彭曉艷 李雙琴 胡霞 萬靜

[摘要]目的：探討5-氨基酮戊酸光動力療法（5-aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT）治療中重度痤瘡患者的臨床療效。方法：采用隨機數(shù)字表法將2021年1月-2022年1月筆者醫(yī)院收治的中重度痤瘡患者80例分為對照組（n=40）和治療組（n=40），對照組予以紅藍光照射治療，治療組采取ALA-PDT治療，均持續(xù)治療4周。比較兩組臨床療效，治療前后痤瘡嚴重程度分級系統(tǒng)評分（Global Acne grading system，GAGS）、痤瘡特異性生活質(zhì)量量表評分（The acne-specific quality of life questionnaire，Acne-QOL）、皮損情況、炎癥后紅斑情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療組臨床總有效率為95.00%，高于對照組的72.50%（P＜0.05）；與治療前相比，治療后兩組GAGS評分均降低（P＜0.05），兩組Acne-QOL量表評分均升高（P＜0.05），兩組炎性皮損和非炎性皮損數(shù)量均減少（P＜0.05），兩組紅斑指數(shù)和紅斑主觀評分均降低（P＜0.05），且治療組GAGS評分、炎性皮損和非炎性皮損個數(shù)、紅斑指數(shù)和紅斑主觀評分均低于對照組（P＜0.05），Acne-QOL量表評分高于對照組（P＜0.05）；治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：中重度痤瘡患者采用ALA-PDT治療效果顯著，可降低患者痤瘡嚴重程度，提高生活質(zhì)量，改善皮損情況及炎癥后紅斑，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]中重度痤瘡；5-氨基酮戊酸光動力療法；炎癥性皮損；炎癥后紅斑

[中圖分類號]R758.733? ? [文獻標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）11-0103-04

Effects of Photodynamic Therapy with 5-aminolevulinic Acid on Inflammatory Skin Lesions and Post-inflammatory Erythema in Moderate and Severe Acne

PENG Xiaoyan，LI Shuangqin，HU Xia，WAN Jing

（Department of Dermatology，People's Hospital of Wuhan University，Wuhan 430000，Hubei，China）

Abstract： Objective? To investigate the effects of 5-aminopentulic acid photodynamic therapy （ALA-PDT） on inflammatory skin lesions and erythema after inflammation in patients with moderate and severe acne. Methods? 80 patients with moderate and severe acne who were treated in the author's hospital from January 2021 to January 2022 were divided into control group （n=40） and treatment group （n=40） by random number table method. The control group was treated with red and blue light irradiation， and the treatment group was treated with ALA-PDT for 4 weeks. The clinical efficacy， Global acne severity grading system （GAGS）， acne-specific quality of life Scale （Acne-QOL）， skin lesions， erythema after inflammation and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results? The total effective rate of the treatment group was 95.00%， which was higher than that of the control group 72.50%（P＜0.05）. After treatment， compared with before treatment， GAGS scores and Acne-QOL scale scores in both groups increased （P＜0.05）， the number of inflammatory skin lesions and non-inflammatory skin lesions? and? erythema index and subjective erythema score in both groups decreased （P＜0.05）. In the treatment group， GAGS scores， number of inflammatory and non-inflammatory skin lesions， erythema index and subjective erythema score were lower than those in the control group （P＜0.05）， and Acne QOL scale scores was higher than that in the control group （P＜0.05）. The total incidence of adverse reactions in treatment group was lower than that in control group （P＜0.05）. Conclusion? AlA-PDT can significantly reduce the severity of acne， improve the quality of life， improve the condition of skin lesions and erythema after inflammation in patients with moderate and severe acne， which is worth promoting.

Key words： moderate and severe acne; photodynamic therapy with 5-aminophenolvalic acid; inflammatory skin lesions; erythema after inflammation

痤瘡是一種慢性炎癥性皮膚病，好發(fā)于青少年，患者皮膚表面多出現(xiàn)結(jié)節(jié)、炎性丘疹、白頭粉刺甚至膿皰等[1]。臨床上常給予藥物口服和外用治療，如糖皮質(zhì)激素藥物、抗菌藥物、維A酸類藥物和中藥治療等，但長時間采用上述藥物治療，易產(chǎn)生耐藥性，且產(chǎn)生較多不良反應(yīng)[2-3]。輕度痤瘡經(jīng)治療后皮損可逐漸恢復(fù)，而中重度痤瘡易產(chǎn)生色素沉著，給患者帶來一系列心理壓力，影響患者生活質(zhì)量和身心健康[4]。光動力療法（Photodynamic therapy，PDT）是一種物理治療方法，常用于中、重度痤瘡的治療首選[5-6]。其三大要素光源、光敏感劑和光源仍處于探索階段。5-氨基酮戊酸PDT（ALA-PDT）是一種新型治療方法，可有效殺滅痤瘡丙酸桿菌，抗炎效果好，但其對中重度痤瘡患者炎癥性皮損和炎癥后紅斑的影響報道較少[7-8]。基于此，本研究旨在探究ALA-PDT對中重度痤瘡患者治療效果，分析其對炎癥性皮損的修復(fù)效果和炎癥后紅斑的影響。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年1月-2022年1月筆者醫(yī)院80例中重度痤瘡患者。采用隨機數(shù)字表法將80例中重度痤瘡患者分為對照組（n=40）和治療組（n=40）。兩組性別、年齡、病程、Pillsbury分級比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國臨床皮膚病學(xué)》[9]中關(guān)于痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②PillsburyⅡ～Ⅳ級；③皮損主要位于面頸部；④自愿簽署知情同意書者；⑤近1個月未接受其他相關(guān)藥物治療者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①瘢痕體質(zhì)、光敏性皮膚病患者；②哺乳期、妊娠期婦女；③近1個月接受過物理療法（如紅藍光、激光）治療者。

1.4 方法：所有患者治療前后均拍攝正面、側(cè)面照片各4張，每2周進行一次治療，共治療4周。對照組采用紅藍光照射治療，治療前患者徹底清潔面部皮膚，佩戴防護眼鏡，著深色、較厚衣褲，保持平臥位。采用紅藍光治療儀（武漢亞格光電技術(shù)有限公司）每周分別進行紅光、藍光照射交替照射，每次治療間隔3 d，距離皮膚表面6～10 cm處放置光板。設(shè)置照射參數(shù)為：紅光照射能量為126 J/cm2，藍光照射能量48 J/cm2，2次/周，每次照射時間為20 min，共治療4周。治療組患者接受ALA-PDT治療。患者治療前徹底清潔面部，將鹽酸氨酮戊酸外用散（上海復(fù)旦張江生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070027）在暗室內(nèi)與溫敏凝膠配置成3.6%的膠液，應(yīng)用無菌棉簽蘸取凝膠均勻涂抹于面部痤瘡處，有皮損處多涂兩遍，采用保鮮膜封包，戴遮光面罩，1.5 h后用清水洗凈。采用光動力LED治療儀（北京科電微波電子有限公司）治療，光源距離皮膚（11±1）cm，設(shè)置紅光波長為（633±10）nm，能量為48 J/cm2，每次治療20 min（初次治療以60 mW/cm2起始照射5 min，而后升至80 mW/cm2照射15 min）。照射結(jié)束后，采用冷噴機對面部冷噴20 min。每周1次，共治療4周。末次隨訪時間為2022年3月。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效：根據(jù)患者治療前后癥狀改善情況進行療效評價。顯效：臨床癥狀完全消失，皮損消退面積60.0%及以上；有效：臨床癥狀基本改善，20.0%＜皮損消退面積≤60.0%；無效：癥狀未改善甚至加重，皮損消退面積低于20.0%或加重。臨床治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5.2 痤瘡評分：參照痤瘡嚴重程度分級系統(tǒng)（GAGS）[10]評估患者痤瘡情況。痤瘡好發(fā)部位分為5個區(qū)域，其中不同區(qū)域分值分別為：下頜1分，前額2分，左頰部2分，右頰部2分，鼻部1分；皮損得分按照無皮損、1個及以上粉刺、1個及以上丘疹、1個及以上膿皰、1個及以上結(jié)節(jié)分別記為0、1、2、3、4、分。區(qū)域總分值=因素分值×皮損分值。

1.5.3 生活質(zhì)量評估：采用特異性生活質(zhì)量量表（Acne-QOL）[11]對兩組患者治療前后生活質(zhì)量進行評估，該量表共包括痤瘡癥狀、社會功能、自我感知、情感功能4個維度，其中社會功能總得分0～24分，其余3個維度每個維度總得分均為0～30分，得分越高表示生活質(zhì)量越好。

1.5.4 皮損情況：對比患者炎性皮損、非炎性皮損個數(shù)。①炎性皮損：皮損部位發(fā)紅，有明顯炎癥浸潤，表現(xiàn)為丘疹、膿皰及結(jié)節(jié)囊腫性損害；②非炎性皮損：開放性粉刺、閉合性粉刺。

1.5.5 炎癥后紅斑情況：記錄治療前后紅斑主觀評分及紅斑指數(shù)。

1.5.5.1 主觀評分：無紅斑記為0分；隱約可見淡粉色紅斑，輕度記為1分；清晰可見暗紅色紅斑，中度記為2分；深紅色紅斑，重度記為3分。

1.5.5.2 紅斑指數(shù)：采用窄譜反射分光光度計進行測定，每次檢測選擇兩側(cè)臉頰部位相同位置的炎癥后紅斑，借助Antera 3D皮膚分析系統(tǒng)進行圖像采集與定位，連續(xù)測量3次，取其平均值作為統(tǒng)計結(jié)果。

1.5.6 不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)，包括水腫、瘢痕、疼痛等，并比較總發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析：數(shù)據(jù)處理使用SPSS 21.0進行，用（x?±s）表示計量資料，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較則使用配對t檢驗；用[例（%）]表示計數(shù)資料，行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：治療后，治療組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組痤瘡評分與生活質(zhì)量比較：治療前，兩組患者GAGS評分與Acne-QOL評分差異比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組GAGS評分均降低，且治療組低于對照組（P＜0.05），兩組Acne-QOL均升高，且治療組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組皮損情況比較：治療前，兩組患者炎性皮損和非炎性皮損個數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎性皮損和非炎性皮損個數(shù)均減少，且治療組均少于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組炎癥后紅斑情況比較：治療后，兩組紅斑指數(shù)和紅斑主觀評分均低于治療前，且治療組均低于對照組（P＜0.05）。見表5。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。見表6。

2.6 典型病例：某男，治療前臉頰處可見大面積紅色丘疹；ALA-PDT治療治療后，患者皮膚明顯好轉(zhuǎn)，痤瘡轉(zhuǎn)變?yōu)闇\紅色，且面積顯著縮小。治療2次后，皮膚炎癥略微加重，這可能與治療次數(shù)不夠、小劑量光敏劑殘留有關(guān)，增加治療次數(shù)，徹底清除光敏劑殘留后皮疹較前好轉(zhuǎn)。見圖1。

3? 討論

尋常痤瘡是一種多因素導(dǎo)致的皮膚病，我國發(fā)病率高達39.2%[12]。中重度痤瘡主要表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、囊腫、膿皰，易形成色素沉著甚至毀容性瘢痕，給患者帶來巨大心理壓力，嚴重影響生活質(zhì)量和身心健康[13]。臨床對于中重度痤瘡尚無特異性療法，多給予維A酸類、抗生素類藥物口服治療，可取得一定的效果，但藥物對肝腎功能、血脂的毒副作用較大，且長期使用易產(chǎn)生耐藥性[14]。光療是一種新型且有效的治療痤瘡方法，其中，紅藍光治療法由發(fā)光二極管產(chǎn)生高純度紅、藍光，可穿透深部組織，消除炎癥帶來的紅腫，還可改善局部血液循環(huán)，減少痤瘡瘢痕的形成。但對于中度、重度痤瘡患者，單純使用紅藍光照射治療，效果欠佳，且治療周期較長。ALA-PDT是近年來研究熱點，操作簡便、可重復(fù)性、不良反應(yīng)少。因此，本研究通過對比中重度痤瘡患者分別采取紅藍光照射治療與ALA-PDT治療，探討其對臨床治療效果及對炎性皮損、炎癥后紅斑的影響。

本研究結(jié)果顯示，治療組臨床總有效率為95.00%，高于對照組的72.50%，治療后，兩組GAGS評分均降低，兩組Acne-QOL均升高，且治療組改善幅度均大于對照組；表明ALA-PDT治療效果顯著，可降低患者痤瘡嚴重程度，提高其生活質(zhì)量。治療后，兩組炎性皮損和非炎性皮損個數(shù)均減小，治療組紅斑指數(shù)和紅斑主觀評分均低于對照組，表明ALA-PDT治療中重度痤瘡可改善皮損情況及炎癥后紅斑情況。分析原因，光敏劑ALA涂抹于皮膚后，可聚積在毛囊皮脂腺單位中，經(jīng)過特定波長照射后發(fā)生光動力反應(yīng)，ALA與氧進行相互作用，可形成活性氧分子和單線態(tài)氧，可直接殺死致病性病原微生物，降低皮脂分泌，從而緩解毛囊口角質(zhì)形成細胞過度角化，痤瘡癥狀得以改善[15-16]。紅光PDT可發(fā)揮抗炎、促進愈合的作用，內(nèi)、外源性卟啉通過殺滅痤瘡丙酸桿菌、破壞毛囊皮脂腺對痤瘡發(fā)揮治療作用；且紅光的穿透深度優(yōu)于藍光，可在殺滅痤瘡丙酸桿菌的同時提高機體免疫細胞的活性，進而起到修復(fù)、消炎的作用[17]。ALA經(jīng)紅光照射后可有效殺滅痤瘡丙酸桿菌，減輕炎性反應(yīng)，有效改善炎性皮損及炎癥后紅斑；ALA-PDT治療選擇性誘導(dǎo)油脂分泌旺盛的皮脂細胞凋亡，且對周圍正常組織不造成損傷[18]。治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，表明ALA-PDT治療藥物不良反應(yīng)較少。

綜上，中重度痤瘡患者采取ALA-PDT治療效果顯著，可降低患者痤瘡嚴重程度，提高生活質(zhì)量，減輕炎性皮損及炎癥后紅斑，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得推廣使用。本研究不足之處在于未考慮一定范圍內(nèi)不同ALA濃度對治療效果的影響，且研究納入病例數(shù)較少，有待后期加大樣本量、設(shè)置不同濃度ALA進行深入研究。

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[收稿日期]2022-07-07

本文引用格式：彭曉艷，李雙琴，胡霞，等.5-氨基酮戊酸光動力療法對中重度痤瘡炎癥性皮損和炎癥后紅斑的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（11）：103-106.