呂傳彬

結(jié)直腸癌是發(fā)生于結(jié)腸或直腸部位的惡性腫瘤。雖然有證據(jù)顯示結(jié)直腸癌在發(fā)達(dá)國(guó)家比較普遍，但發(fā)展中國(guó)家的病例數(shù)正在迅速上升，令人擔(dān)憂。結(jié)直腸癌沒(méi)有特定癥狀，最突出的是排便習(xí)慣改變，例如便秘。但很多原因都可引起便秘。其他癥狀包括便血、腹部不適（比如抽筋、脹氣或疼痛）以及體重減輕等，也沒(méi)有特異性。因此，結(jié)直腸癌的早期診斷率偏低。多數(shù)結(jié)直腸癌患者在確診時(shí)已是晚期階段，即第三期和第四期。

愛(ài)吃紅肉增加風(fēng)險(xiǎn)

生活和飲食習(xí)慣是結(jié)直腸癌的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。飲食方面多肉少菜，尤其是經(jīng)過(guò)加工的肉類，比如含有大量亞硝酸的紅肉和香腸類，增加了結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。如今，世界衛(wèi)生組織已將紅肉和香腸類加工食品列為導(dǎo)致結(jié)直腸癌的二級(jí)致癌物。

目前診斷結(jié)直腸癌的方式主要有兩種。最簡(jiǎn)單的是每年定期檢查或測(cè)試排便是否有出血，另外一種較準(zhǔn)確的方式則是結(jié)腸鏡篩查，即將內(nèi)鏡和影像儀器置入結(jié)腸以檢查大腸壁狀況是否正常，這項(xiàng)檢查每隔10年即應(yīng)做一次。

結(jié)直腸癌治療

手術(shù)、放化療及靶向療法，是治療結(jié)直腸癌的主要選項(xiàng)。

早期階段屬于結(jié)直腸癌最佳治療時(shí)期，治愈率可高達(dá)95%或以上。手術(shù)切除癌腫瘤是早期階段的主要治療方式。

第二期和第三期結(jié)直腸癌患者在手術(shù)后將進(jìn)一步接受化療和放療，以降低癌癥復(fù)發(fā)和擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)，提高患者的生存率。

必須強(qiáng)調(diào)的是，結(jié)直腸癌的治療和存活率，除了取決于癌癥的分期，還包括其他因素，如存在于癌癥中的基因突變、患者年齡、整體健康狀況等，?？漆t(yī)生將綜合考慮這些因素，制定適合個(gè)別患者情況的治療方案。

同樣，結(jié)直腸癌的復(fù)發(fā)率也依不同分期而有所不同。早期階段（第一期），復(fù)發(fā)率僅為10%；第二期，復(fù)發(fā)率約20%；第三期，復(fù)發(fā)率則增高到30%至40%；晚期階段（第四期）：復(fù)發(fā)率幾乎是100%。

同時(shí)，結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡增加而升高，90%以上患者為50歲以上群體。但全球結(jié)直腸癌如今已呈年輕化趨勢(shì)。因此，維持健康的生活和飲食習(xí)慣，尤其要少吃紅肉，適量運(yùn)動(dòng)，并且定期檢查（建議50歲及以上人士每10年接受一次結(jié)腸鏡檢查），都是預(yù)防結(jié)直腸癌或是及早發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸狀況異常的日常措施。

結(jié)直腸癌過(guò)程緩慢，從癌前息肉發(fā)展到癌癥，整個(gè)過(guò)程大約5～10年。在腺瘤樣息肉和結(jié)直腸癌早期階段，患者往往因沒(méi)有癥狀或癥狀不典型而延誤診治。

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌

研究顯示，有25%的新診斷病例為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，即始于大腸或直腸的癌細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)時(shí)已擴(kuò)散到身體其他部位。常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位是肝臟。這是因?yàn)榻Y(jié)腸的血液可直接進(jìn)入肝臟。臨近腸道的淋巴結(jié)也易受侵害。腸壁出血或便血是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的典型癥狀，至于風(fēng)險(xiǎn)因素則與結(jié)直腸癌一樣，主要是不健康的生活和飲食習(xí)慣。轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的5年死亡率超過(guò)50%！

大多數(shù)結(jié)直腸癌起源于息肉，一系列分步進(jìn)行的變異，導(dǎo)致息肉逐漸變成癌癥。癌細(xì)胞逐漸長(zhǎng)大，進(jìn)一步入侵腸壁的肌肉層，之后再侵入至漿膜，最后擴(kuò)散到身體其他部位。

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療，取決于疾病進(jìn)展程度、受影響的器官以及患者的健康狀況。過(guò)去，化療是轉(zhuǎn)移性或局部晚期結(jié)直腸癌的主要治療方案，但是傳統(tǒng)化療的副作用大、耐受性差，預(yù)后不盡理想。在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)航時(shí)代，聯(lián)合治療是目前的首選方案，既有的選項(xiàng)包括化療和特異性靶向癌細(xì)胞的新型療法（單克隆靶向治療）。在針對(duì)結(jié)直腸癌的化療藥物中，F(xiàn)OLFOX化療（伊立替康+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶）和FOLFIRI化療方案（奧沙利鉑+四氫葉酸+5-氟尿嘧啶）是屬于具有較佳療效的化療組合，也是治療晚期結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。

由于腫瘤耐藥性的存在，常導(dǎo)致治療效果不盡理想，而作用于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體的貝伐珠單抗可發(fā)揮分子靶向作用，減少腫瘤血管生成，阻斷其生長(zhǎng)，與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，可產(chǎn)生輔助作用。隨著醫(yī)學(xué)不斷突破，基因檢測(cè)和基因藥物在精準(zhǔn)醫(yī)療中的使用持續(xù)擴(kuò)大，在結(jié)直腸癌精準(zhǔn)治療方面，醫(yī)學(xué)界確定了預(yù)測(cè)腫瘤行為和加速癌癥發(fā)展的基因突變的生物學(xué)特征，而這些發(fā)現(xiàn)促成了研發(fā)針對(duì)結(jié)直腸癌基因突變的新藥物。這些藥物，比如抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和抗表皮生長(zhǎng)因子受體，進(jìn)一步延長(zhǎng)了患者的預(yù)期壽命。

破壞癌細(xì)胞血液供應(yīng)

根據(jù)歐洲腫瘤學(xué)家協(xié)會(huì)制定的“2016年指南”，患者在獲得適當(dāng)?shù)闹委熛?，預(yù)期可存活長(zhǎng)達(dá)30個(gè)月。該指南建議新診斷的結(jié)直腸癌患者接受上述治療，其中一項(xiàng)包括Anti-VEGF藥物。

Anti-VECJF是一種阻擋VECJF蛋白質(zhì)運(yùn)作、限制或破壞癌細(xì)胞血液供應(yīng)、延緩其生長(zhǎng)的治療藥物。將抗VEGF靶向藥物或EGFR抗體聯(lián)合化療，能阻止癌細(xì)胞生長(zhǎng)及擴(kuò)散，改善治療效果。而且由于抗VECJF不是針對(duì)特定突變，因而多數(shù)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者都可使用這類藥物，根據(jù)患者病情，聯(lián)合使用化療和抗VEGF藥物治療，可在完成第一個(gè)療程后用以控制病情，以及治療復(fù)發(fā)性癌癥（二線治療），這對(duì)延緩腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng)具有重要的作用。

醫(yī)學(xué)發(fā)展不斷突破，基因檢測(cè)和基因藥物在精準(zhǔn)醫(yī)療中的使用持續(xù)擴(kuò)大，在結(jié)直腸癌精準(zhǔn)治療方面也有新進(jìn)展。

結(jié)直腸癌與RAS基因檢測(cè)

RAS基因是第一個(gè)被鑒定出來(lái)的人類癌癥基因，可分為KRAS、NRAS和HRAS等3種。當(dāng)RAS基因突變時(shí)，EGFR基因與VEGF結(jié)合細(xì)胞核內(nèi)一些致癌基因分子，使癌細(xì)胞出現(xiàn)分裂和增生。當(dāng)增生的癌細(xì)胞積累到一定程度后，將從量變進(jìn)階到質(zhì)變，最終導(dǎo)致癌癥并發(fā)。

在各種腫瘤靶向治療的靶點(diǎn)中，RAS基因是最廣泛存在的癌癥基因之一，也是最容易突變卻難被攻克的癌基因。大多數(shù)結(jié)直腸癌發(fā)病并非是因?yàn)檫z傳性的基因突變，而是由于細(xì)胞人職錯(cuò)誤導(dǎo)致的自發(fā)性突變所引起。RAS基因突變是最常見(jiàn)的突變類型，約50%患者出現(xiàn)RAS基因突變。

RAS基因在腸癌的突變主要是KRAS，大約有40%的結(jié)直腸癌患者是RAS突變型；RAS野生型檢測(cè)陽(yáng)性的患者，則意味著擁有已經(jīng)激活的RAS基因。因此，結(jié)直腸癌精準(zhǔn)治療離不開(kāi)RAS基因檢測(cè)。在精準(zhǔn)治療原則下，醫(yī)療人員根據(jù)RAS基因的動(dòng)態(tài)變化，調(diào)整及制定全程治療方案，個(gè)體化適合患者的治療方案。

治療藥物有兩大類

迄今獲批適用于結(jié)直腸癌的RAS靶向藥物主要有兩大類，即以VEGF和其受體（VEGFR）為靶點(diǎn)的藥物，另一類是以EGFR為靶點(diǎn)的藥物。

抗VEGF藥物主要用于阻斷VEGF蛋白作用，并限制運(yùn)輸?shù)侥[瘤的血液供應(yīng)；抗EGFR則用于阻斷EGFR途徑。必須強(qiáng)調(diào)的是，治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的過(guò)程極具挑戰(zhàn)，患者應(yīng)優(yōu)先與主治醫(yī)生在討論治療目標(biāo)和方案，充分了解和掌握自己的狀況。

面對(duì)結(jié)直腸癌和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，關(guān)鍵終歸一句“預(yù)防勝于治療”，避免抽煙、減少攝取加工肉類和防腐食品，是最基本的預(yù)防措施。所謂病從口入，管好口腹之欲，則能降低患癌風(fēng)險(xiǎn)。健康飲食是降低結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)的日常預(yù)防措施。