丁 琪 梁 雪 夏祖生

1.洛陽(yáng)市第三人民醫(yī)院(河南 洛陽(yáng)471002);2.聯(lián)勤保障部隊(duì)第989醫(yī)院(河南 洛陽(yáng)471000);3.洛陽(yáng)市第三人民醫(yī)院(河南 洛陽(yáng)471002)

多發(fā)性骨髓瘤是以產(chǎn)生免疫球蛋白的漿細(xì)胞惡性增殖為特征的腫瘤。最近幾年,多發(fā)性骨髓瘤發(fā)生率明顯增加[1-2]。目前關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤發(fā)生機(jī)制尚未完全明確,與多種分子關(guān)系密切[3-4]。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、外周血纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)、血清游離輕鏈(serumfree light chain,sFLC)在多種惡性腫瘤中高表達(dá)的,但對(duì)多發(fā)性骨髓瘤預(yù)后判斷尚未完全明確。本文選擇醫(yī)院2016年1月至2020年1月診治的多發(fā)性骨髓瘤患者作為研究對(duì)象,檢測(cè)LDL-C、FIB、sFLC水平,分析多發(fā)性骨髓瘤預(yù)后判斷意義,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇醫(yī)院2016年1月至2020年1月診治的多發(fā)性骨髓瘤LCMM型患者76例;男性48例,女性28例;年齡最小18歲,最大72歲,平均(42.15±7.05)歲;初診合并腎功能不全患者23例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2017年修訂)》中關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)18歲至70歲患者;(3)接受化療的患者;(4)依從性較好的患者;(5)知情同意的患者;(6)骨髓漿細(xì)胞>30%;經(jīng)活檢證實(shí)為漿細(xì)胞瘤;(7)M成分或MM相關(guān)臨床表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)化療禁忌癥患者;(2)合并其他惡性腫瘤的患者;(3)妊娠期、哺乳期患者;(4)腎功不全的患者;(5)數(shù)據(jù)不全,資料不完整的患者。

1.2方法 (1)LDL-C、FIB、sFLC水平檢查:治療前抽取患者肘靜脈血3ml,離心處理后使用全自動(dòng)生化分析儀和酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)LDL-C、FIB水平,使用血清免疫固定電泳法檢測(cè)sFLC水平。sFLC的正常值范圍為試劑盒白帶,取值為:K輕鏈3.3～19.4 mg/L,λ輕鏈5.71～26.3 mg/L,sFLCR 0.26～1.65。參考文獻(xiàn)[5],結(jié)合我中心的實(shí)際經(jīng)驗(yàn),將sFLCR≥100或≤0.01定義為高比率組,0.01

(2)化療治療:采用含硼替佐米化療方案,硼替佐米+多柔比星+地塞米松。臨床療效參考文獻(xiàn)[6],分為完全緩解(CR)、非常好的部分緩解(VGPR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)、CR后復(fù)發(fā)。臨床緩解率=(CR+VGPR+PR)/總?cè)藬?shù)×100%。

(3) 臨床特征:使用問(wèn)卷調(diào)查法統(tǒng)計(jì)患者的性別、年齡、Ig分型、ISS分期、DS分期、骨髓漿細(xì)胞比例、腎功能不全、染色體核型檢查異常情況、k增高型、λ增高型。(3)無(wú)瘤生存時(shí)間:隨訪24個(gè)月統(tǒng)計(jì)患者無(wú)瘤生存時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1高比率組、低比率組患者臨床特征及LDL-C、FIB水平比較 高比率組、低比率組例數(shù)分別是41例和35例。高比率組、低比率組患者在性別、年齡、Ig分型、染色體核型異常檢查中,差異比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),在ISS分期、DS分期、骨髓漿細(xì)胞比例、腎功能不全、染色k增高型、λ增高型、LDL-C、FIB水平比較上,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 高比率組、低比率組患者臨床特征及LDL-C、FIB水平比較

2.2高比率組、低比率組患者臨床緩解率比較 低比率組患者臨床緩解率概予高比率組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 高比率組、低比率組患者臨床緩解率比較[n(%)]

2.3高比率組、低比率組患者無(wú)瘤生存時(shí)間比較 高比率組患者無(wú)瘤生存時(shí)間為(8.69±1.02)個(gè)月,低比率組患者無(wú)瘤生存時(shí)間為(12.57±1.06)個(gè)月。高比率組患者無(wú)瘤生存時(shí)間少于低比率組患者(P<0.05)。

2.4患者LDL-C、FIB、sFLC比率判斷多發(fā)性骨髓瘤預(yù)后相關(guān)性分析 LDL-C、FIB水平、sFLC比率與預(yù)后生存時(shí)間呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。表3。

表3 患者LDL-C、FIB、sFLC判斷多發(fā)性骨髓瘤預(yù)后相關(guān)性分析

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓中有大量的積液,主要是惡性漿細(xì)胞,但這些細(xì)胞本身的增殖指數(shù)并不高。漿胞細(xì)胞有B淋巴細(xì)胞分化而來(lái),而B(niǎo)淋巴細(xì)胞起源于造血早期祖細(xì)胞[7-9]。致癌基因和抑癌基因參與多發(fā)性骨髓瘤發(fā)生和發(fā)展[10-11]。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為[12],多發(fā)性骨髓瘤以骨髓漿細(xì)胞異常增生為特點(diǎn),其高發(fā)病率僅占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%。目前影響多發(fā)性骨髓瘤發(fā)生機(jī)制和預(yù)后的研究較多,但關(guān)于其預(yù)后的機(jī)制尚未完全明確。LDL-C是臨床較常用脂質(zhì)類指標(biāo)?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)[13],脂質(zhì)代謝參與惡性腫瘤發(fā)生和發(fā)展。LDL-C水平升高說(shuō)明機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂嚴(yán)重,機(jī)體功能嚴(yán)重受損。FIB是凝血指標(biāo)。既往研究發(fā)現(xiàn)[14],凝血功能紊亂與腫瘤發(fā)生關(guān)系密切。檢測(cè)FIB水平可以直接反映病情變化,在高凝狀態(tài)下腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為更加容易惡變。sFLC參與B細(xì)胞發(fā)育乃至成熟的全過(guò)程,以漿細(xì)胞分泌最多。正常機(jī)體骨髓中漿細(xì)胞含量為1%。以往研究結(jié)果顯示[15],sFLC在骨髓癌患者漿液和血清中高表達(dá)。

本次研究結(jié)果顯示,高比率組、低比率組在ISS分期、DS分期、骨髓漿細(xì)胞比例、腎功能不全、染色k增高型、λ增高型、LDL-C、FIB水平及生存時(shí)間比較上,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且LDL-C、FIB水平、sFLC比率與預(yù)后生存時(shí)間呈負(fù)相關(guān)。其中高比率組患者ISS分期、DS分期較大,骨髓漿細(xì)胞比例較低,腎功能不全較多,LDL-C、FIB水平較高。多發(fā)性骨髓瘤患者早期不容易引起重視,臨床主要表現(xiàn)為貧血、出血、感染和腎功能損害等?；颊咭虿∏椴煌漕A(yù)后存在差異。LDL-C、FIB、sFLC分別代表血脂水平、凝血功能和B細(xì)胞發(fā)育情況。多發(fā)性骨髓瘤凝血和血脂水平紊亂嚴(yán)重,LDL-C、FIB高表達(dá)。同時(shí),多發(fā)性骨髓瘤異常增殖使得克隆性漿細(xì)胞非常銘敏感,使得sFLC含量異常升高。

綜上所述,LDL-C、FIB、sFLC比率在多發(fā)性骨髓瘤患者較高,預(yù)示患者臨床療效差,且表達(dá)水平與預(yù)后關(guān)系密切。