王振強，王洪亮，張慶江，陳晶晶，李小江，趙 芳，趙 陽，董雪珊，周雍明

肺癌是臨床上發(fā)病率及死亡率較高的惡性腫瘤，位于癌癥死亡病因的首位[1]，而小細胞肺癌的惡性程度更高，往往發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移，單純采用手術(shù)治療難以徹底清除病灶[2]。因此，小細胞肺癌患者往往會采取化療來控制病情進展，化療藥物雖能殺滅腫瘤細胞，控制病情，但會對正常細胞產(chǎn)生影響，產(chǎn)生一系列毒副反應(yīng)，其中骨髓抑制發(fā)生率最高[3-5]，嚴(yán)重影響了化療進展及患者療效。因此，如何減輕化療帶來的骨髓抑制反應(yīng)十分重要。中醫(yī)認為，化療后會損耗人體臟腑功能及氣血，使人體氣血兩虛，脾腎功能受損[6]，而骨髓抑制是耗傷氣血、熱毒傷陰的結(jié)果。有研究表明，中藥方劑能夠有效減輕腫瘤患者化療后的毒副作用[7]。人參養(yǎng)榮湯由八珍湯加減而來，由人參、白芍、當(dāng)歸、遠志、五味子、白術(shù)、甘草、陳皮、黃芪、熟地黃、桂心、茯苓等組成，是中醫(yī)氣血雙補名方，具有健脾扶正、益氣養(yǎng)血的功效。本研究將人參養(yǎng)榮湯用于小細胞肺癌化療后骨髓抑制患者，觀察其對患者生活質(zhì)量、免疫指標(biāo)、血清白蛋白水平、白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、毒副反應(yīng)發(fā)生率及臨床療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月—2020年12月本院收治的小細胞肺癌化療后骨髓抑制患者120例，納入標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)細胞學(xué)或病理學(xué)診斷確診為小細胞肺癌患者；2）兩周內(nèi)接受過化療，且白細胞數(shù)低于4.0×109/L；3）病情穩(wěn)定，生存期≥3個月；4）患者及家屬均自愿參與；5）年齡＜80歲者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并其他部位惡性腫瘤者；2） 對所用藥物成分過敏者；3）伴有嚴(yán)重感染難以控制者；4） 入院前3周使用過升白細胞藥物治療者；5）依從性差，不能配合者。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。按照隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法 對照組使用西藥治療，重組人粒細胞集落刺激因子注射液（rhGM-CSF，生產(chǎn)廠家：協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會社，國藥準(zhǔn)字：S200100631） 皮下注射，當(dāng)白細胞＜3.0×109/L時開始使用，200 μg/d，當(dāng)白細胞≥4.0×109/L時停藥。連續(xù)使用7 d，若白細胞仍然低于正常值可繼續(xù)使用，連續(xù)服藥1個月時觀察。

治療組在對照組基礎(chǔ)上給予人參養(yǎng)榮湯，藥方組成：人參10 g，白芍10 g，當(dāng)歸10 g，遠志10 g，五味子6 g，白術(shù)10 g，甘草10 g，陳皮5 g，黃芪10 g，熟地黃10 g，桂心3 g，茯苓10 g，水煎至200 mL/包，1劑/d，早晚口服，連續(xù)服藥1個月后觀察。

1.3 觀察指標(biāo) 1） 使用卡氏量表（karnofsky，KPS）評估兩組患者機體功能[8]，健康調(diào)查簡表（the MOS item short from health survey，SF-36）[9]評估兩組患者生存質(zhì)量，KPS和SF-36總分都為100分，生存質(zhì)量及機體功能越好，分數(shù)越高。2）免疫指標(biāo)：于治療前及治療后各抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者可溶性白細胞介素-2受體（soluble interleukin-2 receptor，sIL-2R）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。3）使用全自動血細胞分析儀檢測血清白蛋白、白細胞、中性粒細胞、血小板水平。4）毒副反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計兩組患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損害、腹瀉發(fā)生情況。5）臨床療效[10]：完全緩解：腫瘤病灶完全消失，持續(xù)時間≥4周；部分緩解：腫瘤病灶最長直徑之和縮小≥30%；穩(wěn)定：腫瘤病灶最長直徑之和縮?。?0%；病情進展：未達到上述標(biāo)準(zhǔn)。部分和完全緩解例數(shù)占總例數(shù)的百分比，即為總有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 20.0對組間及組內(nèi)各指標(biāo)進行分析，計量資料（例如KPS、SF-36評分及免疫指標(biāo)等）用±s 表示，行配對（同一組治療前后比較）或獨立（兩組間比較）樣本t檢驗；計數(shù)資料采用n（%）表示，行χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者KPS和SF-36評分比較 與治療前比較，治療后，兩組患者KPS和SF-36評分升高（P ＜0.05），且治療組KPS和SF-36評分高于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者KPS 和SF-36 評分比較

2.2 兩組患者免疫指標(biāo)比較 與治療前比較，治療后，兩組患者TNF-α水平升高（P ＜0.05），且治療組高于對照組（P ＜0.05），sIL-2R水平降低（P ＜0.05），且治療組低于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者免疫指標(biāo)比較

2.3 血清白蛋白、白細胞、中性粒細胞、血小板水平比較 與治療前比較，治療后，兩組血清白蛋白、白細胞、中性粒細胞、血小板水平升高（P ＜0.05），且治療組血清白蛋白、白細胞、中性粒細胞、血小板水平高于對照組（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血清白蛋白、白細胞、中性粒細胞、血小板水平比較

2.4 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率比較 治療組毒副反應(yīng)發(fā)生率為31.67%，對照組毒副反應(yīng)發(fā)生率為73.33%，治療組低于對照組（P ＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.5 兩組臨床療效比較 治療組總有效率（76.67%）高于對照組（50.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表6。

表6 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

肺癌的治療方式有手術(shù)、放療和化療等，而小細胞肺癌對于化療較為敏感[11]，但化療是一把雙刃劍，在殺滅腫瘤細胞的同時也會損傷正常細胞，增加患者痛苦，影響化療進程[12]。中醫(yī)認為，肺癌病位在肺，但與腎、脾等臟器也有著密切聯(lián)系，肺臟受邪毒侵襲，導(dǎo)致氣陰不足，肺陰耗損[13-14]，再加上化療藥物的使用，使肺氣虛弱，腎氣虧虛，終致氣血虧損、氣陰兩傷[15]。因此，治療上應(yīng)以祛邪養(yǎng)血、扶正益氣為主[16]。加味人參養(yǎng)榮湯中的黃芪，補益肺脾，可促進肺脾之氣恢復(fù)；人參大補元氣，可補益肺、脾、腎，與黃芪合用，則補益之力增強；炒白術(shù)燥濕健脾，茯苓健脾滲濕，兩藥均有健脾功效，合用則祛濕之力增加；熟地黃滋補肝腎養(yǎng)血，白芍養(yǎng)血柔肝，可加強前者補血功效；當(dāng)歸可補血活血、調(diào)經(jīng)止痛，與益氣之品合用，可使補而不滯，氣虛日久則血行不暢，而該藥材可活血化瘀，上述藥物合為臣藥。腎陽為周身陽氣之根本，病久則氣血陽氣俱虛，故以桂心溫腎壯陽，助力氣血生化；血虛則心神失其濡養(yǎng)，故以五味子、遠志安神養(yǎng)心；加以陳皮醒脾理氣，以解熟地黃之滋膩；加甘草調(diào)和諸藥，并增強益氣健脾之效。諸藥合理配伍，共奏補益氣血、固本扶正之功效。劉艷紅等[17]將人參養(yǎng)榮湯用于胃癌化療后患者，能夠降低毒副反應(yīng)發(fā)生率、提高臨床療效、改善生活質(zhì)量。文麗芳等[18]將人參養(yǎng)榮湯用于宮頸癌患者，能夠改善細胞免疫水平、緩解臨床癥狀、降低腫瘤標(biāo)志物水平。

本研究將人參養(yǎng)榮湯用于小細胞肺癌化療后骨髓抑制患者，比較兩組患者KPS和SF-36評分。結(jié)果顯示，治療后，兩組患者KPS和SF-36評分升高，且治療組高于對照組，提示人參養(yǎng)榮湯能夠提高患者生存質(zhì)量。sIL-2R屬于免疫抑制物，TNF-α是一種具有抗腫瘤作用的細胞因子[19-20]。比較TNF-α、sIL-2R水平，結(jié)果顯示，治療后兩組患者TNF-α水平升高，且治療組高于對照組，sIL-2R水平降低，且治療組低于對照組，提示人參養(yǎng)榮湯能夠增強患者的免疫功能，改善機體功能狀態(tài)。比較兩組患者血清白蛋白、白細胞、中性粒細胞、血小板水平，結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清白蛋白、白細胞、中性粒細胞、血小板水平升高，且治療組高于對照組，提示人參養(yǎng)榮湯能夠改善臨床癥狀。比較兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率及臨床療效，結(jié)果顯示，治療組毒副反應(yīng)發(fā)生率為31.67%， 對照組毒副反應(yīng)發(fā)生率為73.33%，治療組低于對照組，而總有效率高，提示人參養(yǎng)榮湯能夠降低毒副反應(yīng)發(fā)生率，提高臨床療效。根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究，白術(shù)、甘草、茯苓等藥物合用有殺滅腫瘤細胞的作用，黃芪可調(diào)節(jié)免疫平衡、清除自由基[21]。人參養(yǎng)榮湯全方配伍，可改善機體營養(yǎng)狀況，增強免疫功能，對于減少放化療不良反應(yīng)有一定作用。

綜上所述，人參養(yǎng)榮湯用于小細胞肺癌化療后骨髓抑制患者，能夠改善患者免疫功能及臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，降低毒副反應(yīng)發(fā)生率，療效較好，值得臨床推廣。但本研究的樣本量較小，可能使結(jié)果具有一定局限性，后續(xù)將擴大樣本量進行多中心驗證，以便后續(xù)對其具體機制進行深入研究。