楊玉環(huán)，王軍，繆瑾瑾，張明明，蒿花，蘇石，馬茂

頸動脈粥樣硬化斑塊（carotid atherosclerostic plaque，CAP）是冠心病發(fā)病的重要誘因。研究表明，血清尿酸（serum uric acid，SUA）水平與多種心血管疾病危險因素密切相關(guān)［1-2］，但其與CAP、心血管疾病之間的關(guān)系仍存在爭議［3-5］。有研究報道，SUA升高是動脈粥樣硬化、心血管疾病的獨(dú)立預(yù)測因子［4］；但也有流行病學(xué)研究顯示，SUA與CAP、心血管疾病之間無直接的因果關(guān)系［5-6］。基于此，本研究分析了健康體檢人群SUA與CAP、10年心血管疾病風(fēng)險的關(guān)系，旨在為降低頸動脈粥樣硬化發(fā)病風(fēng)險提供參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18歲；（2）完成體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有心血管疾病史者；（2）正在服用別嘌呤醇、呋塞米、噻嗪類藥物者；（3）合并腫瘤者；（4）有急、慢性腎衰竭史者。

1.2 研究對象 2013—2016年在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院健康醫(yī)學(xué)科進(jìn)行健康體檢（包括SUA檢查和頸動脈超聲檢查）者共74 539例，選取其中符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)者34 473例，其中男22 080例、女12 393例；平均年齡（53.4±12.5）歲。根據(jù)首次頸動脈超聲檢查結(jié)果將健康體檢者分為CAP組（n=15 818）和無CAP組（n=18 655）。本研究設(shè)計流程見圖1。本研究符合西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會倫理審查要求，所有健康體檢者對本研究知情并同意參加。

圖1 本研究設(shè)計流程Figure 1 Design process of this study

1.3 一般資料收集與實(shí)驗(yàn)室檢查 收集健康體檢者的一般資料，包括年齡、性別、體質(zhì)量、身高、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP），并計算體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI），BMI=體質(zhì)量/身高2。所有健康體檢者禁食10～12 h后采集其肘靜脈血，使用化學(xué)自動分析儀檢測SUA水平、血脂指標(biāo)（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、肝功能指標(biāo)（ALT和AST）、總蛋白、白蛋白、球蛋白、空腹血糖及腎功能指標(biāo)（尿素氮和肌酐）。以頸動脈超聲檢查顯示頸動脈內(nèi)膜中膜厚度（intima media thickness，IMT）≥1.0 mm或分叉處IMT≥1.2 mm判定為CAP［7-8］。

1.4 隨訪 所有健康體檢者以首次頸動脈超聲檢查為隨訪起點(diǎn)，以后續(xù)體檢時頸動脈超聲檢查顯示CAP為隨訪終點(diǎn)事件，隨訪截止時間為2023-01-31。

1.5 10年心血管疾病風(fēng)險評估 最后1次隨訪時，采用國人缺血性心血管病10年發(fā)病風(fēng)險評估表對3 308例健康體檢中年齡＞35歲且有吸煙情況的2 352例健康體檢者進(jìn)行10年心血管疾病風(fēng)險評估［9-10］。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計量資料以M（QR）表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多組間比較采用趨勢χ2檢驗(yàn)；健康體檢者發(fā)生CAP的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析；SUA與健康體檢者10年心血管疾病風(fēng)險的相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CAP組與無CAP組一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 CAP組年齡大于無CAP組，男性占比、BMI、SBP、DBP、SUA、TC、TG、LDL-C、AST、球蛋白、空腹血糖、尿素氮、肌酐高于無CAP組，HDL-C、ALT、總蛋白、白蛋白低于無CAP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 CAP組與無CAP組一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較Table 1 Comparison of general data and laboratory examination results between CAP group and non-CAP group

2.2 健康體檢者發(fā)生CAP的影響因素 以健康體檢者是否發(fā)生CAP為因變量（賦值：未發(fā)生=0，發(fā)生=1），以表1中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的項目為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、男性、BMI、SBP、SUA、TC、TG、HDL-C、白蛋白、空腹血糖、尿素氮、肌酐是健康體檢者發(fā)生CAP的獨(dú)立影響因素（P＜0.05），見表2。

2.3 SUA與健康體檢者發(fā)生CAP的關(guān)系 本研究對無CAP組中完成≥2次頸動脈超聲檢查的3 308例健康體檢者共隨訪了7～9年。結(jié)果顯示，共1 530例健康體檢者發(fā)生了CAP，CAP發(fā)生率為46.2%。根據(jù)基線SUA的四分位數(shù)將3 308例健康體檢者分為Q1組（SUA≤259 μmol/L，n=829）、Q2組（259 μmol/L＜SUA≤316 μmol/L，n=830）、Q3組（316 μmol/L＜SUA≤379 μmol/L，n=824）、Q4組（SUA＞379 μmol/L，n=825）。Q1組、Q2組、Q3組、Q4組隨訪期間CAP發(fā)生率分別為41.74%（346/829）、45.54%（378/830）、49.39%（407/824）、48.36%（399/825）；隨著SUA升高，健康體檢者CAP發(fā)生率呈逐漸升高趨勢（=11.716，P=0.008），見表3。

表3 3 308例健康體檢者隨訪期間CAP發(fā)生情況（例）Table 3 Incidence of CAP in 3 308 people undergoing health examinations during follow-up period

2.4 SUA與健康體檢者10年心血管疾病風(fēng)險的關(guān)系對3 308例健康體檢者中年齡＞35歲且有吸煙情況的2 352例健康體檢者進(jìn)行10年心血管疾病風(fēng)險評估，其中Q1組631例、Q2組605例、Q3組579例、Q4組537例，其10年心血管疾病風(fēng)險分別為0.5%（1.3%）、1.5%（1.8%）、2.1%（2.1%）、2.1%（2.8%）。四組10年心血管疾病風(fēng)險比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（H=345.726，P＜0.05）；Q2組、Q3組、Q4組10年心血管疾病風(fēng)險高于Q1組，Q3組、Q4組10年心血管疾病風(fēng)險高于Q2組，Q4組10年心血管疾病風(fēng)險高于Q3組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，SUA與健康體檢者10年心血管疾病風(fēng)險呈正相關(guān)（rs=0.223，P＜0.001）。

3 討論

近年越來越多的流行病學(xué)和臨床證據(jù)表明，SUA與許多心血管疾病危險因素密切相關(guān)，如肥胖、高血壓、高脂血癥、糖尿病、代謝綜合征和亞臨床動脈粥樣硬化［11-12］。CAP是動脈粥樣硬化的一種典型表現(xiàn)，而SUA升高是不同人群發(fā)生動脈粥樣硬化、心血管疾病和死亡的獨(dú)立預(yù)測因子［11］。但目前關(guān)于SUA與CAP、心血管疾病關(guān)系的研究結(jié)果仍存在爭議［3-5］。本研究旨在分析健康體檢人群SUA與CAP、10年心血管疾病風(fēng)險的關(guān)系，結(jié)果顯示，CAP組SUA高于無CAP組；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，SUA升高是健康體檢者發(fā)生CAP的危險因素；本研究對無CAP組中完成≥2次頸動脈超聲檢查的3 308例健康體檢者共隨訪了7～9年，結(jié)果顯示，隨著SUA升高，健康體檢者CAP發(fā)生率呈升高趨勢，提示SUA升高是健康體檢人群發(fā)生CAP的危險因素，SUA越高的健康體檢人群CAP發(fā)生風(fēng)險越高。URRAH研究［13］結(jié)果表明，SUA升高可被視為額外的心血管疾病危險因素。本研究對3 308例健康體檢者中年齡＞35歲且有吸煙情況的2 352例健康體檢者進(jìn)行10年心血管疾病風(fēng)險評估，結(jié)果顯示，SUA與健康體檢者10年心血管疾病風(fēng)險呈正相關(guān)，提示隨著SUA升高，健康體檢人群10年心血管疾病風(fēng)險逐漸升高。但SUA導(dǎo)致心血管疾病風(fēng)險逐漸升高的具體機(jī)制尚未完全闡明，可能原因如下：高尿酸血癥與脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激、胰島素抵抗/糖尿病、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有關(guān)，進(jìn)而可能導(dǎo)致血管損傷［14-15］；尿酸易沉積于血管壁，可刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖；高尿酸可激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，抑制一氧化氮產(chǎn)生，進(jìn)而誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙［16］；此外，尿酸升高可能導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加重，進(jìn)而造成血管損傷［17］。因此，SUA升高可能影響血管功能，形成動脈粥樣硬化，導(dǎo)致健康體檢人群10年心血管疾病風(fēng)險逐漸升高。

綜上所述，SUA升高是健康體檢人群發(fā)生CAP的危險因素，且SUA越高的健康體檢人群CAP發(fā)生風(fēng)險、10年心血管疾病風(fēng)險越高，這為SUA與心血管疾病之間的關(guān)系提供了有力證據(jù)。但本研究納入的健康體檢者年齡偏大、男性占比偏高，導(dǎo)致其CAP潛在風(fēng)險和10年心血管疾病風(fēng)險高于一般人群，故本研究結(jié)論的推廣性受限。此外，本研究未考慮SUA與其他心血管疾病危險因素之間的復(fù)雜關(guān)系。

作者貢獻(xiàn)：楊玉環(huán)負(fù)責(zé)研究實(shí)施、論文撰寫；王軍負(fù)責(zé)統(tǒng)計學(xué)分析；繆瑾瑾、蒿花進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理；張明明、蘇石負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；馬茂對文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。