□魏玉春(陜西省咸陽市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心)
在生豬養(yǎng)殖行業(yè)競爭如此激烈的環(huán)境下,養(yǎng)殖成本控制是豬場能否生存的關(guān)鍵因素,豬場養(yǎng)殖成本主要由飼料成本、獸藥疫苗成本、生物安全成本、財(cái)務(wù)成本和環(huán)保成本等構(gòu)成,其中獸藥疫苗成本約占總成本的5%左右,僅次于飼料成本,因此,豬場如果能夠科學(xué)使用藥物,可以極大的增加市場競爭力。
部分養(yǎng)殖場認(rèn)為原粉含量高、價(jià)格便宜,制劑是原粉簡單的稀釋、簡單的攪拌,只要藥物成分相同, 藥品之間不會(huì)存在較大差別。 其實(shí),可靠的制劑是通過添加合適的輔料,利用先進(jìn)的制劑設(shè)備,先進(jìn)的制劑工藝制造而成。
任何一款藥物的使用劑量都是通過科學(xué)的臨床試驗(yàn)得出結(jié)論,在臨床上有些藥物的毒副作用較大,例如,酰胺醇類藥物的免疫毒性、繁殖毒性,磺胺類藥物的血液毒性和腎毒性;替米考星注射液安全范圍較窄, 禁止靜脈注射,20 毫克/千克肌肉注射可引起大部分實(shí)驗(yàn)豬死亡。 盲目地加大藥量,不僅增加毒副作用,而且增加了養(yǎng)殖成本。 抗生素按照藥代動(dòng)力學(xué)分為兩大類,一是時(shí)間依賴性抗生素, 二是濃度依賴性抗生素。濃度依賴性抗生素某些情況加大劑量是有作用的,但是時(shí)間依賴性抗生素,加量只會(huì)造成藥物的浪費(fèi)。
當(dāng)前生豬養(yǎng)殖給藥途徑發(fā)生了巨大變化,藥物的療效不僅要看含量,最重要的還要看藥物的穩(wěn)定性、溶解度、溶出度和雜質(zhì)含量等。 臨床上對(duì)穩(wěn)定性要求較高的藥物有復(fù)方阿莫西林,穩(wěn)定性高,相應(yīng)的生物利用度也就高,臨床使用的劑量相對(duì)也會(huì)減少, 同時(shí)投入的錢也會(huì)降低;對(duì)溶解度要求較高的藥物有氟苯尼考、 泰萬菌素等。
大復(fù)方藥物由于成本的限制, 會(huì)壓縮一部分藥物的添加量,結(jié)果藥物的劑量很難達(dá)到治療的有效劑量, 起作用的往往是糖皮質(zhì)激素類藥物,臨床上可能會(huì)出現(xiàn)用了后立竿見影,藥效一過病癥更嚴(yán)重的情況, 既造成細(xì)菌的耐藥性,又耽誤治療時(shí)機(jī),增加治療成本。 同時(shí),由于制劑工藝的限制導(dǎo)致幾種藥物混合后經(jīng)過運(yùn)輸、儲(chǔ)存等較長時(shí)間的保存,雜質(zhì)、有害物質(zhì)、有效成分都較難控制。 農(nóng)業(yè)農(nóng)村部已取消了大部分獸用大復(fù)方制劑,僅保留了阿莫西林克拉維酸鉀、大觀林可、阿莫西林硫酸黏菌素和磺胺、磺胺增效劑等。
2007 年開始, 農(nóng)業(yè)部每季度對(duì)獸藥產(chǎn)品進(jìn)行監(jiān)督抽檢, 例如,10%阿莫西林可溶性粉含量應(yīng)該在標(biāo)示量的±10%內(nèi), 合格的10%阿莫西林可溶性粉,阿莫西林含量應(yīng)該在9%~11%。 目前我國對(duì)獸藥的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)較低,抗菌藥物的評(píng)價(jià)指標(biāo)僅僅是對(duì)水分和含量進(jìn)行了規(guī)定, 溶解度、穩(wěn)定性和雜質(zhì)含量等評(píng)價(jià)指標(biāo)較少。
口服給藥的制劑,必須要口服吸收率高(除治療腸道疾病外)、 胃酸穩(wěn)定性好。 飲水給藥是當(dāng)前養(yǎng)豬行業(yè)群體給藥最方便的給藥方式,高質(zhì)量的藥物必須完全溶于水,能通過加藥器,同時(shí)必須穩(wěn)定性好, 飲水穩(wěn)定性最少要做到3~4 小時(shí),能夠達(dá)到集中給藥需求;拌料給藥需要注意高溫穩(wěn)定性;注射給藥,無論是粉針還是水針,雜質(zhì)一定要少。 苦澀味較大的藥物一定要做到適口性好,像替米考星、泰妙菌素、恩諾沙星等。
目前國內(nèi)部分藥物制劑工藝與原研藥有一定差距,但是休藥期照搬原研藥物,導(dǎo)致豬肉制品中檢測出酰胺醇、喹諾酮等藥物的殘留。因此,在藥品使用的過程中一定要注意藥物殘留,很多大型企業(yè)休藥期一般要按照原研藥物休藥期的天數(shù)進(jìn)行翻倍,解決產(chǎn)品藥物殘留的問題。
目前藥敏試驗(yàn)是科學(xué)選擇藥物最普遍的方式, 但是藥敏試驗(yàn)是選擇抗菌藥物的活性成分,進(jìn)行藥敏試驗(yàn)只判斷細(xì)菌對(duì)某種抗菌藥物敏感,并且由于藥敏試紙的穩(wěn)定性,不同實(shí)驗(yàn)室做出的藥敏結(jié)果差異較大,同時(shí)采樣、培養(yǎng)等環(huán)節(jié)會(huì)導(dǎo)致培養(yǎng)出的細(xì)菌不一定是致病菌。 另外,與吸收率也有很大關(guān)系,例如磷霉素鈣藥敏試驗(yàn)對(duì)丹毒絲菌非常敏感,但是臨床使用效果較差,主要原因是磷霉素鈣口服吸收率較低;氨芐西林和阿莫西林藥敏試驗(yàn)幾乎相同,但是阿莫西林生物利用度比氨芐西林高1 倍, 血清結(jié)合度高1.5~3 倍,因此藥敏試驗(yàn)只能做為參考。
國家推行抗生素減量化行動(dòng)是推動(dòng)養(yǎng)殖場合理使用抗生素,減少抗生素的用量,不是盲目追求無抗, 無抗不是過程無抗, 而是結(jié)果無抗。噬菌體、酸化劑、抗菌肽和中藥等可以部分替代抗生素,但是抗生素仍然是準(zhǔn)確、快速治療疾病最有效的選擇。
養(yǎng)殖場必須要有高素質(zhì)的獸醫(yī)對(duì)疾病進(jìn)行判斷,例如,急性豬丹毒、急性傳染性胸膜肺炎等造成豬只死亡的疾病,要通過合理用藥來降低豬群病死率;回腸炎、支原體等造成飼料轉(zhuǎn)化率降低的疾病要通過合理用藥降低生產(chǎn)成本。
一要把握用藥時(shí)機(jī)。 每個(gè)豬場都有特有的發(fā)病規(guī)律, 例如斷奶后容易發(fā)生腹瀉,12~13 周齡容易發(fā)生呼吸道疾病,春秋換季容易發(fā)生支原體,冬季容易發(fā)生呼吸道疾病、流感等,養(yǎng)殖場要在預(yù)期發(fā)病前,根據(jù)周圍豬場發(fā)病情況,適時(shí)進(jìn)行投藥。二要把握給藥劑量和給藥間隔時(shí)間。每個(gè)藥品藥代動(dòng)力學(xué)不同, 給藥劑量和時(shí)間不同,要嚴(yán)格按照說明書規(guī)定進(jìn)行給藥。 時(shí)間依賴性抗生素不是使用劑量越大越好,而是采用延長藥物排出體內(nèi)時(shí)間, 青霉素類藥物可以配伍丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛和磺胺類藥物合用,減少青霉素類藥物的排泄速度;阿莫西林配伍卡巴匹林鈣, 可以競爭性抑制弱有機(jī)酸在腎小管的分泌,增加其血藥濃度;豬丹毒使用青霉素要低劑量多次給藥; 個(gè)體治療初期可以采用靜脈給藥,臨床癥狀基本穩(wěn)定后改為口服給藥等。 濃度依賴性抗生素,一般采用脈沖式給藥,對(duì)病原體造成致命打擊后,可進(jìn)行小劑量維持。 三是足夠的療程。 不同的疾病需要不同的療程,嚴(yán)重的呼吸道疾病、敗血癥等最少需要5~7 天;不同的藥物需要不同的療程,殺菌劑需要3~5 天一個(gè)療程,抑菌劑需要5~7 天一個(gè)療程等。 四是合適的給藥途徑。 危重病癥個(gè)體以肌肉注射或靜脈注射給藥為主,消化道疾病以口服給藥為主,嚴(yán)重消化道疾病并發(fā)敗血癥、菌血癥以口服配合靜脈注射給藥為主等。 豬群發(fā)病期間,食欲下降,飲水給藥可獲得有效藥量。
及時(shí)關(guān)注農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布的細(xì)菌耐藥情況,豬場臨床常見耐藥菌有葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌、副豬嗜血桿菌等。 例如大腸桿菌引起的仔豬黃白痢, 對(duì)革蘭氏陰性菌較敏感的氨基糖苷類、酰胺醇類藥效果不一定好;金黃色葡萄球菌引起的油皮豬對(duì)革蘭氏陽性菌較敏感青霉素效果不一定好。
豬場由于疾病的復(fù)雜性,常常會(huì)進(jìn)行聯(lián)合用藥,目的就是為了擴(kuò)大抗菌普、提高療效,國內(nèi)外一些大型豬場常常會(huì)使用阿莫西林配伍克拉維酸鉀、阿莫西林配伍硫酸粘菌素、阿莫西林配伍恩諾沙星、 泰妙菌素配伍強(qiáng)力霉素或金霉素、強(qiáng)力霉素配伍氟苯尼考等,最為經(jīng)典的組方有治療呼吸道疾病的泰妙菌素聯(lián)合四環(huán)素和氟苯尼考,阿莫西林聯(lián)合金霉素和磺胺二甲嘧啶等。