吳宇耀

長興縣中醫(yī)院 浙江長興 313100

多囊卵巢綜合征是由內(nèi)分泌失調(diào)及代謝障礙導(dǎo)致的排卵功能異常，多發(fā)生于育齡期女性，且呈高度多樣化，是引起不孕不育的主要原因之一，研究顯示，育齡期女性患病率為5%～10%，對(duì)女性生殖健康造成嚴(yán)重影響[1]。性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）能與游離狀態(tài)的雄激素結(jié)合運(yùn)輸，阻止雄激素發(fā)揮生物活性；單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）有趨化單核細(xì)胞的作用，會(huì)誘發(fā)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)胰島素抵抗[2]?？肆_米芬是一線促排卵藥，廣泛用于治療多囊卵巢綜合征，但有研究顯示，部分患者體內(nèi)存在克羅米芬抵抗，導(dǎo)致服藥后出現(xiàn)高排卵低受孕[3]。近年來中醫(yī)在多囊卵巢綜合征的治療中頗具成效，可通過補(bǔ)腎健脾、化痰祛濕的方式緩解痤瘡、月經(jīng)量少等癥狀，用以促進(jìn)患者月經(jīng)恢復(fù)正常[4]。加味芎歸二陳湯出自《丹溪心法》，主要用于痰濕引起的月經(jīng)不調(diào)，有化痰、補(bǔ)腎的作用。本研究旨在探討加味芎歸二陳湯聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征的效果，并分析其對(duì)SHBG、MCP-1及子宮內(nèi)膜受容性影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2020年6月～2022年12月我院收治的多囊卵巢綜合征患者135例，將符合診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后的入選病例作為受試對(duì)象。隨機(jī)按1∶1 分成兩組，觀察組68 例，年齡20～36 歲，平均（27.31±2.48）歲，體質(zhì)量指數(shù)20～27，平均（23.85±0.38）；對(duì)照組67 例，年齡21～36 歲，平均（27.28±2.50）歲，體質(zhì)量指數(shù)21～28，平均（23.91±0.42）。兩組一般資料無明顯差異（P＞0.05），可比較。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[5]：極少或者不排卵；卵巢有≥12個(gè)卵泡；卵巢體積＞10mL。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述標(biāo)準(zhǔn)；②未接受相關(guān)治療者；③知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天免疫性疾病者；②神志不清者；③宮腔病變者；④依從性較差者。

1.2 方法：對(duì)照組給予克羅米芬（規(guī)格50mg，廠家：塞浦路斯高特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20160352）50mg/次，1d1 次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用加味芎歸二陳湯（茯苓12g，法半夏10g，陳皮10g，澤瀉10g，川芎10g，當(dāng)歸10g，枳實(shí)10g，膽南星5g，淫羊藿12g，大黃8g，川貝母8g），3 碗水煎至1 碗水，早晚分服。兩組均治療30d。

1.3 觀察指標(biāo)：采集空腹靜脈血5mL，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定SHBG、MCP-1、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平；月經(jīng)周期第10d觀察記錄排卵日子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜螺旋動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）；記錄臨床癥狀改善時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：卵巢正常排卵，性激素恢復(fù)正常；有效：停藥后月經(jīng)自動(dòng)來潮，性激素明顯改善；無效：臨床癥狀無改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后SHBG、MCP-1水平比較：見表2。

表2 兩組治療前后SHBG、MCP-1水平比較（±s）

表2 兩組治療前后SHBG、MCP-1水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組SHBG（nmol/L）治療前78.24±3.12 78.30±3.20治療后160.41±25.74*#258.56±31.25*治療后60.14±2.13*#67.58±2.22*MCP-1（pg/mL）治療前313.24±37.56 311.35±38.06

2.3 兩組治療前后子宮內(nèi)膜受容性水平比較：見表3。

表3 兩組治療前后子宮內(nèi)膜受容性水平比較（±s）

表3 兩組治療前后子宮內(nèi)膜受容性水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)68 67子宮內(nèi)膜厚度（mm）治療前6.85±0.91 6.90±0.96 PI治療前1.38±0.24 1.35±0.26 RI治療前1.08±0.16 1.12±0.20治療后1.60±0.11*#0.79±0.13*治療后9.77±1.12*#7.88±1.02*治療后0.90±0.12*#1.21±0.22*

2.4 兩組治療前后性激素水平比較：見表4。

表4 兩組治療前后性激素水平比較（±s）

表4 兩組治療前后性激素水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)68 67 LH（IU/L）治療前12.30±2.45 12.35±2.50治療后66.78±7.14*#60.25±6.78*治療后9.11±2.01*#11.61±2.20*FSH（IU/L）治療前5.58±1.02 5.62±1.04治療后4.16±0.92*#5.23±0.45*E2（pg/mL）治療前57.55±4.14 57.60±4.20

2.5 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較：見表5。

表5 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較（±s，d）

表5 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較（±s，d）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組喉間多痰6.21±0.36*7.85±0.59經(jīng)期延后30.12±2.41*38.45±2.45帶下量多15.24±3.05*18.78±3.61頭痛頭暈5.14±0.51*7.45±0.43

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：兩組無顯著性差異（P＞0.05），詳見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

中醫(yī)學(xué)將多囊卵巢綜合征歸屬于“不孕”“閉經(jīng)”等范疇，發(fā)病與腎氣不足有關(guān)，水濕不運(yùn)，凝聚成痰導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)受阻，氣血運(yùn)行不暢，影響胞宮的正常功能，導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)、難以受孕，因此治療應(yīng)以補(bǔ)腎化痰為主。加味芎歸二陳湯方中，茯苓健脾利濕；淫羊藿除濕、補(bǔ)腎；法半夏有燥濕化痰的功效；陳皮有燥濕化痰、理氣健脾之功效；澤瀉化濁降脂、利水泄熱；枳實(shí)化痰散痞、破氣消積；膽南星化痰燥濕；大黃、川芎、當(dāng)歸有活血化瘀的功效；川貝母止咳化痰、清熱潤肺，全方共奏化痰補(bǔ)腎之效。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療的患者總有效率高于對(duì)照組，LH、FSH 低于對(duì)照組，E2 及各癥狀改善時(shí)間也低于對(duì)照組。結(jié)果提示，加味芎歸二陳湯聯(lián)合克羅米芬可提高多囊卵巢綜合征的臨床療效，改善患者性激素水平及臨床癥狀。

研究顯示，多囊卵巢綜合征的發(fā)生可導(dǎo)致患者體內(nèi)SHBG、MCP-1 發(fā)生異常變化。其中SHBG 由肝臟分泌，可調(diào)控循環(huán)中E2水平，高水平的雄激素可抑制SHBG表達(dá)，增加游離睪酮，加重疾病嚴(yán)重程度[6]。MCP-1 屬于CC 趨化因子家族，有強(qiáng)烈的促炎作用，高表達(dá)的MCP-1 可通過對(duì)嗜酸粒細(xì)胞的趨化刺激炎癥介質(zhì)等在脂肪組織中大量浸潤，影響患者脂肪代謝，參與多囊卵巢綜合征的發(fā)生與發(fā)展[7]。本研究還顯示，加味芎歸二陳湯聯(lián)合克羅米芬治療的患者SHBG、MCP-1 低于對(duì)照組，且子宮內(nèi)膜受容性水平改善情況較對(duì)照組更明顯。分析其原因可能是因?yàn)榧游盾簹w二陳湯中法半夏、膽南星等中藥成分有抗炎功效，可調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫力，與克羅米芬聯(lián)合治療可改善患者性激素水平，通過改善患者體內(nèi)性激素水平與抗炎作用進(jìn)一步調(diào)節(jié)血清SHBG和MCP-1表達(dá)。本研究還顯示，治療期間未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，說明加味芎歸二陳湯聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征有較高的安全性。

綜上所述，加味芎歸二陳湯聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征有一定的效果，可能與其可有效改善患者SHBG、MCP-1及子宮內(nèi)膜受容性水平有關(guān)。