吳德福,王哲新,楚冉,邊珍珍,古月

開(kāi)封市人民醫(yī)院,河南 開(kāi)封 475000

白癜風(fēng)是一種色素脫失皮膚病,又稱為毀容性疾病,因白斑范圍廣泛,一旦皮損暴露,對(duì)患者外貌、心理健康乃至日常生活可造成巨大影響。目前,臨床治療主要以藥物為主,他克莫司作為皮膚外用藥,可對(duì)白斑進(jìn)展和皮膚面積進(jìn)行抑制,并促進(jìn)皮損色素沉積、膚色復(fù)常。謝瑤新等[1]研究發(fā)現(xiàn),他克莫司透皮吸收有限,易影響眼部黑色素細(xì)胞恢復(fù),無(wú)法達(dá)到滿意效果。準(zhǔn)分子激光皮膚治療儀是一種物理治療儀器,可利用激光效應(yīng)打破白斑與正常皮膚中的色素平衡,促使黑色素細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)移,加速白斑消失。榮蓉等[2]將準(zhǔn)分子激光治療用于銀屑病治療中取得較好療效?；诖?本研究將準(zhǔn)分子激光治療應(yīng)用于白癜風(fēng)治療中,以期獲得更好的治療效果。

1 材料與方法

1.1 對(duì)象 選取本院2021年1月至2022年2月收治的96例白癜風(fēng)患者,以隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和優(yōu)化組,每組48例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②無(wú)青光眼病史;③皮損處>1處;④近3個(gè)月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑等藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)研究所用藥物及對(duì)紫外線治療過(guò)敏;②皮損位于外生殖器等黏膜部位;③本身具備瘢痕體質(zhì);④依從性差。本研究已取得醫(yī)院倫理委員會(huì)審批,患者、家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 持續(xù)治療3個(gè)月,并進(jìn)行3個(gè)月隨訪。

1.2.1 常規(guī)組 予以0.1%他克莫司軟膏(國(guó)藥準(zhǔn)字J20060030)治療,每次少量均勻輕柔涂抹于患處至完全覆蓋,早晚各1次。

1.2.2 優(yōu)化組 在常規(guī)組用藥基礎(chǔ)上增加準(zhǔn)分子激光皮膚治療儀治療。采用巔峰準(zhǔn)分子激光系統(tǒng)(美國(guó) Photo Medex,Xtrac型)測(cè)定患者皮膚最小紅斑量,設(shè)置工作氣體為氯化氙氣體,光纖維激光短脈沖波為20～40 Lm、光斑20 mm×20 mm,24 h后觀察照射部位反應(yīng)并測(cè)定皮膚最小紅斑量(MED)值。根據(jù)測(cè)量的MED值確定第一輻射劑量(設(shè)置為75%MED值),后續(xù)治療根據(jù)患者的反應(yīng)進(jìn)行能量調(diào)節(jié)。對(duì)于沒(méi)有紅斑的患者,增加能量100 mJ/cm2;有疼痛性紅斑或水疤者,暫停1次或在癥狀消退后恢復(fù)照射,劑量減少30%;紅斑持續(xù)時(shí)間>72 h者,能量減少100 mJ/cm2;持續(xù)時(shí)間超過(guò)48～72 h者,能量減少50 mJ/cm2;持續(xù)時(shí)間超過(guò)24～48 h者,能量增加50 mJ/cm2;持續(xù)時(shí)間<24 h者,能量增加100 mJ/cm2。每周2次,每次間隔2 d以上。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 皮損改善效果 治療前后分別采用格子計(jì)數(shù)法計(jì)算皮損面積。白斑色素積分:皮損呈純白色,少量色素沉著為1分;皮損呈淡褐色,存在多數(shù)色島為2分;皮損黃褐色,幾乎與正常皮膚顏色接近為3分。

1.3.2 外周血免疫細(xì)胞水平 治療前后分別抽取早晨左上臂靜脈血5 mL,以3000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min,半徑為15 cm,取上清液,采用流式細(xì)胞儀(德國(guó)Partec,FC 500 MPL型)檢測(cè)Th17、CD4+、CD8+,計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.3.3 皮損炎癥損傷因子水平 治療前后分別抽取空腹靜脈血3 mL,常規(guī)分離得血清,采用多功能酶標(biāo)儀(山東云科智能科技,YK-SY96A型),以ELISA法檢測(cè)可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)、α-黑色素細(xì)胞刺激素(α-MSH)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)。

1.3.4 復(fù)發(fā) ①白斑異常表現(xiàn):白斑區(qū)域擴(kuò)大,或在沒(méi)有白斑的地方出現(xiàn)新的白斑,且邊緣模糊;白斑部位瘙癢或紅斑。②同形反應(yīng):創(chuàng)傷、摩擦、持久壓力、過(guò)敏性皮炎、濕疹部位出現(xiàn)白斑反應(yīng),伍德氏燈檢查發(fā)現(xiàn)新發(fā)白癜風(fēng)呈灰白色,邊界不清楚,且伍德氏燈下面積超過(guò)目測(cè)面積。符合任意一條即為復(fù)發(fā)[4]。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 常規(guī)組:男25例,女23例;年齡21～57(42.37±5.08)歲;病程1～3(2.15±0.31)年;疾病進(jìn)展期31例,穩(wěn)定期17例;皮損寬度21～52(37.81±9.25)mm;皮損長(zhǎng)度69～103(86.15±12.27)mm。優(yōu)化組:男22例,女26例;年齡22～58(42.29±5.13)歲;病程1～3(2.12±0.37)年;疾病進(jìn)展期32例,穩(wěn)定期16例;皮損寬度22～51(37.74±9.22)mm;皮損長(zhǎng)度70～102(86.09±12.21)mm。2組上述資料對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)。

2.2 皮損改善效果 治療3個(gè)月后,2組皮損面積均縮小,白斑色素積分均增設(shè),且優(yōu)化組皮損面積小于常規(guī)組,白斑色素積分高于常規(guī)組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后2組皮損改善效果對(duì)比

2.3 外周血免疫細(xì)胞水平 治療3個(gè)月后,2組外周血免疫細(xì)胞水平均較治療前有明顯改善,且優(yōu)化組Th17、CD8+低于常規(guī)組,CD4+、CD4+/CD8+高于常規(guī)組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后2組外周血免疫細(xì)胞水平對(duì)比

2.4 皮損炎癥損傷因子水平 治療3個(gè)月后,2組皮損炎癥損傷因子均有改善,且優(yōu)化組sICAM-1、IL-2低于常規(guī)組,α-MSH高于常規(guī)組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后2組皮損炎癥損傷因子水平對(duì)比

2.5 復(fù)發(fā)率 治療結(jié)束并隨訪3個(gè)月后的復(fù)發(fā)率,優(yōu)化組為4.17%(2/48),常規(guī)組為18.75%(9/48),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.03,P=0.03)。

2.6 不良反應(yīng)率 治療3個(gè)月中,不良反應(yīng)率為8.33%(8/96),優(yōu)化組6.25%(3/48),常規(guī)組10.41%(5/48),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.14,P=0.71)。

3 討論

白癜風(fēng)因黑色素細(xì)胞被破壞引起,他克莫司軟膏可影響角質(zhì)化,刺激黑色素細(xì)胞及其母細(xì)胞的生長(zhǎng),促使黑色素細(xì)胞在病變中沉淀。但部分患者在經(jīng)他克莫司治療后效果緩慢,藥物總體完整性一般[5]。本研究將準(zhǔn)分子激光皮膚治療儀用于白癜風(fēng)治療,結(jié)果顯示,患者皮損面積顯著縮小,白斑色素積分顯著增高,提示準(zhǔn)分子激光皮膚治療能夠改善患者皮損程度。其原因可能是脈沖氣體直接照射至患者皮膚病變位置,可加速酪氨酸聚合氧化,促進(jìn)黑色素細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移,加快皮損復(fù)色,縮短康復(fù)進(jìn)程[6]。

有研究證實(shí)[7],白癜風(fēng)患者的Th17、CD8+含量比正常人高,CD4+、CD4+/CD8+比正常人低。研究結(jié)果顯示,兩組外周血免疫細(xì)胞水平均較治療前有明顯改善,且優(yōu)化組Th17、CD8+低于常規(guī)組,CD4+、CD4+/CD8+高于常規(guī)組,提示準(zhǔn)分子激光皮膚治療能夠增強(qiáng)細(xì)胞免疫。治療結(jié)束后隨訪3個(gè)月,優(yōu)化組復(fù)發(fā)率低于常規(guī)組,提示準(zhǔn)分子激光皮膚治療短期臨床療效較好,可降低復(fù)發(fā)率。這可能與準(zhǔn)分子激光皮膚治療能增強(qiáng)患者免疫細(xì)胞抑制有關(guān),與劉樂(lè)等[8]研究結(jié)果相符。

sICAM1、IL-2和α-MSH可有效反映皮膚炎癥狀態(tài)。結(jié)果顯示,與常規(guī)組相比,優(yōu)化組sICAM-1、IL-2更低,α-MSH更高,提示準(zhǔn)分子激光皮膚治療儀能夠減輕患者炎癥損傷因子水平。其原因可能是準(zhǔn)分子激光通過(guò)向靶細(xì)胞釋放高能量以作用于角質(zhì)形成細(xì)胞、黑素細(xì)胞,拮抗皮損組織中的炎癥因子,使得sICAM-1水平降低,抑制IL-2釋放,減少炎癥因子損傷,進(jìn)而促進(jìn)干細(xì)胞生長(zhǎng)因子形成細(xì)胞釋放,刺激大量α-MSH合成,進(jìn)一步拮抗促炎細(xì)胞因子,減輕患者皮損炎癥因子損傷[9]。