鄭曉駿，高金虎，葉海杉，余斌

（廈門市中醫(yī)院，北京中醫(yī)藥大學(xué)廈門醫(yī)院，福建 廈門 361015）

變應(yīng)性鼻炎又名過敏性鼻炎，是耳鼻咽喉科常見的臨床疾病，本病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，除了鼻癢、鼻塞、流涕、陣發(fā)性噴嚏等癥狀外，也常出現(xiàn)過敏性結(jié)膜炎、變應(yīng)性哮喘、鼻竇炎、腺樣體肥大等合并癥［1-3］。

研究表明，中醫(yī)藥治療變應(yīng)性鼻炎及其合并癥，不僅臨床療效顯著，且安全性較高、毒副作用較少［4-8］，且對其機(jī)制進(jìn)行了研究。因此，筆者對近年來中醫(yī)藥治療變應(yīng)性鼻炎的機(jī)制和臨床研究進(jìn)行綜述。

1 機(jī)制研究

1.1 調(diào)控炎癥因子

張飛等［8］研究發(fā)現(xiàn)，黃芪的有效成分——黃芪甲苷不僅可有效緩解過敏性鼻炎小鼠的癥狀，還可減輕鼻黏膜組織損傷減輕，促進(jìn)外周血中Th17 細(xì)胞減少，增加Treg 細(xì)胞；并且該成分既可顯著調(diào)節(jié)過敏性鼻炎小鼠血清中細(xì)胞白介素-10，細(xì)胞白介素-6、細(xì)胞白介素-17、免疫球蛋白E 及生長轉(zhuǎn)化因子-β1 水平，也能有效降低過敏性鼻炎小鼠鼻黏膜組織中細(xì)胞白介素-17和生長轉(zhuǎn)化因子-β mRNA 表達(dá)水平。黃芪所含的多糖成分——黃芪多糖對減輕變應(yīng)性鼻炎的炎癥反應(yīng)也有較好療效，這可能是因為黃芪多糖可作用于機(jī)體NF-κB 介導(dǎo)的Treg/rh17 失衡現(xiàn)象，從而有效減少炎癥因子釋放［9］。中醫(yī)臨床常用的抗過敏方劑玉屏風(fēng)散能夠有效治療變應(yīng)性鼻炎，可能與其組方里含有黃芪多糖及黃芪甲苷成分有關(guān)［10］。

邵利潔等［11］研究發(fā)現(xiàn)，辛溫解表類中藥麻黃與細(xì)辛均為小青龍湯中有效藥物，且均可有效降低過敏性鼻炎大鼠體內(nèi)細(xì)胞白介素-4 水平，并升高干擾素-γ水平。雷公藤作為祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、止痛功效的中藥，除了能夠運用于風(fēng)濕科疾病的防治之外，也能夠有效通過抗炎作用治療過敏性鼻炎［12-14］。羅田等［12］發(fā)現(xiàn)，雷公藤聯(lián)合氯雷他定治療過敏性鼻炎，不僅可顯著降低患者體內(nèi)細(xì)胞白介素-4、細(xì)胞白介素-5、細(xì)胞白介素-17，同時還可有效升高血清干擾素-γ、白細(xì)胞介素-35、轉(zhuǎn)化生長因子-β 水平。研究表明，通過玉屏風(fēng)散給變應(yīng)性鼻炎小鼠灌胃后，能夠有效減輕動物模型鼻黏膜上皮炎性細(xì)胞浸潤情況，并有效調(diào)節(jié)應(yīng)性鼻炎小鼠外周血中細(xì)胞白介素-4、細(xì)胞白介素5 及干擾素-γ 等水平［15］。陳俊曦等［16］研究發(fā)現(xiàn)，黃芪桂枝五物湯加味可顯著提高動物血清中細(xì)胞白介素-2、細(xì)胞白介素-10、干擾素-γ 的水平，并降低細(xì)胞白介素-4、細(xì)胞白介素-5 等炎癥因子的水平，且該藥理作用效果與西藥氯雷他定之間并差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。黃瑤［17］通過動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，通過迎香穴穴位埋線治療變應(yīng)性鼻炎大鼠能夠起到和丙酸氟替卡松相似的治療效果，如顯著降低變應(yīng)性鼻炎大鼠血清炎癥因子表達(dá)水平及減輕鼻黏膜炎癥反應(yīng)。

1.2 調(diào)控信號通路

研究指出，麻黃附子細(xì)辛湯不僅可有效改善過敏性鼻炎患者炎性因子水平，并且該方也可能通過調(diào)控NF-κB信號通路和cAMP/PKA信號通路使水通道蛋白5表達(dá)增加進(jìn)而改善過敏性鼻炎大鼠的臨床癥狀［18-19］。為此，不排除麻黃、細(xì)辛能夠有效降低過敏性鼻炎動物模型體內(nèi)的炎癥因子水平，是通過調(diào)控NF-κB 和cAMP/PKA 這兩條信號通路得以實現(xiàn)。黃鑠等［20］研究發(fā)現(xiàn)，素有“一味丹參，共同四物”美譽的涼血活血藥丹參，其所含有的丹參酮ⅡA 成分也可通過抑制NF-κB炎癥信號通路的激活從而緩解由肥大細(xì)胞介導(dǎo)的變應(yīng)性鼻炎反應(yīng)。雷公藤甲素不僅能夠下調(diào)過敏性鼻炎大鼠鼻黏膜組織中細(xì)胞白介素-4 的表達(dá)而使嗜酸性粒細(xì)胞分泌生長轉(zhuǎn)化因子-β1 減少，同時還可通過調(diào)控TLR4/NF-κB 通路，調(diào)節(jié)免疫球蛋白E、血清組胺和干擾素-γ水平［13-14］。此研究雖然從分子層面論證了雷公藤的抗炎作用，但雷公藤味苦，有大毒，臨床應(yīng)用受限。

董曉宜等［21］研究認(rèn)為，中醫(yī)耳鼻喉科常用經(jīng)方之蒼耳子散所富含的芫花素、亞油酸乙酯成分能夠與轉(zhuǎn)錄激活因子3、蘇氨酸蛋白激酶進(jìn)行有效結(jié)合，從而參與機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)與生物細(xì)胞過程等方面的調(diào)節(jié)，實現(xiàn)有效抗過敏。劉書芹等［22］研究發(fā)現(xiàn)，黃連解毒湯能夠有效通過抑制TLR4/NF-κB 信號通路而降低變應(yīng)性鼻炎動物模型鼻腔黏膜中杯狀細(xì)胞的相對比例。該研究既擴(kuò)展了黃連解毒湯的功效主治，也佐證了清熱解毒類的中藥方劑具有較好的抗炎作用。

1.3 調(diào)節(jié)機(jī)體免疫

研究表明，丹參酮ⅡA 能夠有效緩解變應(yīng)性鼻炎癥狀，除了與該成分可通過抑制肥大細(xì)胞組胺釋放外，也與丹參酮ⅡA 可有效抑制Th2 細(xì)胞因子的產(chǎn)生關(guān)系密切［23］，丹參酮除了可用于心血管疾病的防治外，對于變應(yīng)性鼻炎的防治同樣也有積極作用［24］。周才杰等［15］研究發(fā)現(xiàn)，玉屏風(fēng)散能夠有效調(diào)節(jié)變應(yīng)性鼻炎小鼠模型Th2/Treg 平衡等機(jī)制，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)有關(guān)。王金鳳等［25］發(fā)現(xiàn)，小青龍湯能夠通過有效抑制變應(yīng)性鼻炎大鼠機(jī)體炎癥介質(zhì)P 物質(zhì)、血管細(xì)胞黏附分子-1 的表達(dá)，上調(diào)膜聯(lián)蛋白1 表達(dá)及調(diào)節(jié)Th1/Th2 細(xì)胞因子失衡，從而有效緩解變應(yīng)性鼻炎大鼠的臨床癥狀，且存在劑量依賴性現(xiàn)象。

戚媛媛等［26］研究發(fā)現(xiàn)，具有補(bǔ)氣升陽功效的中藥方劑補(bǔ)中益氣湯，可通過參與Toll 樣受體、核因子κB和Th1 和Th2 細(xì)胞分化及JAK/STAT 等信號通路進(jìn)而對變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生和演變進(jìn)行有效干預(yù)和調(diào)控。陳俊曦等［16］研究發(fā)現(xiàn)，黃芪桂枝五物湯加味能夠有效通過調(diào)節(jié)機(jī)體Th1/Th2 和Th17/Treg 細(xì)胞免疫平衡，從而改善變應(yīng)性鼻炎大鼠的臨床癥狀。黃瑤［17］研究發(fā)現(xiàn)，迎香穴穴位埋線治療有助于緩解變應(yīng)性鼻炎的臨床癥狀的機(jī)制還與其能夠有效糾正變應(yīng)性鼻炎大鼠體內(nèi)失衡的Th1/Th2狀態(tài)有關(guān)。

1.4 增強(qiáng)屏障作用

張夢妮［27］則進(jìn)一步通過實驗發(fā)現(xiàn)，迎香穴穴位埋線能夠有效緩解變應(yīng)性鼻炎大鼠的臨床癥狀，涉及的機(jī)制可能與提高緊密連接蛋白水平，從而促進(jìn)鼻黏膜上皮細(xì)胞緊密連接以有效加強(qiáng)鼻黏膜屏障功能。這對機(jī)體有效抵抗變應(yīng)原入侵，具有積極意義。更有研究表明，雙側(cè)迎香穴埋線可通過降低變應(yīng)性鼻炎大鼠體內(nèi)肺組織橋骨蛋白含量，從而既可有效減輕變應(yīng)性鼻炎大鼠下氣道炎性反應(yīng)，也可有效延緩氣道重塑［28］。

2 臨床研究

2.1 中藥內(nèi)服

蘇惠萍教授［29］認(rèn)為，川芎茶調(diào)散除了可治療風(fēng)寒頭痛外，對于外邪壅滯經(jīng)絡(luò)所致的變應(yīng)性鼻炎患者，該方也有較好的臨床療效；倘若患者因肺脾腎陽氣不足所致，則需以補(bǔ)中益氣湯加減。徐氏兒科認(rèn)為，變應(yīng)性鼻炎-哮喘綜合征的患兒，其病因多內(nèi)外合邪，在外多為風(fēng)邪侵襲肺衛(wèi)，在內(nèi)在多存在氣郁、痰濕、血瘀，痰瘀相互膠著，阻塞氣道，導(dǎo)致肺失宣肅，并伴有脾、腎等臟腑功能失調(diào)；為此，治療上需祛風(fēng)通竅、祛瘀化痰平喘為主，基礎(chǔ)方可選三拗湯合小柴胡湯加減［30］。

劉施吟［31］通過研究發(fā)現(xiàn)，溫陽通竅方不僅有利于緩解患者的癥狀和體征，還可提高患者的通氣功能；這可能與該中藥方可通過TNF 信號通路、鈣離子信號通路、PI3K/Akt 等多條信號通路對變應(yīng)性鼻炎-哮喘綜合征起到必要的干預(yù)作用有關(guān)。

姜樣［32］通過對國內(nèi)外文獻(xiàn)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，目前中醫(yī)治療本病的用藥配伍的基本規(guī)律是以“解表化痰，溫陽通竅”為主，輔以解痙平喘，活血化瘀，消食理氣，清熱化濕；為此，小青龍湯和玉屏風(fēng)散均是當(dāng)前臨床治療本病常用方劑之一。孫藝［33］通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，中藥方劑清肺脫敏湯治療兒童變應(yīng)性鼻炎合并咽鼓管阻塞，既可有效改善患兒流涕、鼻塞等鼻部癥狀，也可同時改善患兒睡眠打鼾、張口呼吸現(xiàn)象，并且還有利于減輕患兒咽鼓管阻塞的嚴(yán)重程度。該方同西藥相比還存在毒副作用少及有效規(guī)避了術(shù)后風(fēng)險及并發(fā)癥。黎石放等［34］還發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)經(jīng)方蒼耳子散不僅可有效治療鼻竇炎、變應(yīng)性鼻炎，同時對于變應(yīng)性鼻炎合并腺樣體肥大的患兒，也有助于降低患兒的腺樣體面容等并發(fā)癥風(fēng)險，且安全性較高。

2.2 針?biāo)幝?lián)合

段曉梅［35］以針灸聯(lián)合中藥治療變應(yīng)性鼻炎患者，發(fā)現(xiàn)其即可有效改善患者的臨床表現(xiàn)，也有助于增強(qiáng)其生活質(zhì)量。田秀娟等［36］認(rèn)為，撳針聯(lián)合中藥內(nèi)服治療肺氣虛寒型變應(yīng)性鼻炎患者有較好的療效，該聯(lián)合療法不僅能夠有效改善患者鼻癢、流涕、陣發(fā)性噴嚏等鼻部癥狀，還可有效降低患者體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白水平。葉一駿［37］通過臨床試驗發(fā)現(xiàn)，鼻三針聯(lián)合辛夷清肺飲治療肺經(jīng)伏熱證的變應(yīng)性鼻炎患兒，不僅能夠有效改善患兒鼻癢、噴嚏、流涕癥狀，也可改善患兒咳嗽、鼻衄、口干等肺系癥狀；同時經(jīng)該聯(lián)合療法治療后，患兒體內(nèi)的腫瘤壞死因子、細(xì)胞白介素-6、細(xì)胞白介素-8等血清炎癥因子水平也均顯著下降。具有益氣透表兼清內(nèi)熱功效的中藥組方內(nèi)服聯(lián)合針刺人體足三里、風(fēng)池、血海等穴位，也可有效協(xié)同西藥抗過敏治療本?。?8］。李勇等［39］還發(fā)現(xiàn)，對此類患者溫針灸人體大椎及雙側(cè)迎香、風(fēng)門、肺俞、脾俞和腎俞穴并配合西藥抗過敏所能夠取得的臨床療效優(yōu)于單純使用西藥治療，這可能是該中、西醫(yī)結(jié)合療法能夠有效降低變應(yīng)性鼻炎患者體內(nèi)血清T細(xì)胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1和E-選擇素水平，從而有效改善患者鼻腔生理功能及肺功能。

2.3 中西醫(yī)結(jié)合

戴桂林等［40］認(rèn)為，中藥方劑托里通竇湯聯(lián)合西藥治療不僅可有效緩解慢性鼻竇炎合并過敏性鼻炎患者臨床癥狀及鼻腔體征，并且對改善患者的通氣功能及減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)也有積極作用。此外，該中藥方對患者體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白也可產(chǎn)生必要干預(yù)作用。蔡青等［41］通過對104 例變應(yīng)性鼻炎-哮喘綜合征的患者進(jìn)行臨床試驗后認(rèn)為，中藥方益氣溫陽通竅平喘方聯(lián)合常規(guī)西藥治療本病，不僅能夠有效改善患者的臨床癥狀，同時還能夠有效降低患者機(jī)體內(nèi)細(xì)胞白介素-2、細(xì)胞白介素-4 及干擾素-γ等炎癥因子水平，從而有效緩解氣道炎癥。

2.4 穴位敷貼

宋曉等［42］發(fā)現(xiàn)，給予變應(yīng)性鼻炎患者口服玉屏風(fēng)散聯(lián)合桂枝湯并外用穴位貼敷，不僅能夠有效緩解變應(yīng)性鼻炎患者的鼻部癥狀，并且還可顯著改善患者的睡眠質(zhì)量。

3 小結(jié)

變應(yīng)性鼻炎的發(fā)展和演變既與體虛外感風(fēng)、寒、濕有關(guān)，也與內(nèi)生濕、熱、火（毒）、瘀存在緊密關(guān)聯(lián)。這也提示了臨床醫(yī)師日后在針對變應(yīng)性鼻炎患者的診治，除了著重應(yīng)用解表、散邪、通竅類中藥外，也應(yīng)重視清除患者內(nèi)生病邪。中醫(yī)藥治療變應(yīng)性鼻炎不僅具有顯著的臨床療效，同時也可以有效改善患者常見的各種臨床伴隨或合并癥狀。

通過回顧近年來中醫(yī)藥治療變應(yīng)性鼻炎及其并發(fā)癥的研究成果，不難發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療本病不僅獨具特色，同時也陸續(xù)有新的科研數(shù)據(jù)分別從宏觀和微觀層面相繼證實了中醫(yī)藥可通過不同途徑有效干預(yù)變應(yīng)性鼻炎及其并發(fā)癥的發(fā)生及病情演變。這不但為從科學(xué)角度認(rèn)識中醫(yī)藥理論體系提供了必要科研基礎(chǔ)，同時也為中醫(yī)藥的與時俱進(jìn)奠定了必要的前期條件；更為彌補(bǔ)當(dāng)下單純憑借西醫(yī)治療本病所存在諸多難以避免的不足，提供了臨床參考依據(jù)。

當(dāng)前中醫(yī)藥治療變應(yīng)性鼻炎的研究主要集中于中醫(yī)藥的抗炎作用機(jī)制，通過對TLR4/NF-κB、JAKSTAT、NF-κB 等炎癥信號通路產(chǎn)生作用，從而治療本病。但也不排除中醫(yī)藥既可通過單種路徑干預(yù)炎癥信號通路的表達(dá)，也可同時或先后針對機(jī)體多種炎癥信號通路產(chǎn)生必要干預(yù)，從而有效減少機(jī)體血清炎癥因子的表達(dá)含量。此外，通過當(dāng)前中醫(yī)藥也能夠有效通過抗炎作用治療變應(yīng)性鼻炎的諸多臨床合并癥的研究，這也佐證了炎癥反應(yīng)在變應(yīng)性鼻炎及其合并癥的發(fā)生和演變中具有重要作用。為此，這也初步揭示了中醫(yī)藥的抗炎作用不僅能夠有效緩解變應(yīng)性鼻炎常見的各種臨床癥狀，也可有效阻斷本病的臨床諸多合并癥的病情演變趨勢。

但現(xiàn)階段對中醫(yī)藥治療變應(yīng)性鼻炎及其并發(fā)癥的臨床及實驗研究均處于初級階段，今后應(yīng)該加大多中心、大樣本更為深入的研究，以更加充分詮釋中醫(yī)藥治療疾病所存在的更多未知的機(jī)理和奧秘。