耿紅芳 靳永輝 黃琮超 于泳 歐陽旺甫

1 河南省鶴壁市人民醫(yī)院消化內(nèi)科,鶴壁市 458030;2 河南省鶴壁市人民醫(yī)院核醫(yī)學科,鶴壁市 458030;3 河南省鶴壁市人民醫(yī)院內(nèi)科,鶴壁市 458030;4 新鄉(xiāng)醫(yī)學院三全學院內(nèi)科,新鄉(xiāng)市 453003

腸易激綜合征是一種持續(xù)性或間歇性發(fā)作的腸道疾病,根據(jù)臨床表現(xiàn)可將其分為腹瀉型、便秘型、混合型或不定型腸易激綜合征,其中以腹瀉型腸易激綜合征較為常見,對患者日常生活影響極大[1]。腹瀉型腸易激綜合征的發(fā)病原因和發(fā)病機制復雜,但多被認為與內(nèi)臟敏感性增高、胃腸動力學異常、腸道微生態(tài)失衡,以及免疫功能紊亂、腸道、腦-腸軸調(diào)節(jié)異常有關(guān)[2]。馬來酸曲美布汀片是一種改善胃腸動力的藥物,可通過改善胃腸動力,加速胃排空,促進胃腸蠕動等來改善胃腸道平滑肌功能,進而緩解患者臨床癥狀[3]。但馬來酸曲美布汀對腸道免疫功能調(diào)節(jié)、菌群紊亂改善并無直接作用,長期治療效果不佳。復方嗜酸乳桿菌片作為一種可改善腸道菌群的活菌制劑,其與馬來酸曲美布汀聯(lián)合使用可能會對腹瀉型腸易激綜合征患者產(chǎn)生積極影響。本研究探討復方嗜酸乳桿菌聯(lián)合馬來酸曲美布汀應用于腹瀉型腸易激綜合征患者的臨床效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2020年12月河南省鶴壁市人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的103例腹瀉型腸易激綜合征患者作為研究對象,采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組(51例)和觀察組(52例)。對照組中,男性24例,女性27例;年齡18～63(48.91±5.94)歲;病程5～13(9.85±2.33)個月;平均每天腹瀉次數(shù)(4.27±0.11)次。觀察組中,男性23例,女性29例;年齡19～65(48.95±5.86)歲;病程6～15(9.87±2.41)個月;平均每天腹瀉次數(shù)(4.39±0.14)次。兩組患者性別、年齡、病程、平均每天腹瀉次數(shù)差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核并批準。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準:(1)符合腸易激綜合征相關(guān)診斷標準[4],每天腹瀉次數(shù)≥3次;(2)患者及其家屬對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準:(1)對本研究使用藥物存在過敏禁忌證者;(2)伴有胃腸惡性腫瘤者;(3)合并心、腎、肺等功能不全者。

1.3 方法 提醒患者戒煙戒酒,同時進行飲食指導,保證患者飲食清淡,忌辛辣刺激性食物、油膩食物,注意調(diào)節(jié)情志,按時作息。

對照組給予口服馬來酸曲美布汀片(天津田邊制藥有限公司,國藥準字H20030290,規(guī)格0.1 g*20片)0.1 g/次,于餐前30 min 用藥,3次/d。

觀察組在對照組基礎上給予復方嗜酸乳桿菌片(通化金馬藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準字 H10940114,規(guī)格0.5 g*24片)1 g/次,于餐后用藥,3 次/d。兩組均連續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 治療1個月后,比較兩組患者的臨床療效[5]:患者臨床癥狀基本消失,腹瀉次數(shù)恢復正常為顯效;患者臨床癥狀改善,每日腹瀉次數(shù)<3次為有效;患者臨床癥狀無改善或加重,每日腹瀉次數(shù)≥3次為無效。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4.2 腹痛、腹瀉評分 分別于治療前、治療1個月后,應用Stanghellini評分法對兩組患者進行腹痛、腹瀉評分。腹痛評分:共疼痛程度、每周發(fā)作次數(shù)和每周累計腹痛天數(shù)3個項目,總分為 0～10 分,分數(shù)越高代表腹痛越明顯。腹瀉評分:(1)糞便性狀,從正常成型至水樣便依次記0～5分;(2)平均每日排便次數(shù),1～2次記0分,3～4次記2分,5～6次記4分,≥7次記6分;(3)排便時墜脹急迫感,無記0分,有記1分;(4)情緒變化時腹瀉加重,無記0分,有記2分。總評分為0～14 分,分數(shù)越高代表腹瀉越嚴重。

1.4.3 胃腸相關(guān)激素水平 分別于治療前、治療1個月后采取患者清晨空腹靜脈血6 mL,3 500 r/min離心15 min,取上層清液,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測5-羥色胺水平,采用放射免疫法檢測神經(jīng)肽Y、生長抑素水平。

1.4.4 腸道菌群 分別于治療前、治療1個月后,取患者新鮮的糞便樣本0.5 g,加入4.5 mL生理鹽水,通過瓊脂平板劃線分離培養(yǎng),之后用專用培養(yǎng)液于培育箱中培養(yǎng),采用ATB半自動微生物檢定儀鑒定腸球菌、酵母樣真菌、乳桿菌水平(以每克糞便濕重中菌落形成單位對數(shù)值表示)。

1.4.5 不良反應發(fā)生情況 觀察并記錄兩組口干、頭暈、惡心嘔吐等不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 25.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,計量資料以(x±s)表示,兩組間均數(shù)的比較采用獨立樣本t檢驗,同組治療前后的比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分數(shù)表示,兩組間的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效的比較 治療1個月后,觀察組治療總有效率(88.46%)高于對照組(70.59%)(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效的比較 [n(%)]

2.2 兩組患者腹痛、腹瀉評分的比較 治療前,兩組腹痛、腹瀉評分差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05);治療1個月后,觀察組腹痛、腹瀉評分均低于對照組(均P<0.05),見表2。

表2 兩組患者腹痛、腹瀉評分的比較 (x±s,分)

2.3 兩組胃腸相關(guān)激素水平的比較 治療前,兩組患者5-羥色胺、神經(jīng)肽Y、生長抑素水平差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05);治療1個月后,觀察組5-羥色胺、神經(jīng)肽Y、生長抑素水平均低于對照組(均P<0.05),見表3。

表3 兩組胃腸相關(guān)激素水平的比較 (x±s)

表4 兩組患者腸道菌群數(shù)量的比較 [x±s,lg(CFU/g)]

2.4 兩組患者腸道菌群數(shù)量的比較 治療前,兩組患者腸球菌、酵母樣真菌、乳桿菌菌群數(shù)量差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05);治療1個月后,觀察組患者腸球菌、酵母樣真菌菌群數(shù)量均低于對照組,乳桿菌菌群數(shù)量高于對照組(均P<0.05)。見表3。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較 治療期間對照組出現(xiàn)1例頭暈惡心,不良反應發(fā)生率為1.96%;觀察組出現(xiàn)2例嘔吐,不良反應發(fā)生率為3.85%。兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.324,P=0.569)。

3 討 論

目前,臨床多認為腹瀉型腸易激綜合征的發(fā)生與腦-腸軸功能紊亂、胃腸動力異常、精神心理應激狀態(tài)、內(nèi)臟高敏感性和免疫系統(tǒng)紊亂等有關(guān),影響患者軀體功能和日常生活,危害極大,所以臨床急需尋找安全有效的治療方案[2,6]。馬來酸曲美布汀片作為一種胃腸動力改善制劑,對消化道具有雙向調(diào)節(jié)作用,既可刺激細胞膜鉀離子通道,產(chǎn)生去極化,提高平滑肌的興奮性,又可以阻斷鈣離子通道,抑制鈣離子內(nèi)流,抑制細胞收縮,最終松弛平滑肌[7]。隨著臨床對腸易激綜合征研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)單用胃腸動力改善制劑治療腹瀉型腸易激綜合征效果不佳。復方嗜酸乳桿菌是由中國株嗜酸乳桿菌、日本株嗜酸乳桿菌、枯草桿菌和糞鏈球菌組成的復方制劑,對腸易激綜合征患者的胃腸菌群具有一定改善作用。故本研究探究復方嗜酸乳桿菌聯(lián)合馬來酸曲美布汀片治療腹瀉型腸易激綜合征的效果。

腦腸肽是一類由胃腸道壁內(nèi)肽能神經(jīng)元、內(nèi)分泌細胞或免疫細胞分泌的具有激素和神經(jīng)遞質(zhì)作用的小分子多肽,具有調(diào)節(jié)內(nèi)臟感覺、運動、分泌的作用[8]。其中5-羥色胺是與胃腸功能、內(nèi)臟運動直接相關(guān)的腦腸肽,高5-羥色胺水平會加重腸道神經(jīng)反射,進而導致腹痛、腹瀉的發(fā)生。神經(jīng)肽Y為廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸道交感神經(jīng)叢的腦腸肽,高神經(jīng)肽Y水平會加重對胃腸功能的抑制。生長抑素由多種消化液和胃腸激素分泌,對胃腸道收縮具有明顯的抑制作用。本研究結(jié)果顯示,治療1個月后,對照組患者5-羥色胺、神經(jīng)肽Y、生長抑素水平均較治療前下降。其原因可能是馬來酸曲美布汀片可改善胃排空功能和胃腸道運動,進而調(diào)節(jié)胃腸激素水平[9]。治療1個月后,觀察組患者上述胃腸相關(guān)激素水平均低于對照組,說明馬來酸曲美布汀聯(lián)合復方嗜酸乳桿菌片可以更有效地調(diào)節(jié)腹瀉型腸易激綜合征患者的胃腸激素水平。其原因可能是復方嗜酸乳桿菌片可降低腹瀉型腸易激綜合征患者腸道pH值,形成菌膜屏障,進而減緩致病菌對胃腸功能的侵害,抑制小腸的異常運動,促進腦-腸軸功能恢復,修復胃腸功能屏障,進一步調(diào)節(jié)胃腸相關(guān)激素水平[10]。

腸道菌群紊亂也是誘發(fā)腹瀉型腸易激綜合征的重要因素之一,腸球菌、酵母樣真菌均是影響腸道功能的有害菌,而乳桿菌是一種利于腸道吸收的有益菌;有益菌數(shù)量下降,致病菌數(shù)量上升,腸道菌膜屏障受損,影響胃腸功能[11]。本研究結(jié)果顯示,治療1個月后,觀察組患者的腸道菌群數(shù)量變化優(yōu)于對照組,說明增加復方嗜酸乳桿菌片治療可以有效地改善腹瀉型腸易激綜合征患者的腸道微環(huán)境。其原因可能是復方嗜酸乳桿菌可直接補充腸道內(nèi)乳桿菌菌群數(shù)量,恢復微生態(tài)平衡,利于腸道生物學屏障功能的恢復,進而抑制病原菌、毒素的生成和擴散,促進胃腸功能和腸道菌群穩(wěn)定的重建,改善臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示,治療1個月后,觀察組患者的臨床癥狀優(yōu)于對照組,說明聯(lián)合療法可通過調(diào)節(jié)腹瀉型腸易激綜合征患者腸道菌群和胃腸相關(guān)激素,有效地促進腹痛、腹瀉癥狀的改善,進而提高臨床治療效果。本研究中,兩組不良反應發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學意義,說明復方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合馬來酸曲美布汀片治療不會增加腹瀉型腸易激綜合征患者的臨床不良反應,安全性較高。

綜上所述,復方嗜酸乳桿菌聯(lián)合馬來酸曲美布汀可以有效地改善腹瀉型腸易激綜合征患者的癥狀,調(diào)節(jié)胃腸相關(guān)激素,促進腸道菌群平衡,安全性較高。