺組織結(jié)構(gòu)扭曲，最終導(dǎo)致肺纖維化和呼吸衰竭［15］。因此，調(diào)節(jié)M2 巨噬細胞和靶向TGF-β 信號被認為是針對肺纖維化的一種治療策略，YAO等［16］研究發(fā)現(xiàn)，C/EBP同源蛋白可以調(diào)節(jié)M2 巨噬細胞的生成和TGF-β 信號傳導(dǎo)參與肺纖維化的發(fā)病機制。此外，YANG 等［17］研究發(fā)現(xiàn)，在博萊霉素或蠕蟲誘導(dǎo)的肺纖維化中，通過CC 趨化因子2（CC chemokine ligand 2，CCL2）/趨化因子受體2（CC chemokine receptor 2，CCR2）募集纖維細胞并活化M2 巨噬細胞，產(chǎn)生過多的細胞外基質(zhì)，觸發(fā)肺纖維化。M1和M2巨噬細胞的極化相互作用并影響疾病的持續(xù)時間和嚴重程度。CHANG 等［18］開發(fā)了一種新的內(nèi)源性細胞靶向納米平臺，通過調(diào)節(jié)M1/M2 巨噬細胞進入平衡狀態(tài)來抑制成纖維細胞過度激活，從而提高肺纖維化的治療效果。因此，旨在調(diào)節(jié)AMs 表型的策略可能具有在臨床環(huán)境中預(yù)防和治療肺纖維化的巨大潛力。

3.2 哮喘 哮喘是一種具有復(fù)雜異質(zhì)性但最常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，影響全球兒童和成人，其潛在的發(fā)病機制尚不清楚。哮喘的特征在于慢性炎癥：支氣管發(fā)炎和變窄，從而導(dǎo)致氣流阻塞，哮喘發(fā)作。支氣管狹窄的典型誘因不僅包括過敏原，還包括刺激性化學(xué)物質(zhì)，冷空氣和運動。黏液分泌增加或者氣道壁增厚也會導(dǎo)致氣管腔道變窄，進一步導(dǎo)致呼吸急促，喘鳴，咳嗽和胸悶［19］。各種哮喘表型在癥狀形成的原因和機制上各不相同，因此癥狀和惡化的嚴重程度及頻率也各不相同。

由于哮喘的特點是氣道高反應(yīng)性和呼吸短促，因此為了解決潛在的慢性炎癥，哮喘患者會接受免疫抑制性糖皮質(zhì)激素治療，例如可的松。此外，這種治療可減少AMs 中的氧化應(yīng)激并且增加M2 巨噬細胞所釋放的IL-10 細胞因子，極大程度改變了哮喘的發(fā)展進程。IL-10 是一種有效的免疫抑制細胞因子，通過抑制巨噬細胞CD80、CD86還有主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ（major histocompatibility complexⅡ，MHCⅡ）的表達，增加與其自身受體的相互作用，進一步抑制單核細胞和巨噬細胞向T 細胞呈遞抗原的能力和促炎性細胞因子IL-12、IL-1β和TNF-α的分泌，最終抑制了Th1反應(yīng)激活，減緩哮喘疾病的進程［20］。糖皮質(zhì)激素的使用也增強了IL-4 驅(qū)動M2巨噬細胞產(chǎn)生CCL18。蛋白質(zhì)微陣列分析顯示哮喘患者痰中CCL18 水平升高，并且與哮喘患者痰中嗜酸性粒細胞的百分比相關(guān)。CCL18 也可以導(dǎo)致Th2細胞和嗜堿性粒細胞的募集，并誘導(dǎo)嗜堿性粒細胞釋放組胺和細胞內(nèi)鈣，減緩哮喘病癥加重［21］。HUOMAN 等［22］研究發(fā)現(xiàn)，在1 歲或8 歲哮喘兒童中CCL18 分泌水平升高。M2 巨噬細胞在哮喘中具有重要作用，針對M2 巨噬細胞的發(fā)育和功能的藥物干預(yù)是哮喘治療中一種有前景的方法，BECERRADíAZ 等［23］研究發(fā)現(xiàn)，雄性激素可增加M2 巨噬細胞極化的能力，可為治療哮喘的提供新的治療方向。

3.3 COPD COPD 是一種涉及氣道和肺實質(zhì)的肺部慢性炎癥疾病，并具有持續(xù)性、進行性和不可逆的氣道阻塞［24］。COPD 的特征是持續(xù)的氣流受限，并進一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭等常見疾病。眾所周知，COPD 是由吸入的有毒氣體和顆粒引發(fā)的。在發(fā)達國家吸煙是引發(fā)COPD 的主要原因，在發(fā)展中國家，生物量暴露是引發(fā)COPD 的主要原因。因此，COPD 成為全世界高發(fā)病率和高病死率的主要疾病之一，給社會造成了重大的經(jīng)濟和社會負擔［25］。

在COPD 患者中AMs處理和清除肺部顆粒方面發(fā)揮著核心作用。單核細胞在單核細胞選擇性CCL2 和CXC 趨 化 因 子 配 體1（CXC chemokine ligand 1，CXCL1）的響應(yīng)下募集增加，進一步導(dǎo)致COPD 患者的痰液和支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中 巨 噬 細 胞 的 水 平 增加［26］。極化后的M1、M2 巨噬細胞也參與了COPD的發(fā)病過程：M1 巨噬細胞的吞噬能力和Th1 的抗原呈遞特性，可產(chǎn)生多種Th1 細胞因子，例如IL-1β、IL-6、IL-12 和TNF-α。HUANG 等［27］研究發(fā)現(xiàn)，香煙誘導(dǎo)的COPD 模型中，激活Notch 信號通路，并進一步使巨噬細胞的極性向M1 表型轉(zhuǎn)移，IL-6、TNF-α和活性氧水平增加。相反，在面對外來顆粒物和微生物暴露，由Th2細胞因子誘導(dǎo)的M2巨噬細胞過度表達精氨酸酶-1（arginase-1，Arg-1）、IRF4 和甘露糖受體CD206并釋放TGF-β，導(dǎo)致肌成纖維細胞活化、平滑肌增生及異常組織修復(fù)［28］。HAN 等［29］研究發(fā)現(xiàn)，電子香煙暴露可增強COPD 小鼠的氣道擴張、黏液分泌和纖維生成，這與M2 巨噬細胞表型增加有關(guān)。并且持續(xù)接觸香煙煙霧或生物質(zhì)會顯著消耗細胞內(nèi)的抗氧化劑，如谷胱甘肽，導(dǎo)致過度氧化應(yīng)激，從而抑制AMs 的細菌吞噬和細胞吞噬功能［30］。因此，COPD 中的AMs 會產(chǎn)生更多的促炎因子，導(dǎo)致組織損傷，以及AMs 吞噬功能的缺陷，共同影響COPD的進展。

3.4 硅肺 硅肺是一種眾所周知的典型塵肺，由結(jié)晶游離性二氧化硅粉塵（直徑＜10 μm 的顆粒）吸入和沉積引起的硅結(jié)節(jié)和彌漫性肺纖維化疾病。決定患硅肺風(fēng)險的關(guān)鍵因素包括終生累積暴露、吸入的二氧化硅總量和個體易感性。硅肺患者伴有不同的呼吸道癥狀，如咳嗽、氣短、胸悶、發(fā)熱和胸膜炎性疼痛等癥狀。目前硅肺是嚴重威脅工人身心健康的公共衛(wèi)生問題，并且是全世界最重要的職業(yè)病之一［31］。

在臨床試驗中，全肺灌洗術(shù)可有效清除患者肺泡腔中的二氧化硅，清除小部分肺間質(zhì)內(nèi)雜質(zhì)，其收集的BALF 中含有90%以上的AMs，有效改善硅肺患者的呼吸功能。AMs 的吞噬作用有效防止二氧化硅的侵襲，在AMs 的吞噬過程中酶不斷地滲入細胞質(zhì)，最終被其溶酶體降解。二氧化硅將被AMs吞噬，結(jié)果導(dǎo)致AMs 分解、壞死或凋亡。其中，AMs凋亡是二氧化硅誘發(fā)纖維化的一種重要發(fā)病機制。凋亡性AMs 分泌大量炎癥因子，由于吞噬作用失敗或凋亡性AMs 清除異常而導(dǎo)致AMs 凋亡水平逐漸升高，并進一步引起炎癥聯(lián)級。隨后，肺成纖維細胞的增殖、活化和遷移合成并分泌膠原蛋白，最終導(dǎo)致硅肺纖維化［32］。ZHAO 等［33］研究發(fā)現(xiàn)，AMs 的凋亡水平與自噬有關(guān)，在硅肺大鼠模型的肺組織中觀察到異常自噬活動。AMs 溶酶體逐漸減少，而AMs 自噬體增加。TAN 等［34］研究發(fā)現(xiàn)，海藻糖通過保護人硅肺AMs 自噬溶酶體系統(tǒng)減輕細胞凋亡?？傮w而言，在硅肺病進展的早期階段發(fā)生的細胞凋亡反應(yīng)具有補償功能，可去除受損細胞并清除炎癥，從而導(dǎo)致肺組織重塑。但是，隨著AMs 細胞凋亡的持續(xù)增加，可能導(dǎo)致硅肺病的進一步惡化。

3.5 肺結(jié)核 結(jié)核分枝桿菌（M.tuberculosis，Mtb）引起的肺結(jié)核（tuberculosis，TB）是世界范圍內(nèi)致命的傳染病之一。Mtb 是一種細胞內(nèi)病原體，具有復(fù)雜的細胞壁，由長鏈脂肪酸、糖脂、肽聚糖和蛋白質(zhì)組成，通過吸入含有細菌的霧化飛沫傳播。Mtb 與人類共存了數(shù)萬年，即使面對過多的宿主抗菌效應(yīng)機制，仍舊持續(xù)存在。因此，Mtb 繼續(xù)帶來毀滅性的發(fā)病率和病死率，僅在2015 年就造成180 萬人死亡，并潛伏感染了大約世界人口的25%［35］。

AMs 在分枝桿菌的發(fā)病機制中起著核心作用，在早期和慢性感染期間的主要細胞生態(tài)位。AMs通過多種機制消除Mtb，包括產(chǎn)生氧和氮成分、細胞因子、吞噬體酸化和自噬細胞內(nèi)Mtb 等過程。當Mtb 生物體在肺泡空間中播種，它們將被AMs 吞噬捕獲，同時維持較低的細胞活化狀態(tài)和遷移潛力。AMs 的吞噬能力是通過與不同的表面受體結(jié)合，例如補體受體（complement recetor，CR）、表面活性劑分子、DC-SIGN（DC-specific ICAM-3 grabbing non-integrin，CD209）和甘露糖受體（mannose receptor，MR）等，有助于組織修復(fù)、炎癥消退、免疫耐受誘導(dǎo)以及防止過度炎癥［36］。AMs 表達多種模式識別受體，包括TLR、C 型凝集素受體（C-type lectin-like receptor，CLEC）和Nod 樣受體（NOD-like receptors，NLR）。GUPTA 等［37］研究證明，生物脂蛋白激活人和小鼠AMs 上的TLR2 可以殺死細胞內(nèi)Mtb。WAGGENER等［38］研究證明，脾酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase，SYK）/胱天蛋白酶募集域蛋白9（caspase recruitment domain protein 9，CARD9）信號通路的受體有助于抗分枝桿菌防御。樹突狀細胞相關(guān)性C型植物血凝素1（dendritic cell-associated C-type lectin-1，Dectin-1）通過銜接子CARD9分子發(fā)出信號，一旦充分激活，鼠類實驗系統(tǒng)以及結(jié)核病患者中的AMs 產(chǎn)生NO，有效殺死Mtb。

3.6 肺癌 在全球范圍內(nèi)，肺癌是廣泛的具有臨床病理特征的異質(zhì)性疾病。肺癌的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移是一個復(fù)雜的動態(tài)過程，涉及腫瘤組織的內(nèi)在遺傳異常及其與免疫系統(tǒng)的相互作用。肺腫瘤浸潤性免疫細胞中約66.7%由T 細胞和B 細胞組成，其余細胞由腫瘤相關(guān)巨噬細胞（tumour-associated macrophages，TAMs）以及少量浸潤性樹突狀細胞和天然細胞組成。

在肺癌中，TAMs 作為關(guān)鍵先天免疫細胞發(fā)揮著雙重作用。一方面，TAMs 可調(diào)節(jié)原發(fā)性腫瘤的生長、抗腫瘤適應(yīng)性免疫反應(yīng)、腫瘤血管生成、細胞外基質(zhì)重塑、脈管系統(tǒng)內(nèi)血管浸潤、轉(zhuǎn)移部位外滲，抑制腫瘤的生長。TAMs 代表了大部分腫瘤基質(zhì)，并與微環(huán)境中的惡性細胞（成纖維細胞和血管內(nèi)皮細胞）保持復(fù)雜的相互作用，從而腫瘤細胞和TAMs之間形成正反饋，影響癌癥的生長和轉(zhuǎn)移［39］。另一方面，小鼠肺組織內(nèi)的間質(zhì)巨噬細胞有助于TAMs的集合并支持體內(nèi)腫瘤的生長，而單核細胞衍生的TAMs 則以轉(zhuǎn)移的形式促進腫瘤的發(fā)展［40］。TAMs以M2 表型巨噬細胞為主，表現(xiàn)出明顯的免疫抑制性IL-10和TGF-β細胞因子表達譜，以及較弱的抗原呈遞能力抑制Th1 免疫適應(yīng)性。GUNASSEKARAN等［41］研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤微環(huán)境中將M2 型TAMs 重新編程為M1 巨噬細胞是癌癥治療的關(guān)鍵策略。利用M1 外顯體工程攜帶NF-κB p50 siRNA 和miR-511-3p，培養(yǎng)M1 細胞極化，將TAMs 重新編程為M1 巨噬細胞。M2 巨噬細胞進一步產(chǎn)生血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和環(huán)氧合酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）衍生的PGE2，表明M2巨噬細胞為促腫瘤細胞［42］。

不同AMs 表型在慢性肺疾病中發(fā)揮的作用不同，M1 巨噬細胞主要分布于肺組織炎癥浸潤部位，促進炎癥反應(yīng)。M2 型巨噬細胞在結(jié)節(jié)與纖維化部位大量存在，抵抗炎癥反應(yīng)、促進組織修復(fù)和傷口愈合。但是M1/M2 巨噬細胞極化的不平衡會對各種疾病的發(fā)展產(chǎn)生不利影響。在早期炎癥發(fā)生時，M1 巨噬細胞分泌大量促炎因子，M1 巨噬細胞的過度增殖導(dǎo)致炎癥細胞浸潤、炎癥反應(yīng)加重，引發(fā)哮喘。隨后，M1 巨噬細胞發(fā)生凋亡，吞噬病原微生物能力減弱，引發(fā)硅肺。在炎癥后期，巨噬細胞表型由M1轉(zhuǎn)變?yōu)镸2，分泌大量抗炎因子，促進組織再生和修復(fù)、血管生成，M2 巨噬細胞過度產(chǎn)生纖維化介質(zhì)，引發(fā)肺纖維化、COPD、肺癌。

4 展望

綜上所述，AMs 在肺部疾病中充當氣道炎癥的協(xié)調(diào)者，并積極參與每種慢性肺疾病的組織學(xué)特征的發(fā)展。更好地理解AMs 在慢性肺病中的機制，調(diào)節(jié)AMs 的極化反應(yīng)和功能，并抑制炎癥性疾病的潛在進展，可能會指導(dǎo)開發(fā)出治療慢性肺疾病的新療法。