房 宇

（重慶市潼南區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶 402660）

糖尿病是臨床常見(jiàn)的代謝性疾病，其中2型糖尿?。╰ype 2 diabetes，T2DM）占比超過(guò)90%，近年隨著人們生活方式轉(zhuǎn)變和老齡化進(jìn)程加快，T2DM發(fā)病率有上升趨勢(shì)[1]。隨著病情進(jìn)展，T2DM可累及血管、心、腦及腎等重要臟器組織，導(dǎo)致糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病及糖尿病足等嚴(yán)重后果[2]。因此，早期控制血糖、抑制病情進(jìn)展對(duì)改善T2DM患者預(yù)后至關(guān)重要。胰島素泵可實(shí)現(xiàn)對(duì)T2DM患者的個(gè)體化持續(xù)性給藥，已在T2DM患者中廣泛應(yīng)用，但調(diào)查顯示，仍有部分患者血糖水平波動(dòng)較大，難以達(dá)到預(yù)期效果[3-4]。持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（CGMS）可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者實(shí)時(shí)血糖水平，可為胰島素用藥劑量的調(diào)整提供依據(jù)[5]。因此，本研究進(jìn)一步分析CGMS聯(lián)合胰島素泵用于T2DM的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年1月重慶市潼南區(qū)人民醫(yī)院收治的80例T2DM患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各40例。觀(guān)察組患者中男性18例，女性22例；年齡32～74歲，平均年齡（50.32±6.28）歲；BMI 18.00～26.50 kg/m2，平均BMI（21.85±2.19）kg/m2；病程1～5年，平均病程（2.56±0.72）年；合并癥：高血壓16例，冠心病10例，慢性阻塞性肺疾病5例。對(duì)照組患者中男性19例，女性21例；年齡30～75歲，平均年齡（48.85±7.60）歲；BMI 18.20～27.00 kg/m2，平均BMI（22.07±1.89）kg/m2；病程1～6年，平均病程（2.63±0.87）年；合并癥：高血壓15例，冠心病9例，慢性阻塞性肺疾病3例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)重慶市潼南區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]中T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲；③T2DM病程＞6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期患者；②合并酮癥酸中毒、糖尿病足者；③有精神疾病史者。

1.2 治療方法 觀(guān)察組患者在入院確診后開(kāi)始行CGMS聯(lián)合胰島素泵治療。先佩戴CGMS儀（深圳硅基傳感科技有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20213070871，型號(hào)：GS1）。具體方法：消毒后，以上臂肱二頭肌下端外側(cè)為穿刺點(diǎn)，將血糖感應(yīng)探頭垂直刺入皮下組織，取出針芯，固定。每隔5 min記錄一次血糖值并儲(chǔ)存，利用CGMS相應(yīng)軟件獲得血糖圖譜。采用血糖檢測(cè)儀（日本歐姆龍，型號(hào)：HE215）記錄隨機(jī)血糖。采用胰島素泵（鄭州瑞宇科技有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20173141261，型號(hào)：PH310）進(jìn)行胰島素[Novo Nordisk A/S，注冊(cè)證號(hào) S20140111，規(guī)格：3 mL∶300 U（筆芯）]皮下注射，初始全天劑量=[（隨機(jī)血糖-14）×18/4]×0.75，以初始全天劑量的50%作為基礎(chǔ)用量，剩余50%按4∶3∶3比例分配于三餐前，再根據(jù)CGMS圖譜和隨機(jī)血糖水平對(duì)胰島素用量進(jìn)行調(diào)整，連續(xù)治療1周。對(duì)照組患者僅采用常規(guī)胰島素泵皮下注射，每日起始劑量=0.44×體質(zhì)量（kg），以50%為基礎(chǔ)用量，其余50%按4∶3∶3比例分配于三餐前，連續(xù)治療1周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①比較兩組患者血糖指標(biāo)水平。分別在治療前后采用血糖試紙（韓國(guó)i-SENS. Inc）測(cè)定空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 hPG）。采集兩組患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，采用高效液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c），試劑盒由ARKRAY Factory, Inc.提供。②比較兩組患者治療結(jié)果指標(biāo)。治療結(jié)果指標(biāo)包括血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量、血糖波動(dòng)值及低血糖發(fā)生情況。血糖達(dá)標(biāo)：4.0 mmol/L≤FPG≤7.0 mmol/L；5.6 mmol/L≤2 hPG≤10.0 mmol/L；5.6 mmol/L≤睡前血糖≤7.0 mmol/L[7]。血糖波動(dòng)值[7]=日間血糖峰值-日間血糖谷值，低血糖：FPG≤3.9 mmol/L[7]。低血糖發(fā)生率=低血糖發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。③比較兩組患者胰島功能指標(biāo)。計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）=20×空腹胰島素/（FPG-3.5）[7]。胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=（空腹胰島素×FPG）/22.5[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者FPG、2 hPG及HbA1c水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者FPG、2 hPG及HbA1c水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)水平比較（）

表1 兩組患者血糖指標(biāo)水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1c(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀(guān)察組4011.80±3.255.87±0.91*17.83±2.668.61±1.68*8.90±1.536.95±0.80*對(duì)照組4012.10±3.236.14±1.08*18.11±3.059.04±2.07*8.78±1.827.21±0.88*t值0.3551.2090.4381.0200.3191.353 P值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05組別例數(shù)

2.2 兩組患者治療結(jié)果指標(biāo)比較 觀(guān)察組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，胰島素用量、血糖波動(dòng)值小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者低血糖發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療結(jié)果指標(biāo)比較

2.3 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者HOMA-β、HOMA-IR水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者HOMA-β水平高于治療前，且觀(guān)察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者HOMA-IR水平低于治療前，但兩組患者HOMA-IR水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。HOMA-β：穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)；HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)。

組別例數(shù)HOMA-β HOMA-IR治療前治療后治療前治療后觀(guān)察組403.58±0.595.63±0.72*2.94±0.751.15±0.31*對(duì)照組403.63±0.705.32±0.59*2.88±0.691.27±0.39*t值0.3452.1060.3721.523 P值＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05

3 討論

胰島素泵可模擬人體胰島素分泌方式，可24 h持續(xù)注入門(mén)冬胰島素，以維持機(jī)體需求[8]。胰島素泵皮下注射的應(yīng)用可實(shí)現(xiàn)胰島素使用劑量的個(gè)體化調(diào)節(jié)，魏志勇等[9]的報(bào)道也顯示，胰島素泵的應(yīng)用較持續(xù)靜脈滴注更有助于控制餐后血糖，降低糖尿病酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。因而，胰島素泵在T2DM中廣泛應(yīng)用[10-11]。但隨著研究深入，因胰島素泵使用所致的低血糖情況受到臨床關(guān)注，該情況的出現(xiàn)可導(dǎo)致患者血糖波動(dòng)，進(jìn)而激活蛋白激酶C-β，促進(jìn)氧自由基的合成，成為微血管病變的誘因[12]。因此，如何優(yōu)化胰島素泵治療方案成為研究熱點(diǎn)。

CGMS為24 h動(dòng)態(tài)性血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，可不受時(shí)間、地點(diǎn)限制，為糖尿病患者提供準(zhǔn)確的血糖數(shù)值及血糖波動(dòng)情況。CGMS可以提供更為全面、詳細(xì)的血糖波動(dòng)圖譜，彌補(bǔ)全天候間歇性血糖監(jiān)測(cè)的不足之處，并且準(zhǔn)確性較高，可以更好地反映T2DM患者的血糖波動(dòng)情況，可為臨床治療方案的調(diào)整提供更為可靠的支持?jǐn)?shù)據(jù)，優(yōu)化血糖控制效果[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者FPG、2 hPG及HbA1c水平低于治療前，但兩組患者FPG、2 hPG及HbA1c水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且觀(guān)察組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，胰島素用量少于對(duì)照組，血糖波動(dòng)值小于對(duì)照組，這提示CGMS的應(yīng)用可改善血糖控制效果。原因?yàn)镃GMS利用感應(yīng)器每5 min記錄一次血糖值并儲(chǔ)存，再利用分析軟件獲得血糖圖譜，全面反映血糖變化趨勢(shì)，從而了解患者的血糖控制效果和糖耐量水平，為臨床干預(yù)提供依據(jù)，盡快達(dá)到血糖控制效果[14]。CGMS利用信息提取器和分析軟件實(shí)現(xiàn)對(duì)胰島素輸注劑量、輸注速度進(jìn)行精準(zhǔn)控制，從而更好地模擬生理性胰島素分泌方式，彌補(bǔ)了常規(guī)胰島素泵劑量調(diào)整的滯后性[15]。另外，CGMS提供的圖譜可評(píng)估患者血糖變化規(guī)律，使血糖調(diào)整和非治療方案的制訂更具針對(duì)性，及時(shí)調(diào)整胰島素劑量，CGMS聯(lián)合胰島素泵可指導(dǎo)醫(yī)師依據(jù)血糖水平波動(dòng)規(guī)律對(duì)相應(yīng)時(shí)段的胰島素基礎(chǔ)率上進(jìn)行精準(zhǔn)調(diào)整，可以更好控制血糖，減少血糖波動(dòng)范圍，防止低血糖的發(fā)生[16-17]。

本研究結(jié)果還顯示，觀(guān)察組患者治療后HOMA-β水平高于對(duì)照組和治療前，提示CGMS的應(yīng)用有助于改善胰島功能。分析原因，CGMS可獲得T2DM患者血糖波動(dòng)的時(shí)間、強(qiáng)度、時(shí)間及頻率，歸納其血糖波動(dòng)規(guī)律，并在最短時(shí)間內(nèi)使血糖水平達(dá)標(biāo)，有利于減少因血糖水平持續(xù)過(guò)高對(duì)胰島β細(xì)胞的損傷，阻止胰島β細(xì)胞功能衰退，保護(hù)胰島β細(xì)胞。另外，而兩組患者低血糖發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與本研究樣本量較小有關(guān)。

綜上所述，T2DM患者應(yīng)用胰島素泵治療時(shí)聯(lián)合CGMS動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血糖，有助于保護(hù)胰島功能，同時(shí)還能夠促使血糖水平盡快達(dá)標(biāo)，減少胰島素用量。