廖志剛, 文思, 冼雪松, 王北明, 龔俊瑞, 張柏慧, 梁錦茵, 傅小晏, 葉理

1.廣東華潤順峰藥業(yè)有限公司,廣東 佛山 528300; 2.南方醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院,廣東 廣州 510091

敏感性皮膚是一種特殊的皮膚類型,其主要特點是皮膚屏障功能受損,皮膚耐受性降低,容易對各種外源性刺激產(chǎn)生過度反應(yīng),具體表現(xiàn)為紅腫、瘙癢、刺痛等。炎癥因子在敏感性皮膚的發(fā)病過程中起著重要作用。當(dāng)皮膚屏障功能受損時,外源性刺激源引發(fā)級聯(lián)免疫反應(yīng),會誘發(fā)血液中多種炎癥細胞因子(如TNF-α、IL-6、IL-1α等)的表達上調(diào)[1-3],從而導(dǎo)致血管擴張、滲出增加、白細胞聚集等炎癥反應(yīng),進一步加重皮膚屏障功能損傷[4-5]。

敏感性皮膚的病因尚未完全明確,且個體差異較大、長期用藥可能產(chǎn)生不良反應(yīng),因此,其治療仍面臨很大挑戰(zhàn)。目前通過使用護膚品來改善皮膚敏感狀態(tài)的實驗方案多為前后自身對照,且實驗環(huán)境并未達到嚴(yán)格的恒溫恒濕條件。因此,本研究通過組間對照的方式,在標(biāo)準(zhǔn)的溫濕度環(huán)境中嚴(yán)格參照敏感肌標(biāo)準(zhǔn)納入病例開展研究,探究修護舒緩功效性護膚品在改善敏感肌人群皮膚屏障功能及抑制炎癥中發(fā)揮的作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象

60例敏感肌受試者來自于2023年5—7月南方醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院化妝品檢測中心,均為女性。納入標(biāo)準(zhǔn):①18～50歲;②經(jīng)敏感性皮膚分型問卷評估為敏感性皮膚[6];③乳酸刺激試驗陽性;④面部角質(zhì)層含水量測量值在15～45(C.U.)之間。排除標(biāo)準(zhǔn):①有炎癥性皮膚病臨床未愈者;②近3個月內(nèi)面部接受過醫(yī)美治療或者使用外用藥物者;③患有急性或慢性全身性疾病患者。

通過隨機數(shù)字表將受試者隨機分為試驗組和對照組,每組各30例。試驗組年齡23～50歲,平均(36.90±7.66)歲。對照組年齡22～50歲,平均(38.47±7.41)歲。兩組年齡(t=0.80,P=0.424)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。研究已通過南方醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(2023074),按照《赫爾辛基宣言》原則進行。研究前所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 試劑與儀器

測試樣品:兒童保濕特潤霜(粵G妝網(wǎng)備字2023022743)。皮膚角質(zhì)層水分含量測試儀(德國CK Corneometer CM825)、皮膚經(jīng)皮水分流失測試儀(CK TM300)、皮膚黑色素和血紅素測試儀(CK MX18)、油脂測試儀(CK Sebumeter SM815)、皮膚光澤度測試儀(Delfin SkinGlossmeter)、多功能3D皮膚成像測量儀(Antera3Dcs)、視覺評估鏡、移液器、乳酸、生理鹽水、溫和潔面乳、75%乙醇、棉簽、無屑吸水干紙巾等。

1.3 方法

試驗組每天清潔面部后,取適量兒童保濕特潤霜均勻涂抹于面部,輕輕按摩至吸收,早晚各1次,連續(xù)使用28 d。對照組不進行任何干預(yù)。

在第1 次使用測試樣品后2 h及第28 d,受試者在研究者指導(dǎo)下用溫和洗面奶清潔面部,無屑面巾紙吸干水分,在測試環(huán)境(溫度20～22 ℃、濕度40%～60%)中靜坐30 min后,由研究者對受試者進行功效評價。每次各指標(biāo)測試均在相同環(huán)境、用同一儀器、由同一人員操作、在同一測試區(qū)域測定。

1.4 功效評價指標(biāo)

1.4.1 乳酸刺痛試驗 將50 μL 10%乳酸溶液滴于濾紙片后貼于受試者任意一側(cè)鼻唇溝,同時將等量生理鹽水滴于濾紙片后貼于另一側(cè)鼻唇溝處,分別在涂抹后30 s、2.5 min和5 min時詢問受試者的自覺癥狀,按4分法進行評分。0分:沒有刺痛感;1分:輕度刺痛;2分:中度刺痛;3分:重度刺痛。將兩側(cè)總分?jǐn)?shù)相減,差值≥3分者為乳酸刺痛反應(yīng)陽性。

1.4.2 角質(zhì)層含水量 采用德國CK公司Corneometer? CM825進行檢測,隨機在受試者一側(cè)眼外角與鼻翼下方連線的交點標(biāo)記測試區(qū)域,每次檢測在測試區(qū)域內(nèi)測量5次,取平均值。

1.4.3 經(jīng)皮水分丟失(transepidermal water loss,TEWL) 采用英國Biox AquaFlux200進行檢測。隨機在受試者一側(cè)眼睛中線和鼻梁中線的交點處標(biāo)記測試區(qū)域,每次檢測在測試區(qū)域測量3次,取平均值。

1.4.4 紅區(qū)分析 采用Antera3Dcs多功能3D皮膚成像測試儀采集受試者面部圖像,通過軟件分析測試區(qū)域皮膚紅區(qū)a*值及紅區(qū)面積占比。

1.4.5 研究者視覺評估 每次訪視時由皮膚科醫(yī)生對受試者面部皮膚紅斑、紅血絲、干燥及鱗屑情況進行視覺評估。0分表示無,1～3分表示輕度,4～6分表示中度,7～9分表示重度。分?jǐn)?shù)越低表示越輕,分?jǐn)?shù)越高表示越嚴(yán)重。

1.4.6 受試者自我評估 每次訪視時由受試者對自身面部皮膚狀態(tài)進行自我評估。0分表示無,1～3分表示輕度,4～6分表示中度,7～9分表示重度。分?jǐn)?shù)越低表示越輕,分?jǐn)?shù)越高表示越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS 25統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。兩組各訪視時點角質(zhì)層含水量、使用測試樣品后2 h與使用前的紅區(qū)a*值和紅區(qū)面積占比的差值及變化率均服從正態(tài)分布,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗;各訪視時點TEWL、使用測試樣品第28天與使用前的紅區(qū)a*值和紅區(qū)面積占比的差值及變化率均不服從正態(tài)分布,組間比較采用兩獨立樣本非參數(shù)檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳酸刺痛試驗評分

使用測試樣品前,試驗組乳酸刺痛試驗評分平均值為3.73,對照組為3.67,兩組評分無統(tǒng)計學(xué)差異(Z=-0.11,P=0.910)。使用測試樣品28 d后,試驗組乳酸刺痛試驗評分平均值為2.27,對照組為3.13,試驗組評分顯著低于對照組(Z=-2.83,P<0.05,表1)。

表1 試驗組與對照組乳酸刺痛試驗評分比較

2.2 角質(zhì)層含水量

使用測試樣品前,兩組受試者測試部位皮膚角質(zhì)層含水量無明顯差異(P>0.05)。使用后2 h、第28天,試驗組皮膚角質(zhì)層含水量處于上升趨勢;而對照組在2 h后皮膚角質(zhì)層含水量下降,第28天上升,但仍低于第一次檢測值。2 h及第28天時,試驗組皮膚角質(zhì)層含水量均明顯高于對照組(均P<0.05,表2)。比較2 h及第28天時角質(zhì)層含水量與使用樣品前含水量的變化率,試驗組分別為36.64±19.83、38.39±23.32,而對照組分別為-3.98±11.47、0.50±17.59,試驗組變化率均明顯高于對照組(均P<0.05)。

表2 兩組患者角質(zhì)層含水量比較 (C.U.,mean±SD)

2.3 TEWL

使用測試樣品前兩組受試者測試部位皮膚TEWL無明顯差異(Z=-0.31,P>0.05)。使用測試樣品第28天后,試驗組測試部位皮膚TEWL明顯低于對照組(Z=-2.53,P=0.011,表3)。比較使用測試樣品2 h、第28天后與使用前TEWL的變化率,試驗組分別為-5.67±8.98、-3.96±26.57,而對照組分別為1.23±7.01、15.97±32.81,試驗組變化率均明顯低于對照組(均P<0.05)。

表3 兩組測試部位TEWL流失比較 [g/(h·m2),mean±SD]

2.4 紅區(qū)分析

使用樣品2 h后,比較皮膚紅區(qū)a*值與使用前的差值,試驗組為-0.18±0.39,對照組為0.05±0.50,試驗組明顯低于對照組(t=-2.04,P=0.046);試驗組皮膚紅區(qū)a*值與使用前的變化率為-1.35±2.96,對照組為0.52±4.05,試驗組亦明顯低于對照組(t=-2.04,P=0.046)。但使用樣品28 d后,兩組測試部位紅區(qū)a*值與使用前的差值及變化率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05,表4)。

表4 試驗組與對照組測試部位皮膚紅區(qū)a*值比較 (mean±SD)

使用樣品2 h后,比較皮膚紅區(qū)面積占比與使用前的差值,試驗組為-6.35±16.32,對照組為3.44±17.01,試驗組明顯低于對照組(t=-2.27,P=0.027),但兩組紅區(qū)面積占比與使用前的變化率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-1.40,P=0.167)。使用樣品28 d后,兩組測試部位皮膚紅區(qū)面積占比與使用前的差值及變化率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05,表5)。

表5 試驗組與對照組測試部位皮膚紅區(qū)面積占比 (%,mean±SD)

2.5 研究者視覺評估

使用測試樣品前,兩組面部皮膚紅斑、紅血絲、干燥、鱗屑情況的評分比較均無明顯差異(均P>0.05)。使用測試樣品后2 h及第28天,試驗組面部皮膚紅斑、紅血絲情況的評分與對照組比較無明顯差異(均P>0.05),而干燥、鱗屑情況的評分均明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.001,表6)。

表6 測試樣品使用前后研究者對受試者皮膚情況的視覺評估分?jǐn)?shù) (分)

2.6 受試者自評

使用測試樣品前,兩組對自身面部皮膚緊繃、泛紅、紅血絲的評分無明顯差異(均P>0.05)。使用測試樣品后2 h,試驗組對自身面部皮膚緊繃的評分明顯低于對照組(均P<0.05),而兩組對皮膚泛紅、紅血絲的評分無明顯差異(均P>0.05)。使用測試樣品后第28天,試驗組對自身面部皮膚緊繃、泛紅、紅血絲的評分均明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05,表7)。

表7 測試樣品使用前后受試者對面部皮膚情況的自我評估分?jǐn)?shù) (分)

3 討論

目前研究普遍認(rèn)為敏感肌的發(fā)生是由于皮膚屏障受損后神經(jīng)末梢受到外界刺激,分布于感覺神經(jīng)末梢、角質(zhì)形成細胞及肥大細胞的瞬時受體電位香草酸亞型1(transient receptor potential cation channel,subfamily V,member 1,TRPV1)被激活,導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)增強,皮膚出現(xiàn)瘙癢、燒灼等感覺。同時,由于皮膚屏障受損,經(jīng)表皮水分流失增加。TRPV1進一步刺激肥大細胞和角質(zhì)形成細胞分泌內(nèi)皮素(endothelin,ET),誘導(dǎo)肥大細胞脫顆粒導(dǎo)致神經(jīng)源性的炎癥。ET-1可誘導(dǎo)TNF-α和IL-6的分泌,并促進(vascular endothelial growth factor,VEGF)產(chǎn)生,使血管反應(yīng)性增高,引發(fā)血管擴張。角質(zhì)層滲透性的增加、表皮神經(jīng)纖維的過度活躍性,以及TRPV1通道的敏感化,導(dǎo)致了皮膚神經(jīng)的敏感性閾值降低和神經(jīng)感覺不適,但其病理生理機制尚未完全了解清楚[4-5,7]。

發(fā)生敏感肌問題的比例在過去十年中顯著上升,研究發(fā)現(xiàn)大約60%～70%的女性和50%～60%的男性報告有敏感肌[8]。敏感肌在世界各國均有較高的發(fā)生率。由于調(diào)查方法不同,各地報道的發(fā)生率差異較大。美國的一項調(diào)查結(jié)果顯示,994例受訪者中有44.6%聲稱有“敏感”或“非常敏感”的皮膚;女性比男性更容易受到影響(50.9% vs. 38.2%);地理位置、年齡或種族分布方面沒有顯著差異[9]。敏感肌的受訪者主要是干性(34.5%)或混合性皮膚(35.7%)[10]。女性發(fā)病率普遍高于男性,美洲女性為22.3%～50.9%,亞洲女性為40%～55.98%[11],我國女性約為36.1%[12]。目前,敏感肌的治療仍然面臨挑戰(zhàn),主要原因有:①病因及疾病機制不明確:該病理狀態(tài)可能與遺傳、環(huán)境因素、生活方式以及皮膚屏障功能障礙等多種因素有關(guān);②缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的治療方案:敏感肌的癥狀和嚴(yán)重程度在不同個體間差異很大,因此缺乏一種普遍適用的標(biāo)準(zhǔn)化治療方法;③長期治療效果的不確定性:目前的治療方法往往著重于短期緩解癥狀,而對于長期控制和預(yù)防敏感肌的復(fù)發(fā),效果和方法仍然存在不確定性;④安全性和副作用:一些治療方法可能伴有副作用,尤其是長期使用某些藥物;⑤經(jīng)濟和可及性因素:對于一些先進的治療方法或個性化的治療產(chǎn)品,可能存在成本較高、普及度不足的問題[13]。相比于單獨采用藥物治療敏感肌人群可能存在的問題,通過使用護膚品改善敏感肌可能會有更溫和持久的效果。很多具有保濕修護舒緩功效的護膚品會添加可增強皮膚屏障的特定組分。保濕劑主要成分包括吸濕劑(將水分從環(huán)境和皮膚深層吸收到角質(zhì)層,例如甘油、山梨醇、尿素、丙二醇等)、封閉劑(防止皮膚表面水分蒸發(fā),例如凡士林、礦物油等)、潤膚劑(通過填充角質(zhì)形成細胞間隙使皮膚柔軟光滑,例如十六烷基硬脂酸鹽、異丙基棕櫚酸鹽、蓖麻油等),可為皮膚屏障恢復(fù)提供良好環(huán)境,提高表皮含水量,緩解敏感癥狀。護膚品中可添加青刺果油、透明質(zhì)酸、神經(jīng)酰胺等皮膚屏障修復(fù)成分,促進皮膚屏障的恢復(fù)。添加活泉水和各種天然植物提取物如洋甘菊、碧蘿芷、馬齒莧、仙人掌提取物、燕麥生物堿,a-紅沒藥醇等都被證實具有較好的抗炎和舒敏功效[13-17],可有效緩解皮膚敏感癥狀。添加人工合成的TRPV1拮抗劑(反式-4-叔丁基環(huán)己醇)和神經(jīng)勝肽也能有效地緩解敏感肌的紅斑、刺痛等不適[14-18]。一項對年齡在 18 ～ 65 歲之間有或沒有敏感皮膚的女性調(diào)研結(jié)果顯示,更多的敏感肌人群選擇護膚品[19]。有研究通過乳酸刺痛實驗招募35例敏感肌人群,采用前后對照的方式檢測了使用護膚品前、使用后14及28 d的數(shù)據(jù),結(jié)果顯示使用護膚品可有效改善敏感肌人群的皮膚屏障功能指標(biāo)及皮膚敏感狀態(tài)[20]。

乳酸刺痛評分既是敏感肌人群的篩選條件,也是評估皮膚耐受性高低的參考指標(biāo)。本研究中試驗組人群使用潤膚霜28 d后,可有效改善皮膚的乳酸刺痛評分,說明通過使用皮膚屏障修護的護膚品可以有效提升皮膚對刺激的耐受性,降低皮膚對外源性刺激的敏感度。角質(zhì)層水分含量和TEWL是表皮通透屏障功能的主要評價參考指標(biāo)。從角質(zhì)層水分含量和TEWL的檢測結(jié)果分析,與對照組相比,使用功效性護膚品可以有效提高敏感肌人群皮膚即刻(使用后2 h)和長效的(28 d)角質(zhì)層含水量,改善即刻和長效的TEWL。

皮膚泛紅狀態(tài)往往是皮膚敏感的重要表現(xiàn)形式,皮膚色度a值和皮膚紅區(qū)面積都可以有效評估皮膚的泛紅狀態(tài)。本試驗結(jié)果顯示,與對照組相比,使用功效性護膚品2 h后可有效改善敏感肌人群皮膚色度a值及皮膚紅區(qū)面積。此外,本研究由皮膚科醫(yī)生對受試者使用功效護膚品28 d前后皮膚相關(guān)狀態(tài)進行評估,發(fā)現(xiàn)使用功效性護膚品對皮膚的干燥和鱗屑均有明顯的改善;受試者的自我主觀感受評估也顯示,使用功效性護膚品后,皮膚緊繃、紅血絲和泛紅狀態(tài)可得到有效改善。

敏感肌的皮膚及炎癥狀態(tài)與皮膚屏障的受損有直接關(guān)系,前期較多研究均證實皮膚屏障功能受損會導(dǎo)致刺激源信號強度的級聯(lián)放大效應(yīng),從而導(dǎo)致了免疫穩(wěn)態(tài)的失衡[21-23]。本研究在國家藥監(jiān)局化妝品評價重點實驗室中完成所有指標(biāo)的檢測,檢測環(huán)境溫濕度恒定,保障了檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性;按照組間對照的方式,更全面地分析了修護舒緩類護膚品在改善敏感肌人群中發(fā)揮的作用,最終結(jié)果顯示,修護舒緩功效護膚品的使用有效改善了敏感肌人群的皮膚屏障功能,一定程度上緩解了敏感肌人群的皮膚敏感狀態(tài)。

綜上所述,本研究通過組間對照的方式檢測修護舒緩功效性護膚品對敏感肌人群的改善效果,結(jié)果證實使用修護舒緩功效性護膚品可以有效改善皮膚敏感狀態(tài),改善皮膚屏障功能,提高皮膚對刺激的耐受性。但本研究樣本量有限,也未能采用隨機雙盲的方式,有待在后續(xù)研究中進一步完善。