汪 陽 楊 碩 高毛毛 孫立亞

(1 遼寧中醫(yī)藥大學,沈陽,110847; 2 遼寧中醫(yī)藥大學附屬第四醫(yī)院,沈陽,110101)

高血壓與遺傳因素或生活、工作壓力密切相關,其患病率逐年上升。根據(jù)國家衛(wèi)健委2019年8月發(fā)布的《中國高血壓防治現(xiàn)狀藍皮書2018》中公布的數(shù)據(jù),2012年我國18歲及以上人口的高血壓患病率為25.20%,2015年上升至27.90%。高血壓的常見證候是肝陽上亢,其核心病機是肝腎陰虛、水不涵木、陰不制陽、肝陽亢擾于上。現(xiàn)代臨床研究發(fā)現(xiàn)高血壓肝陽上亢型宏微觀信息融合診斷量表的證候積分≥243分時,可診斷為肝陽上亢證,而且表明該證型與心腦血管疾病的關系密切[1]?，F(xiàn)代研究證實肝陽上亢的患者多是易怒的個體,具有過度思考、競爭或攻擊性傾向[2]。中醫(yī)針對此類患者進行辨證治療,有望停減西藥,減少不良反應[3]。高血壓肝陽上亢型的治法以平肝潛陽為主,常用的方劑有天麻鉤藤飲、鎮(zhèn)肝熄風湯、建瓴湯等,常用中藥包括:石決明、珍珠母、牡蠣、紫貝齒、代赭石、刺蒺藜、羅布麻、生鐵落等。這些中藥均具有平抑肝陽的作用,能夠多角度、多層面、多靶點、穩(wěn)定持久地調(diào)控肝陽上亢型高血壓患者的血壓水平及病情發(fā)展[4]。

本研究從中藥的作用途徑及靶點等角度對平肝潛陽中藥及其有效成分治療肝陽上亢型高血壓的相關分子機制綜述如下。

1 平肝潛陽中藥調(diào)節(jié)修復血管

1.1 調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì) 在控制血壓方面,血管活性化合物發(fā)揮著極其重要的作用[5],血管活性化合物的濃度變化會導致原發(fā)性高血壓的發(fā)生和進展[6],一氧化氮(Nitric Oxide,NO)可以影響血管細化作用的發(fā)揮[7],血管緊張素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,AngⅡ)、血小板衍生生長因子-BB(Platelet Derived Growth Factor BB,PDGF-BB)、血栓素B2(Thromboxane B2,TXB2)、前列環(huán)素(Prostacyclin,PGI2)及內(nèi)皮素-l(Endothelin-l,ET-1)等血管活性物質(zhì)同樣能夠帶來血壓的變化。姚佳梅等[8]臨床研究190例原發(fā)性高血壓患者的生化指標,發(fā)現(xiàn)與非肝陽上亢證高血壓患者比較,肝陽上亢證組患者的NO含量明顯降低,AngⅡ和PDGF-BB含量明顯升高,證實肝陽上亢型高血壓患者存在多個血管活性物質(zhì)指標的差異。而平肝潛陽的中藥則可以作用于部分血管活性物質(zhì),馬愛翠等[9]采用高效液相色譜法體外測定平肝潛陽中藥石決明的降血壓活性,發(fā)現(xiàn)石決明水提物具有一定的抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(Angiotensin Converting Enzyme,ACE)的作用。彭倩倩等[10]實驗發(fā)現(xiàn)石決明能夠明顯改善高血壓肝陽上亢模型大鼠的宏觀表征,并根據(jù)大鼠血清NO含量的改變,推測其可能是通過調(diào)節(jié)NO含量發(fā)揮平肝潛陽的作用。李湘平等[11]則通過動物實驗證實平肝潛陽方降低血壓,改善大鼠癥狀的療效確切,推測可能是通過改變生化指標的含量,調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)實現(xiàn)的。楊文麗等[12]通過動物實驗研究發(fā)現(xiàn)平陽降壓方可降低自發(fā)性高血壓大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats,SHR)肝陽上亢證模型血漿中腎素、AngⅡ、血漿醛固酮的含量,其降壓效果同卡托普利相當,初步判斷平陽降壓方的降壓機制與降低血漿中腎素、AngⅡ、血漿醛固酮的含量有關。姚佳梅等[13]同樣發(fā)現(xiàn)高血壓肝陽上亢證模型大鼠血管組織中PDGF-BB含量增加及表達增強,平肝潛陽法方藥干預后含量下降及表達受到顯著抑制。王洪博[14]實驗研究發(fā)現(xiàn)潛陽通絡方可能是通過降低高血壓大鼠兒茶酚胺、血管緊張素受體、內(nèi)皮素受體、ET和AngⅡ水平,增加NO含量等途徑實現(xiàn)有效降壓的。綜上所述,單味中藥或中藥復方平肝潛陽的效果可能是通過調(diào)節(jié)單個或多個血管活性物質(zhì)綜合的結(jié)果,但是由于各個實驗的樣本量不夠大,藥物組合不統(tǒng)一,單個實驗研究的血管活性物質(zhì)不夠全面,均增加了實驗結(jié)果的偏差,平肝潛陽的藥物具體作用于某一種血管活性物質(zhì)或同時調(diào)節(jié)多種活性物質(zhì)的分子機制有待進一步考究,這將為平肝潛陽中藥治療肝陽上亢型高血壓提供新的見解和治療方向。

1.2 修復血管內(nèi)皮功能障礙 控制血管功能的細胞主要是血管平滑肌細胞和內(nèi)皮細胞,這些細胞是血管穩(wěn)態(tài)的重要參與者[15],其功能障礙會導致血管病變的發(fā)展和惡化,血管內(nèi)皮功能障礙可發(fā)生在主動脈和腎動脈等大血管,亦可累及微血管造成視網(wǎng)膜和腎功能損傷[16],異常血管反應又會導致不同的動脈疾病,包括糖尿病、高血壓、慢性腎臟疾病、動脈粥樣硬化等[17],貫穿于高血壓整個疾病過程中,參與了高血壓的發(fā)生與發(fā)展。因此,內(nèi)皮功能障礙與高血壓的主要危險因素及發(fā)病過程有關[18]。有分析發(fā)現(xiàn),與現(xiàn)代醫(yī)學治療肝陽上亢型高血壓比較,中西醫(yī)結(jié)合治療在修復患者的血管內(nèi)皮功能障礙方面的療效更加突出,能更好地控制血壓[19]。當然,降壓的中藥有很多,有研究從平肝潛陽的中藥羅布麻中獲得提取物,其能夠舒張血管,應用于高血壓患者的療效明顯[20]。付劍江等[21]同樣研究羅布麻葉提取物的抗高血壓作用機制,發(fā)現(xiàn)其可顯著增加血管內(nèi)皮部分酶的含量,推測可能是通過激活受部分酶影響的信號通路轉(zhuǎn)導,從而實現(xiàn)降壓。鄧林華等[22]納入160例符合標準的原發(fā)性高血壓患者,使用平肝降壓膠囊進行治療,治療后患者的血液黏稠度、ET、AngⅡ的水平均較治療前降低,患者的血壓下降并且改善了臨床癥狀。劉真等[23]觀察觀察組清肝降火、通脈活絡類中藥配伍治療高血壓患者的療效,對照組則服用牛黃降壓丸,最終得出觀察組總有效率比對照組高出21.1%的結(jié)果,并表明該中藥配伍能改善動脈內(nèi)皮功能,降低血壓。海峰等[24]研究發(fā)現(xiàn)鎮(zhèn)肝熄風湯中劑量組、高劑量組中蛋白的表達和蛋白激酶的表達均升高,使得血管內(nèi)皮細胞的活性增加,從而實現(xiàn)了降壓。內(nèi)皮功能障礙在高血壓發(fā)生發(fā)展中的作用日益受到重視,改善血管內(nèi)皮功能障礙可能是防控高血壓的關鍵環(huán)節(jié)之一。由于血管內(nèi)皮功能障礙與高血壓的關系及作用機制復雜,是否能夠通過找到影響內(nèi)皮功能障礙發(fā)生發(fā)展的關鍵分子靶點來精準調(diào)控血壓,這值得我們深思,也將有待更多的基礎和臨床研究提供證據(jù)。

1.3 改善血管重構 血管重構是引起高血壓最關鍵的并發(fā)癥之一[25],炎癥反應激活和氧化應激促進血管平滑肌細胞的增殖,這是高血壓中病理性血管重構的原因[26]。近年來,越來越多的研究證實中藥具有防治血管重構的作用,能夠緩解臨床癥狀并降低并發(fā)癥[27]。郭金昊等[28]通過實驗觀察發(fā)現(xiàn)刺蒺藜能夠明顯降低老年SHR的血壓,并且能夠抑制主動脈血管重構,進一步推測其可能是通過改善血管重構來影響血壓。另有實驗研究顯示平肝潛陽湯能夠改善原發(fā)性高血壓引起的血管重構并且效果突出,在平肝潛陽湯治療后的大鼠與SHR組大鼠比較,血管重構的行為學檢查和組織學、形態(tài)學表現(xiàn)明顯改善,證實平肝潛陽湯能夠發(fā)揮抑制血管重構的作用[29]。鐘廣偉等[30]將SHR隨機平分成未治療SHR組、依那普利組和平肝潛陽法組,正常對照組則是數(shù)量相同的SD大鼠,觀察后發(fā)現(xiàn)未治療SHR組大鼠的血壓較正常對照組明顯上升,主動脈中層厚度、腔內(nèi)徑比值增大,主動脈壁血管平滑肌表型變化,動脈壁脂聯(lián)素表達減弱。使用藥物的2組與未治療SHR組比較,收縮壓、主動脈中膜厚度、腔內(nèi)徑比值均下降,重要的是動脈壁脂聯(lián)素及蛋白的表達較前增強,主動脈壁血管平滑肌的表型變化得到逆轉(zhuǎn)。所以實驗進一步說明平肝潛陽法能夠明顯改善動脈血管的重構,與上調(diào)血管脂聯(lián)素的表達關系密切,這將有待進一步深入研究證實。目前,雖然臨床研究均發(fā)現(xiàn)早期、長期使用平肝潛陽中藥治療肝陽上亢型高血壓具有防止血管重構發(fā)生的作用,但是平肝潛陽中藥治療肝陽上亢型高血壓潛在的改善血管重構的分子機制仍然未知,需要我們未來進一步地研究和深入探索,這也為尋找和研發(fā)平肝潛陽藥物防治高血壓血管重構提供了新的可能。

2 平肝潛陽中藥調(diào)節(jié)微循環(huán)障礙

無論引發(fā)血壓升高的機制如何,全身脈管系統(tǒng)的功能和結(jié)構變化都是長期高血壓的最終結(jié)果。這些變化可以發(fā)生在大血管中,也可以發(fā)生在微血管中。為組織提供氧氣、營養(yǎng)物質(zhì)和代謝物幾乎完全發(fā)生在微循環(huán)(包括阻力小動脈、毛細血管和小靜脈)中,對微循環(huán)網(wǎng)絡進行充分灌注對于組織和器官功能的完整性至關重要,微血管變化發(fā)生得非常早,全身性的微循環(huán)障礙是高血壓晚期并發(fā)癥的標志[31]。微循環(huán)障礙的程度會推動原發(fā)性高血壓的進展,微循環(huán)的狀態(tài)則可以反映原發(fā)性高血壓肝陽上亢證的程度[32]。賀信祥等[33]對68例高血壓患者血液流變學進行檢測,結(jié)果是患者的血液流變學檢測指數(shù)明顯增高,會出現(xiàn)微循環(huán)障礙,甚至導致心肌受損、心肌梗死、猝死和腦卒中等危重疾病的發(fā)生。WANG等[34]使用活體淋巴成像系統(tǒng)觀察SHR,闡明SHR較正常組出現(xiàn)微循環(huán)障礙。王彩云[35]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)復方鉤藤降壓湯劑具有改善微循環(huán)的作用,能夠調(diào)節(jié)血壓,防止并發(fā)癥的發(fā)生。因此,該領域的相關研究表明,通過調(diào)節(jié)微循環(huán)障礙對肝陽上亢型高血壓的治療更有益,其調(diào)節(jié)微循環(huán)障礙的分子機制是否可以減少臨床癥狀,需要進一步深入研究,該機制的研究將有助于研發(fā)新藥,并為進一步探索其發(fā)病原因提供了研究方向和理論指導。

3 平肝潛陽中藥調(diào)節(jié)炎癥反應

目前,炎癥反應影響著高血壓及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展[36],并與高血壓構成了一個自我延續(xù)的惡性循環(huán)。炎癥反應會加劇高血壓和隨后的高血壓性心臟肥大[37],也會導致高血壓危象中靶器官的損傷[38],炎癥反應過程在高血壓的發(fā)病機制中占有重要地位,探索引起高血壓和器官損傷的炎癥反應標志物近年來備受關注[39]。付慧等[40]實驗研究表明機體炎癥反應參與高鹽誘導的高血壓的發(fā)生發(fā)展甚至可引起腎臟損傷,其炎癥反應可能受P-選擇素糖蛋白配體-1影響。韋延忠等[41]對156例肝氣郁結(jié)型、153例肝陽上亢型高血壓患者以及139例健康體檢者的氧化應激標志物含量進行檢測,結(jié)果表明與健康患者比較,另外2組患者氧化應激功能明顯降低,其中,與肝氣郁結(jié)患者比較,肝陽上亢型患者的血清炎癥介質(zhì)水平改變顯著。胡芳等[42]臨床研究證實潛陽熄風湯聯(lián)合針灸可能夠有效調(diào)節(jié)肝陽上亢型H型高血壓患者血管內(nèi)皮功能,減輕炎癥反應。鐘廣偉等[43]將348例早、中期原發(fā)性高血壓(肝陽上亢證)的患者平分2組,觀察組給予平肝潛陽方,對照組則服用苯磺酸左旋氨氯地平片,治療后發(fā)現(xiàn)2組血壓變異性和夜間血壓下降率均降低,且血清AngⅡ和超敏C反應蛋白水平下降顯著,血清降鈣素基因相關肽水平明顯上升,另外,在改善癥狀以及降低心率、總膽固醇、三酰甘油和高密度脂蛋白方面觀察組也更優(yōu),推測平肝潛陽方可能通過減輕炎癥反應及抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(Renin Angiotensin Aldosterone System,RAAS)活性實現(xiàn)降壓、改善癥狀、調(diào)節(jié)血脂的作用。因此,減輕炎癥反應對調(diào)控血壓和高血壓介導的器官損傷方面有著積極的作用,平肝潛陽的中藥對肝陽上亢型高血壓患者的炎癥反應水平的影響已經(jīng)被證實,平肝潛陽的中藥調(diào)節(jié)炎癥反應的分子機制值得我們進行更大樣本量的研究,對炎癥反應標志物的探索也有利于對高血壓的防治及其并發(fā)癥控制的研究。

4 平肝潛陽中藥防治靶器官損害

長期的高血壓最終將會造成心腦腎等靶器官的損害,其中腎損害在高血壓早期最為常見[44]。蘆波等[45]臨床研究發(fā)現(xiàn)上海地區(qū)中心性肥胖高血壓患者中,痰濕壅盛型及肝陽上亢型最常見,早期腎損害的發(fā)生率也較高,且伴有胰島素抵抗和炎癥反應。方媛等[46]臨床將40例陰虛陽亢型老年高血壓早期腎損害患者平分2組,一組給予血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或聯(lián)合鈣通道阻滯劑類藥物標準治療,另外一組則加服潛陽育陰顆粒,結(jié)果顯示與對照組比較,加服潛陽育陰顆粒的患者血清纖維化指標水平、腎小管損傷指標水平、楊氏模量等下降更顯著,且均未出現(xiàn)明顯不良反應,該研究應用超聲剪切波彈性成像技術分析出潛陽育陰顆粒能夠改善陰虛陽亢型老年高血壓患者早期腎損害和腎臟纖維化。綜上所述,中醫(yī)辨證施治為防治高血壓靶器官損害提供了理論依據(jù)和臨床經(jīng)驗,是否可以通過研究高血壓靶器官損害的分子機制,找到高血壓作用于靶器官的靶點或信號通路,這將有利于探究中醫(yī)藥前瞻性地防治高血壓及其并發(fā)癥的作用,為中西醫(yī)結(jié)合治療高血壓及其并發(fā)癥的精準醫(yī)學研究奠定基礎。

5 平肝潛陽中藥調(diào)節(jié)免疫功能障礙

5.1 影響基因的表達 基因表達的改變會引起心臟損傷和血壓的改變,超30個基因評估了當前的血壓基因組學知識[47],血壓失調(diào)的單基因形式為血壓調(diào)節(jié)、高血壓治療研究提供新思路。全基因組關聯(lián)研究已經(jīng)確定了100多種與血壓表型相關的單核苷酸多態(tài)性,并確定了可能的新血壓調(diào)節(jié)途徑和藥物靶點[48]。目前,分析單個基因具有局限性,引發(fā)我們對多個基因多態(tài)性組合效應的猜想[49]。通過測定基因表達的改變有助于探究高血壓基因組學的奧秘,不同藥物對基因表達的擴增或減少將被用于評價患者的治療效果,未來對高血壓患者臨床療效和客觀指標的研究與基因表達聯(lián)系起來,從中發(fā)現(xiàn)高血壓基因組學的規(guī)律,將能夠更好地指導臨床治療高血壓。研究顯示肝陽上亢型高血壓患者的TH基因較健康人表達過度,故TH基因的擴增被推測是肝陽上亢型高血壓的分子機制之一[50]。實驗顯示平肝潛陽方藥能夠調(diào)節(jié)下丘腦組織中相關基因的表達,提示該方降低血壓,改善大鼠宏觀表征的作用可能與調(diào)節(jié)該基因的表達關系密切[51]。綜上所述,基因組學研究對治療肝陽上亢型高血壓有了全新解讀,這將推動未來精準醫(yī)學對藥物的研發(fā),啟發(fā)我們積極使用新技術治療高血壓,雖然從基因組學探究高血壓的治療充滿了挑戰(zhàn),但是這將是未來發(fā)展的趨勢,極具戰(zhàn)略意義。

5.2 調(diào)控蛋白質(zhì)的表達 蛋白質(zhì)組學能夠有效的解釋中藥及復方治療疾病的藥效物質(zhì)基礎[52],從蛋白質(zhì)組學出發(fā)研究肝陽上亢型高血壓的病理機制,對指導高血壓的臨床治療和發(fā)現(xiàn)新的藥物標志蛋白提供了新的方向。鐘廣偉等[53]實驗發(fā)現(xiàn)經(jīng)過平肝抑陽方治療后的肝陽上亢證偏頭痛大鼠的淋巴細胞蛋白表達有所改變,其中11個確定的蛋白點可能作用于其臨床療效。ZHANG等[54]發(fā)現(xiàn)平肝潛陽方可降低肝陽上亢自發(fā)性高血壓大鼠的煩躁程度、結(jié)膜充血和收縮壓,通過深入分析成功鑒定出差異表達的腎上腺蛋白。另有臨床研究將32例肝陽上亢偏頭痛患者隨機平分為2組,分別予以平肝抑肝陽中藥、氟桂利嗪膠囊治療,結(jié)果顯示觀察組比對照組治愈率高出12.5%,平肝抑肝陽藥對患者臨床不適癥狀的改善效果更優(yōu),并且觀察組獲得6個下調(diào)蛋白表達和14個上調(diào)蛋白表達,處理后還得到6種下調(diào)蛋白中4種增強蛋白表達和14種上調(diào)蛋白中11種低蛋白表達,并成功鑒定出12個差異蛋白點中的10個,其中有一些蛋白質(zhì)與肝陽上亢偏頭痛密切相關,因此平肝抑肝陽藥對肝陽上亢偏頭痛患者的影響可能與調(diào)節(jié)部分蛋白表達有關[55]。鐘廣偉等[56]對26例肝陽上亢的高血壓患者采用平肝抑陽藥治療2個療程,結(jié)果檢測出肝陽上亢證高血壓患者治療后15個下調(diào)蛋白中有12個蛋白表達升高,10個上調(diào)蛋白中有6個蛋白表達下降。胡小勤等[57]使用天麻鉤藤飲含藥血清干預高血壓肝陽上亢證細胞模型,結(jié)果顯示天麻鉤藤飲可以調(diào)節(jié)12個差異蛋白點,并推測這是治療高血壓肝陽上亢證療效的重要分子機制。綜上所述,蛋白質(zhì)組學的整體性、復雜性、動態(tài)性、階段性、穩(wěn)定性等特點與中醫(yī)證候的整體觀念、辨證論治思想相統(tǒng)一[58],通過研究差異蛋白質(zhì)組學將有助于推動中醫(yī)證候走向規(guī)范化與標準化,未來的精準醫(yī)療體系也將不斷發(fā)展。

6 平肝潛陽中藥調(diào)節(jié)代謝過程

代謝紊亂是導致高血壓的重要原因,也是現(xiàn)代高血壓的重要特征,補充和替代醫(yī)學在治療高血壓方面發(fā)揮著重要作用,中醫(yī)中藥同樣是主要療法之一[59],因此,代謝組學技術越來越受到關注。經(jīng)查詢發(fā)現(xiàn)生物標志物的代謝途徑涉及氨基酸代謝、脂肪酸代謝、花生四烯酸代謝、糖代謝和磷脂代謝等[60],楊傳華等[61]使用液質(zhì)聯(lián)用技術初步分析出肝陽上亢型高血壓及陰陽兩虛型高血壓的代謝模式,發(fā)現(xiàn)2種證型在雌二醇、白三烯、葡萄糖神經(jīng)酰胺、神經(jīng)酰胺、三酰甘油及甘油二酯上的代謝趨勢不同,肝陽上亢證組前4種代謝物相對增多,而陰陽兩虛證組后2種代謝物相對更多,這6種代謝物或能很好的鑒別這2種證候的高血壓。蔣海強和李運倫[62]檢測發(fā)現(xiàn)相對于健康志愿者,肝陽上亢型高血壓患者機體脂肪酸代謝明顯有變化,體內(nèi)油酸、亞油酸代謝亦相異,基于此,DONG等[63]研究天麻鉤藤湯對肝陽上亢型SHR的降壓作用,并通過代謝組學方法探討其機制。將大鼠隨機分組,對大鼠血漿樣品進行代謝譜分析,結(jié)果從血漿代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)了47種潛在的生物標志物,其中15種生物標志物受天麻鉤藤湯調(diào)節(jié)。此項研究表明天麻鉤藤湯具有降壓活性,與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)相關,并通過調(diào)節(jié)甘油磷脂,鞘磷脂,能量和氨基酸的代謝介導15種生物標志物。眾多研究者們采用代謝組學方法研究高血壓,從其不同證型的發(fā)病機制、潛在生物標志物、降壓藥物作用機制等多方面對生物體內(nèi)的代謝物進行分析,探索不同證型的高血壓的代謝組學規(guī)律,啟迪我們是否可以將代謝物的變化作為高血壓診斷的依據(jù)、不同證型的區(qū)分點以及治療的靶點[64]。目前，高血壓代謝組學研究已經(jīng)實現(xiàn)了零的突破，未來對代謝組學技術的研究和開發(fā)仍然存在一定的挑戰(zhàn)，這需要我們在未來不斷探索和積累，并為之不懈努力將迎來更多的代謝組學研究的曙光。

7 小結(jié)與展望

如今,醫(yī)學科研工作者對肝陽上亢型高血壓的研究不僅僅關注在宏觀層面,也在不斷深入對分子生物微觀層面機制上的研究,這為肝陽上亢型高血壓的基礎和臨床研究提供了發(fā)展方向,為臨床治療肝陽上亢型高血壓提供了理論依據(jù)和治療思路,希望對中西醫(yī)結(jié)合施治有所幫助。目前,對治療肝陽上亢型高血壓的中藥研究較多的是有效單體或中藥組合復方,對中藥分子機制上的研究則相對較少,未來的研究應當不斷吸收新技術、新方法,利用分子生物學、分子藥理學等精準研究中醫(yī)中藥規(guī)律,有望從科學研究角度解釋中醫(yī)中藥的傳統(tǒng)經(jīng)驗和理論。因此,從細胞、分子、基因及蛋白水平深入開展肝陽上亢型高血壓的研究,廣泛探索平肝潛陽中藥的分子作用規(guī)律,將為后續(xù)深入完善對肝陽上亢型高血壓的機制研究提供理論參考依據(jù),以期更好地指導臨床用藥,不斷擴大藥源,改進和革新劑型以開發(fā)新藥,為高血壓治療帶來醫(yī)學突破和新機遇。

利益沖突聲明:無。