張東林,李?lèi)?ài)華

癲癇是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,患者常常會(huì)因?yàn)榉磸?fù)發(fā)作的異常電活動(dòng)導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙[1]。癲癇發(fā)作的類(lèi)型和嚴(yán)重程度因人而異,可對(duì)患者的生活質(zhì)量和心理健康造成重大影響[2]。奧卡西平常用于治療局灶性癲癇發(fā)作,其通過(guò)抑制神經(jīng)元的異常放電活動(dòng)來(lái)減少癲癇發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度[3],副作用較小,因此被廣泛應(yīng)用于臨床治療[4]。有研究通過(guò)前瞻性臨床試驗(yàn)和回顧性藥物應(yīng)用分析,評(píng)估奧卡西平在不同類(lèi)型癲癇發(fā)作中的療效,并比較奧卡西平與其他抗癲癇藥物的療效,以確定其在不同患者群體中的應(yīng)用價(jià)值,致力于了解奧卡西平在不同患者中的個(gè)體化治療效果[5-6]。

然而,對(duì)于奧卡西平單藥治療效果欠佳的局灶性癲癇患者,需要進(jìn)一步加用其他類(lèi)型抗癲癇藥物。因此,加入新藥后對(duì)患者的安全性和療效是臨床醫(yī)生需要重點(diǎn)考慮的[7-8]。左乙拉西坦是一種抗癲癇發(fā)作藥物,常用于治療部分性癲癇發(fā)作[9],其具有高選擇性、雙重作用機(jī)制、快速起效且有良好的耐受性,可以作為單藥或與其他抗癲癇藥物聯(lián)合使用,以達(dá)到更好的癲癇控制效果[10]。本研究對(duì)左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療卒中后繼發(fā)癲癇患者的臨床效果進(jìn)行分析,以期為臨床癲癇患者的藥物聯(lián)合治療提供合理依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取 2018年1月至2022年12月陽(yáng)信縣中醫(yī)院腦病科收治的卒中后繼發(fā)癲癇的患者150例作為研究對(duì)象,根據(jù)用藥情況分為兩組,其中奧卡西平單藥治療94例患者作為對(duì)照組,左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療56例患者作為觀察組。

納入標(biāo)準(zhǔn) :(1)符合卒中后癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11];(2)年齡18～70 歲;(3)無(wú)試驗(yàn)藥物過(guò)敏史;(4)既往無(wú)癲癇病史;(5)患者或家屬知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有嚴(yán)重肝腎功能損害的患者;(2)哺乳期或妊娠期的女性患者;(3)卒中后因認(rèn)知功能障礙無(wú)法完成試驗(yàn)的患者;(4)合并腦部腫瘤的患者。

對(duì)照組患者給予奧卡西平(國(guó)藥準(zhǔn)字 HJ20180130,北京諾華制藥有限公司,規(guī)格:0.15 g/片)口服,采用逐漸加量法,維持劑量為 0.3 g/次、2次/d ,根據(jù)療效調(diào)整用藥。 觀察組在奧卡西平單藥療效不好的基礎(chǔ)上加用左乙拉西坦(國(guó)藥準(zhǔn)字 H20182531,浙江普洛康裕制藥有限公司,規(guī)格:0.5 g),采用逐漸加量法,維持劑量為0.5 g/次、2次/d,根據(jù)療效調(diào)整用藥。

1.2 療效評(píng)估指標(biāo)

兩組患者均在治療3個(gè)月后進(jìn)行效果評(píng)估,分為無(wú)發(fā)作、顯效、有效及無(wú)效。無(wú)發(fā)作:無(wú)癲癇發(fā)作;顯效:癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前減少≥75%;有效:癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前減少50%～74%;無(wú)效:癥狀未改善,癲癇發(fā)作次數(shù)減少<50%。(無(wú)發(fā)作+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)=總有效率[12]。

1.3 檢測(cè)方法

血液指標(biāo)檢測(cè):采用武漢默沙克生物科技有限公司IL-2和IL-6試劑盒,分別于患者治療前及治療后3個(gè)月空腹采血2 mL,按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

觀察指標(biāo):(1)分析觀察組與對(duì)照組治療前及治療3個(gè)月后的總體癲癇發(fā)作次數(shù)及癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間;(2)分析觀察組與對(duì)照組治療后的總有效率。(3)分析觀察組與對(duì)照組的總體不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基線資料比較

觀察組56例中男性30例、女性26例,年齡18～70歲、平均(49.2±6.2)歲。對(duì)照組94例中男性50例、女性44例,年齡18～70歲、平均(50.1±5.6)歲。兩組患者在腦卒中類(lèi)型、癲癇發(fā)作類(lèi)型及冠心病比例方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但觀察組中高血壓患者比例較對(duì)照組高(P<0.05)。結(jié)果詳見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組患者的基線資料比較

2.2 兩組患者治療前及治療3個(gè)月后癲癇發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較

觀察組與對(duì)照組患者治療3個(gè)月后與同組治療前比較,兩組患者的發(fā)作次數(shù)明顯減少(P<0.05),發(fā)作持續(xù)時(shí)間明顯縮短(P<0.05)。結(jié)果詳見(jiàn)表2。

表2 觀察組與對(duì)照組患者治療前及治療3個(gè)月后的癲癇發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較

2.3 臨床療效比較

觀察組患者的臨床總有效率為53.6%,對(duì)照組患者的臨床總有效率為74.5%。結(jié)果詳見(jiàn)表3。

表3 觀察組與對(duì)照組患者的臨床療效比較

2.4 治療前及治療3個(gè)月后患者血清中IL-2及IL-6水平比較

觀察組與對(duì)照組患者治療3個(gè)月后血清中IL-2及IL-6水平較治療前有明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果詳見(jiàn)表4。

表4 觀察組與對(duì)照組患者治療前、治療3個(gè)月后血清中IL-2及IL-6水平比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組與對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果詳見(jiàn)表5。

表5 觀察組與對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

奧卡西平是一種廣泛用于治療卒中后繼發(fā)癲癇的抗癲癇藥物[13],其通過(guò)有效控制癲癇發(fā)作及較少的副作用成為繼發(fā)性癲癇患者的理想選擇。有研究評(píng)估了奧卡西平在卒中后繼發(fā)癲癇患者中的應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)取得了較好的臨床效果[14]。奧卡西平對(duì)部分性發(fā)作療效較好,而卒中后繼發(fā)癲癇以局灶性發(fā)作常見(jiàn)。因此,奧卡西平通過(guò)減少癲癇發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度,可顯著改善患者的生活質(zhì)量。本研究對(duì)奧卡西平治療卒中后繼發(fā)癲癇患者的臨床效果進(jìn)行分析,同時(shí)關(guān)注對(duì)于奧卡西平單藥療效不佳的癲癇患者加用左乙拉西坦后的癲癇發(fā)作情況。本研究發(fā)現(xiàn)奧卡西平對(duì)卒中后繼發(fā)癲癇患者有較好的療效,部分療效不佳的患者在加用左乙拉西坦后癲癇發(fā)作有所改善,癲癇發(fā)作頻率和發(fā)作持續(xù)時(shí)間均有明顯降低,總體臨床有效率明顯增高,且未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。

卒中后繼發(fā)癲癇可以表現(xiàn)為各種類(lèi)型的發(fā)作,包括單純局灶性發(fā)作、局灶性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作及全面性發(fā)作等。其中局灶性發(fā)作是最常見(jiàn)的,約有2/3的卒中后繼發(fā)癲癇患者表現(xiàn)為局灶性發(fā)作,約1/3的患者表現(xiàn)為全面性發(fā)作、局灶性發(fā)作或繼發(fā)全面性發(fā)作[15]。不同類(lèi)型的卒中會(huì)導(dǎo)致不同形式的癲癇發(fā)作。缺血性卒中最常見(jiàn)的是局灶性發(fā)作,而出血性卒中最常見(jiàn)的是全面性發(fā)作[16]。關(guān)于卒中后癲癇發(fā)作的機(jī)制有多種學(xué)說(shuō),例如缺血性卒中后癲癇發(fā)作可能與細(xì)胞內(nèi)Ca2+和Na+濃度的增加導(dǎo)致去極化閾值降低,以及細(xì)胞外興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸濃度的增加有關(guān)。同時(shí),細(xì)胞缺血缺氧后的代謝障礙及缺血再灌注損傷等因素也可能發(fā)揮作用[17-18]。而出血性卒中后癲癇發(fā)作可能與含鐵血黃素沉積從而提高神經(jīng)元的興奮性有關(guān),同時(shí)腦出血導(dǎo)致的腦組織缺血也可以引發(fā)癲癇發(fā)作[19]。

奧卡西平的主要作用機(jī)制是通過(guò)阻斷電壓敏感的Na+通道來(lái)穩(wěn)定神經(jīng)元細(xì)胞膜,抑制神經(jīng)元的重復(fù)放電,并減少突觸沖動(dòng)的傳播。同時(shí),其還可以增加K+的傳導(dǎo)性和調(diào)節(jié)高電壓、激活Ca2+通道,從而發(fā)揮抗癲癇的作用。奧卡西平在肝臟中被快速代謝分解,因此具有較高的藥物利用度。而左乙拉西坦是吡咯烷酮的衍生物,其作用靶點(diǎn)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的突觸囊泡蛋白SV2A。SV2A是一種具有12個(gè)跨膜域的糖蛋白,廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng),可調(diào)節(jié)突觸囊泡的胞外分泌功能和突觸前神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,在癲癇發(fā)作中發(fā)揮重要作用[20]。

本研究重點(diǎn)關(guān)注奧卡西平治療卒中后繼發(fā)癲癇患者的療效,同時(shí)就奧卡西平單藥治療效果不佳的患者聯(lián)合左乙拉西坦治療的效果進(jìn)行分析。本研究結(jié)果表明,左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平治療有助于進(jìn)一步改善奧卡西平耐藥患者的癲癇控制效果,并且二者聯(lián)合用藥并未給患者帶來(lái)更多的副作用,而是進(jìn)一步提高了臨床總有效率。既往有研究顯示左乙拉西坦單獨(dú)應(yīng)用于癲癇的治療效果顯著[21]。其在聯(lián)合其他藥物治療時(shí),也未產(chǎn)生更多的副作用[22]。另外有研究認(rèn)為左乙拉西坦有改善患者認(rèn)知功能的效果[23]。

本研究的不足之處在于,因?qū)儆陉?duì)列研究,可能存在用藥選擇偏倚的問(wèn)題,同時(shí)用藥時(shí)間選擇3個(gè)月較短,如果進(jìn)一步延長(zhǎng)觀察時(shí)間,可能會(huì)得到更準(zhǔn)確的結(jié)果。同時(shí)本研究未涉及患者認(rèn)知功能方面的相關(guān)問(wèn)題?？傊?奧卡西平在卒中后繼發(fā)癲癇患者的治療中顯示出了良好的效果和可耐受性,其可有效控制部分性癲癇發(fā)作,藥物相互作用潛力低和良好的耐受性使其成為卒中后繼發(fā)癲癇患者的重要選擇。然而,個(gè)體化的治療方案、密切的患者用藥監(jiān)測(cè)及合理的藥物管理仍然十分重要。