李鈺琦，周永波,2，單勇軍，黃世英，周立新，李 健,2,

（1.集美大學(xué)海洋食品與生物工程學(xué)院，福建廈門 361021；2.福建省海洋功能食品工程技術(shù)研究中心，福建廈門 361021；3.大洲新燕（廈門）生物科技有限公司，福建廈門 361006；4.廈門醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，福建廈門 361021）

生酮飲食（ketogenic-diet，KD）是一種高比例脂肪、低比例碳水化合物、適量蛋白質(zhì)及其他營(yíng)養(yǎng)素搭配的配方飲食，熱量主要來(lái)源于脂肪，碳水化合物僅提供極少部分熱量[1]。KD 通過(guò)減少碳水化合物的攝入來(lái)模擬人體饑餓狀態(tài)，使人體的能量需求從分解碳水化合物轉(zhuǎn)化為分解脂肪、脂肪酸氧化以及酮體的產(chǎn)生[2]。KD 有百年的臨床歷史，已成為藥物難治性癲癇的常用治療方法。同時(shí)，對(duì)阿爾茲海默癥[3]、腦腫瘤[4]、帕金森癥[5]等神經(jīng)系統(tǒng)疾病也有一定療效。

KD 療法的前身是禁食，據(jù)文獻(xiàn)記載使用禁食來(lái)治療疾病已有2000 多年的歷史。1921 年，美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)大會(huì)上首次報(bào)道通過(guò)禁食治療26 例癲癇患者的事例，同年Wilder 提出KD 的概念。KD 在20 世紀(jì)20～30 年代被廣泛應(yīng)用于治療癲癇，臨床數(shù)據(jù)顯示51%的患者在進(jìn)行KD 療法后無(wú)抽搐發(fā)作，31%的患者得到明顯改善[6]。然而，隨著1938 年抗癲癇藥物苯妥因鈉的首次問(wèn)世，用于治療癲癇的KD 療法受到了沖擊。由于治療癲癇藥物的副作用較大，2004 年我國(guó)開始引入KD 治療癲癇，經(jīng)過(guò)摸索和改進(jìn)，對(duì)難治性癲癇的有效率達(dá)到65%以上[7]。目前，國(guó)內(nèi)外有關(guān)KD 的研究報(bào)道越來(lái)越多。一些國(guó)內(nèi)大型KD 治療中心已達(dá)到了提供專業(yè)KD 治療的水準(zhǔn)，但KD 在疾病治療方面的機(jī)理尚不明確，在全國(guó)范圍內(nèi)推廣和應(yīng)用還需更加科學(xué)地研究和規(guī)范[8]。本文分析了國(guó)內(nèi)外論文與專利等資料，對(duì)KD 的發(fā)展、在代謝性疾病及神經(jīng)退行性疾病治療的應(yīng)用情況、飲食方案、不良反應(yīng)及禁忌癥進(jìn)行了總結(jié)性綜述，為KD 的作用機(jī)制研究、未來(lái)推廣和合理應(yīng)用做了鋪墊與展望。目前已知的一些KD 在疾病方面的作用機(jī)制如表1 所示。

表1 KD 在疾病方面已驗(yàn)證的作用機(jī)制[9]Table 1 Proven mechanism of ketogenic diet in disease[9]

1 KD 在疾病治療中的應(yīng)用

由于現(xiàn)代人飲食中的凈碳水化合物和/或蛋白質(zhì)攝入過(guò)多，容易導(dǎo)致胰島素和瘦素耐受癥，引起生化級(jí)聯(lián)反應(yīng)，引發(fā)炎癥[10]和細(xì)胞損傷[11]。KD 通過(guò)采用高質(zhì)量脂肪、低碳水化合物、低到中等蛋白質(zhì)的飲食模式，使身體進(jìn)入營(yíng)養(yǎng)酮癥，讓身體以消耗脂肪而非葡萄糖作為主要能量來(lái)源，進(jìn)而解決一系列健康問(wèn)題及疾病。

1.1 調(diào)節(jié)代謝性疾病

KD 主要通過(guò)脂肪酸代謝產(chǎn)能，因此可以降低血脂及血糖濃度，從而降低血清胰島素水平[12]。動(dòng)物和臨床研究表明，KD 可以降低總膽固醇及血液中的甘油三酯水平[13-14]，增加高密度脂蛋白（HDL）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平[15]。由于低水平的低密度脂蛋白具有更高的致動(dòng)脈粥樣硬化活性，故KD 可以降低患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。此外，KD 還可以通過(guò)降低血液中胰島素/胰高血糖素比率[16]，從而有效控制血糖，達(dá)到治療糖尿病的目的。

1.1.1 Ⅱ型糖尿病 糖尿病已經(jīng)逐漸成為繼心血管病、腫瘤之后嚴(yán)重威脅人類健康的第三大疾病。糖尿病人中超過(guò)90%屬于Ⅱ型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型糖尿?。捎蔑嬍痴{(diào)節(jié)可以有效控制血糖。KD通過(guò)減少葡萄糖的攝取量降低血清胰島素水平，從而提高胰島素敏感性[17]。糖原合成激酶是抑制糖原合成酶活性的關(guān)鍵酶，當(dāng)采用KD 時(shí)，糖原合成激酶（GSK）、葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）及磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）的表達(dá)水平顯著提高，促進(jìn)肝臟糖異生，同時(shí)KD 還可以促進(jìn)脂質(zhì)氧化[18]。KD 還可以降低糖化血紅蛋白（HbAlc）及三酰甘油的濃度，且不產(chǎn)生顯著的副作用[19]。朱兵等[20]報(bào)道KD 可以有效降低血糖血脂，改善糖耐量及血糖控制能力，提高胰島素敏感性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，KD 在改善高血糖的同時(shí)，O-GlcNAc 修飾蛋白的表達(dá)發(fā)生改變[21]，參與肝臟脂肪形成的關(guān)鍵酶—脂肪酸合成酶和乙酰輔酶A 羧化酶1 在KD 喂養(yǎng)的小鼠中也顯著減少[22]。此外，有報(bào)道稱KD 可以降低糖尿病小鼠的肝臟葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體的基因表達(dá)[23]，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體2 的表達(dá)減少表明胰島素水平下降[24]，胰島素抵抗得到改善。糖尿病會(huì)引發(fā)糖尿病心肌病，糖尿病心肌病的發(fā)病機(jī)制主要包括炎癥、心肌細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙和心臟代謝途徑改變[25]。KD 可以通過(guò)促進(jìn)內(nèi)源性酮體（包括丙酮、β-羥丁酸（β-OHB）及乙酰乙酸酯）的產(chǎn)生降低患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)和血糖異常的生物標(biāo)志物[11,26]。此外，KD 還可以通過(guò)增加線粒體數(shù)量來(lái)增加心臟代謝速率，從而降低心肌缺血導(dǎo)致的心肌細(xì)胞死亡[11]。同時(shí)還可以增強(qiáng)患者心肌中酮體的氧化和利用率，使氧化應(yīng)激降低，對(duì)心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用[27]，從而減緩糖尿病心肌病的產(chǎn)生與發(fā)展。目前已有多項(xiàng)研究證實(shí)KD 對(duì)于Ⅱ型糖尿病及糖尿病心肌病有一定的緩解及改善作用，但其治療價(jià)值及可能出現(xiàn)的副作用仍需要更多的臨床數(shù)據(jù)證實(shí)。

1.1.2 肥胖癥 肥胖癥往往是由于碳水化合物攝入過(guò)量造成的一種以體內(nèi)脂肪過(guò)度蓄積和體重超常為特征的慢性代謝疾病。KD 通過(guò)減少化合物的攝入來(lái)模擬饑餓狀態(tài)，將機(jī)體的供能模式從糖酵解改為分解脂肪產(chǎn)生酮體供能，消耗脂肪從而達(dá)到減脂的目的[28]。酮體可以作為信號(hào)分子，增強(qiáng)組蛋白去乙?；瘡亩种普T導(dǎo)表觀遺傳調(diào)控，使線粒體密度增加，促進(jìn)脂肪分解[29]。KD 還影響內(nèi)源性膽固醇的合成，碳水化合物攝取量的減少會(huì)伴隨著適當(dāng)?shù)哪懝檀紨z入，從而抑制膽固醇的生物合成。KD 脂肪含量較高，飽腹感強(qiáng)，可以改變腸道衍生因子和食欲從而促進(jìn)激素的改變，如胰高血糖素樣肽-1、膽囊收縮素等[30]，同時(shí)酮體升高還有抑制食欲的作用[31]。除了改善消化吸收，KD 還可以改變腸道微生物群，增加產(chǎn)生短鏈脂肪酸的羅氏菌屬、真桿菌屬和瘤胃球菌屬豐度，抑制雙歧桿菌的生長(zhǎng)，同時(shí)肥胖和慢性低度炎癥相關(guān)，KD 可以降低促炎輔助性T 細(xì)胞（Th17 細(xì)胞）水平，從而達(dá)到治療肥胖癥的目的[32]。

1.1.3 非酒精性脂肪肝 非酒精性脂肪肝（NAFLD）是指除酒精和其他明確的損肝因素外所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積的臨床病理綜合征，營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩所致體重增長(zhǎng)過(guò)快、體重過(guò)重和肥胖易引發(fā)非酒精性脂肪肝。KD 可以激活GPR109A[33]，抑制NLRP3，抑制促炎細(xì)胞因子的激活[34]，發(fā)揮抗炎作用，同時(shí)β-羥丁酸（β-HB）可以增加編碼抗氧化性因子的基因的組蛋白乙?；瘡亩鰪?qiáng)抗氧化作用[35]。KD 還可以通過(guò)調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的氨基酸水平來(lái)改善肝的非酒精性變性[36]，減少新生脂肪的生成，從而達(dá)到預(yù)防NAFLD的作用。

1.1.4 高尿酸血癥/痛風(fēng) 高尿酸血癥是由嘌呤代謝紊亂引起體內(nèi)尿酸水平過(guò)高為主要特征的代謝性疾病，目前已成為我國(guó)僅次于糖尿病的第二大代謝疾病。其主要病因分為兩種，一是由于嘌呤的生物合成代謝增加從而導(dǎo)致尿酸生成過(guò)多，二是尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)異常從而導(dǎo)致尿酸排泄受阻。機(jī)體持續(xù)維持高尿酸水平時(shí)往往會(huì)引起痛風(fēng)的發(fā)生。高尿酸血癥是心血管疾病的潛在誘因，同時(shí)還與多種代謝疾病如慢性腎病、高血壓、肥胖、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病有關(guān)[37]。夏瑜雯等[38]經(jīng)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)經(jīng)KD 干預(yù)后體重和血尿酸水平均顯著下降，關(guān)節(jié)腫脹及腫痛指數(shù)顯著降低，痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)較對(duì)照組顯著減少，且不良反應(yīng)顯著減少。苗愛(ài)文等[39]同樣采用碳水化合物及蛋白質(zhì)總量與脂肪總量比例為1:4 的KD 干預(yù)痛風(fēng)患者，干預(yù)后觀察組受試者的血尿酸水平、體重、痛風(fēng)發(fā)作水平及關(guān)節(jié)腫痛指數(shù)都顯著降低且無(wú)明顯不良反應(yīng)。實(shí)施KD 可以控制患者每日攝入的能量及嘌呤量，在控制降低體重的同時(shí)有效緩解痛風(fēng)癥狀。但KD 對(duì)于高尿酸的治療效果并不都是正面的。王帆等[40]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，在采用KD 干預(yù)治療癲癇的同時(shí)，患者血尿酸和血酮均顯著升高，可能原因是癲癇患者并沒(méi)有同時(shí)患高尿酸血癥，對(duì)于未患高尿酸血癥的人群KD 可能并不能降低血尿酸含量。王晨等[41]追蹤一名進(jìn)行KD 的運(yùn)動(dòng)愛(ài)好者后發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期KD導(dǎo)致被觀察者血脂及血尿酸水平顯著升高，其中總膽固醇（TCH）、低密度脂蛋白（LDL）、載脂蛋白B（ApoB）及血尿酸（UA）水平明顯高于正常范圍，血尿素氮（BUN）及血肌酐（Cr）水平升高但仍處于正常值范圍。該被觀察者血尿酸升高的主要因素是由于在KD 期間長(zhǎng)期食用中高嘌呤的食物，食用三文魚、牛排、羊排等食物作為脂肪和蛋白質(zhì)來(lái)源，食物中嘌呤在體內(nèi)分解后會(huì)導(dǎo)致血尿酸濃度升高，因此應(yīng)避免選用高嘌呤食物作為KD 食物來(lái)源。研究發(fā)現(xiàn)KD 在高尿酸血癥及痛風(fēng)患者中有較好的治療效果，但對(duì)于未患高尿酸血癥及痛風(fēng)的人群來(lái)講，KD 對(duì)于血尿酸水平可能會(huì)有升高效果。KD 對(duì)于高尿酸血癥及痛風(fēng)的療效及確切機(jī)制仍有待研究。KD 治療代謝性疾病的機(jī)制總結(jié)如表2 所示。

表2 KD 在調(diào)節(jié)代謝疾病方面的作用機(jī)制Table 2 Mechanism of ketogenic diet in regulating metabolic diseases

1.2 治療神經(jīng)退行性疾病

神經(jīng)退行性疾病是由神經(jīng)元和（或）其髓鞘喪失所致，主要包括阿爾茲海默癥、癲癇、抑郁、焦慮、肌萎縮側(cè)索硬化癥等疾病。阿爾茲海默癥的最早特征之一是局部腦能量底物代謝受損，葡萄糖的吸收和利用低[46]，但腦酮攝取并未受到損害，KD 方案下大腦能量代謝受損較小[47]。在轉(zhuǎn)基因阿爾茲海默小鼠模型中，KD 在40 d 后將腦中可溶性Aβ的沉積水平降低了25%[48]。同時(shí)大鼠海馬細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，KD 可以直接減少淀粉樣斑塊的積累，逆轉(zhuǎn)Aβ的毒性[49]，具有神經(jīng)保護(hù)作用。KD 可以抑制糖酵解，使細(xì)胞不能產(chǎn)生足夠的能量，ATP/ADP 降低，從而激活三磷酸腺苷敏感的鉀離子通道，降低細(xì)胞興奮性[50]；糖酵解受到抑制后機(jī)體血糖水平下降，中樞神經(jīng)系統(tǒng)能量供給由葡萄糖轉(zhuǎn)為酮體，類固醇途徑的刺激增強(qiáng)了突觸GABA 的合成和傳遞，同時(shí)降低了天冬氨酸的含量和神經(jīng)元的興奮性[51]。Calderón 等[52]經(jīng)大鼠實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證表明，KD 可以提高大鼠海馬區(qū)GABA 和胍丁胺水平，有利于抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，表明KD 可能通過(guò)作用于神經(jīng)遞質(zhì)、腦能量代謝、調(diào)節(jié)糖代謝和氧化應(yīng)激等來(lái)改善阿爾茲海默癥、癲癇、抑郁、焦慮等神經(jīng)退行性疾病。KD 可以增加酮體（KB）的形成，改善線粒體的數(shù)量和功能，上調(diào)線粒體呼吸的解偶聯(lián)蛋白從而減少活性氧（ROS）的產(chǎn)生，同時(shí)提高谷胱甘肽水平來(lái)保護(hù)線粒體DNA 免受ROS 傷害[43-44]。肌萎縮側(cè)索硬化癥小鼠模型表明，KD 可以增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的存活率和改善運(yùn)動(dòng)功能，從而使線粒體的重量和ATP 的合成增加[53]，肌萎縮側(cè)索硬化癥從而得到改善。KD 會(huì)影響腸道微生物群，降低腸道菌群的多樣性，同時(shí)增加類桿菌等益生菌的相對(duì)豐度，進(jìn)而促進(jìn)合成腦腸肽、炎性因子等物質(zhì)從而抑制神經(jīng)興奮性[45]，腸道-腦軸也會(huì)影響心理健康[54]。小鼠實(shí)驗(yàn)表明，KD 對(duì)腸道微生物群有積極影響[55]，腸道微生物區(qū)系的豐度改善還可以減少ROS 和自由基的產(chǎn)生從而改善神經(jīng)退行性疾病[34,56]。已有大量研究表明KD 為神經(jīng)退行性疾病提供了一種有前途的治療方法，但仍需要進(jìn)一步的臨床研究以確定KD 對(duì)神經(jīng)退行性疾病病理生理學(xué)特征的影響。

1.3 輔助治療癌癥

腫瘤細(xì)胞由于其異質(zhì)性，參與酮體代謝的酶系統(tǒng)表達(dá)缺失，因此只能依賴葡萄糖而不能利用酮體供能[57]。KD 實(shí)施過(guò)程中，由于線粒體供能異常和酮消耗酶活性降低，腫瘤細(xì)胞獲得葡萄糖的途徑有限，同時(shí)腫瘤細(xì)胞無(wú)法代謝酮體，需要借助線粒體氧化代謝，氧化應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞自身氧化損傷，使得KD成為一種癌癥預(yù)防方法[58]。血糖下降和血酮升高還可以抑制糖反應(yīng)元件結(jié)合蛋白的表達(dá)[4]，影響腫瘤細(xì)胞的葡萄糖代謝和葡萄糖依賴的信號(hào)傳導(dǎo)[59]，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。KD 可以通過(guò)抑制NOD 樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）炎癥體來(lái)抑制炎癥，同時(shí)β-HB 可以減輕炎癥反應(yīng)，輔助膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療干預(yù)[42]。腫瘤抑制基因GPR109A是β-HB 的受體[60]，抑制GPR109A的表達(dá)除了可以抑制結(jié)腸腺癌外還可以抑制乳腺癌小鼠模型乳腺腫瘤形成[61]。研究表明KD 對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移有抑制作用[62-63]，酮體可以抑制惡性淋巴母細(xì)胞的生長(zhǎng)速度，可以減少小鼠肺部黑色素瘤的沉積，減少轉(zhuǎn)移擴(kuò)散，從而起到治療癌癥的作用。

1.4 其他疾病

KD 通過(guò)影響腸道微生物群及腸道線粒體對(duì)多種疾病有治療或預(yù)防作用。KD 的干預(yù)可以增加小鼠腸道中Akkermansiamuciniphila及Roseburia的豐度，同時(shí)改變腸道代謝物[16]，相關(guān)淋巴細(xì)胞及炎癥細(xì)胞因子IL-17α、IL-18 等減少，腸上皮炎癥細(xì)胞減少，起到緩解結(jié)腸炎的作用。同時(shí)，給予KD 的小鼠的糞便移植到無(wú)菌小鼠身上可以保留其抗炎及腸道菌群改變的效果，即KD 通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物群在緩解結(jié)腸炎方面有深遠(yuǎn)的作用。KD 通過(guò)調(diào)節(jié)腸道線粒體供能對(duì)過(guò)敏性腸道綜合征大鼠模型起到有益作用[64]，給予KD 可以減少腸道炎癥，改善細(xì)胞氧化還原狀態(tài)，恢復(fù)模型中的線粒體功能。KD 有助于減少肥胖、Ⅱ型糖尿病和高血壓，同時(shí)可以抗炎和調(diào)節(jié)代謝，因此KD 可以作為新冠肺炎的輔助治療方案[65]，富含中鏈甘油三酯（MCT）的KD 可以轉(zhuǎn)換脂代謝，可能不利于病毒復(fù)制和感染，同時(shí)抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴[66-67]，在理論上支持了KD 可以預(yù)防和治療新冠肺炎。

2 KD 類型、不良反應(yīng)及禁忌癥

2.1 KD 類型

2.1.1 經(jīng)典生酮飲食（classic ketogenic diet，CKD）CKD 是歷史最悠久的一種KD 類型，也是最嚴(yán)格的KD 類型[68]，脂肪主要以長(zhǎng)鏈甘油三酯為主。生酮比例（脂肪重量與碳水化合物和蛋白質(zhì)總重量之比）以4:1 最為典型，即熱量大部分都來(lái)自于脂肪，少量來(lái)自碳水化合物和蛋白質(zhì)[69]。生酮比例為3:1 或2:1的飲食可用于生長(zhǎng)需要更多蛋白質(zhì)的患者，如嬰幼兒和青少年。CKD 對(duì)難治性癲癇療效較好，需在專業(yè)營(yíng)養(yǎng)師的指導(dǎo)下進(jìn)行。

2.1.2 中鏈甘油三酯飲食（medium-chain triglyceride diet，MCTD） MCTD 中碳水化合物比CKD 中自由，由于機(jī)體攝入大量的中鏈甘油三酯，碳水化合物的食用量可以略有增加。由于中鏈甘油三酯分子量較小，胰脂酶可以使其水解較為完全，易于吸收，使得食用中鏈甘油三酯有更高的生酮潛力。人攝取中鏈甘油三酯后，不會(huì)引起胰液分泌，在肝內(nèi)不合成脂類，故不易形成脂肪肝。采取該飲食方案時(shí)應(yīng)注意少食多餐，同時(shí)中鏈甘油三酯能迅速氧化成酮體，所以應(yīng)該同時(shí)補(bǔ)充多糖，避免酮血癥。MCTD 多用于CKD 的補(bǔ)充劑，用于促進(jìn)酮癥，改善血脂[70]。

2.1.3 改良Atkins 飲食（modified Atkins diet，MAD） MAD 是一種較為寬松的KD 類型。MAD 飲食不限制蛋白質(zhì)量，只需限制碳水化合物的量，兒童患者每天的碳水化合物凈攝入量控制在10～15 g，青少年和成人的碳水化合物凈攝入量控制在20 g，生酮比一般在1:1 或2:1[71]。MAD 主要用于青少年和成人，相比于CKD，MAD 更易于實(shí)施，更能提高病人的依從性和可操作性。

2.1.4 低血糖生成指數(shù)治療（low glycemic index treatment，LGIT）LGIT 的成分與MAD 類似，更偏向于以低血糖食物為主的膳食結(jié)構(gòu)，碳水化合物攝入量的要求更為寬松，生酮比為0.6:1。LGIT 不僅可以有效控制血糖，而且在延緩饑餓、增強(qiáng)飽腹感、預(yù)防低血糖、防治心血管并發(fā)癥、減重及預(yù)防糖尿病方面都有一定幫助。LGTI 的療效相比于CKD 較差，但耐受性較高，無(wú)尿酮且血酮濃度最低[72]，對(duì)于天使綜合征療效較好[73]。目前一些KD 方面的專利及其應(yīng)用功效如表3 所示。

表3 KD 方面專利Table 3 Patents on the ketogenic diet

2.2 KD 的不良反應(yīng)

2.2.1 代謝方面不良反應(yīng) 由于KD 限制了碳水化合物的攝入，患者可能會(huì)出現(xiàn)虛弱、心慌心悸、出冷汗等低血糖現(xiàn)象，更容易產(chǎn)生饑餓感；由于機(jī)體脫水和礦物質(zhì)喪失，尤其是血鈉降低，患者容易頭暈、虛弱和疲勞；糖類和鹽的保水性較強(qiáng)，肝糖原消耗過(guò)多會(huì)導(dǎo)致患者大量排水，同時(shí)胰島素水平降低也會(huì)使腎臟大量排出鹽和水，易導(dǎo)致患者口渴尿多[83]。

2.2.2 胃腸道及泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng) KD 是一種低膳食纖維飲食，易導(dǎo)致便秘癥狀；食物中的中鏈甘油三酯也會(huì)引起嘔吐、腹瀉或腹痛等癥狀[84]。同時(shí)KD 會(huì)大量失水，導(dǎo)致尿液濃度升高，腎臟代謝負(fù)擔(dān)增加，腎結(jié)石、代謝性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)增加[85]。

2.3 禁忌癥

由于KD 是以脂肪取代葡萄糖作為能量來(lái)源，故患有脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)和氧化障礙及肝腎功能障礙的人群都不適用KD 療法。其中包括：a.脂肪代謝禁忌：影響脂肪代謝的疾病，如肉毒堿缺乏癥、肉毒堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶Ⅰ或Ⅱ缺乏癥、β-氧化缺乏癥等；b.合并癥禁忌：不能使用酮體作為代謝物或依賴葡萄糖代謝的人如患有胰腺炎、丙酮酸羧化酶缺乏癥、活動(dòng)性膽囊疾病、卟啉病及嚴(yán)重肝臟疾病的患者不適用于KD療法[86-87]；c.服藥禁忌：KD 會(huì)使患者血酮升高，一些藥物如乙酰唑胺、唑尼沙胺、滴定丙戊酸鈉等會(huì)導(dǎo)致患者酸中毒或腎結(jié)石；d.特殊狀況禁忌：生長(zhǎng)發(fā)育期的兒童、重度營(yíng)養(yǎng)不良者、孕期及哺乳期的女性等不建議采用KD[88]。

3 總結(jié)與展望

綜上所述，高脂肪、低碳水化合物的KD 對(duì)于代謝性疾病具有一定的治療效果，具有廣闊的發(fā)展前景。隨著人們物質(zhì)生活的逐漸豐裕，由于碳水化合物攝入過(guò)多而引發(fā)的代謝性疾病已成為危害人類健康的重要因素，KD 作為低碳水化合物的飲食方案成為改善多種疾病的熱門方案。但其用于臨床研究的作用機(jī)制及副作用尚不明確，還需要進(jìn)一步的探究確保其規(guī)范化應(yīng)用。KD 作為一種食療方法，相對(duì)安全，但其改變了人體的供能模式，必然會(huì)有一定不良反應(yīng)的產(chǎn)生，在進(jìn)行前需要對(duì)患者的脂肪代謝功能及肝腎功能進(jìn)行評(píng)估，同時(shí)密切觀察及定期隨訪，最大限度地減少或預(yù)防不良反應(yīng)的產(chǎn)生，因此如何進(jìn)一步減少甚至消除不良反應(yīng)也將是未來(lái)研究的重點(diǎn)之一。KD 作為一種食療方案，需要食品領(lǐng)域及營(yíng)養(yǎng)領(lǐng)域的深入研究以提供科學(xué)專業(yè)的指導(dǎo)。隨著KD 的廣泛應(yīng)用，未來(lái)需要更多臨床對(duì)照研究去進(jìn)一步進(jìn)行安全性評(píng)估以及闡明其作用機(jī)制。