何曉瑜,劉光珍
1 山西中醫(yī)藥大學(xué) 山西太原 030024
2 山西省中醫(yī)院 山西太原 030024
慢性腎臟?。–hronic kidney disease,CKD)是由多種原因?qū)е碌哪I臟結(jié)構(gòu)損害或功能障礙(腎臟損害病史>3 個(gè)月),臨床上表現(xiàn)為與腎臟相關(guān)的血液、尿液成份異常、影像學(xué)異常等,或有不明原因GFR 下降(<60mL/min·1.73m2)超過(guò)3 個(gè)月,即可診斷為CKD。CKD 是嚴(yán)重危害人類健康和生命的常見(jiàn)病,高血壓、糖尿病、肥胖、持續(xù)感染等危險(xiǎn)因素使得腎小球長(zhǎng)期處于高灌注、高壓力、高濾過(guò)狀態(tài),并逐漸向終末期腎臟病(End stage renal disease,ESRD)發(fā)展,給患者生活和經(jīng)濟(jì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān),據(jù)研究,全球CKD 患病率達(dá)14.3%[1],在中國(guó)成人中CKD 患病率為13.2%[2]。因此,早期干預(yù),及時(shí)控制CKD 的發(fā)展至關(guān)重要。西醫(yī)限于CKD 病因復(fù)雜,發(fā)病機(jī)制尚不十分明確,往往給予對(duì)癥治療,中醫(yī)藥經(jīng)過(guò)幾千年的歷史實(shí)踐,對(duì)于治療CKD 及并發(fā)癥具有獨(dú)到之處,根據(jù)現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)和臨床觀察,一些中藥在免疫調(diào)節(jié)、改善腎臟血液循環(huán)、抑制腎纖維化和延緩腎衰竭進(jìn)展方面有很大優(yōu)勢(shì)[3]。
劉光珍,第二屆全國(guó)名中醫(yī),主任醫(yī)師,博士研究生導(dǎo)師,國(guó)務(wù)院特殊津貼專家,國(guó)家中醫(yī)藥管理局腎病重點(diǎn)專科帶頭人,山西省名中醫(yī),山西省中醫(yī)院院長(zhǎng),山西中醫(yī)藥大學(xué)教授。劉光珍教授(以下簡(jiǎn)稱劉師)從醫(yī)三十余載,秉承“通腑”理論,其認(rèn)為CKD 長(zhǎng)期發(fā)展,纏綿難愈,濁毒蘊(yùn)腸是CKD 的關(guān)鍵病機(jī),臨床上用通腑療法治療CKD 卓著成效,筆者有幸跟隨劉師學(xué)習(xí),獲益匪淺?,F(xiàn)將其通腑療法CKD 的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。
縱觀古代醫(yī)學(xué),并未見(jiàn)CKD 之名,按其臨床表現(xiàn),可類屬于中醫(yī)學(xué)“水腫”“尿血”“尿濁”“關(guān)格”“腰痛”“溺毒”等范疇[4],患者臨床多表現(xiàn)為持續(xù)性蛋白尿、鏡下血尿、泡沫尿、水腫、易外感、瘙癢、納差、腹脹、腰痛、面色黧黑、大便不暢等癥。劉師認(rèn)為CKD病程長(zhǎng),變證多,臨床多屬本虛標(biāo)實(shí)之證,本虛常見(jiàn)于肺、脾、腎三臟,標(biāo)實(shí)常見(jiàn)于因肺、脾、腎三臟功能失調(diào)所形成的痰濁、水飲、瘀血等病理產(chǎn)物,以及隨著病情的發(fā)展,逐漸釀成濕毒、熱毒、瘀毒等濁陰毒邪。腎和腸腑同居下焦,共司津液代謝,清陽(yáng)出上竅,濁陰出下竅,大腸者,傳導(dǎo)之官,主司機(jī)體代謝產(chǎn)物的排出,CKD 患者腸腑傳導(dǎo)濁陰功能受損,臨床常見(jiàn)濕濁熱毒蘊(yùn)腸之證。
現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),IgA 腎病、糖尿病腎病、狼瘡性腎炎等多種CKD 腸道菌群數(shù)量和結(jié)構(gòu)都發(fā)生了變化[5],2011 年Meijers 等提出了腸腎軸概念。該理論指出,CKD 患者由于腎功能受損,導(dǎo)致體內(nèi)代謝毒物不能排出體外,通過(guò)腸道血液循環(huán)滲入腸腔,使得腸道菌群失調(diào),內(nèi)毒素蓄積,同時(shí),這些毒物引起腸道黏膜受損,導(dǎo)致腸道致病菌進(jìn)入血液,激活人體免疫系統(tǒng),引起全身炎癥反應(yīng),加速病情惡化[6]?;诖死碚?,專家們提出研發(fā)以腸道黏膜為作用靶點(diǎn)的藥物治療多種慢性腎臟病的觀點(diǎn),這與中醫(yī)通腑療法治療CKD 有異曲同工之處。
《黃帝內(nèi)經(jīng)》述:“正氣存內(nèi),邪不可干”,“邪之所湊,其氣必虛”,CKD 患者肺氣常虛,外邪易襲,肺為華蓋,居于上焦,通過(guò)臟腑經(jīng)絡(luò)調(diào)節(jié)全身氣機(jī)、津液代謝、血液運(yùn)行。肺主氣而司呼吸,腎藏精而主納氣,肺之于腎,母之于子,母病及子,子病及母,肺、腎二臟相互影響;肺主氣,心主血,共同調(diào)節(jié)血液運(yùn)行和呼吸吐納;肺氣由右肅降,肝氣從左升發(fā),共同調(diào)節(jié)氣機(jī)疏泄;肺主氣,吸入自然界的清氣,脾主運(yùn)化,化生水谷之精為谷氣;肺與大腸相表里,一臟一腑,一上一下,肺主清氣,腸通腑氣。氣是人體生命活動(dòng)的原動(dòng)力,推動(dòng)和調(diào)控機(jī)體的新陳代謝,肺主一身之氣,功能受損,影響全身氣機(jī),“氣血沖和,萬(wàn)病不生,一有怫郁,諸病生焉”,故外邪侵襲,機(jī)體氣機(jī)不暢,臟腑陰陽(yáng)失調(diào)是CKD 的始發(fā)病機(jī)[7]。
大腸主津,傳導(dǎo)糟粕,是人體一切代謝產(chǎn)物排出要道。CKD 以腎虛為本,常累及肺、脾兩臟。肺主行水,主治節(jié),通調(diào)水道,為水之上源,肺氣虛損則肺向上向外布散輕清精津,向下向內(nèi)濡潤(rùn)臟腑,轉(zhuǎn)輸精微,排泄水液功能受損,導(dǎo)致津液代謝障礙出現(xiàn)水腫,尿少等,水液盤踞體內(nèi),日久聚而成毒,水毒犯腸,導(dǎo)致CKD 患者腸黏膜水腫;《素問(wèn)·五藏生成》指出:“腎之合也,其榮發(fā)也,其主脾也。《金匱要略》亦述:脾能傷腎,腎氣微弱,則水不行。脾、腎二臟相互影響,脾失健運(yùn),內(nèi)生痰濕,久羈醞釀成毒,停聚腸腑,且大腸歸屬陽(yáng)明經(jīng)絡(luò),為多氣多血之腑,易化熱化燥,為熱毒好發(fā)之地。尤在涇在《金匱要略心典》中記載:“毒,邪氣蘊(yùn)結(jié)不解之謂”[8]。根據(jù)現(xiàn)代研究,CKD 患者腸蠕動(dòng)和代謝均減慢,消化吸收及清除能力下降,腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間延長(zhǎng),易發(fā)生便秘[9]。肺氣虛損,脾失運(yùn)化、腎氣推動(dòng)無(wú)力導(dǎo)致水毒、濕毒、熱毒蘊(yùn)結(jié)腸腑,六腑以通為用,以降為順,濁毒蘊(yùn)腸,腑氣不通,大腸排泄溺毒的功能難以正常發(fā)揮生理作用,加快CKD 病情進(jìn)展。
瘀血,又稱為“蓄血”“敗血”“衃血”,是體內(nèi)因血行滯緩或血液停積而形成的病理產(chǎn)物,《醫(yī)林改錯(cuò)》言:“諸病之因,皆由血瘀”。劉師認(rèn)為CKD 病程較長(zhǎng),纏綿難愈,瘀血貫穿疾病始終,“初病在經(jīng),久病入絡(luò)”,瘀血久積,腎絡(luò)癥瘕,導(dǎo)致腎小球硬化、纖維化和腎小管萎縮,是CKD 向ESRD 進(jìn)展的重要原因。臨床上ESRD 患者多伴有腹痛、惡心、納差等腸道表現(xiàn),其主要是因?yàn)槟I功能的惡化將排泄的主要部位從腎臟轉(zhuǎn)移到結(jié)腸,腸黏膜炎癥、充血、水腫、出血及壞死,不能正常消化吸收物質(zhì)[10]。劉師認(rèn)為,濁毒久留腸腑,阻滯氣機(jī),氣滯血瘀,導(dǎo)致腸道血液運(yùn)行不暢,不能正常發(fā)揮濟(jì)泌別汁功能,進(jìn)而影響機(jī)體代謝。腎絡(luò)癥瘕,瘀阻腸腑,是CKD 走向ESRD 的重要原因。
腎屬五臟,腸歸六腑,腎主水,大腸主津,腸腎之間通過(guò)肺、脾、三焦等,吸納更迭精津,維持人體正常水液代謝,腎主納氣,腸通腑氣,共同參與全身氣機(jī)的調(diào)節(jié)。研究證明大黃附子湯、桃核承氣湯等大黃制劑均具有調(diào)節(jié)腸道菌群,修復(fù)腸道屏障,減少腸源性尿毒癥毒素的產(chǎn)生和吸收,抑制腎纖維化并延緩腎臟進(jìn)展的作用[10-11]?!督饏T要略》中亦有“大氣一轉(zhuǎn),其氣乃散”治療水氣病的概述。劉師臨床上基于通腑療法,結(jié)合CKD 病因病機(jī),自創(chuàng)慢腎2 號(hào)湯,主要治療以血清肌酐升高為主的CKD,具體處方及組方思路如下:黃芪20g,炒白術(shù)15g,防風(fēng)15g,小薊15g,水蛭6g,當(dāng)歸15g,大黃10g,炒檳榔15g,清半夏15g,陳皮15g,枳實(shí)15g,茯苓15g,砂仁15g,炒山藥15g,續(xù)斷15g,炙甘草8g。
CKD 患者臨床常見(jiàn)呼吸道和消化系統(tǒng)癥狀并在,肺與大腸互為表里,相互聯(lián)系,肺氣的下降可以推動(dòng)大腸傳導(dǎo)功能的發(fā)揮,大腸腑氣通暢,亦有利于肺氣的下降,病理狀態(tài)下,外邪犯肺,肺失宣降,氣機(jī)不利,腸道傳化失司,誘發(fā)CKD,跟隨劉師門診學(xué)習(xí)期間,大量患者在外感后出現(xiàn)膜性腎病、IgA 腎病、紫癜性腎炎等CKD 復(fù)發(fā)、加重的表現(xiàn),且CKD 又易為外邪侵襲?;诖?,劉師提出通腑宣肺理氣法預(yù)防及治療CKD,通腑理氣以輔肺,益肺固表防外感,臨床常用大黃、枳實(shí)既通腑氣,又助行肺氣,調(diào)節(jié)全身樞機(jī),結(jié)合益氣扶正固表的玉屏風(fēng)散,提高人體免疫力。已有研究證明黃芪,白術(shù)等可以增加大鼠腸道內(nèi)乳酸菌、雙歧桿菌等有益菌,減少腸球菌、腸桿菌數(shù)量,延緩CKD 的進(jìn)展[12-13]。
劉師認(rèn)為通腑療法并非單純通大便,清代高士宗曾提出:若必以下法為通,則妄矣[14]。燥濕化痰、行氣利水、祛濕化濁、解毒通腑等一切促進(jìn)腑氣通暢,恢復(fù)人體氣機(jī)的療法均可稱之為通腑法。CKD 患者肺失通調(diào),脾失健運(yùn),腎氣虧虛,痰濕、水飲、瘀血、停聚體內(nèi),濁居下焦,治以清養(yǎng),切不可一味進(jìn)補(bǔ)。劉師臨床善用半夏、陳皮燥濕化痰理氣,“百病多由痰作祟”;枳實(shí)破氣消積,砂仁化濕行氣,茯苓健脾利水滲濕,三藥同用,斡旋中焦,恢復(fù)脾升胃降,運(yùn)化水液、水谷精微的生理機(jī)能;炒檳榔,行氣利水;大黃,蕩滌腸胃,通利水谷,推陳出新給濁毒以出路,與清熱涼血小薊合用,減輕濁毒內(nèi)擾血絡(luò),安和五臟;炒山藥肺脾腎三臟并補(bǔ)、續(xù)斷平補(bǔ)肝腎。通腑中予以補(bǔ)腎益肺護(hù)胃、健脾祛濕化濁毒,行氣利水解水毒,清熱涼血解熱毒,通補(bǔ)并用,消補(bǔ)兼施,清養(yǎng)結(jié)合。
劉師主張治療CKD 過(guò)程中以“瘀”為要,氣虛、陰虛、陽(yáng)虛、濕、熱皆可致瘀,瘀阻腸腎,甚則形成腎微癥瘕,出現(xiàn)血尿、蛋白尿,故臨證多從“瘀”論治CKD,予活血化瘀之法,成清、利、活、化之功,延緩患者進(jìn)入ESRD 時(shí)間。唐容川曰:“凡治血必調(diào)氣,使氣不為之病,而為血之用,斯得之亦[15]”。劉師臨床將通腑理氣藥與活血化瘀藥同用,氣血同治,善用水蛭、當(dāng)歸、大黃等活血之品,CKD 患者后期氣血陰陽(yáng)俱虛,不可用猛烈之品,當(dāng)歸補(bǔ)血活血,潤(rùn)腸通便,《日華子本草》記述:破惡血,養(yǎng)新血,及主癥癖?,F(xiàn)代研究顯示當(dāng)歸有改善微循環(huán)、抗凝血、降血脂、提高免疫力的功效[16],與黃芪合用,能夠改善糖尿病腎病腎臟損傷,增強(qiáng)抗氧化反應(yīng)[17]。水蛭破血通經(jīng),逐瘀消癥,善治癥瘕積聚,血瘀經(jīng)閉,研究顯示其有抗血小板聚集、抗血栓、抗炎、改善血液流變學(xué)等多方面的影響[18]。大黃,《本經(jīng)逢原》言其轉(zhuǎn)行瘀血,導(dǎo)血閉,通積滯,在調(diào)節(jié)胃腸功能,改善血液循環(huán),清潔腸道,減少毒素吸收,保護(hù)腸屏障,調(diào)節(jié)免疫,延緩腎臟纖維化方面發(fā)揮了重要作用[19-20]。
患者,女,90 歲,2021 年5 月16 日初診。主訴:間斷雙下肢浮腫2 年,發(fā)現(xiàn)血肌酐升高6 月。病史:患者高血壓病史30 余年,口服施慧達(dá),日1 片,平素血壓控制欠佳,2 年前開(kāi)始出現(xiàn)間斷雙下肢水腫,伴有胸悶,氣緊,咳吐泡沫痰,未予重視,6 月前雙下肢水腫加重,予山西省心血管病醫(yī)院查血肌酐升高,具體不詳,胸片提示:少量胸腔積液,心臟彩超示:左心室增大,二尖瓣輕度返流??滔掳Y:雙下肢水腫,按之凹陷不起,胸悶,咳吐白色泡沫痰,氣短不足以吸,乏力,頭重如裹,腰膝酸軟,面色不華,腹脹,納眠差,大便干,3 ~4 日一行,小便量少,有泡沫,舌質(zhì)暗,苔白厚膩,脈沉。本院(山西省中醫(yī)院)查,血肌酐:241.9μmol/L(正 常 范 圍44 ~111μmol/L),BUN:17.4mmol/L(正 常 范 圍3.2 ~7.1mmol/L),UA:525μmol/L(正常范圍9 ~357μmol/L),尿微量白蛋白:320.64mg/g,K:5.8mmol/L(正 常 范 圍3.3 ~5.5mmol/L),Na:117mmol/L(正 常 范 圍135 ~145mmol/L),Cl:81mmol/L(正常范圍95 ~105mmol/L),中醫(yī)診斷:尿濁?。ㄆ⒛I虧虛、濕瘀蘊(yùn)腸),西醫(yī)診斷:慢性腎臟病、胸腔積液、低鈉血癥、低氯血癥。治法:健脾固肺益腎,通腑理氣化濁,予慢腎2 號(hào)湯加減,具體方藥:黃芪20g,炒白術(shù)15g,防風(fēng)15g,葶藶子15g,紫蘇子30g,小薊15g,水蛭6g,當(dāng)歸15g,大黃10g,炒檳榔15g,炒萊菔子15g,枳實(shí)15g,厚樸15g,蒼術(shù)15g,炒薏苡仁20g,炒山藥15g,白蔻仁15g,砂仁15g,木香15g,炒山楂15g,炒麥芽15g,炒神曲15g,麥冬15g,五味子15g,續(xù)斷15g,炙甘草8g。8 劑,兩日1 劑,水煎 2 次,早晚溫服。囑患者口服非布司他,日一片,降壓藥加服纈沙坦40mg,1 次/d,密切監(jiān)測(cè)血壓,避風(fēng)寒,慎起居,暢情志,節(jié)高鉀飲食。
6 月1 日二診。患者雙下肢水腫明顯減輕,胸悶氣短好轉(zhuǎn),食欲明顯好,精神好轉(zhuǎn),自覺(jué)肩痛,大便2 日一行,舌黯,苔白偏厚,脈沉,血壓平穩(wěn),謹(jǐn)守病機(jī),上方去蒼術(shù),炒萊菔子,厚樸,加土鱉蟲(chóng)10g,地龍15g,8 劑,兩日1 劑,水煎2 次,早晚溫服。
6 月17 日三診.患者雙下肢稍腫,胸悶、氣短、肩痛均緩解,背畏寒,納眠可,精神佳,大便日一行,小便量可,泡沫減少,舌脈同前,查血肌酐:143.7μmol/L,尿微量白蛋白:159.86mg/g,UA:327μmol/L,電解質(zhì)正常,上方去白蔻仁、枳實(shí)、葶藶子、紫蘇子,加桂枝15g,狗脊15g,15 劑,兩日1 劑,水煎2 次,早晚溫服,停非布司他。
7 月24 日四診?;颊呓朐码p下肢未腫,諸癥緩解,舌淡,苔薄白,查:血肌酐:90.2μmoL/L,尿微量白蛋白:73.64mg/g,效不更方,10 劑,三日一劑,水煎 2次,早晚溫服。隨訪半年,血肌酐維持在100μmol/L以下,體征平穩(wěn)。
按:患者耄耋之年,高血壓病史30 余年,久病入絡(luò),濁毒內(nèi)蓄,腎絡(luò)受損,腎陽(yáng)氣化無(wú)力,不能蒸騰水液,金水相生,肺失宣肅,水濕泛濫,聚而成毒,故見(jiàn)水腫,尿少,胸腔積液;腎氣固澀失職,精微下注出現(xiàn)蛋白尿;水濕困脾,再加脾陽(yáng)不得腎陽(yáng)溫煦,不能蒸腐水谷之氣,氣血生化乏源,故出現(xiàn)腹脹、納差、面色無(wú)華,舌苔厚膩;痰濕上蒙清竅,故見(jiàn)頭重如裹;患者大便3 ~4 日一行,一者年事已高,病久耗氣,氣虛傳導(dǎo)無(wú)力,二者水毒蘊(yùn)腸,濕邪困遏,瘀阻腸絡(luò),腑氣不通,故便秘;痰飲停肺,肺氣郁滯,腎不納氣,氣機(jī)不利,故見(jiàn)胸悶、氣短不足以吸,泡沫痰;患者病情日久,濁毒久居,氣滯血瘀,故見(jiàn)舌質(zhì)黯,脈沉;氣血陰陽(yáng)失和,故眠難安。
劉師認(rèn)為通腑不通,氣不得舒,津液不布,毒出無(wú)路,同時(shí)兼顧C(jī)KD 肺脾腎功能失調(diào)的基本病機(jī),治療以健脾固肺益腎為基,通腑化濁祛濕為要,邪去則正自安。首診以黃芪、白術(shù)、防風(fēng)益肺固表,上焦得通,津液得下,預(yù)防外感,防患于未然;當(dāng)歸、大黃、炒檳榔、枳實(shí)、厚樸,五藥同用,通腑理氣、蕩滌胃腸、消積除脹、驅(qū)除濁毒;蒼術(shù)、炒薏苡仁燥濕健脾,木香醒脾順氣,砂仁、白蔻仁化濕開(kāi)胃行氣,共用以斷濁源;紫蘇子,降氣化痰,潤(rùn)腸通便,現(xiàn)代研究顯示其有降壓、抗炎及在增強(qiáng)免疫力的功效;葶藶子瀉肺平喘,利水消腫,可抗血小板聚集、抑菌;運(yùn)用小薊、水蛭等血分藥,結(jié)合腎臟生理,旨在腎絡(luò)伏邪,改善腎絡(luò)氣血運(yùn)行;五味子、麥冬滋陰,續(xù)斷溫陽(yáng),山藥平補(bǔ),三藥共進(jìn),陰陽(yáng)互為根用。二診時(shí)患者諸癥明顯好轉(zhuǎn),腸腑漸通,去炒萊菔子,厚樸以免耗氣,去蒼術(shù)以防過(guò)燥,自覺(jué)肩痛,不通則痛,加土鱉蟲(chóng)、地龍,一則通絡(luò),二則活血,血不利則為水。三診時(shí)患者仍稍腫,余癥消失,唯背微寒,水濕已除,考慮腎陽(yáng)不足,不能溫養(yǎng)周身,蒸化水液,故去白蔻仁、枳實(shí)、葶藶子、紫蘇子,加桂枝15g,溫通經(jīng)脈恢復(fù)腎陽(yáng)蒸騰氣化作用、狗脊15g 補(bǔ)腎壯陽(yáng),強(qiáng)腰膝。四診時(shí)患者恢復(fù)正常,守效方。
劉光珍教授倡導(dǎo)“通腑療法”治療CKD,患者雖以臟腑虛損為病機(jī)之本,但隨著病情的進(jìn)展,水飲、痰濕、瘀血等久而成毒,結(jié)合現(xiàn)代臨床研究,腸道功能與CKD 的發(fā)生發(fā)展密不可分,劉師以通腑宣肺理氣、通腑化濁解毒、通腑活血散瘀為法,自創(chuàng)慢腎2 號(hào)湯,結(jié)合臨床癥狀加減,調(diào)暢氣機(jī),調(diào)和陰陽(yáng),陰平陽(yáng)秘,精神乃治,為中醫(yī)藥治療CKD,延緩病情發(fā)展提供新思路。