陳 俊,付星宇,鄭艷萍

南昌市第三醫(yī)院麻醉科,江西南昌 330000

肺癌根治術(shù)是治療Ⅰ、Ⅱ期肺癌的主要方法,根治術(shù)可以對原發(fā)病灶進(jìn)行切除,盡可能達(dá)到根治的目的。據(jù)報道,Ⅰ、Ⅱ期肺癌患者經(jīng)肺癌根治術(shù)治療后其5年生存率可達(dá)80%,具有較好的預(yù)后[1-2]。無論是胸腔鏡肺癌根治術(shù),還是開胸肺癌根治術(shù),均會給患者帶來巨大的疼痛感,不良的術(shù)后疼痛管理可增加患者發(fā)生術(shù)后肺部并發(fā)癥和慢性術(shù)后疼痛的風(fēng)險,因此,術(shù)后疼痛管理是肺癌根治術(shù)后的一項重要工作[3]。阿片類藥物具有較強鎮(zhèn)痛效果,是臨床上最常用的鎮(zhèn)痛藥物之一,但阿片類藥物的不良反應(yīng)較大,大劑量使用存在耐藥性、成癮性的問題[4]?！吨袊赝饪茋g(shù)期疼痛管理專家共識(2018版)》[5]建議圍術(shù)期多模式鎮(zhèn)痛時搭配N-甲基-D天冬氨酸受體拮抗劑氯胺酮,以緩解疼痛并減少阿片類藥物用量。而艾司氯胺酮是氯胺酮的右旋拆分體,二者的藥理特征相似,但艾司氯胺酮與N-甲基-D-天冬氨酸受體的親和力更強。艾司氯胺酮對急性和慢性疼痛均有顯著作用,本研究擬探究小劑量艾司氯胺酮對肺癌根治術(shù)后患者的鎮(zhèn)痛效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年5月至2021年12月在本院進(jìn)行肺癌根治術(shù)治療的96例肺癌患者為研究對象。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡18～79歲;②經(jīng)病理活檢診斷為肺癌且接受肺癌根治術(shù)治療;③臨床資料完整;④腫瘤分期為Ⅰ、Ⅱ期。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①有放療、化療治療史;②除肺癌外合并其他癌癥;③有慢性疼痛史、長期服用止痛藥或酗酒史;④對本研究使用藥物過敏;⑤合并精神病;⑥存在嚴(yán)重全身性疾病。采用隨機數(shù)字表法將96例研究對象分為研究組、對照組,每組48例。研究組全身麻醉誘導(dǎo)前使用小劑量艾司氯胺酮鎮(zhèn)痛,對照組未使用艾司氯胺酮鎮(zhèn)痛。研究組中男26例,女22例;年齡45～73歲,平均(58.46±4.35)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～26 kg/m2,平均(22.81±2.13)kg/m2;腫瘤分期Ⅰ期29例,Ⅱ期19例。對照組中男24例,女24例;年齡47～74歲,平均(57.39±4.81)歲;BMI 19～26 kg/m2,平均(23.25±2.76)kg/m2;腫瘤分期Ⅰ期26例,Ⅱ期22例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象均自愿參與本研究,并簽署知情同意書,本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核。

1.2治療方法 患者術(shù)前禁食、禁飲。研究組在全身麻醉誘導(dǎo)前10 min靜脈注射0.1 mg/kg艾司氯胺酮(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20193336),常規(guī)監(jiān)測后進(jìn)行麻醉誘導(dǎo),然后導(dǎo)管插管,接麻醉機進(jìn)行機械通氣,全身麻醉下進(jìn)行胸腔鏡根治術(shù),再以2 μg/(kg·min)的速度持續(xù)輸注艾司氯胺酮至手術(shù)結(jié)束。對照組不使用艾司氯胺酮,給予等量生理鹽水做對照。手術(shù)結(jié)束使用自控鎮(zhèn)痛泵:舒芬太尼2 μg/kg,托烷司瓊(海南靈康制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060288)每次2 mL,加入生理鹽水至100 mL,使用時間為15 min。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組拔管時間、蘇醒時間、術(shù)后48 h內(nèi)鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)、鎮(zhèn)痛藥物(阿片類藥物舒芬太尼)的用量、術(shù)后視覺模擬評分法(VAS)評分、Ramsay鎮(zhèn)靜評分及不良反應(yīng)(包括惡心嘔吐、呼吸抑制、頭暈、嗜睡)。VAS評分[6]:總分0～10分,評分越高,表示疼痛感越強。Ramsay 評分[7]:(1)煩躁不安為1分;(2)安靜配合為2分;(3)聽從指令、嗜睡為3分;(4)睡眠但能被喚醒為 4分;(5)呼喚反應(yīng)遲鈍為5分;(6)呼喚難以喚醒為6分。其中2～4分為鎮(zhèn)靜滿意;5～6分為鎮(zhèn)靜過度。

2 結(jié) 果

2.1兩組拔管時間、蘇醒時間比較 兩組拔管時間、蘇醒時間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組拔管時間、蘇醒時間比較

2.2兩組術(shù)后48 h內(nèi)鎮(zhèn)痛藥物用量、鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)比較 研究組術(shù)后48 h內(nèi)鎮(zhèn)痛藥物用量及鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)明顯少于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組術(shù)后48 h內(nèi)鎮(zhèn)痛藥物用量、鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)比較

2.3兩組VAS、Ramsay鎮(zhèn)靜評分比較 研究組術(shù)后VAS評分明顯低于對照組,Ramsay鎮(zhèn)靜評分明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組VAS、Ramsay鎮(zhèn)靜評分比較分)

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.591,P=0.442)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

肺癌是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病,主要起源于支氣管的黏膜上皮。肺癌是中國和世界范圍內(nèi)癌癥的主要死亡原因[8]。肺癌根治術(shù)是對腫瘤和區(qū)域淋巴結(jié)進(jìn)行完全性切除,同時盡量保留有功能的健康肺組織。近年來,術(shù)后疼痛管理不再局限于緩解患者疼痛不適,而以促進(jìn)患者開展早期術(shù)后功能康復(fù)鍛煉為目標(biāo)[9-10]。臨床上比較常用的靜脈麻醉藥物有很多,阿片類鎮(zhèn)痛藥物是其中一種,其對巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞具有免疫抑制作用。相比阿片類藥物,艾司氯胺酮在術(shù)后疼痛管理中發(fā)揮著重要的作用,其可預(yù)防和降低阿片類藥物導(dǎo)致的呼吸抑制,以及抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)感知痛覺反應(yīng),還可以進(jìn)一步抑制N-甲基-D天冬氨酸受體介導(dǎo)產(chǎn)生的繼發(fā)性疼痛[11]。與阿片類藥物相比,其不良反應(yīng)較少,而且一般是自發(fā)可逆的,如果單獨使用艾司氯胺酮,常出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)和精神類的不良反應(yīng)。尋找其他良好鎮(zhèn)痛藥物是目前麻醉領(lǐng)域研究的熱點之一。

本研究結(jié)果顯示,研究組患者全身麻醉誘導(dǎo)前及手術(shù)期間使用小劑量艾司氯胺酮進(jìn)行輔助鎮(zhèn)痛,研究組術(shù)后48 h內(nèi)鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)、鎮(zhèn)痛藥物用量明顯少于對照組,術(shù)后VAS評分明顯低于對照組,Ramsay鎮(zhèn)靜評分明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組拔管時間、蘇醒時間、不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果提示使用小劑量艾司氯胺酮進(jìn)行肺癌根治術(shù)輔助鎮(zhèn)痛的效果更佳,可有效減輕患者術(shù)后疼痛與躁動,減少阿片類鎮(zhèn)痛藥物的用量,且不影響患者的麻醉蘇醒時間,不會增加患者的不良反應(yīng),安全性高。艾司氯胺酮是外消旋氯胺酮的S-對映異構(gòu)體,具有鎮(zhèn)痛、麻醉和擬交感神經(jīng)特性,臨床上主要用于外科手術(shù)患者的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及治療抑郁癥。艾司氯胺酮的鎮(zhèn)痛作用是氯胺酮的2倍,且不良反應(yīng)更少[12-13]。劉光等[14]的研究結(jié)果顯示,艾司氯胺酮用于術(shù)后鎮(zhèn)痛能減少舒芬太尼的使用量,且鎮(zhèn)痛效果更優(yōu)。既往研究顯示,艾司氯胺酮的不良反應(yīng)有惡心、頭暈、嗜睡等,但不良反應(yīng)較輕[15]。WANG等[16]的研究結(jié)果顯示,患者使用艾司氯胺酮在治療期間未觀察到嚴(yán)重不良事件,且不良事件發(fā)生率明顯低于使用氯胺酮的患者,艾司氯胺酮產(chǎn)生短暫麻醉作用后,恢復(fù)時間更短,安全性較高,該研究結(jié)果與本研究結(jié)果大致相符。LI等[17]的研究結(jié)果顯示,艾氯胺酮可以更好地維持血流動力學(xué)的穩(wěn)定,對術(shù)后早期恢復(fù)無不良影響。

綜上所述,小劑量艾司氯胺酮對肺癌根治術(shù)患者有明確的鎮(zhèn)痛效果,能有效降低患者疼痛感,減少阿片類鎮(zhèn)痛藥物的用量,且不延長患者的拔管時間、蘇醒時間,不升高不良反應(yīng)發(fā)生率。