吳春林?，李杰

【摘要】目的 分析貝前列素鈉片聯(lián)合前列地爾對糖尿病腎病患者血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率、腎小球濾過率水平變化的影響。方法 選取廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院2019年4月至2020年5月收治的糖尿病腎病患者92例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組進行研究。對照組患者（46例）在常規(guī)治療（包括降糖、降壓、抗血小板聚集等措施）基礎上使用前列地爾注射治療，觀察組患者（46例）在常規(guī)治療基礎上行前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉片治療。兩組患者治療周期均為4周。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后腎功能、炎癥因子和血脂指標。結(jié)果 治療后兩組患者臨床總有效率進行對比，觀察組更高；與治療前對比，治療后兩組患者血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率、白細胞介素-6、白細胞介素-1β、超敏-C反應蛋白及三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇均降低，高密度脂蛋白膽固醇、腎小球濾過率水平均升高，且觀察組改善幅度大于對照組（均P<0.05）。結(jié)論 貝前列素鈉片聯(lián)合前列地爾能促使糖尿病腎病患者腎功能明顯改善，減輕炎癥反應，調(diào)節(jié)血脂水平，用藥安全可靠。

【關鍵詞】糖尿病腎病 ; 前列地爾 ; 貝前列素鈉片 ; 腎功能 ; 炎癥反應 ; 血脂水平 ; 不良反應

【中圖分類號】R587.2【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2023.20.0030.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.010

糖尿病腎病早期通常可表現(xiàn)為蛋白尿，若不及時治療，在疾病進展下，到達臨床期后，會出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿、水腫、高血壓、腎小球濾過率降低等，可導致患者腎臟衰竭，嚴重威脅患者的生命健康。臨床上多采用藥物治療糖尿病腎病，前列地爾、貝前列素鈉片均是治療早期糖尿病腎病的常用藥物，能改善機體的炎癥水平，改善機體微循環(huán)，保護腎臟功能；臨床多是單獨應用這兩種藥物治療，但單獨治療療效有限[1]。目前兩者聯(lián)合治療的相關文獻報道有限，廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院近年來在臨床實踐中，采用前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉片的序貫療法進行治療糖尿病腎病，經(jīng)大量臨床數(shù)據(jù)證實，此療法對糖尿病患者的腎功能改善有較為顯著的效果，患者獲益更多，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數(shù)字表法將廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院2019年4月至2020年5月收治的92例糖尿病腎病患者分組進行研究，各46例。對照組患者中男、女均為23例；病程2～12年，平均（6.39±1.18）年；年齡56～71歲，平均（64.58±1.89）歲。觀察組患者中男、女分別為27、19例；病程2～11.5年，平均（6.49±1.35）年；年齡53～72歲，平均（65.16±2.45）歲。對比兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：①符合《中國成人糖尿病腎病臨床診斷的專家共識》 [2]中的相關診斷標準；②尿白蛋白排泄率為20～200 μg/min或30～300 mg/24 h，腎小球濾過率正常或輕度下降；③對本研究中所用藥物均無過敏史；④表達能力、意識狀態(tài)清晰；⑤無其他嚴重并發(fā)癥；⑥肝功能正常；⑦在參與本研究前3個月內(nèi)，未參與其他臨床醫(yī)學研究。排除標準：①心功能或肝功能嚴重不全；②已進展至腎衰竭期；③無法遵醫(yī)囑完成預期療程治療。本研究已經(jīng)廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者均對本研究內(nèi)容知情，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入組后，完善各項身體檢查，同時接受院內(nèi)降糖、抗血小板聚集、降壓等規(guī)范治療。對照組增加使用注射用前列地爾（哈高科白天鵝藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H23023075，規(guī)格：100 μg/支）治療，劑量為10 μg，與100 mL生理鹽水混合后靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療2周后停止使用，再單獨行常規(guī)治療2周，治療周期為4周。在對照組治療的基礎上，觀察組應用注射用前列地爾治療2周后，給予貝前列素鈉片（Toray Industries， Inc. Mishima Plant，注冊證號HJ20181058，規(guī)格：20 μg/片）口服，40 μg/次，3次/d，連續(xù)用藥2周，治療周期為4周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療后患者癥狀完全消失，尿蛋白下降超過50%即為顯效；患者各項癥狀有所減輕，尿蛋白下降30%～50%即為有效；而患者癥狀無任何改善甚至惡化，尿蛋白下降低于30%即為無效[2]。總有效率=顯效率+有效率。②腎功能指標。分別在治療前后，采集患者24 h尿液，離心（3 500 r/min，5 min），取上層，使用全自動生化分析儀（Siemens Healthcare Diagnostics Inc.，國械注進20152224028，型號：ADVIA Chemistry XPT）測定尿蛋白含量，計算尿白蛋白排泄率；采集患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min），取血清，使用全自動生化分析儀測定血尿素氮、血肌酐，計算腎小球濾過率。③炎癥因子。血液采集和離心方法同上②，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白細胞介素-6、白細胞介素-1β、超敏-C反應蛋白水平。④血脂指標。血液采集和離心方法同上②，使用全自動生化分析儀分析測定血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，觀察組的總有效率（91.30%）更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者腎功能比較 與治療前比，兩組患者治療4周后的血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率降低，腎小球濾過率升高，觀察組改善幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥反應指標比較 與治療前比，兩組患者治療4周后炎癥反應指標降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者血脂指標比較 與治療前比，兩組患者治療4周后的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇降低，高密度脂蛋白膽固醇升高，觀察組改善幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

糖尿病腎病患者隨著病情進展，腎臟組織發(fā)生病理改變，腎功能損傷，并呈現(xiàn)進行性惡化趨勢，直至疾病惡化為終末期腎病，需要透析治療才能維持患者的生命[3]。研究顯示，糖尿病腎病患者血管發(fā)生變化，常同時存在多種心腦血管疾病，死亡風險增加[4-5]，因此糖尿病腎病成為嚴重危害人類健康的疾病，而患者治療時需要重點考慮患者病機，針對性實施治療。

早期治療一般采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類的藥物，但是效果比較慢且必須長期治療。作為一種天然的前列腺素類物質(zhì)，前列地爾可以保護血管內(nèi)皮細胞，預防血小板活化，抑制血小板合成血栓烷A2的過程，減少血栓形成，促使血管擴張，改善機體血流動力學和微循環(huán)狀態(tài)[6-7]。貝前列素鈉屬于前列環(huán)素（PGI2）類似物，和前列地爾具有相似的藥理作用，對于糖尿病腎病患者，這一藥物的應用可促使血管明顯擴張，增強循環(huán)血流灌注，改善血流動力學，干擾血小板凝集及黏附過程，促使機體炎癥反應、氧化應激反應程度降低[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組各項腎功能指標改善幅度大于對照組，表明觀察組患者在經(jīng)前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉片治療之后，腎臟功能得到了更為明顯的改善。有研究指出，貝前列素鈉可以發(fā)揮保護腎小管細胞功能、腎臟形態(tài)學結(jié)構的作用，利于患者腎功能的好轉(zhuǎn)，延緩疾病病情的加重[10]。炎癥反應是糖尿病腎病發(fā)生的重要病理機制，降低機體炎癥反應，是對糖尿病腎病進行治療的一個重要靶點[11]。因此，在治療前后，測定炎癥反應情況，可以掌握患者病情的變化，同時還可對預后進行評估。白細胞介素-6主要由單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生，白細胞介素-1β主要由中性粒細胞與巨噬細胞產(chǎn)生，以上是誘導疾病發(fā)生炎癥反應的促炎因子[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組超敏-C反應蛋白、白細胞介素-6、白細胞介素-1β水平與對照組相比均明顯降低，由此可見，觀察組的療法能夠更顯著地改善機體炎癥反應。機體血脂水平升高可經(jīng)抗纖溶活性，導致腎小球毛細血管血栓栓塞，導致腎小球壓力增加，對血管造成阻力，腎小球呈現(xiàn)高濾過狀態(tài)，在此背景下，尿蛋白的排出即可增加[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組各項脂代謝指標改善幅度大于對照組，提示聯(lián)合兩種藥物治療更有利于緩解機體高血脂狀態(tài)，這有助于病情的改善。貝前列素鈉片能夠通過口服給藥，用藥方便，患者依從性更高，聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病具有擴張血管，增加局部血流的作用；可以保護血管內(nèi)皮，抑制血管平滑肌增生；而且還具有抑制血小板聚集，預防血栓形成的作用[14-15]。因此，兩種藥物聯(lián)合使用可以發(fā)揮協(xié)同促進作用，降低血脂和血黏度，減輕機體炎癥程度，延緩患者病情進展。

綜上，前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉片能促使糖尿病腎病患者腎功能明顯改善，減輕炎癥反應，調(diào)節(jié)血脂水平，用藥安全可靠，值得推廣。

參考文獻

[1]賈楠， 王正杰， 張瑩， 等. 前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉片序貫治療糖尿病腎病療效觀察[J]. 臨床軍醫(yī)雜志， 2020， 48（4）： 450-452.

[2]中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會. 中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2015， 31（5）： 379-385.

[3]劉新輝， 李順民. 糖尿病腎病治療的循證醫(yī)學研究進展[J]. 廣東醫(yī)學， 2018， 39（15）： 2258-2261.

[4]童國玉， 朱大龍. 糖尿病腎病國內(nèi)外臨床指南和專家共識解讀[J]. 中國實用內(nèi)科雜志， 2017， 37（3）： 211-216.

[5]王琳琳， 馮佳莉， 劉俊芬， 等. 丹參多酚酸鹽在糖尿病腎病治療中的臨床研究[J]. 中國醫(yī)院藥學雜志， 2018， 38（6）： 654-656， 661.

[6]姜波， 郭東風， 姜素英. 氯沙坦聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病合并高血壓療效觀察[J]. 醫(yī)學臨床研究， 2018， 35（9）： 1734-1736.

[7]馬旭， 朱桂珍， 朱清， 等. 腦心通聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病療效及對血清TGF-β、MMP-9、TNF-α影響的研究[J]. 陜西中醫(yī)， 2018， 39（12）： 1715-1718.

[8]劉丹， 潘建民， 裴翔， 等. 前列地爾、銀杏達莫治療糖尿病腎病的療效及最佳劑量研究[J]. 實用藥物與臨床， 2018， 21（11）： 1252-1255.

[9]宋曉軍，肖嫵. 氯沙坦、坎地沙坦酯與纈沙坦對早期糖尿病腎病保護作用的對比研究[J].中國醫(yī)藥導刊， 2015， 3（10）： 1039-1041.

[10]呂秀娟， 陳新， 王艷， 等. 貝前列素鈉結(jié)合前列地爾治療對老年早期糖尿病腎病患者LAP、PCX及NF-κB活性的影響[J]. 中國現(xiàn)代藥物應用， 2023， 17（15）： 113-116.

[11]趙艷美， 柏小輝， 陶琦，等. 糖尿病腎病尿毒癥期的血液透析治療效果及并發(fā)癥發(fā)生率影響分析[J/CD]. 國際感染雜志（電子版）， 2019， 8（3）： 55-56.

[12]李建英. 不同劑量阿托伐他汀對老年早期糖尿病腎病患者炎癥因子和胰島素敏感性的影響[J]. 廣西醫(yī)學， 2015， 37（1）： 37-40.

[13]王旭， 張靜， 努爾比亞·阿布都熱西提， 等.前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉輔助血液透析對老年慢性腎衰竭患者的殘余腎功能、炎性因子、血脂、血液黏度及營養(yǎng)狀況的影響[J]. 廣西醫(yī)學， 2020， 42（20）： 2665-2669.

[14]應長江， 周曉燕， 周冬梅， 等. 前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉片序貫療法治療糖尿病腎?、笃诘男Ч^察[J].中國當代醫(yī)藥， 2014， 21（36）： 106-108.

[15]張林霞， 孫茜， 孫波. 前列地爾注射液與貝前列素鈉片序貫治療老年糖尿病腎病的療效[J]. 中國老年學雜志， 2015， 35（7）： 1754-1756.