任青松

（洛陽(yáng)市中醫(yī)院周?chē)芸疲幽?洛陽(yáng) 471000）

動(dòng)脈硬化閉塞癥（arteriosclerosis obliterans，ASO）多發(fā)生于下肢，是指由于動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致下肢供血?jiǎng)用}內(nèi)膜增厚、管腔狹窄或閉塞，從而使肢體出現(xiàn)一系列缺血癥狀的慢性進(jìn)展性疾病[1]。除藥物保守治療外，動(dòng)脈硬化閉塞癥的主要治療方法包括旁路血管重建和腔內(nèi)介入，但仍存在支架內(nèi)再狹窄等問(wèn)題，且對(duì)于患者依然存在一定損傷[2]。由于各種因素的影響，大量患者失去了介入治療指征或者不愿意進(jìn)行介入治療[3]。中醫(yī)認(rèn)為動(dòng)脈硬化閉塞癥的病因?yàn)闅馓撏苿?dòng)無(wú)力、痰瘀互結(jié)為癥、素體氣陰兩虛，日久最終導(dǎo)致痰瘀阻絡(luò)，治療需要通經(jīng)活絡(luò)、益氣養(yǎng)陰、消癥散結(jié)，并且中醫(yī)藥治療具有多層次性、全程性等特點(diǎn)，可發(fā)揮辨證治療的作用[4]。本研究旨在探討芪蛭固本通脈丸對(duì)氣虛血瘀證動(dòng)脈硬化閉塞癥患者血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年5 月—2023 年1 月我院診治的氣虛血瘀證動(dòng)脈硬化閉塞癥患者110 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合動(dòng)脈硬化閉塞癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；單側(cè)發(fā)??；中醫(yī)辨證為氣虛血瘀證動(dòng)脈硬化閉塞；年齡35～75 歲；具有保守治療指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎等并發(fā)癥者；合并有凝血功能障礙者；合并有出血性疾病者；合并有間質(zhì)性肺炎、胃潰瘍者；妊娠與哺乳期婦女；青光眼、眼壓亢進(jìn)者。根據(jù)1∶1 隨機(jī)簡(jiǎn)單抽簽原則把患者分為治療組55 例與對(duì)照組55 例，兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)洛陽(yáng)市中醫(yī)院理論委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參與本次課題研究，且簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

發(fā)病位置（左側(cè)/右側(cè)）治療組 55 8/13/34 64.25±5.68 4.11±0.23 30/25 15.69±1.15 21.10±1.11 30/25對(duì)照組 55 9/12/34 64.17±4.44 4.13±0.18 28/27 15.49±0.85 21.52±0.89 28/27 χ2/t 值 0.099 0.133 0.199 0.146 0.432 0.789 0.146 P 值 0.952 0.898 0.823 0.703 0.613 0.233 0.703組別 n 臨床分期年齡（Ⅰ期/Ⅱ期/Ⅲ期）年齡（歲）病程（年）性別（男/女）受教育年限（年）體重指數(shù)（kg/m2）

1.2 方法

對(duì)照組：給予常規(guī)藥物治療，將前列地爾（國(guó)藥準(zhǔn)字H23023072，哈高科白天鵝藥業(yè)集團(tuán)有限公司）10μg 和血塞通（哈爾濱珍寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026437）0.4 g，分別加入0.9%氯化鈉注射液150 ml 或5%葡萄糖150 ml，靜脈點(diǎn)滴， 1 次/d，10d 為1 個(gè)療程，1 個(gè)療程后休息3d，共治療4 個(gè)療程。

治療組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予芪蛭固本通脈丸治療，口服自制芪蛭固本通脈丸（黃芪，黨參，地龍，水蛭等加工成水丸，洛陽(yáng)市中醫(yī)院，批準(zhǔn)文號(hào)：豫藥制字Z20120476）6g/次，2 次/d，共治療4 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）所有患者在治療4 個(gè)療程后進(jìn)行總體療效判定，分為治愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效四個(gè)級(jí)別，其中痊愈：自覺(jué)癥狀消失，肢體血液循環(huán)（皮溫、皮色）明顯改善，足背動(dòng)脈或脛后動(dòng)脈搏動(dòng)基本恢復(fù)，肢體側(cè)支循環(huán)建立；顯效：自覺(jué)癥狀好轉(zhuǎn)，肢體血液循環(huán)（皮溫、皮色）較前改善，足背動(dòng)脈或脛后動(dòng)脈搏動(dòng)明顯好轉(zhuǎn)；有效：自覺(jué)癥狀好轉(zhuǎn)，肢體血液循環(huán)（皮溫、皮色）、足背動(dòng)脈或脛后動(dòng)脈搏動(dòng)略有改善；無(wú)效：自覺(jué)癥狀改善不明顯，病情加重。（治愈+顯效+進(jìn)步）/組內(nèi)例數(shù)×100.0%=總有效率。（2）所有患者在治療前、治療4 個(gè)療程后抽取患者的空腹靜脈血3 ml 左右，分離血清后，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定與記錄患者的血脂指標(biāo)，包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low density lipteincholesterol，LDL-C）、高 密 度 脂 蛋 白（high density lipteincholesterol，HDL-C）等。（3）抽取上述的血清指標(biāo)，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清一氧化氮（nitric oxide，NO）、內(nèi)皮素（endothelin，ET）含量，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自武漢三鷹公司。（4）所有患者在治療前、治療4 個(gè)療程后采用Acuson 彩色多普勒超聲儀檢測(cè)患者患肢的血管內(nèi)徑，并計(jì)算踝肱指數(shù)（anklebrachial index，ABI）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療4 個(gè)療程后，治療組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血脂指標(biāo)比較

治療4 個(gè)療程后，兩組TC、TG、LDL-C 水平低于治療前，HDL-C 水平高于治療前，且治療組TC、TG、LDL-C 水平低于對(duì)照組，HDL-C 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血脂指標(biāo)比較[（±s），mmol/L]

表3 兩組血脂指標(biāo)比較[（±s），mmol/L]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

組別 時(shí)間點(diǎn) TC TG HDL LDL治療組（n=55） 治療前 5.75±0.56 2.24±0.26 0.91 土0.31 4.79 土1.39治療4 個(gè)療程后 4.63±0.43ab 1.54±0.13ab 1.47 土0.29ab 1.94 土1.23ab對(duì)照組（n=55） 治療前 5.74±0.57 2.23±0.25 0.94 土0.33 4.82 土1.43治療4 個(gè)療程后 5.29±0.47a 1.76±0.18a 1.28 土0.28a 2.86 土1.25a

2.3 兩組血清ET 與NO 含量比較

治療4 個(gè)療程后，兩組血清ET 水平低于治療前，血清NO 水平高于治療前，且治療組血清ET 水平低于對(duì)照組，血清NO 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血清ET 與NO 含量比較（±s）

表4 兩組血清ET 與NO 含量比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

組別 時(shí)間點(diǎn) ET（μg/L） NO（ng/L）治療組（n=55）治療前 95.25±3.90 44.56±5.22治療4 個(gè)療程后 75.77±6.42ab 85.62±8.78ab對(duì)照組（n=55）治療前 95.36±6.89 44.63±5.23治療4 個(gè)療程后 87.84±6.45a 73.95±9.15a

2.4 兩組血管內(nèi)徑與踝肱指數(shù)比較

治療4 個(gè)療程后，兩組患肢血管內(nèi)徑與踝肱指數(shù)高于治療前，且治療組血管內(nèi)徑與踝肱指數(shù)高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組血管內(nèi)徑與踝肱指數(shù)比較（±s）

表5 兩組血管內(nèi)徑與踝肱指數(shù)比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

組別 時(shí)間點(diǎn) 血管內(nèi)徑（mm） 踝肱指數(shù)治療組（n=55）治療前 0.68±0.12 0.74±0.19治療4 個(gè)療程后 0.89±0.14ab 0.98±0.14ab對(duì)照組（n=55）治療前 0.67±0.09 0.75±0.20治療4 個(gè)療程后 0.74±0.18a 0.85±0.07a

3 討論

3.1 能提高總體治療效果

本研究結(jié)果顯示，治療組治療4 個(gè)療程后的總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明芪蛭固本通脈丸輔助治療氣虛血瘀證動(dòng)脈硬化閉塞癥能提高患者的總體治療效果。分析可知，前列地爾與血塞通為治療動(dòng)脈硬化閉塞癥的主要藥物治療，前列地爾可有效增加血管平滑肌細(xì)胞CAMP 含量，進(jìn)而擴(kuò)張血管；此外，該藥還可有效抑制血小板的活化，改善紅細(xì)胞變形能力，進(jìn)而更好地溶栓；血栓通可有效抑制血小板的聚集，進(jìn)而增加腦部的血流量[5]。動(dòng)脈硬化閉塞癥屬于中醫(yī)“脈痹”“脫疽”范疇，動(dòng)脈硬化閉塞癥多為正氣不足，脾腎陽(yáng)虛，寒濕侵襲，血脈瘀阻。在芪蛭固本通脈丸中，黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、山藥熟地、桑寄生、川斷、杜仲、仙靈脾、白芍、柴胡、川芎、川牛膝等諸藥合用，共奏健脾補(bǔ)腎疏肝通絡(luò)、強(qiáng)筋健骨之效，從而可提高對(duì)氣虛血瘀證動(dòng)脈硬化閉塞癥患者的總體治療效果[6]。

3.2 能改善血脂含量

本研究結(jié)果顯示，兩組治療4 個(gè)療程后TC、TG、LDL-C 水平低于治療前，HDL-C 水平高于治療前，且治療組TC、TG、LDL-C 水平低于對(duì)照組，HDL-C 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），表明芪蛭固本通脈丸輔助治療氣虛血瘀證動(dòng)脈硬化閉塞癥能改善患者的血脂含量。分析可知，前列地爾可抑制膽固醇合成和加強(qiáng)中性脂肪分解而調(diào)節(jié)血脂水平，并通過(guò)HDL 加強(qiáng)對(duì)動(dòng)脈壁內(nèi)膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而改善血脂含量；血栓通可顯著抑制血小板聚集、降低血液黏稠度、抑制血栓形成的作用[7]；在芪蛭固本通脈丸中，黃芪益氣固表、益腎填，補(bǔ)氣養(yǎng)陰，黨參、地龍活血化瘀、行氣止痛、通經(jīng)活血，土鱉蟲(chóng)、水蛭化痰散結(jié)、破淤通經(jīng)，諸藥合用可行血通絡(luò)，調(diào)節(jié)高脂血癥血脂代謝，可顯著延長(zhǎng)電刺激模型頸總動(dòng)脈形成血栓的時(shí)間，以通過(guò)降血脂和抗氧化來(lái)干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化[8]。

3.3 能改善血管內(nèi)皮功能

本研究結(jié)果顯示，兩組治療4 個(gè)療程后血清ET水平低于治療前，血清NO 水平高于治療前，且治療組血清ET 水平低于對(duì)照組，血清NO 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），表明芪蛭固本通脈丸輔助治療氣虛血瘀證動(dòng)脈硬化閉塞癥能改善患者的血管內(nèi)皮功能。分析可知，前列地爾對(duì)于內(nèi)皮細(xì)胞具有獨(dú)特的保護(hù)作用，能穩(wěn)定細(xì)胞器膜，降低血清中炎性細(xì)胞因子水平，進(jìn)而減輕組織細(xì)胞損傷程度，且能減少細(xì)胞組織蛋白酶等的釋放，抑制活性氧[9]。而芪蛭固本通脈丸具有增強(qiáng)免疫功能及抗脂質(zhì)過(guò)氧化的作用，有較好的抗內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用，從而改善患者的患肢血液循環(huán)，降低致殘率[10]。

3.4 能提高血管內(nèi)徑與踝肱指數(shù)

本研究結(jié)果顯示，兩組治療4 個(gè)療程后患肢血管內(nèi)徑與踝肱指數(shù)高于治療前，且治療組血管內(nèi)徑與踝肱指數(shù)高于對(duì)照組（P＜0.05），表明芪蛭固本通脈丸輔助治療氣虛血瘀證動(dòng)脈硬化閉塞癥能提高患者的血管內(nèi)徑與踝肱指數(shù)。分析可知，前列地爾能夠提高血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的含量，減少血小板合成和釋放生理性止血物質(zhì)血栓烷，發(fā)揮抗血小板聚集作用，進(jìn)而提高患者血管內(nèi)徑與踝肱指數(shù)[11]。動(dòng)脈硬化閉塞癥在中醫(yī)上屬于“脫疽”等范疇，芪蛭固本通脈丸還可抑制交感神經(jīng)的傳出沖動(dòng)，擴(kuò)張缺血區(qū)域的小動(dòng)脈和微動(dòng)脈，有效緩解患者肢體疼痛，從而改善患者的血管內(nèi)皮功能。不過(guò)當(dāng)前分子水平上，中醫(yī)藥治療動(dòng)脈硬化閉塞癥作用機(jī)制的研究相對(duì)較少且過(guò)于分散，從分子水平闡釋中醫(yī)藥治療動(dòng)脈硬化閉塞癥的作用機(jī)制，能夠豐富中醫(yī)理論，以便更好地指導(dǎo)治療用藥[10]。

綜上所述，芪蛭固本通脈丸輔助治療氣虛血瘀證動(dòng)脈硬化閉塞癥能提高患者的總體治療效果，改善患者的血脂水平與血管內(nèi)皮功能，從而提高患側(cè)的血管內(nèi)徑與踝肱指數(shù)。