魏 星,廖冬娥,楊晶珍

江西省贛州市婦幼保健院婦科,江西贛州 341000

宮頸癌是臨床上高發(fā)的婦科惡性腫瘤,高危型人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)感染是導致宮頸癌的重要原因[1]。近年來,隨著宏基因組測序技術的不斷發(fā)展,陰道微生態(tài)環(huán)境對女性生殖系統(tǒng)健康的影響逐漸成為臨床研究的熱點。相關研究顯示,陰道微生態(tài)環(huán)境失衡將促進高危型HPV持續(xù)感染[2-3]。因此,加強對女性陰道微生態(tài)環(huán)境的監(jiān)測對調(diào)節(jié)女性陰道菌群平衡,降低HPV感染發(fā)生率,以及一直持續(xù)性感染具有重要作用[4]。鑒于此,本研究選擇2021年8月至2022年7月本院婦科門診收治的高危型HPV陽性患者作為研究對象,分析陰道微生態(tài)與高危型HPV感染的相關性,以期為臨床降低高危型HPV持續(xù)感染的策略制訂提供可靠依據(jù),現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2021年8月至2022年7月本院婦科門診收治的100例高危型HPV陽性患者納入試驗組,另選擇同期于本院進行婦科檢查的100例高危型HPV陰性女性納入對照組。試驗組年齡28～60歲,平均(42.82±2.69)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為21.84～27.96 kg/m2,平均(24.85±0.67)kg/m2;79例有分娩史,21例無分娩史。對照組年齡27～60歲,平均(43.01±2.73)歲;BMI為21.90～28.46 kg/m2,平均(25.03±0.69)kg/m2;82例有分娩史,18例無分娩史。兩組年齡、BMI等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:均經(jīng)病理學檢查及陰道鏡活檢明確診斷宮頸病變;試驗組均經(jīng)臨床檢驗明確診斷為HPV陽性;參與本次研究前2 d無性生活史。排除標準:參與本次研究前15 d已接受陰道內(nèi)置藥物及抗菌藥物治療;月經(jīng)期、妊娠期及哺乳期女性;存在其他自身免疫性疾病;內(nèi)分泌疾病;其他系統(tǒng)惡性腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤;已接種HPV疫苗;存在精神疾病,無法完成檢查者。所有研究對象均自愿參與本研究,并簽署知情同意書,本次研究獲本院醫(yī)學倫理委員會批準(批號:YSKLLM20210302-09),參檢者及家屬均知情同意。

1.2檢測方法 (1)陰道微生態(tài)平衡檢查:使用大量生理鹽水對患者外陰進行充分沖洗,置入擴陰器后,完全暴露宮頸及陰道區(qū)域,使用無菌棉簽于陰道內(nèi)旋轉(zhuǎn)、刮取陰道壁上的分泌物,對相關陰道微生態(tài)指標進行檢測以判斷陰道微生態(tài)平衡情況,包括白細胞酯酶、pH值、唾液酸苷酶、過氧化氫等指標。(2)陰道微菌群檢查:檢查前操作與陰道微生態(tài)平衡檢查一致,然后,取兩支無菌棉拭子插入陰道后穹窿(宮頸管內(nèi)1.5 cm處),順時針方向旋轉(zhuǎn)1周后取出標本,保存于標本液中,用于檢測陰道菌群分布情況。

1.3觀察指標 (1)比較兩組陰道微生態(tài)異常情況,以及陰道菌群檢出率,包括滴蟲性陰道炎、細菌性陰道病、假絲酵母菌病、pH值>4.5、乳桿菌減少檢出率。診斷標準[5]如下,①陰道微生態(tài)正常:進行陰道分泌物檢查時,滴蟲、芽生孢子、假菌絲均未檢出,且陰道分泌物pH值為3.8～4.5,白細胞酯酶、氨基半乳糖苷酶、唾液酸苷酶檢測結果均為陰性;②陰道炎:以陰道分泌物中檢出假菌絲、滴蟲、芽生孢子為判斷標準;③細菌性陰道病:a氨臭味試驗呈陽性;b陰道pH值>4.5;c線索細胞數(shù)量>上皮細胞的20%;d陰道分泌物質(zhì)地均勻,且稀薄。滿足以上3項便可確診為細菌性陰道病。④乳桿菌減少:依據(jù)濕片乳桿菌分級,若分級為Ⅱb、Ⅲ級,則判斷為乳桿菌減少。(2)分析影響高危型HPV感染的因素。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示,組間比較采用χ2檢驗;采用Logistic回歸分析影響高危型HPV感染的危險因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1兩組陰道微生態(tài)異常及陰道菌群檢出情況比較 試驗組細菌性陰道病、乳桿菌減少發(fā)生率均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組滴蟲性陰道炎、假絲酵母菌病、pH值>4.5發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2高危型HPV感染的影響因素分析 細菌性陰道病及乳桿菌減少是高危型HPV感染的獨立危險因素(P<0.05)。見表2、3。

表2 影響高危型HPV感染的因素賦值情況

表3 高危型HPV感染的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

目前,臨床已從女性陰道中分離出微生物種類超100種,各種陰道微生物之間存在相互拮抗與共生的動態(tài)平衡之中,若出現(xiàn)免疫系統(tǒng)、生殖道系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)變化,其動態(tài)平衡將被打破,從而對陰道微生物的分布等造成影響[6]。有研究顯示,陰道微環(huán)境一旦被破壞,極易導致陰道微生態(tài)出現(xiàn)異常改變,可能出現(xiàn)假絲酵母菌病、細菌性陰道病等多種疾病,同時造成陰道中的乳桿菌數(shù)量大量減少,從而引發(fā)慢性炎癥,且隨著病情發(fā)展,感染高危型HPV的概率大大升高,病情嚴重者可誘發(fā)癌變[7-8]。宮頸癌的發(fā)生源于慢性炎癥,在炎癥物質(zhì)的長期刺激下可發(fā)展為陰道病變,病情嚴重者進一步出現(xiàn)上皮內(nèi)瘤變[9]。宮頸處于陰道深部,一旦陰道微環(huán)境出現(xiàn)異常,就增加了HPV感染風險,甚至增加宮頸惡變發(fā)生風險。因此,早發(fā)現(xiàn)、早診斷陰道微生態(tài)異常變化,對明確與高危型HPV感染之間的關系及防治生殖道感染具有重要作用。

吳鴻濱等[10]分析了宮頸高危型HPV持續(xù)感染與細菌性陰道病和陰道微生態(tài)相關性研究,結果顯示,陰道微生態(tài)指標的異常改變和高危型HPV的持續(xù)感染存在明顯的相關性,對控制微生態(tài)的動態(tài)平衡及預防女性生殖道疾病具有重要作用,這與本次研究結果相一致。本研究多因素Logistic回歸分析顯示,細菌性陰道病及乳桿菌減少是影響高危型HPV感染的獨立危險因素(P<0.05),表明細菌性陰道病、乳桿菌減少與高危型HPV感染間存在密切聯(lián)系。分析其原因可知細菌性陰道病可引發(fā)乳桿菌數(shù)量減少,使機體無法有效生產(chǎn)過氧化氫,造成了需氧菌數(shù)量的增加,破壞了陰道黏膜平衡,誘發(fā)陰道炎,增加了HPV感染發(fā)生率。乳桿菌為優(yōu)勢菌的一種,其具有維持陰道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性的作用,并可分解陰道上皮細胞內(nèi)糖原,促進糖原生成乳酸,保護陰道環(huán)境免受病原體侵襲,在維持陰道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中具有重要作用[11]。一旦乳桿菌數(shù)量減少,則會影響陰道微生態(tài)平衡,造成pH值升高,陰道內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變,有助于致病菌的繁殖[6]。本研究中試驗組細菌性陰道病、乳桿菌減少發(fā)生率均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),充分說明高危型HPV感染與陰道微生態(tài)異常之間存在相互促進的關系,一旦陰道微生物環(huán)境發(fā)生失衡,則HPV感染將持續(xù)且長時間的存在于患者機體內(nèi),從而增加宮頸上皮細胞異常概率,病情嚴重者可導致癌變。

綜上所述,陰道微生態(tài)與高危型HPV感染間關系密切,且細菌性陰道病及乳桿菌減少是導致陰道微生態(tài)發(fā)生改變的重要原因,臨床可通過改善陰道微生態(tài)以預防或降低高危型HPV感染發(fā)生率。但因本研究納入樣本量較少,在后續(xù)研究中需進一步擴大研究樣本量,以明確陰道微生態(tài)與高危型HPV感染間的關系。