喬永明

【摘要】目的 探討雙相情感障礙患者使用西酞普蘭治療的臨床療效及對患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、巨噬細(xì)胞移動抑制因子（MIF）、血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平的影響。方法 選取2020年1月至2022年12月內(nèi)蒙古自治區(qū)精神衛(wèi)生中心收治的97例雙相情感障礙患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組（48例）患者接受丙戊酸鈉治療，觀察組（49例）患者在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合西酞普蘭治療，兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。比較兩組患者治療2個(gè)月后臨床療效，治療前后倍克 - 拉范森躁狂量表（BRMS）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評分及治療1、2個(gè)月后不良反應(yīng)量表（TESS）評分，治療前后血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、巨噬細(xì)胞移動抑制因子（MIF）、同型半胱氨酸（Hcy）水平，以及治療前后認(rèn)知功能評分[連線測試（TMT）、持續(xù)操作測驗(yàn) - 相同配對版（CPT-IP）、Stroop色詞測驗(yàn)（SCWT）評分]。結(jié)果 治療2個(gè)月后，觀察組患者臨床總有效率高于對照組；與治療前比，治療2個(gè)月后兩組患者BRMS評分、HAMD-17評分及血清MIF、Hcy水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；兩組患者TMT評分、CPT-IP評分及SCWT中單詞、顏色、色詞等評分，以及血清BDNF水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組（均P<0.05）；兩組患者治療1、2個(gè)月后TESS評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 西酞普蘭輔助治療雙相情感障礙可顯著提高患者臨床療效，且可更有效調(diào)節(jié)血清BDNF、MIF、Hcy水平，改善患者臨床癥狀與認(rèn)知功能，且不會明顯增加患者不良反應(yīng)，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】雙相情感障礙 ; 西酞普蘭 ; 同型半胱氨酸 ; 巨噬細(xì)胞移動抑制因子 ; 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 ; 不良反應(yīng)

【中圖分類號】R749.4【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】2096-3718.2023.20.0024.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.008

雙相情感障礙是指伴隨抑郁發(fā)作、躁狂發(fā)作的一類多發(fā)精神疾病，生物學(xué)因素、遺傳因素、心理社會因素等均會對該病的發(fā)生產(chǎn)生影響。有研究顯示，雙相情感障礙患者中絕大多數(shù)有自殺傾向，患者生存率較低[1]。臨床在治療雙相情感障礙時(shí)，多采用藥物治療方式，常用的有丙戊酸鈉，該藥在對情緒及心境穩(wěn)定方面具有一定的效果，但單獨(dú)使用時(shí)起效較慢，整體效果并不佳；而西酞普蘭是一種較為新型的抗抑郁藥物，能對中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元再攝取5-羥色胺（5-HT）起到抑制作用，有利于延長5-HT的作用時(shí)間，從而起到抗抑郁效果[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懳魈仗m在雙相情感障礙治療中對患者的增益價(jià)值，現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年12月內(nèi)蒙古自治區(qū)精神衛(wèi)生中心收治的97例雙相情感障礙患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組（48例）患者年齡40～60歲，平均（47.25±3.45）歲；男、女例數(shù)分別為15、33例；病程1～6年，平均（3.08±0.51）年；受教育年限9～15年，平均（12.16±1.55）年。觀察組（49例）患者年齡42～61歲，平均（47.34±3.46）歲；男、女例數(shù)分別為17、32例；病程2～7年，平均（3.11±0.52）年；受教育年限10～14年，平均（12.18±1.56）年。對兩組患者一般資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》 [3]中雙相情感障礙的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無酒精或藥物依賴性；③依從性佳能配合完成本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究使用藥物過敏；②伴有其他精神類疾??；③心、肝、腎等臟器功能損傷；④伴有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。本研究已經(jīng)內(nèi)蒙古自治區(qū)精神衛(wèi)生中心的醫(yī)學(xué)研究倫理委員批準(zhǔn)，患者或其家屬均知曉此研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者單純予以口服丙戊酸鈉緩釋片（Ⅰ） [賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010595，規(guī)格：0.5 g/片）治療，初始用藥劑量：0.5 g/次，2次/d，依據(jù)患者病情，在用藥1～2周后將用藥劑量增加至1.0 g/次，2次/d。在對照組的基礎(chǔ)上，予以觀察組患者口服氫溴酸西酞普蘭片[華潤三九（唐山）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060113，規(guī)格：20 mg/片）治療，初始用藥劑量：20 mg/次，1次/d，依據(jù)患者病情，在用藥1～2周后將用藥劑量增加至30～40 mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。依據(jù)《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》 [3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，通過漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17） [3]評分對治療2個(gè)月后兩組臨床療效進(jìn)行評估。將治療后HAMD-17評分減少<25%規(guī)定為無效；將治療后HAMD-17評分減少≥ 25%，但低于50%規(guī)定為有效；將治療后HAMD-17評分減少≥ 50%，但低于75%規(guī)定為顯效；將治療后HAMD-17評分減少≥ 75%規(guī)定為治愈?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。②疾病相關(guān)評分。分別于治療前及治療2個(gè)月后使用倍克 - 拉范森躁狂量表（BRMS） [4]對兩組患者躁狂癥嚴(yán)重程度進(jìn)行評估，總分44分，得分越高，癥狀越嚴(yán)重。使用HAMD-17評分對兩組抑郁癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評估，總分68分，得分越高，癥狀越嚴(yán)重。使用不良反應(yīng)量表（TESS） [5]對患者治療1、2個(gè)月后不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行評估，得分越高，不良反應(yīng)越嚴(yán)重。③血清學(xué)指標(biāo)。采集所有受檢者的晨起空腹靜脈血4 mL，離心（3 000 r/min，10 min）分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、巨噬細(xì)胞移動抑制因子（MIF）水平，化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。④認(rèn)知功能。分別于治療前及治療2個(gè)月后使用認(rèn)知功能成套測試對患者認(rèn)知功能進(jìn)行評估，包括：連線測試（TMT） [6]、持續(xù)操作測驗(yàn) - 相同配對版（CPT-IP） [7]、Stroop色詞測驗(yàn)（SCWT） [8]，其中SCWT分為：單詞、顏色、色詞3個(gè)部分，得分越高，認(rèn)知功能越佳。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；經(jīng)K-S檢驗(yàn)證實(shí)計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較行獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療2個(gè)月后，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者疾病相關(guān)評分比較 與治療前比，治療

2個(gè)月后兩組患者BRMS評分、HAMD-17評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；兩組患者治療1、2個(gè)月后TESS評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比，治療2個(gè)月后兩組患者血清BDNF水平顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；兩組患者血清MIF、Hcy水平顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者認(rèn)知功能比較 與治療前比，治療2個(gè)月后兩組患者TMT評分、CPT-IP評分及SCWT中單詞、顏色、色詞等評分均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

雙相情感障礙發(fā)病時(shí)患者處于從躁狂到抑郁情緒的極度波動狀態(tài)，躁狂發(fā)作時(shí)表現(xiàn)為情緒高漲，活動及興趣增加，言語行為增多，抑郁發(fā)作時(shí)則表現(xiàn)出情緒低落、興趣減少、疲乏等情況，對患者日常生活造成嚴(yán)重影響。丙戊酸鈉是臨床在治療該病時(shí)使用的一線藥物，其對γ-氨基丁酸的降解起抑制作用，從而對患者心境和情緒進(jìn)行穩(wěn)定，但僅僅對患者使用該藥進(jìn)行治療時(shí)，并不能充分滿足患者需求。

西酞普蘭屬于5-HT再攝取抑制劑的一種，其抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元和突觸再攝取5-HT是通過對5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)因子進(jìn)行阻滯實(shí)現(xiàn)的，從而在對精神情緒亢奮的患者起到鎮(zhèn)靜作用的同時(shí)，還對悲觀情緒進(jìn)行改善，進(jìn)而有利于對患者臨床癥狀進(jìn)行改善，使認(rèn)知功能提升，提高臨床療效，且具有一定的安全性[9]。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)月后，觀察組患者臨床總有效率高于對照組；與治療前比，治療2個(gè)月后兩組患者BRMS評分、HAMD-17評分均降低，且觀察組低于對照組；兩組患者TMT評分、CPT-IP評分及SCET中單詞、顏色、色詞等評分均升高，且觀察組高于對照組，且兩組患者治療1、2個(gè)月后TESS評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表示雙相情感障礙患者使用西酞普蘭治療能提高臨床療效，對臨床癥狀進(jìn)行改善，提升患者認(rèn)知功能，且不會明顯增加患者不良反應(yīng)。

血清BDNF屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子，其水平升高，表示患者病情嚴(yán)重程度減輕；血清MIF屬于炎癥因子，其水平升高會導(dǎo)致患者焦慮抑郁癥狀加重；血清Hcy在抑郁癥患者中水平升高異常，且其水平升高能產(chǎn)生神經(jīng)毒性，誘發(fā)該病的發(fā)生。西酞普蘭對下丘腦 - 垂體 - 腎上腺軸的激活起起抑制作用，從而降低腦內(nèi)下丘腦核群與邊緣構(gòu)多巴胺、5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)代謝活動，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)水平提升，進(jìn)而對炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制，且西酞普蘭能對細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路進(jìn)行激活，調(diào)節(jié)腦內(nèi)環(huán)磷酸腺苷，從而使血清BDNF水平增高，改善臨床癥狀[10]。本研究結(jié)果顯示，相比于對照組，治療2個(gè)月后觀察組患者血清BDNF水平更高，血清MIF、Hcy水平更低，表示雙相情感障礙患者使用西酞普蘭治療能對血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行有效改善。

綜上，西酞普蘭輔助治療雙相情感障礙可顯著提高患者臨床療效，且可更有效調(diào)節(jié)血清BDNF、MIF、Hcy水平，改善患者臨床癥狀與認(rèn)知功能，且不會明顯增加患者不良反應(yīng)，安全性良好，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]邵紅敏， 周小梅， 羅國帥， 等. 艾司西酞普蘭聯(lián)合喹硫平對首發(fā)抑郁癥患者認(rèn)知功能及神經(jīng)因子的影響[J]. 中國慢性病預(yù)防與控制， 2020， 28（7）： 509-512.

[2]劉瀟， 閆瑞斌， 李敬. 西酞普蘭聯(lián)合丙戊酸鈉對復(fù)發(fā)雙相障礙抑郁發(fā)作患者認(rèn)知功能及血清炎癥因子的影響[J]. 藥物評價(jià)研究， 2017， 40（11）： 1631-1634

[3]美國精神醫(yī)學(xué)學(xué)會， 張道龍. 精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊[M]. 北京：北京大學(xué)出版社， 2016： 34-47.

[4]SMOLKA M， STIEGLITZ R D. On the validity of the?Bech-Rafaelsen Melancholia Scale （BRMS）[J]. J Affect Disorders， 1999， 54（1-2）： 119.

[5]鄧云峰， 劉崢嶸， 張威. 舒必利聯(lián)用碳酸鋰治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作的療效及安全性分析[J].中國藥物濫用防治雜志， 2009， 15（2）： 114-116.

[6]郝小玉， 林鄞， 李烜， 等. 雙相障礙穩(wěn)定期患者認(rèn)知損害的性別差異[J]. 中華精神科雜志， 2012， 45（1）： 35-38.

[7]王傳升， 周東豐， 何華. 抑郁癥患者和正常人威斯康星卡片分類測驗(yàn)和連續(xù)操作測驗(yàn)的比較研究[J]. 中國心理衛(wèi)生雜志， 2001， 15（5）： 336-339.

[8]張君芳. Stroop色詞和連線測驗(yàn)在早期識別腦梗死后認(rèn)知障礙中的作用及腦梗死部位與執(zhí)行功能相關(guān)性研究[D]. 瀘州： 西南醫(yī)科大學(xué)， 2021.

[9]馬會， 李婷. 草酸艾司西酞普蘭片聯(lián)合改良電休克治療用于雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者的效果及對血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響[J]. 中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析， 2021， 21（10）： 1199-1202.

[10]王超， 顏博， 陳曉君， 等. 西酞普蘭聯(lián)合丙戊酸鹽治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效[J]. 寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2020， 42（6）： 623-626.