文/潘慧 劉啟強

[導語]

中山醫(yī)諾維申新藥研發(fā)有限公司（以下簡稱“醫(yī)諾維申”）成立于2021年，是一家擁有卓越自主研發(fā)能力的、專注于肺癌與胃癌等疾病領域的高科技生物醫(yī)藥企業(yè)，目前已研發(fā)出在全球市場內(nèi)具有突破性潛力的同類首創(chuàng)或同類最佳藥物。在2021年舉辦的第十屆中國創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽（廣東賽區(qū)）暨第九屆“珠江天使杯”科技創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽（以下簡稱“‘雙創(chuàng)’大賽”）首場行業(yè)總決賽中，醫(yī)諾維申榮獲廣東省生物醫(yī)藥行業(yè)初創(chuàng)組一等獎。近日，本刊對醫(yī)諾維申研發(fā)創(chuàng)新與參賽獲獎的寶貴經(jīng)驗進行了探訪。

初創(chuàng)先鋒 勇摘“雙創(chuàng)”大賽行業(yè)一等獎

《廣東科技》：作為一家生物醫(yī)藥領域的高科技企業(yè)，貴單位在成立不久后參加的2021年“雙創(chuàng)”大賽中取得了優(yōu)異成績，請為大家分享一下你們的項目及獲獎經(jīng)驗。

醫(yī)諾維申臨床產(chǎn)品FC084

醫(yī)諾維申：在2021年第十屆中國創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽（廣東賽區(qū)）暨第九屆“珠江天使杯”科技創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽中，我們的項目榮獲廣東省生物醫(yī)藥行業(yè)初創(chuàng)組一等獎。該項目成果是由我們企業(yè)自主研發(fā)的一類新藥FC084，這是一款同類最優(yōu)且同類首個（best in class &first in class）的高選擇性Axl 激酶抑制劑，它能特異性結合Axl 受體酪氨酸激酶的細胞內(nèi)激酶活化結構域并抑制其活性。臨床前研究顯示，F(xiàn)C084在活性、選擇性、體內(nèi)抑制腫瘤生長等方面都顯著優(yōu)于對照藥，能顯著增加腫瘤微環(huán)境中效應T 細胞浸潤，并且能夠與免疫療法、化療、TKI（酪氨酸激酶抑制劑）藥物產(chǎn)生顯著的協(xié)同效果，有望在多個實體瘤和血液瘤適應癥中得到應用。2023年3月，F(xiàn)C084的Ⅰ期臨床研究在上海市肺科醫(yī)院順利完成首例受試者給藥。

醫(yī)諾維申的實驗室

在項目的組織和實施上，我們講求效率、執(zhí)行力強，因此對團隊的建設十分重視。在項目團隊中，首席醫(yī)學官苑學禮教授負責整體統(tǒng)籌，配備的臨床運營團隊和醫(yī)學團隊都擁有十年以上新藥研發(fā)經(jīng)驗，所以項目臨床研究能夠快速穩(wěn)健地一體推進。此外，我們重視并推進了與國內(nèi)外相關企業(yè)和研究機構的合作，目前也積極推進FC084的全球臨床試驗和海外授權工作。截至2023年8月底，本項目已完成天使輪、A 輪總共近億元的融資計劃，為項目的持續(xù)推進提供了資金保障。

《廣東科技》：在參賽過程中，科技主管部門為你們提供了哪些助力？

醫(yī)諾維申：在成立之初，我們就得到了中山市科技局的大力支持，經(jīng)市科技局推薦參加了2021年中國創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽（廣東賽區(qū)）。通過這次參賽，團隊對自身的優(yōu)劣勢和項目的創(chuàng)新性、先進性進行了梳理，也獲得了更精準的自我認知，為項目后續(xù)推進和公司未來發(fā)展方向奠定了良好的基礎。在整個參賽過程中，我們通過和其他參賽團隊同臺競技，以及與專家評委互動交流，極大地拓寬了視野，同時也向外界推介了我們的項目。

《廣東科技》：在參賽以及后續(xù)企業(yè)發(fā)展過程中，你們遇到過哪些困難和瓶頸，如何逐一克服的？

醫(yī)諾維申：在過去幾年的發(fā)展過程中，我們遇到過很多困難，其中最突出的是人才和資金短缺。對于新藥研發(fā)的初創(chuàng)企業(yè)而言，要找到能力突出且與公司發(fā)展方向契合的人才并不容易。同時，在全球經(jīng)濟下行壓力明顯加大的形勢下，尤其是2022年下半年以來，新藥研發(fā)企業(yè)的融資形勢很不樂觀。為解決上述兩個關鍵問題，我們選擇持續(xù)推進公司的新藥研發(fā)項目，同時做好宣傳推介，讓更多優(yōu)秀的人才和投資人了解到公司的研發(fā)能力、項目的先進性和已經(jīng)取得的優(yōu)異成績，看到公司的發(fā)展?jié)摿?，進而愿意與公司一同成長。在人才招募方面，除了通過獵頭公司尋找合適的人才外，我們也常?；诠緢F隊成員在行業(yè)中積累的豐厚人脈資源，去發(fā)現(xiàn)和招募人才。為了吸引和留住人才，我們?yōu)殛P鍵性人才提供了良好的待遇，以及在工作和生活等方面的充分保障。

堅持原發(fā)性創(chuàng)新 孵化真正原創(chuàng)性藥物

《廣東科技》：公司在研發(fā)上傾向于原發(fā)性創(chuàng)新，請介紹一下你們在科研攻關方面的策略以及當前已取得的成果。

醫(yī)諾維申：其實，企業(yè)的名字——醫(yī)諾維申的英文名“Innovation”中就包含了創(chuàng)始團隊成立公司的理念，即以創(chuàng)新作為公司的生存之本。公司的領導團隊也特別強調(diào)研發(fā)項目的創(chuàng)新性。一個新藥研發(fā)項目的創(chuàng)新性體現(xiàn)在作用機制的創(chuàng)新、靶點的創(chuàng)新、藥物結構的創(chuàng)新、給藥（或遞送）方式的創(chuàng)新、應用范圍的創(chuàng)新等諸多方面，其中又以機制創(chuàng)新和靶點創(chuàng)新最具挑戰(zhàn)，這些就是我們追求的原發(fā)性創(chuàng)新，既需要有一定的策略并具備實現(xiàn)創(chuàng)新的能力，也需要基于核心團隊的國際化視野。醫(yī)諾維申一方面掌握著腫瘤治療臨床應用與研究的最新動態(tài)，另一方面在基礎研究上與科研院所、醫(yī)療機構等一直保持著深度合作。通過臨床應用與基礎研究相結合，既能挖掘出尚未被滿足的各種需求，還能獲得對藥物作用機制（MOA）深入的理解，從而尋得解決需求問題的途徑，孵化出真正具有原創(chuàng)性的藥物。

醫(yī)諾維申獲得的相關榮譽證書（部分）

目前，我們在新藥研發(fā)上已不滿足于已知靶點的相關藥物，而是傾向于開發(fā)更具創(chuàng)新性的、具有更新作用機制和針對新靶點的藥物。當前，免疫治療是腫瘤治療領域的研發(fā)熱點，因為程序性死亡受體-1（PD1）單克隆抗體藥物的研發(fā)成功，很多人將目光投向PD1/PD-L1和細胞毒性T 淋巴細胞相關蛋白4（CTLA4）以外其他能夠進一步促進T 淋巴細胞活化的靶點，我們認識到，已有的免疫治療藥物已經(jīng)可以使T 細胞相當高程度地活化，而其過度活化反而會引起T 細胞的凋亡乃至耗竭，所以我們開發(fā)了數(shù)種可以改變腫瘤局部微環(huán)境、促進免疫細胞在腫瘤組織中浸潤的化合物。其中，F(xiàn)C084已進入臨床階段，達到了國內(nèi)第一、國際最優(yōu)的水平。

《廣東科技》：貴公司一直專注于腫瘤免疫藥物的研發(fā)，下一步，公司的發(fā)展方向和研發(fā)重點是什么？

醫(yī)諾維申：醫(yī)諾維申一直專注于腫瘤免疫治療相關藥物的研發(fā)，未來，我們將繼續(xù)堅持這一方向，致力于擴大免疫治療的適用人群并提高療效。同時，我們會重點尋找對免疫治療不敏感的人群，分析不敏感的原因，并通過阻斷特定通路，使其恢復對免疫治療的敏感性。另外，免疫治療多數(shù)情況下是通過T 細胞發(fā)揮腫瘤細胞殺傷功能，因而效（效應細胞）靶（靶細胞即腫瘤細胞）比非常重要，因此，我們也在尋求開發(fā)既可以減小腫瘤負荷，又能夠釋放有效腫瘤抗原，從而刺激特異性抗腫瘤免疫反應的治療藥物。其中，核藥（帶有治療性核素的具有腫瘤靶向性的藥物）以及硼藥（通過硼原子捕獲中子產(chǎn)生腫瘤細胞殺傷作用）是具有這種功能的全身治療和局部治療的代表性藥物。我們團隊在核藥和硼藥的研究上不僅具有多年的豐富經(jīng)驗，還打造了雙功能分子平臺，取得了很好的階段性成果。所以，在未來，除了推進現(xiàn)有的靶向性免疫治療藥物以外，核藥和硼藥這兩種雙功能分子藥物也將是我們開發(fā)的重點。

總之，我們會繼續(xù)迎難而上，堅持創(chuàng)新為先、創(chuàng)新為本的發(fā)展宗旨，為患者帶來更多革命性的治療方案，為中國生物醫(yī)藥領域的創(chuàng)新發(fā)展作出貢獻。