趙嘉靜 張瑜娟 崔 楠 楊亞楠 朱友華 黃欲曉

1.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院婦科，北京 100091；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，北京 100029

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EM）是一種具有增生、浸潤、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等類惡性生物學(xué)行為的良性病變，需要長期管理的慢性全身性疾病[1-3]。EM 是由子宮內(nèi)膜組織（腺體和間質(zhì)）在子宮腔被覆內(nèi)膜及子宮以外的部位出現(xiàn)、生長、浸潤，反復(fù)出血導(dǎo)致[4]。其中30%～50%的EM 患者會發(fā)生不孕癥，且發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，由物理、機(jī)械、分子及遺傳等多因素導(dǎo)致，從而嚴(yán)重影響生活質(zhì)量與心理狀態(tài)[5-9]。目前已出現(xiàn)較多EM相關(guān)不孕的研究報(bào)道，但缺乏對相關(guān)研究的縱向發(fā)展歷程與國內(nèi)外橫向?qū)Ρ鹊挠?jì)量學(xué)分析。因此本研究運(yùn)用VOSviewer 和CiteSpace 軟件對中國知網(wǎng)（China National Knowledge Internet，CNKI）及Web of Science 核心合集數(shù)據(jù)庫中EM 相關(guān)不孕的研究文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，探索該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀與熱點(diǎn)，為后續(xù)進(jìn)一步研究發(fā)展提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及檢索表達(dá)

數(shù)據(jù)來源于CNKI 及Web of Science 核心合集數(shù)據(jù)庫。CNKI 檢索策略為：主題=（子宮內(nèi)膜異位癥OR卵巢巧克力囊腫OR 子宮內(nèi)膜異位癥囊腫）AND 主題=（不孕OR 不育OR 不孕不育），檢索類別選擇為“學(xué)術(shù)期刊—核心期刊”；Web of Science核心合集檢索采用主題詞和自由詞相結(jié)合的方式，主題詞為（en dometriosis*AND infertility*），檢索類別選擇為“article”和“review article”，語種選擇為English。檢索時(shí)間均設(shè)定為2000年1 月至2022 年12 月。

1.2 文獻(xiàn)篩選

1.2.1 納排標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：與“EM 相關(guān)不孕”主題的相關(guān)文獻(xiàn)；文獻(xiàn)內(nèi)容如有重復(fù)，選擇資料完整。②排除標(biāo)準(zhǔn)：病案報(bào)道、會議紀(jì)要、文章基本資料信息不全等。

1.2.2 篩選流程 基于納排標(biāo)準(zhǔn)，通過閱讀文獻(xiàn)篇名、關(guān)鍵詞、摘要等對檢索文獻(xiàn)進(jìn)行人工篩選。由1 名研究者對所得文獻(xiàn)進(jìn)行初次篩選，再由第2 名研究者檢查核對，含有爭議的部分經(jīng)商討后由第3 名研究員裁定后取舍。

1.3 數(shù)據(jù)處理及分析方法

將每年文獻(xiàn)數(shù)量導(dǎo)入Microsoft Office Excel 2019軟件，進(jìn)一步管理數(shù)據(jù)并分析出版趨勢，采用線性模型f（X）=aX+b 預(yù)測2023 年的文獻(xiàn)數(shù)量。CNKI 中的文獻(xiàn)以“RefWorks”格式導(dǎo)出，Web of Science 核心合集文獻(xiàn)以純文本格式導(dǎo)出，導(dǎo)出的文件以download_*.txt 格式命名，然后將文件導(dǎo)入CiteSpace 6.1.R6軟件進(jìn)行去重、相同含義關(guān)鍵詞合并與分析，文獻(xiàn)設(shè)置時(shí)間分區(qū)均為2000—2022 年，均按1 年為切割點(diǎn)進(jìn)行分析，其他均為默認(rèn)參數(shù)值。

核心作者根據(jù)普萊斯定律進(jìn)行判定，其發(fā)文量（m）與最高產(chǎn)作者的發(fā)文量（Mmax）之間的關(guān)系滿足10]；聚類分析結(jié)果可靠的依據(jù)[11]為Q 值＞0.3，S 值＞0.7。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

共檢索文獻(xiàn)4 310 篇，中文文獻(xiàn)492 篇，英文文獻(xiàn)3 818 篇，進(jìn)行文獻(xiàn)篩選后，最終納入895 篇，中文文獻(xiàn)223 篇，英文文獻(xiàn)672 篇。檢索流程見圖1。

圖1 檢索流程圖

2.2 論文數(shù)量年度發(fā)表趨勢圖

由圖2 可見，中文文獻(xiàn)總體趨勢較為平穩(wěn)，發(fā)文量均≤25 篇，2013 年和2014 年發(fā)文量處于高峰；英文文獻(xiàn)總體呈增長趨勢，2004 年開始涌現(xiàn)，2013 年和2020 年發(fā)文量處于高峰。根據(jù)擬合曲線函數(shù)，推測2023 年中文發(fā)文量約為9 篇；英文發(fā)文量約為64篇。

圖2 論文數(shù)量年度發(fā)表趨勢圖

2.3 作者合作可視化分析

本領(lǐng)域核心作者中文發(fā)文量至少為2 篇，英文發(fā)文量至少為3 篇。中文核心作者共43 名，共計(jì)發(fā)文100 篇，占總發(fā)文量的44.8%，在該領(lǐng)域中國主要形成了以曹云霞、姚書忠等核心研究團(tuán)隊(duì)，呈現(xiàn)出明顯的地域特點(diǎn)；英文核心作者共42 名，總計(jì)發(fā)文198 篇，占總發(fā)文量的29.7%，形成了以Barbosa Caio P 和Bianco Bianca 等核心團(tuán)隊(duì)。見圖3。

圖3 國內(nèi)外作者合作網(wǎng)絡(luò)圖

2.4 研究機(jī)構(gòu)可視化分析

在研究機(jī)構(gòu)中，中文發(fā)文量在5 篇以上的有5 所機(jī)構(gòu)，前三位依次為北京協(xié)和醫(yī)院、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院；英文發(fā)文量大于5 篇有35 所機(jī)構(gòu)，前三位依次為Univ Sao Paulo、Univ Paris 05、Poznan Univ Med Sci。見圖4。

圖4 國內(nèi)外機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖

2.5 國家可視化分析

對國家進(jìn)行可視化分析，美國發(fā)文量最多（109篇），中國次之（102 篇），各國機(jī)構(gòu)之間不同程度上均存在合作關(guān)系，其中歐洲機(jī)構(gòu)之間的合作更為密切，見圖5。中心性≥0.1 的國家共有6 個(gè)，分別為美國、意大利、中國等，見表1、圖5。

表1 國家合作可視化分析

圖5 國家合作網(wǎng)絡(luò)圖

2.6 關(guān)鍵詞可視化分析

2.6.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 對關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)分析，見圖6。中文文獻(xiàn)共有235 個(gè)關(guān)鍵詞納入，英文文獻(xiàn)共有487個(gè)

圖6 國內(nèi)外關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖

關(guān)鍵詞被納入。CNKI 和Web of Science 核心合集數(shù)據(jù)庫中文獻(xiàn)出現(xiàn)頻次前十位的關(guān)鍵詞見表2～3，中心性≥0.1的節(jié)點(diǎn)中文共有2 個(gè)，英文共有6 個(gè)。

表2 CNKI 關(guān)鍵詞可視化分析

表3 Web of Science 核心合集數(shù)據(jù)庫關(guān)鍵詞可視化分析

2.6.2 關(guān)鍵詞聚類分析及時(shí)間線圖 對關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類圖譜分析，見圖7。中文文獻(xiàn)共生成7 個(gè)聚類，圖譜Q=0.4506，S=0.8122，英文文獻(xiàn)共生成7 個(gè)聚類，圖譜Q=0.3937，S=0.7416，聚類結(jié)果均可靠。

圖7 國內(nèi)外關(guān)鍵詞聚類圖

對關(guān)鍵詞進(jìn)行時(shí)間線圖分析見圖8。在全部文獻(xiàn)中，聚類#0 不孕癥、#1 妊娠、聚類#1 colorectal endometriosis 及#3 eutopic endometrium 興起最早且涵蓋時(shí)間跨度較廣，大部分高頻關(guān)鍵詞主要集中于前中期（2000—2019 年）出現(xiàn)，研究主要圍繞該疾病的機(jī)制及治療，近期熱點(diǎn)包括EM 相關(guān)不孕患者的生活質(zhì)量、卵巢功能、疾病管理等方面。

2.6.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析 利用CiteSpace 軟件對EM 相關(guān)不孕的關(guān)鍵詞進(jìn)行突現(xiàn)分析，可進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)不同時(shí)期該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。見圖9。

圖9 國內(nèi)外關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖

3 討論

3.1 研究現(xiàn)狀

在年度發(fā)文量中，中文文獻(xiàn)趨勢較為平穩(wěn)，英文文獻(xiàn)呈逐年增長趨勢；在研究空間分布中，美國、巴西、意大利之間的關(guān)系較為密切，后續(xù)中國等亞洲國家可進(jìn)一步加強(qiáng)合作，共同致力于該領(lǐng)域的研究；結(jié)合該領(lǐng)域關(guān)鍵詞可視化分析可知，目前主要圍繞該疾病的發(fā)病機(jī)制及臨床診療進(jìn)行研究。

3.2 研究熱點(diǎn)演變

從關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類分析可概覽“EM 相關(guān)不孕”領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，進(jìn)一步結(jié)合時(shí)間線圖及突現(xiàn)分析，可大致分為3 個(gè)階段。

前期（2000—2009 年），研究者關(guān)注到EM 引起不孕的發(fā)生，在發(fā)病機(jī)制中進(jìn)行初探，EM 可能通過改變盆腔結(jié)構(gòu)及內(nèi)環(huán)境、降低子宮內(nèi)膜容受性引發(fā)不孕[12-13]；臨床治療以腹腔鏡手術(shù)為主[14]，并逐漸出現(xiàn)輔助生殖技術(shù)[15-16]、中醫(yī)治療[17]等干預(yù)方式。

中期（2010—2019 年），EM 相關(guān)不孕的發(fā)生機(jī)制相關(guān)研究逐漸增多，臨床治療方面也在嘗試新的干預(yù)方式。諸多研究從HOXA10 基因[18]、NK 細(xì)胞[19]等層面及MAPK[20]探索該疾病的發(fā)生機(jī)制，表明EM 可能通過影響卵泡發(fā)育、降低卵巢功能引發(fā)不孕[21-22]；臨床研究重心逐漸轉(zhuǎn)移至血管內(nèi)皮生長因子抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、干細(xì)胞等非激素治療[23-25]。

后期（2020—2022 年），研究者對前期基礎(chǔ)研究進(jìn)行總結(jié)，并重視臨床診療，在建立相關(guān)方案的基礎(chǔ)上，逐漸關(guān)注患者的心理狀態(tài)與生活質(zhì)量[26]。

3.3 研究前沿

由關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜可見，“management”與“quality of life”是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)問題。目前諸多研究和指南提出，應(yīng)當(dāng)對EM 相關(guān)不孕患者進(jìn)行早期診斷和管理[27]；臨床醫(yī)師應(yīng)對患者進(jìn)行不孕癥檢查和生育力評估，關(guān)注生活質(zhì)量，進(jìn)行個(gè)體化診療[28]。

3.4 不足與展望

國內(nèi)外研究均圍繞EM 相關(guān)不孕的發(fā)生機(jī)制與臨床診療展開。國外對其發(fā)生機(jī)制有關(guān)基因、細(xì)胞等層面的相關(guān)研究較多，國內(nèi)出現(xiàn)大量中醫(yī)療法治療該疾病的研究，今后國內(nèi)外可跨地域、跨科學(xué)進(jìn)行交流與合作，促進(jìn)該領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展。

目前EM 相關(guān)不孕的研究取得一定的進(jìn)展，研究者從不同角度對其進(jìn)行探索，但仍存在一定不足。EM可能通過降低子宮內(nèi)膜容受性、影響卵巢功能引起不孕，但具體機(jī)制尚在探索；臨床治療仍以輔助生殖技術(shù)為主，藥物治療尚無突破性進(jìn)展[29-30]。進(jìn)一步對EM相關(guān)不孕人群進(jìn)行相應(yīng)的慢病健康管理，是目前臨床所亟需的診療模式，也是未來的發(fā)展方向。

3.5 局限性

本研究存在一定的局限性，由于CiteSpace 及VOSviewer 軟件本身的限制，未納入其他數(shù)據(jù)庫相關(guān)文獻(xiàn)，可視化結(jié)果可能存在偏差；在數(shù)據(jù)分析過程中，將含義相同的關(guān)鍵詞進(jìn)行合并，但目前缺乏參考標(biāo)準(zhǔn)，主觀性較強(qiáng)，可能影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。