陳紅梅， 李劍

（廣州中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院，廣東廣州 510006）

流行性腦脊髓膜炎（以下簡稱“流腦”）是由腦膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis，Nm）引起的急性呼吸道傳染病。主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐、皮膚瘀點或瘀斑、頸項強直等腦膜刺激征，大約10%～20%的幸存者殘留有聽覺損傷、智力障礙等嚴重的后遺癥[1]。流腦作為一種高發(fā)病率和高死亡率的傳染病，已經(jīng)被研究了超過兩個世紀，至今依然是全球公共衛(wèi)生領域面臨的挑戰(zhàn)。新中國成立后，我國曾發(fā)生3 次全國性流腦疫情，發(fā)病率最高達403/10 萬[2]。2021 年9 月，全球傳染病疫情風險監(jiān)測報告顯示，死亡病例數(shù)位于前5位的傳染病分別為新型冠狀病毒肺炎、瘧疾、霍亂、流腦和登革熱，其中流腦病死率達到15.8%[3]。盡管對此病現(xiàn)在已經(jīng)有一些有效的防治措施，但它作為一種高發(fā)病率和高死亡率的常見急性傳染病，仍然威脅著人類的生命健康。一旦發(fā)生流腦疫情，快速有效控制和預防仍存在挑戰(zhàn)。

文獻計量學是以文獻體系和文獻計量特征為研究對象，采用數(shù)學、統(tǒng)計學等計量方法，研究文獻情報的分布結(jié)構(gòu)、數(shù)量關系、變化規(guī)律和定量管理，并進而探討科學技術(shù)的某些結(jié)構(gòu)、特征和規(guī)律的一門學科[4]。文獻計量學在協(xié)助研究人員整理研究軌跡、挖掘?qū)W科前沿、尋找研究熱點等方面起著重要的作用，已廣泛應用于傳染病研究。本研究采用文獻計量學和可視化方法，從文獻的發(fā)表數(shù)量、主要作者、主要機構(gòu)、期刊來源、引文和關鍵詞等方面總結(jié)流腦相關的研究，旨在梳理研究過程和前沿，為研究人員提供參考和指導。

1 資料與方法

1.1 文獻數(shù)據(jù)來源與檢索本研究的文獻數(shù)據(jù)來源于中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）。根據(jù)CNKI的檢索規(guī)則，以篇名、關鍵詞、摘要為檢索入口，采用“流行性腦脊髓膜炎”或“流腦”為檢索詞，檢索時間跨度設定為1900 年1 月1 日至2021 年12 月31 日。為避免由于數(shù)據(jù)庫更新而產(chǎn)生偏差，所有文獻資料檢索時間于2022年10月10日進行。

1. 2 文獻數(shù)據(jù)的篩選文獻數(shù)據(jù)采用電腦檢索后，再通過人工閱讀分析文章的題目、摘要、具體內(nèi)容，排除與流腦無關的文章。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析方法對檢索所得的文獻數(shù)據(jù)和信息均全部予以記錄并保存為txt.和xlsx.文檔。采用微軟Excel 進行文獻數(shù)據(jù)的描述性分析（如每年的文獻發(fā)表數(shù)量、被引用次數(shù)最多的文獻等）。采用CiteSpace 生成可視化圖，并對被引突現(xiàn)最強的關鍵詞進行分析，總結(jié)與流腦相關的研究熱點和前沿。

2 結(jié)果

檢索得到最早刊發(fā)流腦相關文獻是在1953年。共獲得1953年到2021年期間發(fā)表的2 959篇符合檢索要求的文獻，排除與研究主題相關性不大和重復性文獻24篇，共納入有關流腦研究的文獻2 935篇。

2. 1 年度發(fā)表文獻量分析從1953 年到2021 年的近70 年間，在1953 年發(fā)表了3 篇流腦研究文獻后，文獻量開始波動上升，在2006 年達到高峰，之后開始波動下降，結(jié)果見圖1。由圖1 可知，流腦研究大致可分為3 個階段：1953-1976 年是流腦研究的初始階段，文獻的發(fā)表數(shù)量還較少，總數(shù)為220 篇，平均每年約為9 篇；1977-2006 年是流腦研究的發(fā)展階段，文獻數(shù)量為1 679 篇，平均每年約為56 篇；2007-2021 年是流腦研究的衰退階段，文獻數(shù)量為1 036篇。

圖1 1953-2021年流腦文獻年度發(fā)表量的分布Figure 1 The distribution of the annual publication quantity of the articles about epidemic cerebrospinal meningitis in the year of 1953 to 2021

2. 2 作者和研究機構(gòu)分析在1953-2021 年間，中國疾病預防控制中心是發(fā)表流腦文獻最多的機構(gòu)，發(fā)文量居前10 位的作者中有4 位來自該機構(gòu)。其次是各省/市的疾病預防控制中心。安徽省合肥市疾病預防控制中心的靳玉惠和王曉萍是流腦研究領域中頗具成效的研究作者。河南省衛(wèi)生防疫站和解放軍第302醫(yī)院也是流腦研究的重要機構(gòu)。1953-2021年流腦文獻發(fā)表量居前（≥20篇）的作者及機構(gòu)的分布情況見表1、表2。

表1 1953-2021年發(fā)表流腦相關文獻≥20篇的作者分布Table 1 The distribution of authors with the publication quantity of the articles about epidemic cerebrospinal meningitis being or over 20 in the year of 1953 to 2021

表2 1953-2021年發(fā)表流腦相關文獻≥20篇的研究機構(gòu)分布Table 2 The distribution of research institutions with the publication quantity of the articles about epidemic cerebrospinal meningitis being or over 20 in the year of 1953 to 2021

2.3 文獻期刊分布在1953-2021年間，《疾病監(jiān)測》《中國疫苗和免疫》《河南預防醫(yī)學雜志》《現(xiàn)代預防醫(yī)學》是刊發(fā)流腦研究文獻的重要刊物?？l(fā)文獻超過40 篇的期刊有9 種，共載文556 篇，占總文獻量的18.94%，結(jié)果見表3。在流腦研究的初始階段，《中華內(nèi)科雜志》是這一時期刊發(fā)流腦研究文獻的重要期刊；在流腦研究的發(fā)展階段，《河南預防醫(yī)學雜志》是這一時期發(fā)表文獻最多的期刊；在流腦研究的衰退階段，《中國疫苗和免疫》和《現(xiàn)代預防醫(yī)學》是刊發(fā)流腦研究文獻的主要刊物。

表3 1953-2021年發(fā)表流腦相關文獻≥40篇的期刊分布Table 3 The distribution of journals with the publication quantity of the articles about epidemic cerebrospinal meningitis being or over 40 in the year of 1953 to 2021

2. 4 引文分析1953-2021 年被引次數(shù)最多的前10 篇流腦文獻中，被引用最多的是“流行性腦脊髓膜炎的流行病學監(jiān)測與預防”。在最近10年內(nèi)的高被引流腦文獻分別是“中國2006～2014 年流行性腦脊髓膜炎病例菌群分布特征及變遷趨勢”和“中國流行性腦脊髓膜炎流行變異趨勢”。具體結(jié)果見表4。

2.5 關鍵詞分析20世紀60年代之前，聚類關鍵詞“休克型”“雙球菌”“帶菌率”“發(fā)病率”“石決明”先后出現(xiàn)，此階段的研究熱點主要在健康人群、臨床分析、病死率、暴發(fā)型等方面，整體發(fā)文量較少。20 世紀60 年代至90 年代之間，聚類關鍵詞“流腦”“流腦疫苗”“免疫效果”出現(xiàn)，發(fā)文量漸增，此階段的研究熱點主要集中在抗體水平、流行病學、監(jiān)測方面。結(jié)果見圖2。

圖2 1953-2021年流腦研究文獻關鍵詞聚類線圖Figure 2 Line graph of the clustering results of the keywords in the articles about epidemic cerebrospinal meningitis in the year of 1953 to 2021

1985 年出現(xiàn)的“流腦疫苗”的突現(xiàn)強度最大，持續(xù)時間最長，流腦疫苗在長時間內(nèi)受到學者的重視。突現(xiàn)強度較大的關鍵詞“休克型”和“監(jiān)測”分別在早期（1974-1992）和晚期（2006-2015）的一定時間內(nèi)受到重視。2006 年以來，“流行病學”“健康人群”“奈瑟球菌”“疫苗”成為國內(nèi)學者研究熱點問題。見圖3。

圖3 1953-2021年突現(xiàn)強度居前22位的流腦文獻關鍵詞分布Figure 3 The distribution of the top 22 keywords with the strongest citation bursts in the articles about epidemic cerebrospinal meningitis in the year of 1953 to 2021

2.6 中醫(yī)藥文獻分析中醫(yī)研究流腦的文獻成果在CNKI 中收錄雖不多，但中醫(yī)界對流腦的研究一直未中斷。在1953-2021 年發(fā)表的流腦研究中，CNKI 共收錄了中醫(yī)研究流腦的文獻83 篇，收錄的第一篇中醫(yī)研究流腦的文獻是關于流腦的中醫(yī)證治研究。1959-1960 年流腦的中醫(yī)藥文獻量達到高峰，1977 年出現(xiàn)第二次高峰。此后，中醫(yī)研究流腦的文獻量呈波動狀態(tài)。結(jié)果見圖4。

圖4 1953-2021年流腦中醫(yī)研究文獻發(fā)表量的分布Figure 4 The distribution of the annual publication quantity of the articles about the research of epidemic cerebrospinal meningitis with traditional Chiense medicine in the year of 1953 to 2021

1960 年《中醫(yī)雜志》發(fā)表的“九種中藥對流行性腦脊髓膜炎帶菌者973例療效觀察”是被引用最多的文獻，其次是“中西醫(yī)結(jié)合治療流腦5例總結(jié)”。最近5 年內(nèi)的高被引文獻分別是“離合之間：新中國第一次流腦疫情與中西醫(yī)防治”和“基于數(shù)據(jù)挖掘的流行性腦脊髓膜炎中醫(yī)用藥規(guī)律研究”。結(jié)果見表5。

表5 1953-2021年流腦中醫(yī)研究中居前10位的高被引文獻Table 5 The distribution of the leading 10 frequently-cited articles about the research of epidemic cerebrospinal meningitis with traditional Chiense medicine in the year of 1953 to 2021

由關鍵詞共現(xiàn)圖（圖5）可知，“石膏”“中草藥”“中西醫(yī)”等是中醫(yī)防治流腦研究的關注重點。

圖5 1953-2021年流腦中醫(yī)研究文獻的關鍵詞共現(xiàn)圖Figure 5 The co-occurrence graph of the keywords in the articles about the research of epidemic cerebrospinal meningitis with traditional Chiense medicine in the year of 1953 to 2021

3 討論

流行性腦脊髓膜炎（簡稱“流腦”）是由腦膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis，Nm）引起的急性呼吸道傳染病。Nm 又被稱為腦膜炎雙球菌，根據(jù)其莢膜多糖的抗原結(jié)構(gòu)，Nm 可分為12個血清群，其中A、B、C、W和Y血清群占絕大多數(shù)。

自1955 年將流腦列入法定報告?zhèn)魅静∫詠?，我國流腦文獻量在20 世紀50 ～70 年代出現(xiàn)的高峰與我國在這一時期曾先后發(fā)生過3次全國性流腦大流行相吻合。3 次流腦大流行病原體均為A 群Nm。自1985 年開展大規(guī)模流腦A 群疫苗接種之后，流腦的發(fā)病率持續(xù)下降，未再出現(xiàn)全國性大流行[5]。但在2004-2006 年，我國有15 個省市報道了C 群流腦病例，A 群菌株患者由62%下降到30%，而C 群菌株患者則由38%上升到66%[6]，流腦文獻量在2006 年達到了最高峰。2008 年，隨著中國免疫策略的改變，在兒童免疫規(guī)劃程序中增加了A、C 群多糖腦膜炎球菌疫苗，有效控制了C 群流腦的流行[7]，流腦文獻量逐年下降。

中國疾病預防控制中心是流腦研究的重要機構(gòu)。該機構(gòu)主辦的《疾病監(jiān)測》和《中國疫苗和免疫》是流腦研究發(fā)文量最多的刊物。該機構(gòu)的研究人員邵祝軍、李藝星、尹遵棟是流腦研究領域最活躍的研究人員。10 大高被引流腦文獻中，有2 篇分別來自《疾病監(jiān)測》和《中國疫苗和免疫》，其中最新的高被引文獻來自《中國疫苗和免疫》。以上反映了中國疾病預防控制中心在流腦研究領域的權(quán)威和高度關注。

從關鍵詞聚類圖和引文檢測來看，流腦的疫苗、病原體、發(fā)病率和病死率是流腦研究中不斷引起關注的領域，而流行病學、健康人群、奈瑟球菌和疫苗是未來的熱門研究趨勢。疫苗始終是流腦研究的熱點和重點。流腦的病原體Nm 是以人類為唯一宿主的病原菌，健康人群攜帶率為10%～15%[8]，因此開展健康人群注射流腦疫苗以減少發(fā)病率和死亡率至關重要。20 世紀我國流腦主要以A 血清群Nm 流行為主，隨著A 群Nm 疫苗的廣泛使用，流腦的發(fā)病率顯著下降。進入21 世紀以后，開始出現(xiàn)其他血清群Nm 引起的大規(guī)模流腦暴發(fā)疫情。從流腦文獻的研究趨勢可知，隨著持續(xù)變化的流腦流行趨勢，需要不斷提高流腦的流行病學監(jiān)測，以完善流腦疫苗免疫策略和免疫程序[7]；在深入研究各血清群Nm 后，研發(fā)出免疫力更長、保護效果更好的可預防所有血清群流腦的通用性疫苗已成為未來流腦研究的重點。

1953 年是新中國中醫(yī)政策調(diào)整的重要年份[9]，《江西中醫(yī)藥》首次發(fā)表了潘佛巖的“中醫(yī)對流行性腦脊髓膜炎的證治研究”。新中國成立后，黨和政府重視發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)，中醫(yī)藥在傳染病防治工作中日益發(fā)揮作用。在疫苗研發(fā)成功并廣泛接種之前，在1958-1959 年和1966-1967 年的全國性流腦暴發(fā)流行中，由于中醫(yī)和西醫(yī)界醫(yī)務人員的共同努力下，流腦的藥物研究、臨床治療方案總結(jié)、中西醫(yī)合作診療等方面均已取得顯著成果[10]。文獻研究[11]顯示，石膏是治療流腦的首選藥物，石膏與其他藥物組合出現(xiàn)的頻率最高，以“石膏-大黃”為核心的組方具有一定的新藥開發(fā)價值。

對流腦帶菌者給予有效的中草藥治療可消滅傳染源，如采取水煎劑作咽喉噴霧等，在流腦流行期間可作為個人局部預防用藥的措施，而所應用的中草藥需要不斷的試驗；針灸改善昏迷和劇痛等癥狀以及流腦后遺癥，均取得不同程度的療效，但機制尚不明確，仍有待進一步的研究?？梢姡嗅t(yī)藥防治流腦具有豐富的經(jīng)驗，在防治流腦方面仍有較大的研究空間。回顧中醫(yī)藥防治流腦的歷史、挖掘中醫(yī)藥治療流腦的用藥規(guī)律、總結(jié)中西醫(yī)結(jié)合防治流腦的經(jīng)驗等，可為中醫(yī)應對新發(fā)傳染病提供思路。