張咪 孫婧婷 孔田田 盛輝

(吉林大學第一醫(yī)院樂群院區(qū),吉林 長春 13000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病,是世界上第三大最常見的死亡原因,患者不僅有肺功能受損,也常伴隨各種合并疾病〔1〕。慢性肺心病是COPD晚期常見并發(fā)癥之一,研究顯示,約25%患者在8～12年內(nèi)進展為慢性肺心病,且部分患者可因感染或病情進展引發(fā)心力衰竭。低氧血癥是肺血管重塑、肺動脈高壓的主要原因。然后有證據(jù)表明〔2〕,氧化應激水平顯著升高和炎癥介質水平的增高,是導致患者肺血管重塑和不完全性可逆氣流受限的主要原因。D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白降解的特異性產(chǎn)物,已有研究報道COPD患者血漿D-二聚體水平升高〔3,4〕。以往研究顯示〔5〕,腫瘤壞死因子(TNF)-α、N端前腦鈉肽(NT-proBNP)等血清因子與COPD的發(fā)生和發(fā)展關系密切,且與COPD患者的心功能具有一定相關性〔6,7〕。本文擬分析D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α水平在COPD合并肺心病患者中的表達及診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年1月至2023年1月吉林大學第一醫(yī)院收治的COPD患者80例,納入標準:COPD和肺心病經(jīng)臨床癥狀、生化檢驗和影像學及彩超檢查達到有關診斷標準;年齡75周歲以下,排除標準:既往有惡性腫瘤病史,腦血管疾病病史,冠心病、心肌梗死病史者;罹患結締組織疾病、肝腎功能不全、免疫功能缺陷者。其中COPD合并肺心病42例為合并組,男29例,女13例;年齡48～73周歲,平均(65.5±6.7)周歲;紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為10、11、13、8例。單純COPD患者38例為單純COPD組,其中男23例,女15例;年齡45～72周歲,平均(64.34±8.24)周歲;另選取健康志愿者30例為對照組,男18例,女12例,年齡40～75周歲,平均(62.92±9.21)周歲。3組一般資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批后實施。

1.2方法 抽取清晨空腹靜脈血5 ml,經(jīng)抗凝處理后應用離心機以1 000 r/min離心10 min,取上清液備檢,采用免疫比濁法檢測D-二聚體水平。采用免疫層析法(武漢明德生物科技股份有限公司智能免疫定量分析儀)測定NT-ProBNP水平。采用放射免疫法(北京市福瑞生物工程公司智能放射免疫分析儀)測定TNF-α水平。

1.3統(tǒng)計學處理 采用SPSS23.0軟件進行χ2檢驗、秩和檢驗及Pearson相關性分析。采用受試者工作特征(ROC)曲線評估預測效能,獲得曲線下面積(AUC),并利用MedCalc16.8軟件中的ROC進行Z檢驗。

2 結 果

2.1各組D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α水平對比合并組D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α水平均高于對照組、單純COPD組,且單純COPD組均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。心功能Ⅳ級組D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α水平均高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級組;Ⅲ級組均高于Ⅰ級、Ⅱ級組;Ⅱ級組均高于Ⅰ級組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

2.2D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α之間相關性 D-二聚體與NT-proBNP、TNF-α呈正相關(r=0.327、0.345,P=0.035、0.025),NT-proBNP與TNF-α也呈正相關(r=0.709,P=0.000),見圖1。

表1 各組D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α水平對比

圖1 合并組D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α之間相關性

2.3各指標單獨檢測急聯(lián)合檢測對COPD合并肺心病的診斷價值 D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α聯(lián)合預測的AUC明顯高于單獨預測(Z=1.11、1.09、1.07,P=0.043、0.047、0.046),見表2、圖2。

表2 各指標單獨檢測急聯(lián)合檢測對COPD合并 肺心病的預測價值

圖2 D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α單獨及聯(lián)合診斷 COPD合并肺心病的ROC曲線

3 討 論

COPD是一種常見的異質性疾病,由于氣道和肺實質的異常導致不可逆、進行性加重的氣流受限,其常見呼吸系統(tǒng)癥狀為咳嗽、咳痰、呼吸困難〔8,9〕。COPD具體病因尚不明確,一般認為該病是基因和環(huán)境因素相互作用的結果。與COPD最相關的遺傳風險因素是SRRPINA基因突變,導致抗胰蛋白酶缺乏,但其他個體效應小的遺傳變異也與肺功能降低和COPD風險相關。環(huán)境因素包括吸煙,吸入室內(nèi)外空氣中的污染物和粉塵,呼吸道感染,缺乏營養(yǎng)物質等〔10,11〕。隨著COPD嚴重程度的增加,肺血管床的減少、低血氧癥、血液黏稠度增加等引起肺血管阻力增高,肺動脈壓力增高,進而引起右心室肺厚、擴大〔12,13〕。當右心室肥厚膨脹,肺動脈高壓無力代償時,就會發(fā)展為右心室衰竭,肺心病按起病緩急、病程長短分為急性肺心病和慢性肺心病兩大類〔14〕。

D-二聚體在機體血液高凝狀態(tài)下可升高,是繼發(fā)纖維溶亢時升高的交聯(lián)纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物〔15,16〕。過去有研究指出,COPD患者的血液黏稠度增加,原因是長期缺氧和碳酸血癥過高,大部分人的血液都是高凝狀態(tài),致使D-二聚體異常升高。ProBNP是一種多肽類物質〔17〕,由134個氨基酸組成,可以裂解為108個氨基酸組成的多肽ProBNP和26個氨基酸組成的信號肽。研究表明,當各種原因導致心室壓力超負荷、心血管容積增加時,進一步導致心臟合成BNP和NT-ProBNP的能力增加,釋放入血量增加,因此BNP和NT-ProBNP是反映心臟負荷和功能極其敏感的指標〔18,19〕,能夠有效反映心室肌負荷過高。TNF-α主要由活化巨噬細胞合成和分泌,是一種最常見的炎性因子和生物活性調(diào)節(jié)因子。TNF-α是肺部中性粒細胞的主要誘導劑,誘導中性粒細胞黏附、浸潤并增強該細胞的破壞能力,在肺組織的生物功能和生理穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用〔20,21〕。有研究發(fā)現(xiàn),TNF-α的含量與心力衰竭的嚴重程度密切相關,其誘發(fā)心肌細胞凋亡,參與心室重構、心肌壞死等病理生理過程〔22,23〕。本文研究結果發(fā)現(xiàn),D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α水平均與COPD合并肺心病患者病情嚴重程度有關。

劉霞等〔24〕研究表明,AECOPD合并肺心病可采用血清CA125、NT-proBNP作為判斷疾病嚴重程度的指標,兩者聯(lián)合檢測能提高診斷的敏感性,對診斷、治療和預后疾病具有重要臨床價值。本文結果說明,心功能指標隨著患者病情的加重而降低。王新等〔25〕表示,聯(lián)合檢測超敏C反應蛋白(hs-CRP)、cTnI、NT-proBNP和紅細胞分布密度水平可以作為判斷COPD合并肺心病患者病情評估的重要指標,與本文結果一致。

綜上,COPD合并肺心病患者應用D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α檢測的臨床價值明顯,有利于評估患者心功能和肺動脈高壓的嚴重程度,隨著心功能惡化和肺動脈高壓程度的加重,D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α水平均升高,且三者檢測方便,對COPD合并肺心病的診斷和病情評估以及指導治療、判斷預后都有幫助。