張炳權(quán)

目前,外科手術(shù)是結(jié)直腸癌患者首要選擇治療手段[1],尤其對(duì)于癌癥早期患者而言,進(jìn)行手術(shù)治療有助于提升患者的生存時(shí)間和改善患者的預(yù)后[2]。但術(shù)后由于面臨手術(shù)應(yīng)激損傷和術(shù)后輔助治療的影響,可能引起身體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生變化,使T淋巴細(xì)胞亞群免疫細(xì)胞產(chǎn)生變化,繼而引發(fā)人體免疫功能減退的發(fā)生[3]。且術(shù)后化療可能存在著神經(jīng)毒性、骨髓抑制、惡心嘔吐等多種毒副作用,對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生消極影響,且難以找到有效的防治方案[4,5]。有關(guān)研究表明中醫(yī)藥輔助西醫(yī)治療惡性腫瘤,能夠降低患者發(fā)生由化療所產(chǎn)生的毒副反應(yīng)事件,能夠緩解患者的臨床表現(xiàn)癥狀,繼而提高患者的生活能力,改善患者的生活質(zhì)量,還可以增強(qiáng)免疫功能,提高身體的免疫力,改善患者的預(yù)后[6]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,大腸癌屬于“積聚、腸癖、臟毒、腸風(fēng)”等范疇,病因病機(jī)為正氣虧虛,陰陽(yáng)失調(diào),臟腑功能失調(diào),氣血失調(diào),氣機(jī)瘀滯導(dǎo)致血行瘀阻,痰濕凝阻等,所以治療原則應(yīng)以益氣扶正、化瘀解毒為主[7]。本研究主要探究益氣扶正解毒湯加減輔助治療老年結(jié)直腸癌患者的療效,及對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取寧化縣總醫(yī)院2021年3月—2022年2月收治的96例老年結(jié)直腸癌患者,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和西醫(yī)組,每組48例。西醫(yī)組:男性30例,女性18例;年齡(76.91±4.58)歲;腫瘤部位:直腸癌16例,右半結(jié)腸癌28例,左半結(jié)腸癌4例。試驗(yàn)組:男性28例,女性20例;年齡(76.48±4.66)歲;腫瘤部位:直腸癌20例,右半結(jié)腸癌25例,左半結(jié)腸癌3例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷:參照2017.V1版診斷標(biāo)準(zhǔn)解讀[8],臨床癥狀表現(xiàn)出現(xiàn)貧血、消瘦、腹部包塊等,經(jīng)內(nèi)鏡活檢、影像學(xué)等檢查后,均符合結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[9],符合正氣不足,瘀毒蘊(yùn)結(jié)證癥狀診斷。主癥:少食納差,神疲倦態(tài)乏力,體型瘦削,食后腹部脹滿(mǎn)不適,大便異常(溏、先硬后溏、時(shí)溏時(shí)硬)。次癥:神色倦怠,腹部持續(xù)性隱隱作痛,嘔逆惡心,面色萎靡無(wú)華發(fā)黃,排便困難;舌象發(fā)紫、舌體胖或者舌體出現(xiàn)暗紫瘀斑,脈細(xì)弦澀弱。符合2項(xiàng)及以上主癥,或符合1項(xiàng)主癥外加符合2項(xiàng)及以上次癥。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);腫瘤細(xì)胞未發(fā)生轉(zhuǎn)移;年齡72～82歲;患者及其家屬知情了解本次研究并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)合并有嚴(yán)重的肝腎、心肺系統(tǒng)疾病者;合并有嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病者;無(wú)法進(jìn)行化療者;對(duì)本方藥物組成存在過(guò)敏史者;存在嚴(yán)重感染者。

1.5 治療方法西醫(yī)組給予XELOX化療方案:口服1000 mg/m2卡培他濱(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字 H20143044),2次/d,連用2周,休息1周為1個(gè)周期。85 mg/m2奧沙利鉑(南京瑞年百思特制藥有限公司,批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字 H20093885)靜脈點(diǎn)滴,每2周重復(fù)1次。連續(xù)治療3個(gè)月。試驗(yàn)組在西醫(yī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用益氣扶正解毒湯加減方,方藥組成:生黃芪30 g,薏苡仁30 g,雞血藤30 g,仙鶴草 30 g,白花蛇舌草30 g,敗醬草15 g,白術(shù)15 g,墓頭回15 g,莪術(shù)10 g,芥子10 g,人參10 g。人參另燉,平日里可多次服用,其余藥加水浸泡后,煎煮濃縮至 150 ml,1劑/d,早晚餐后溫服。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)(1)臨床療效:參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[9],顯效:臨床癥狀基本緩解;有效:部分臨床癥狀表現(xiàn)緩解;無(wú)效:臨床癥狀無(wú)緩解,甚至出現(xiàn)加重。顯效、有效均計(jì)入總有效。(2)中醫(yī)癥狀積分:參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[10],依據(jù)大腸癌的臨床常見(jiàn)癥狀表現(xiàn)(腹脹痛、腹瀉、便秘、納差、惡心嘔吐)進(jìn)行量級(jí)賦分,分為0級(jí)、輕度、中度、重度分別記為0、l、2、3分。(3)身體狀況及生活質(zhì)量評(píng)分:①卡氏功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分:以患者的病情變化、是否能夠正?；顒?dòng)、患者生活自理水平程度作為主要評(píng)價(jià)內(nèi)容,總計(jì)100分,分?jǐn)?shù)越高,患者的情況和生活質(zhì)量越好[11];②大腸癌生命質(zhì)量量表(QLQ-CR68):從功能量表、癥狀量表、單項(xiàng)測(cè)量表、總健康狀況量表4類(lèi)量表進(jìn)行評(píng)價(jià),記0～100分,功能量表和總健康狀況量表分?jǐn)?shù)越高,生活質(zhì)量越好,癥狀量表和單項(xiàng)測(cè)量表分?jǐn)?shù)越低,患者的身體狀況和生活質(zhì)量越高[12]。(4)外周血T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平變化:治療前后,分別抽取2組患者外周靜脈血3 ml,放入肝素處理過(guò)的抗凝試管中,離心獲取血清,放于冰箱冷凍(-20 ℃)儲(chǔ)存。使用熒光直接標(biāo)記法和流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血中的CD3+、CD4+、CD8+和NK細(xì)胞,并計(jì)算CD4+/CD8+。(5)毒副反應(yīng)事件發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較治療3個(gè)月后,試驗(yàn)組的臨床總有效率明顯高于西醫(yī)組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例,%)

2.2 2組患者中醫(yī)癥狀積分比較治療3個(gè)月后,2組患者的腹脹痛、腹瀉、便秘、納差、惡心嘔吐積分均低于本組治療前,且試驗(yàn)組腹脹痛、腹瀉、便秘、納差、惡心嘔吐積分低于西醫(yī)組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者中醫(yī)癥狀積分比較 (分,

2.3 2組患者身體狀況及生活質(zhì)量比較治療3個(gè)月后,2組患者KPS、QLQ-CR68評(píng)分較治療前均有明顯提高,且試驗(yàn)組高于西醫(yī)組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者KPS評(píng)分 QLQ-CR68量表評(píng)分比較 (分,

2.4 2組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平比較治療3個(gè)月后,2組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平較本組治療前均有顯著提高,且試驗(yàn)組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平明顯高于西醫(yī)組(P<0.05)。2組CD8+均低于治療前,且試驗(yàn)組低于西醫(yī)組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平比較 (例,

2.5 2組患者治療過(guò)程中毒副反應(yīng)比較治療期間,試驗(yàn)組肝腎功能損害、骨髓抑制、惡心嘔吐及免疫低下等毒副反應(yīng)事件發(fā)生率明顯低于西醫(yī)組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者治療過(guò)程中毒副反應(yīng)事件發(fā)生率比較 (例,%)

3 討論

中醫(yī)學(xué)全面發(fā)展,迸發(fā)新的生命力,中醫(yī)藥在抑制化療后毒副反應(yīng)方面,有著顯著優(yōu)點(diǎn),存在西藥不可比擬的優(yōu)勢(shì)[13]。大腸癌在中醫(yī)學(xué)中,屬于“腸積、腸覃、腸風(fēng)、臟毒、鎖肛痔”等范疇,《靈樞·水脹》分析其病因病機(jī)為:“腸覃如何?寒氣客于腸外,與衛(wèi)氣相搏,氣不得榮,因有所系,癖而內(nèi)著,惡氣乃起,息肉乃生”。中醫(yī)認(rèn)為,此病以氣機(jī)失調(diào)、脾腎兩虛為本,濕熱、瘀滯為標(biāo),治療時(shí)應(yīng)標(biāo)本兼治,以益氣扶正、化瘀解毒為主要治則[14]。

本研究所采用的益氣扶正解毒湯加減方中,以生黃芪、薏苡仁、人參為君藥,生黃芪味甘,主入脾經(jīng),是補(bǔ)氣的良藥,具有益氣升陽(yáng)、健脾益肺的功效;薏苡仁具有利濕健脾、清熱排膿的功用;人參健脾益肺、大補(bǔ)元?dú)?三者共用,能扶正補(bǔ)虛、健脾益氣、利濕清熱。以雞血藤、仙鶴草、墓頭回、芥子、白花蛇舌草等藥為臣藥,芥子具有豁痰利氣、溫中散結(jié)、通絡(luò)止痛的功效;白花蛇舌草瀉熱排毒、消癰利濕;雞血藤入肝腎經(jīng),善活血化瘀,性味苦、甘、溫,苦泄溫通,微甘能補(bǔ),既能活血通絡(luò)止痛,又補(bǔ)血舒筋止痛;仙鶴草收斂止血兼補(bǔ)虛之效,解毒止痢;墓頭回味苦,微酸澀,性涼,燥濕止帶、清熱解毒、收斂止血,諸藥共用,能發(fā)揮清熱解毒、活血化瘀、通絡(luò)止痛的作用;以白術(shù)為佐藥,能起到溫中健脾、利水祛濕的功效。諸藥合用,共起益氣扶正、化瘀解毒的功效。且此方在治療過(guò)程中強(qiáng)調(diào),依據(jù)患者的癥狀變化和偏向性,對(duì)方中藥物進(jìn)行隨癥加減。治療后,試驗(yàn)組的臨床有效率高于西醫(yī)組,2組患者的中醫(yī)癥狀積分均低于治療前,且試驗(yàn)組中醫(yī)癥狀積分低于西醫(yī)組,這表示益氣扶正解毒湯加減輔助治療老年結(jié)直腸癌有著良好的臨床療效。

T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞屬于機(jī)體免疫細(xì)胞,在人體抗腫瘤免疫中有著顯要作用,CD3+、CD4+、CD8+屬于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,具有抗腫瘤免疫特性,能夠有效調(diào)控機(jī)體的免疫性和抑制炎癥的產(chǎn)生、發(fā)展,促進(jìn)機(jī)體自身抗腫瘤機(jī)制的實(shí)現(xiàn)。測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞可以用來(lái)評(píng)估治療方式的有效性。CD4+/CD8+比值是能夠反饋免疫功能變化的重要指標(biāo),比值下降提示免疫功能紊亂。NK細(xì)胞擁有非特異性殺滅細(xì)胞的作用,尤其針對(duì)腫瘤細(xì)胞作用較強(qiáng)。此次研究中,西醫(yī)組使用XELOX化療方案,試驗(yàn)組使用XELOX化療方案聯(lián)合益氣扶正解毒湯加減輔助,結(jié)果顯示,治療后2組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞較本組治療前均有顯著的提高,且試驗(yàn)組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞明顯高于西醫(yī)組?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明,人參能夠促進(jìn)細(xì)胞免疫作用,人參的人參皂苷成分具有抗腫瘤、抗氧化、提高免疫力、保護(hù)神經(jīng)及心血管系統(tǒng)等藥理作用,能夠促進(jìn)NK細(xì)胞活性,增強(qiáng)人體的抗病毒能力,多糖成分能夠有效提高人體免疫力水平,對(duì)惡性腫瘤有一定的療效[15,16]。黃芪中的多糖等重要成分具有顯著的抗腫瘤作用[17]。雞血藤的主要活性有效成分黃酮、縮合鞣質(zhì)類(lèi)化合物是有效的抗腫瘤成分[18]。仙鶴草酚類(lèi)、黃酮類(lèi)、鞣質(zhì)類(lèi)成分等活性成分都表現(xiàn)出明顯的抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、止血作用,有廣泛的藥理應(yīng)用,仙鶴草鞣酸通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激等方式發(fā)揮抗腫瘤作用。仙鶴草總黃酮提取物及純化物對(duì)癌細(xì)胞有明顯的抑制作用[19,20]。白花蛇舌草中的環(huán)烯醚萜類(lèi)和三萜類(lèi)化合物、多糖類(lèi)化合物是白花蛇舌草的重要活性成分,具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等作用,白花蛇舌草的抗腫瘤作用主要能預(yù)防止腫瘤發(fā)生、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[21];而白術(shù)的主要成分白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ、蒼術(shù)酮、白術(shù)多糖等具有阻礙腫瘤組織生物學(xué)行為、誘導(dǎo)癌細(xì)胞程序性死亡、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、調(diào)節(jié)胃腸功能等藥理作用[22]。芥子的成分黑芥子苷遇水經(jīng)過(guò)自體成分芥子酶的酶解作用,生成芥子揮發(fā)油,芥子揮發(fā)油可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[23]。這說(shuō)明益氣扶正解毒湯加減輔助治療老年結(jié)直腸癌患者能夠提高免疫細(xì)胞的免疫功能,改善機(jī)體免疫力,增強(qiáng)患者的免疫功能。

化療后常存在藥物代謝器官功能受損、骨髓抑制、惡心嘔吐及免疫低下等不同種類(lèi),對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生消極影響的毒副反應(yīng)。治療期間,試驗(yàn)組毒副反應(yīng)事件發(fā)生率明顯低于西醫(yī)組;治療后,2組患者的KPS評(píng)分較治療前均顯著提高,試驗(yàn)組KPS、QLQ-CR68評(píng)分高于西醫(yī)組,此結(jié)果顯示益氣扶正解毒湯加減輔助治療老年結(jié)直腸癌能夠減輕化療藥物的毒副反應(yīng),提高患者的身體狀況及生存質(zhì)量?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明,薏苡仁的活性成分薏苡仁油能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)周期發(fā)揮干擾作用,不僅能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡,還能起到阻礙腫瘤細(xì)胞分裂、分化的作用,在聯(lián)合放射化療過(guò)程中,具有增效減毒、降低毒副反應(yīng)的作用,且有較為明顯的鎮(zhèn)痛作用,能夠顯著提升患者的生存質(zhì)量[24]。

綜上所述,益氣扶正解毒湯加減輔助治療老年結(jié)直腸癌,能夠提高化療臨床效果,提高人體的免疫力,繼而提高身體免疫功能,減低化療引起的毒副反應(yīng),對(duì)改善患者臨床癥狀和改善患者生活質(zhì)量大有裨益。