郭霞，呂秀娟

（山東省安丘市人民醫(yī)院消化內(nèi)分泌科，山東安丘 262100）

幽門螺桿菌（Hp）陽性慢性萎縮性胃炎是一種常見的胃部疾病，傳統(tǒng)的治療方法主要是使用抗生素來清除Hp[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，10 d 序貫療法可以加快胃炎患者的胃動(dòng)力恢復(fù)進(jìn)程，提高治療效果[2]。但既往序貫療法中甲硝唑具有較高耐藥性，目前改良序貫療法（即以左氧氟沙星代替甲硝唑）成為治療慢性萎縮性胃炎的有效方法，但治療后仍有20%患者無法獲得滿意效果，且需要長時(shí)間服藥，可致使機(jī)體生態(tài)環(huán)境失衡[2]。隨著研究的不斷深入，益生菌在治療Hp 陽性慢性萎縮性胃炎方面受到越來越廣泛的關(guān)注，為根除Hp 感染提供了指導(dǎo)方向[3]?；诖?，本研究選取本院收治的130 例Hp 陽性慢性萎縮性胃炎患者為研究對象，觀察改良序貫療法聯(lián)合益生菌治療的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2021 年6 月—2022 年12 月本院收治的130 例Hp 陽性慢性萎縮性胃炎患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國慢性胃炎共識意見》[4]中慢性萎縮性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)14C 尿素呼氣試驗(yàn)檢查確認(rèn)Hp 陽性者；（2）年齡≥18 歲；（3）存在消化道癥狀；（4）患者及家屬均知情同意并簽署承諾書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）重要器官功能嚴(yán)重不全者；（2）合并全身性疾病者；（3）存在相關(guān)藥物過敏史者；（4）患嚴(yán)重感染性疾病、出血性疾病者；（5）近期（1 個(gè)月）服用過抗生素、質(zhì)子泵抑制劑等；（6）存在消化道大出血、幽門穿孔/梗死者；（7）存在胃部手術(shù)史或惡性腫瘤者；（8）認(rèn)知障礙不能配合本研究者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將研究對象分為研究組（n=65）、對照組（n=65）。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究方案經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

表1 兩組Hp 陽性慢性萎縮性胃炎患者一般資料比較

1.2 方法

對照組采用改良序貫療法。第一階段（1～5 d），使用含有質(zhì)子泵抑制劑和抗生素的方案進(jìn)行治療，口服奧美拉唑（悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056577，規(guī)格：20 mg/粒）20 mg 和阿莫西林（昆明貝克諾頓制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021880，規(guī)格：0.5g/粒）1 g，2 次/d，持續(xù)5 d。第二階段（8～14 d），使用含有質(zhì)子泵抑制劑、抗生素和胃黏膜保護(hù)劑的方案進(jìn)行治療，蘭索拉唑腸溶片（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067606，規(guī)格：15 mg/片）30 mg 和克拉霉素分散片（江蘇海岸藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990376，規(guī)格：0.25 g/片）0.5 g，鹽酸左氧氟沙星片（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044979，規(guī)格：0.1 g/片）200 mg，2 次/d。

研究組采用改良序貫療法聯(lián)合益生菌治療。改良序貫療法同對照組，在序貫藥物口服3 h 后，開水送服雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19980004，規(guī)格：0.5 g/片）2 g，3次/d，連續(xù)口服2 周為1 個(gè)療程，治療1 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效與Hp 根除率：患者上腹疼痛、打嗝、惡心、嘔吐、胃酸過多等各項(xiàng)癥狀均消失，胃炎病灶消失或明顯縮小，胃腸異性增生消除為顯效；患者上腹疼痛、打嗝、惡心、嘔吐、胃酸過多等各項(xiàng)癥狀減輕，胃炎病灶縮小，胃腸異性增生基本消除為有效；各項(xiàng)癥狀及檢測指標(biāo)無好轉(zhuǎn)或病情惡化為無效[5]。總有效=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。采用14C 尿素呼氣法檢測Hp，記錄Hp 根除情況。（2）炎性因子：分別于治療前、治療1 周后、治療2 周后，取患者晨起空腹靜脈血2 mL，采用雙抗體夾心法檢測C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-8 和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）腸道菌群：于治療前、治療2周后，取患者2 g 糞便經(jīng)稀釋（1：10）后送至實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)檢測。采用全自動(dòng)微生物檢測系統(tǒng)（法國VITEK 2 Compact）定量檢測糞便中的雙歧桿菌、腸桿菌、腸球菌、乳酸桿菌含量。并按照文獻(xiàn)相關(guān)方法計(jì)算腸道微生物定植抗力，即B/E 值[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效與Hp 根除率比較

研究組治療總有效率、Hp 根除率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組Hp 陽性慢性萎縮性胃炎患者療效與Hp 根除率比較[n（%）]

2.2 兩組炎性因子比較

治療前，兩組CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 周后，兩組CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療2 周后，兩組CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于治療1 周后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療1 周后、治療2 周后，研究組CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組Hp 陽性慢性萎縮性胃炎患者炎性因子比較（）

表3 兩組Hp 陽性慢性萎縮性胃炎患者炎性因子比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與同組治療1 周后比較，bP＜0.05。

2.3 兩組腸道菌群變化比較

治療前，兩組患者糞便中的雙歧桿菌、腸桿菌、腸球菌、乳酸桿菌含量及B/E 值比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 周后，研究組患者糞便中的雙歧桿菌、乳酸桿菌含量及B/E 值均高于對照組，腸桿菌、腸球菌含量均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組Hp 陽性慢性萎縮性胃炎患者腸道菌群變化比較（logCFU/g）

3 討論

Hp 陽性慢性萎縮性胃炎是臨床常見慢性消化道疾病，由胃黏膜腺體發(fā)生病變所致，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床治療難度大。改良序貫療法可有效根除Hp 感染，但其用藥劑量大，且服藥時(shí)間長，易導(dǎo)致機(jī)體組織內(nèi)生態(tài)環(huán)境失去平衡，誘導(dǎo)不良反應(yīng)發(fā)生，降低用藥依從性，從而影響治療效果[7]。而益生菌可以通過競爭性抑制有害菌生長、增強(qiáng)腸道黏膜屏障和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等機(jī)制，發(fā)揮對腸道微生態(tài)的維護(hù)和調(diào)節(jié)作用[8]。但益生菌是否可以有效輔助Hp 陽性慢性萎縮性胃炎患者改善胃腸功能，仍需進(jìn)一步探索分析。

本研究結(jié)果顯示，相較于單獨(dú)采用改良序貫療法的對照組，結(jié)合益生菌治療研究組臨床療效和Hp 根除率顯著升高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示益生菌可以在改良序貫療法基礎(chǔ)上有效抑制Hp的生長，進(jìn)一步緩解患者各項(xiàng)臨床不適癥狀，加快縮小病灶，消除胃腸異性增生。張朝柱等[9]的研究結(jié)果顯示，益生菌可以調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)，加快減輕炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，研究組治療1 周后、治療2 周后炎癥指標(biāo)CRP、IL-6、IL-8、TNF-a 均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與上述結(jié)論一致。孟鴻鑫[10]發(fā)現(xiàn)，益生菌可以調(diào)節(jié)胃腸道有益菌的分布比例。腸道微生態(tài)平衡得益于厭氧菌中的雙歧桿菌、乳酸桿菌，其中雙歧桿菌對維持腸黏膜微生態(tài)屏障的完整性、對抗外來細(xì)菌定植等起重要作用。本研究結(jié)果顯示，治療2 周后，研究組患者糞便中的雙歧桿菌、乳酸桿菌含量高于對照組，腸桿菌、腸球菌含量低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。另外，腸道定植抗力降低時(shí)抵抗病菌侵襲的能力隨之降低。而本研究結(jié)果顯示，治療2 周后，研究組B/E 值高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。本研究結(jié)果提示改良序貫療法可抑制Hp 生長，而益生菌可以促進(jìn)有益菌（如雙歧桿菌和乳酸桿菌）的增殖，從而避免有害細(xì)菌的過度增殖和菌群失衡。另外，基于益生菌對機(jī)體免疫的調(diào)節(jié)作用，改良序貫療法聯(lián)合益生菌治療Hp陽性慢性萎縮性胃炎可抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生和腸道炎癥反應(yīng)，還可以提高腸道抵抗力。

綜上所述，改良序貫療法聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌治療Hp 陽性慢性萎縮性胃炎具有較好療效，可促進(jìn)Hp 根除，改善胃腸激素指標(biāo)與炎性因子水平、調(diào)節(jié)腸道菌群。