何慧 桂季滔 汪俊 喻蓉 石景芳

[摘要]目的：探討超高頻超聲對糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的定量檢測效果，并分析其在皮膚屏障功能評價中的評估價值。方法：選取2021年1月-2022年9月于筆者醫(yī)院接受治療的21例糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者作為研究對象納入研究組，同時選取同期于筆者醫(yī)院接受體檢的23例健康志愿者作為對照組。應(yīng)用超高頻超聲（頻率22 MHz）測量患者面部皮膚的表皮厚度、真皮淺層厚度、真皮深層厚度及真皮血供等指標(biāo)，并通過皮膚屏障功能評價指標(biāo)經(jīng)皮水分丟失（Transepidermal water loss，TEWL）評分評價超高頻超聲的評估價值。結(jié)果：多因素Logistic分析顯示，TEWL評分（OR=1.833，P=0.045）與彩色多普勒血流成像（Color Doppler flow imaging，CDFI）（OR=1.606，P=0.047）是糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎發(fā)生的獨立影響因素；ROC曲線分析顯示CDFI指標(biāo)（AUC=0.853，特異性=91.3%，敏感性=76.2%）與TEWL評分（AUC=0.851，特異性=95.7%，敏感性=66.7%）的評估價值相當(dāng)。結(jié)論：超高頻超聲可對糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者的面部皮膚進行定量檢測，且將其用于皮膚屏障功能評價中也同TEWL評分一樣具有相同的評估價值。

[關(guān)鍵詞]糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎；超高頻超聲；定量檢測；皮膚屏障功能

[中圖分類號]R758.25? ? [文獻標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）11-0091-04

Application of Ultra-high Frequency Ultrasound in the Evaluation of Skin Barrier Function in Patients with Facial Corticosteroid Addictive Dermatitis

HE Hui，GUI Jitao，WANG Jun，YU Rong，SHI Jingfang

（Department of Ultrasound Diagnosis，Shanghai Jiading District Nanxiang Hospital，Shanghai 201802，China）

Abstract： Objective? To investigate the effect of ultra-high-frequency ultrasound in the quantitative detection of corticosteroid addictive dermatitis and analyze its diagnostic value in the evaluation of skin barrier function. Methods? The 21 patients with corticosteroid addictive dermatitis who were treated in the author's hospital from January 2021 to September 2022were selected as the research subjects to be included in the research group， and 23 healthy volunteers who were subjected to physical examination in the author's hospital during the same period were selected as the control group.Ultra-high frequency ultrasound （22 MHz） was used to measure the epidermal thickness， superficial dermal thickness， deep dermal thickness and dermal blood supply of patients' facial skin， and the evaluation value of ultra-high frequency ultrasound was evaluated through the evaluation index of skin barrier function， transepidermal water loss （TEWL） score. Results? Multivariate Logistic analysis showed that TEWL score （OR=1.833， P=0.045） and color Doppler flow imaging （CDFI） （OR=1.606， P=0.047） were independent influencing factors for the occurrence of corticosteroid addictive dermatitis.ROC curve analysis shows that the evaluation value of CDFI index（AUC=0.853， Specificity =91.3%， and Sensitivity =76.2%）? is equivalent to TEWL score（AUC=0.851， Specificity =95.7%， and Sensitivity =66.7%）. Conclusion? Ultra-high frequency ultrasound can quantitatively detect the facial skin of patients with corticosteroid addictive dermatitis， and it has the same evaluation value as TEWL score when it is used to evaluate the skin barrier function.

Key words： corticosteroid addictive dermatitis; ultra high frequency ultrasound; quantitative detection; skin barrier function

近年來，糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎發(fā)病率的增加引起了皮膚科醫(yī)生的高度重視[1-2]。糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎多發(fā)生于面部，因糖皮質(zhì)激素使用不當(dāng)而導(dǎo)致皮膚屏障功能受損，雖不會造成生命健康威脅，但皮膚問題會影響患者的面部美觀從而造成不良情緒的發(fā)生和生活質(zhì)量的降低[3-4]。糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的發(fā)病機制較為復(fù)雜，可由多種激素作用導(dǎo)致皮膚屏障功能的受損，進一步加重皮膚的炎癥反應(yīng)，造成皮膚的油脂分泌、水分丟失、皮膚彈性降低等情況，因此糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者的皮膚屏障功能受損的評估至關(guān)重要[5]。高頻超聲技術(shù)在傳統(tǒng)的超聲技術(shù)上具有更高的分辨率和穿透力，將其應(yīng)用于甲狀腺、乳腺等全身淺表組織器官的疾病診斷治療中展現(xiàn)出了絕對的優(yōu)勢[6-7]，基于此，本研究將超高頻超聲應(yīng)用于糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者的皮膚狀況檢測中并探討其定量檢測的效果，并進一步分析其在皮膚屏障功能評價中的評估價值。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年1月-2022年9月于筆者醫(yī)院接受治療的21例糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者作為研究對象納入研究組，皮損部位包括眉心16例，左面頰21例，右面頰19例，下頜4例。同時選取同期接受體檢的23例健康志愿者作為對照組。研究組與對照組的一般資料比較見表1。本研究經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會審批同意（批號：2020006）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②面部使用激素制劑＞1個月；③停藥后出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或癥狀加重，再次用藥后緩解；④年齡20～45歲；⑤患者及家屬均知曉本研究并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期女性；②合并其他皮膚疾病者；③合并嚴(yán)重心腎疾病者；④存在內(nèi)分泌紊亂者；⑤合并自身免疫性疾病者；⑥近期有日光暴曬史者。

1.3 方法

1.3.1 超高頻超聲測量方法：采用MyLabTwice彩色多普勒超聲檢查儀（百盛公司）進行檢查，探頭頻率22 MHz；由同一名經(jīng)驗豐富的專業(yè)超聲醫(yī)生進行檢測；囑患者在檢查前使用中性潔面乳清潔面部皮膚，休息15 min后開始進行超聲檢查。檢查部位：側(cè)面頰部（通過鼻尖的橫線與通過兩眼睛中外1/3所畫豎線的交匯處）、下頜（通過下頜最高點的橫線與通過鼻尖所畫豎線的交匯處）、額頭部（通過眉弓上緣的橫線與通過鼻尖所畫豎線的交匯處）皮膚。操作要求：①探頭垂直皮膚，清晰顯示皮膚各層；②測量3次求平均值。檢測內(nèi)容：表皮層厚度、真皮淺層厚度、真皮深層厚度以及彩色多普勒血流成像（CDFI）情況。

1.3.2 皮膚屏障功能評價指標(biāo)：采用德國的Tewameter（開放型測量儀）測定經(jīng)皮水分丟失（TEWL）水平。TEWL表明角質(zhì)層水分散失的情況，TEWL值越高，提示經(jīng)皮膚散失的水分越多，角質(zhì)層的屏障功能越差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：應(yīng)用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料用（%）表示，無序二分類資料或多分類資料采用χ2檢驗；計量資料用（x?±s）表示，采用t檢驗；采用Pearson分析進行變量間相關(guān)性分析；考慮年齡、肥胖等因素的影響，采用多因素Logistic回歸分析；評估價值采用ROC曲線分析；檢驗水準(zhǔn)為α=0.05，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組TEWL評分比較：研究組患者眉心、左面頰的TEWL評分高于對照組（P＜0.05），研究組右面頰和下頜的TEWL評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.2 兩組超高頻超聲指標(biāo)比較：研究組眉心的真皮深層厚度低于對照組，CDFI指標(biāo)高于對照組（P＜0.05）；研究組左面頰的真皮淺層厚度以及CDFI指標(biāo)均高于對照組（P＜0.05）；研究組右面頰的真皮淺層厚度以及CDFI指標(biāo)均高于對照組（P＜0.05）；研究組下頜的CDFI指標(biāo)高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的影響因素分析：將對照組與研究組存在差異的一般資料和左臉頰的相關(guān)內(nèi)容指標(biāo)納入多因素Logistic分析，并對相關(guān)影響因素進行賦值，見表4；多因素Logistic分析顯示，TEWL評分（OR=1.833，P=0.045）與CDFI（OR=1.606，P=0.047）是糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎發(fā)生的獨立影響因素，見表5。

2.4 評估價值比較：ROC曲線分析顯示CDFI指標(biāo)（AUC=0.853，特異性=91.3%，敏感性=76.2%）與TEWL評分（AUC=0.851，特異性=95.7%，敏感性=66.7%）的評估價值相當(dāng)，見表6、圖1。

3? 討論

超高頻超聲是指頻率≥20 MHz的超聲，擁有更高的分辨率和更強的穿透力，近年來相關(guān)研究將超高頻超聲作為一種客觀判斷方法應(yīng)用于特應(yīng)性皮炎的檢測[9]。本研究通過超高頻超聲檢測于糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者的真皮淺層厚度以及CDFI的血流指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，研究組的面部各部分的CDFI指標(biāo)均高于對照組，左、右面頰的真皮淺層厚度均不同程度略高于對照組，這表明將超高頻超聲應(yīng)用于糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者的皮膚檢測中可以發(fā)現(xiàn)皮膚表層及血管血流的細(xì)微變化。當(dāng)皮膚受到損傷時發(fā)現(xiàn)，海綿層的厚度、血管密度等均會發(fā)生變化[10]。相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者因長期外用糖皮質(zhì)激素制劑，導(dǎo)致皮膚功能受損并且進一步導(dǎo)致炎癥因子的活化以加重患者的皮膚屏障受損[11-12]。本研究中的患者大多皮損部位位于左右面頰，通過超高頻超聲檢測可發(fā)現(xiàn)真皮淺層厚度增厚，血流信號加快，對糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者的面部皮膚進行定量檢測為臨床診斷和治療提供更準(zhǔn)確的參考價值。在Albano D等[13]的研究中認(rèn)為，超聲技術(shù)的成像依賴于頻率參數(shù)，理論上頻率越高，分辨率越高，越容易發(fā)現(xiàn)皮膚各層細(xì)節(jié)，但本研究選用22 MHz的超高頻超聲，因此在表皮及真皮淺層的細(xì)節(jié)檢測上尚有不足。

糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的皮膚屏障功能檢測多使用TEWL評分，將水分從皮膚表面蒸發(fā)量的大小作為重要生理參數(shù)，用于評價皮膚水分散失情況、皮膚角質(zhì)層的完整性及其屏障功能[14]，本研究對比超高頻超聲檢測中的特異性指標(biāo)與TEWL評分對糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者皮膚屏障功能受損的評估價值發(fā)現(xiàn)，兩種檢測方式評估價值相當(dāng)。Liu D等[15]研究發(fā)現(xiàn)，高頻超聲圖像的回聲強度與特應(yīng)性皮炎患者的組織病理學(xué)的炎癥浸潤程度呈負(fù)相關(guān)，可通過測量皮膚厚度判斷皮膚屏障功能的受損情況。本研究中超高頻超聲增強了超聲的頻率，還可直觀地觀察到患者的血管血流情況，但在本研究中，在不同部位觀察到的皮膚表層厚度差異性不明顯，這可能與患者的皮炎部位不同以及病例數(shù)較少所致。但王麗蕓等[16]的研究又認(rèn)為，22 MHz的超高頻超聲既能觀察皮膚的細(xì)微結(jié)構(gòu)又兼顧顯示深度，還能提供皮膚病變彩色多普勒血流信息，本研究中確實發(fā)現(xiàn)了其在糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者的面部皮膚中的有效定量檢測效果，同TEWL評分一樣具有較好的評估價值。同時，超高頻超聲的操作更簡單、數(shù)據(jù)更客觀，受其他因素影響的可能性較小，建議可在臨床皮膚屏障功能檢測中推廣。但相關(guān)研究中認(rèn)為測量用的設(shè)備可受外部環(huán)境和檢測操作者的明顯影響[17-18]，而超高頻超聲操作簡單、評判指標(biāo)客觀，在同TEWL評分的評估價值相當(dāng)?shù)慕Y(jié)果下，超高頻超聲對激素依賴性患者的皮膚功能檢測結(jié)果更加理想。

綜上，超高頻超聲可對糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者的面部皮膚進行定量檢測，且將其用于皮膚屏障功能評價中也同TEWL評分一樣具有相同的評估價值。本研究的不足之處在于樣本量較小，且為單中心研究，后期需進行多中心的大樣本研究，同時可根據(jù)患者狀況適當(dāng)增加超高頻超聲檢測的頻率，以加強對表皮及真皮淺層的細(xì)節(jié)檢測，進一步驗證超高頻超聲檢測對糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者的臨床價值。

[參考文獻]

[1]Li M，Tan W，Du J，et al.Tacrolimus ointment in the treatment of hormone-dependent dermatitis： A protocol of systematic review[J].Medicine （Baltimore），2020，99（37）：e22159.

[2]馮琴，梁瓊，魏林林，等.重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子聯(lián)合強脈沖光對糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者皮膚屏障功能的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2022，31（10）：59-62.

[3]Sethi S，Chauhan P，Jindal R，et al.Dermoscopy of topical steroid-dependent or damaged face： A cross-sectional study[J].Indian J Dermatol Venereol Leprol，2021，88（1）：40-46.

[4]Kim B S，Sun K，Papp k，et al.Effects of ruxolitinib cream on pruritus and quality of life in atopic dermatitis： Results from a phase 2， randomized， dose-ranging， vehicle- and active-controlled study[J].J Am Acad Dermatol，2020，82（6）：1305-1313.

[5]丁鈺，華圣元.度普利尤單抗治療特異性皮炎的臨床應(yīng)用研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2022，31（8）：13-17.

[6]Lin M，Su Y，Huang Y，et al.Ultrasonographic evaluation of extracapsular vascular invasion for subcapsular nodules of the thyroid[J].Transl Cancer Res，2020，9（10）：6464-6470.

[7]Vergilio M M，Monteiro e S S，Jales R M，et al.High-frequency ultrasound as a scientific tool for skin imaging analysis[J].Exp Dermatol，2021，30（7）：897-910.

[8]中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科分會美容專業(yè)組.激素依賴性皮炎診治指南[J].臨床皮膚科雜志，2009，38（8）：549-550.

[9]Czajkowska J，Borak M.Computer-Aided diagnosis methods for high-frequency ultrasound data analysis： A review[J].Sensors （Basel），2022，22（21）：8326.

[10]Yosipovitch G，Misery L，Proksch E，et al.Skin barrier damage and itch： review of mechanisms， topical management and future directions[J].Acta Derm Venereol，2019，99（13）：1201-1209.

[11]Ma W，Ma X，Li X，et al.The effect and mechanism of burnet gels on steroid-dependent dermatitis in guinea pig model[J].Biomed Res Int，2022，5866824.

[12]廉鳳霞，高如宏，楊占錄.高如宏教授從“熱因熱用”治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎經(jīng)驗的探析[J].時珍國醫(yī)國藥，2019，30（1）：2.

[13]Albano D， Aringhieri G，Messina C，et al.High-frequency and ultra-high frequency ultrasound： musculoskeletal imaging up to 70 MHz[J].Semin Musculoskelet Radiol，2020，24（2）：125-134.

[14]Schwab H，F(xiàn)lora J，Mayrovitz H N.Impacts of skin eccrine glands on the measured values of transepidermal water loss[J].Cureus，2022，14（12）：e32266.

[15]Liu Z，Niu Z，Zhang D，et al.Improve the dupilumab therapy evaluation with dermoscopy and high-frequency ultrasound in moderate-to-severe atopic dermatitis[J].Skin Res Technol，2023，29（1）：e13260.

[16]王麗蕓，邱邐.超聲彈性成像在肌肉硬度評估中的應(yīng)用進展[J].國際醫(yī)學(xué)放射學(xué)雜志，2019，42（1）：90-93.

[17]Green M，Kashetsky N，F(xiàn)eschuk A，et al.Transepidermal water loss （TEWL）： Environment and pollution-a systematic review[J].Skin Health Dis，2022，2（2）：e104.

[18]Palmieri B，Laurino C，Vadalà M.A therapeutic effect of cbd-enriched ointment in inflammatory skin diseases and cutaneous scars[J].Clin Ter，2019，170（2）：e93-e99.

[收稿日期]2022-12-23

本文引用格式：何慧，桂季滔，汪俊，等.超高頻超聲在糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者皮膚屏障功能評價中的應(yīng)用[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（11）：91-94.