陳 麗 郗洪濱

癌因性疲乏普遍存在于癌癥患者中,是與癌癥或癌癥治療相關(guān)的高發(fā)生率事件[1]。《中國癌癥相關(guān)性疲乏臨床實(shí)踐診療指南(2021年版)》[2]就將其概述為主觀上長時(shí)間存在且嚴(yán)重妨礙日常功能的軀體、心理、意識(shí)上的疲憊感或疲乏感。超70%的癌癥患者曾有過這類癥狀[3],其中癌因性疲乏出現(xiàn)程度較高的則是肺癌患者[4]。臨床研究顯示,中醫(yī)藥治療癌因性疲乏療效顯著[5],其中文獻(xiàn)報(bào)道較多的有中藥、針刺、艾灸、耳穴貼壓、導(dǎo)引及多種治療聯(lián)合等[5,6],但并未形成規(guī)范系統(tǒng)的診療方案。本研究旨在通過隔藥灸臍對中晚期非小細(xì)胞肺癌癌因性疲乏的療效觀察,證實(shí)其有效性,為此病的治療提供新思路,充分發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入研究的所有患者均是2022年1月—2022年12月于泰安市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤血液病科住院的中晚期非小細(xì)胞肺癌癌因性疲乏患者,共計(jì)80例。將80例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組,各40例。2組性別、年齡、病理分期及其他資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1、表2。 本試驗(yàn)已在泰安市科學(xué)技術(shù)局注冊(編號(hào)2018NS0179),并通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 2組患者一般資料比較 (例,%)

表2 2組患者其他資料比較 (例,

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)非小細(xì)胞肺癌診斷參照《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》[7];經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)確診為分期在 Ⅲ、Ⅳ 期的非小細(xì)胞肺癌。癌因性疲乏診斷參照第十次國際疾病分類修訂會(huì)議[8](ICD-10-CD診斷代碼R53.0)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn):疲乏癥狀近1個(gè)月內(nèi)反復(fù)出現(xiàn),持續(xù)時(shí)間2周以上,同時(shí)伴有5個(gè)以上下列癥狀表現(xiàn): ① 全身無力或肢體沉重; ② 集中注意力困難;③ 缺少激情,情緒低落,興趣減退; ④ 失眠或嗜睡;⑤ 休息后精力未能恢復(fù); ⑥ 活動(dòng)困難;⑦ 產(chǎn)生不良情緒反應(yīng),如煩躁、悲傷、憂郁、挫敗感等; ⑧ 之前勝任的日常活動(dòng)不能完成;⑨ 短期記憶減退; ⑩ 疲乏癥狀持續(xù)時(shí)間長(數(shù)小時(shí)及以上)未能緩解。

1.3 病例篩選標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)① 符合診斷標(biāo)準(zhǔn);② 神志思維清晰,可獨(dú)立完成問卷;③ 卡氏(KPS)評分≥50分;④ 生存期>3個(gè)月;⑤ 自愿參加本臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①病情不穩(wěn)定,隨時(shí)可能出現(xiàn)意外情況者;②孕婦及合并有精神疾患者;③恐懼針灸,經(jīng)過耐心解釋,仍畏針者;④拒絕服藥者。

1.3.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)①與納入標(biāo)準(zhǔn)不符而被誤納入組者;②雖與納入標(biāo)準(zhǔn)相符,納入后未按計(jì)劃執(zhí)行隔藥灸臍治療。

1.3.4 脫落標(biāo)準(zhǔn)① 治療過程中病情加重或死亡;② 治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),如施灸部位嚴(yán)重潰瘍、感染或灸法過敏,以致不能按規(guī)定方案治療;③病例依從性差,自行退出。

1.4 治療方法對照組給予常規(guī)治療,即化療及止吐、利尿、抗過敏、營養(yǎng)支持等對癥處理?；熕幬锍Ｓ米仙即?桂林暉昂生化藥業(yè)有限責(zé)任公司,批號(hào) H20050598) 、順鉑 (山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,批號(hào) H20046375)。

治療組在對照組治療基礎(chǔ)上,予以隔藥灸臍治療,每周治療 2 次,連續(xù)治療 4 周。 1個(gè)療程(4周)后,觀察2組治療前后相應(yīng)指標(biāo)的變化。具體實(shí)施流程如下:①制備填臍藥粉: 炮附片10 g,芥子5 g,生黃芪30 g,細(xì)辛10 g,肉桂 10 g。以上藥物先揀凈干燥,然后用超微粉碎機(jī)粉碎,最后瓶裝密封保存?zhèn)溆?。②制作面?姜汁調(diào)和面粉,揉捏成同心圓柱狀(底面直徑5 cm,厚2 cm,周邊高1 cm,中央孔直徑2 cm,略等于患者臍孔)。③制作艾炷:先用電子稱稱出 1.5 g艾絨,然后將艾絨團(tuán)成一球狀,最后放入艾炷模具將艾絨壓實(shí)做成直徑2 cm、高2 cm的艾炷, 每炷可燃燒20 min左右。④患者仰臥,暴露臍部,用醫(yī)用碘伏消毒臍中及臍周,消毒完成放置面圈,兩孔相對(面圈孔、肚臍孔),先放上述備用藥粉,填滿壓實(shí)兩孔,艾炷置于其上,點(diǎn)燃頂端,待艾炷燃盡更換艾炷繼續(xù)治療,連續(xù)施灸約 2 h,其間患者宜閉目養(yǎng)神。⑤治療結(jié)束,醫(yī)用膠布封臍,24 h后患者自行取下即可。

1.5 觀察指標(biāo)艾灸前后評估患者KPS評分、Piper疲乏量表、血液指標(biāo)(白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞)及免疫學(xué)指標(biāo)(外周血中淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷細(xì)胞的絕對計(jì)數(shù))[9]。

2 結(jié)果

2.1 KPS評分治療前,2組評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可見2組患者在生活質(zhì)量方面均衡性良好,具有可比性。隔物灸臍治療后KPS評分較治療前升高,P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對照組治療后KPS評分不升反降,P>0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隔藥灸臍后,2組評分差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),患者體力狀況改善,生活質(zhì)量也隨之提高。見表3。

表3 2組患者KPS評分比較 (分,

2.2 疲乏量表評分2組患者治療前疲乏量表各維度評分及總分,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可進(jìn)行比較。 對照組治療后情緒、感覺維度評分較治療前皆有顯著減少趨勢,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);行為、認(rèn)知維度及總分方面,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后,在行為、情緒、感覺及總分方面較治療前,各項(xiàng)評分皆顯著減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);認(rèn)知維度與對照組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者疲乏量表評分比較 (分,

2組患者生活質(zhì)量都能提高,但對照組僅能改善情緒、感覺,治療組則除認(rèn)知維度外均能改善。認(rèn)知本身具有復(fù)雜性和穩(wěn)固性,此次研究的患者多數(shù)為中老年人,認(rèn)知功能隨年齡增長逐漸退化,加之治療周期相對較短,故認(rèn)知維度的改善在2組中均不明顯。綜上統(tǒng)計(jì)結(jié)果,治療組優(yōu)于對照組。

2.3 實(shí)驗(yàn)指標(biāo)治療前,2組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,P>0.05,具有可比性。隔藥灸臍治療后,與對照組相比,治療組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及血紅蛋白升高,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隔藥灸臍治療前患者免疫系統(tǒng)紊亂,總T細(xì)胞、Th細(xì)胞、CD4+/CD8+比值較低,Ts細(xì)胞升高;隔藥灸臍后,總T細(xì)胞、Th細(xì)胞、CD4+/CD8+比值、NK細(xì)胞升高,Ts細(xì)胞降低,免疫功能趨向于正常水平。對照組治療后相關(guān)指標(biāo)(NK細(xì)胞除外)趨勢與治療組大體相似。對照組、治療組治療后各指標(biāo),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者血液指標(biāo)比較 (例,

有研究指出癌因性疲乏針灸治療機(jī)制是通過改善免疫功能實(shí)現(xiàn)的[10,11]。肺癌患者多處于免疫抑制狀態(tài),CD3+、CD4+淋巴細(xì)胞數(shù)量減少。本研究發(fā)現(xiàn)治療組總T細(xì)胞、Th細(xì)胞、CD4+/CD8+比值、NK細(xì)胞比值升高,Ts細(xì)胞降低,說明隔藥灸臍可提高患者的T淋巴細(xì)胞數(shù)量而改善患者的免疫功能。對照組、治療組治療后各指標(biāo)數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可能與隔藥灸臍治療周期較短,對隔藥灸臍長期效果追蹤存在局限有關(guān),需后期進(jìn)一步著手完善研究以證實(shí)。

3 討論

中晚期非小細(xì)胞肺癌是危害人類身心的第一大惡性腫瘤,臨床發(fā)病率高。西醫(yī)治療方案紫杉醇和順鉑聯(lián)用雖可殺滅腫瘤細(xì)胞,但也殺滅了正常細(xì)胞,降低了免疫功能,導(dǎo)致各種毒副反應(yīng)。作為中晚期非小細(xì)胞肺癌患者最易出現(xiàn)的癥狀——癌因性疲乏,如何高效、安全緩解是當(dāng)前研究的重點(diǎn)、熱點(diǎn)。目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對癌因性疲乏的治療,多使用中樞神經(jīng)興奮劑、激素、白蛋白、輸血等,短期療效可以,遠(yuǎn)期則有諸多不良反應(yīng),預(yù)后較差。中醫(yī)藥療法因其綠色、安全、惠民、簡便,近年在癌因性疲乏的治療中受到廣泛關(guān)注。

中醫(yī)古文獻(xiàn)沒有“癌因性疲乏”的病名,根據(jù)其臨床癥狀,可將其歸屬于“虛勞、血虛”等范疇。中晚期非小細(xì)胞肺癌所致的疲乏,因其機(jī)制不明,治療效果不佳,臨床上又將其稱為“疑難雜癥、痼疾、大病”,郗洪濱主任醫(yī)師指出此病可從“虛”論治,穴選神闕,治以“灸”宜。本研究選用隔物灸臍治療此類癌因性疲乏,借助面圈,將中藥粉填放于臍部(神闕),然后施以艾灸以刺激人體、提高免疫。簡言之,此療法雙重結(jié)合艾灸與藥物的功效,通過臍下經(jīng)絡(luò)下傳五臟六腑,調(diào)節(jié)機(jī)體氣血陰陽[12]。穴位選取神闕,一者參考《醫(yī)宗金鑒》中的“神闕百病老虛瀉”,二者取其獨(dú)特的穴性“居陰為陽、喜灸惡針”,除此還因其為“先天之結(jié)蒂,真氣之舍居”[13]。治以“灸”宜,一是灸法補(bǔ)虛、補(bǔ)針不為,正如明代汪機(jī)所言“虛者灸之,使火氣以助元?dú)庖病?《靈樞·官能》曰:“針?biāo)粸?灸之所宜”,則首倡灸“補(bǔ)針不為”之論。二是艾葉溫熟,“能回垂絕之陽,通十二經(jīng),走三陰,理氣血,逐寒濕,暖子宮”,使用艾葉作為施灸材料,借以灸火,“能透諸經(jīng)而除百病”。三是艾灸具有十大“溫效”[14],即溫通、溫經(jīng)、溫潤、溫升、溫降、溫散、溫化、溫御、溫?cái)z、溫補(bǔ)10種。

用藥處方主要借鑒、參考郗主任經(jīng)驗(yàn)方及古籍《張氏醫(yī)通》。生姜汁含有倍半萜類成分,和入面粉制作面圈,可提高藥物滲透效果。附子,味辛甘,性大熱,可補(bǔ)火助陽,與李東垣所提倡的甘溫治療虛勞相契合,即“勞者溫之,損者溫之。蓋甘溫能除大熱”。芥子味辛辣,性溫,能溫中、通絡(luò),在緩解“肺中生冷”等癥方面有著獨(dú)特的療效。肉桂驅(qū)寒效果良好,在治療臟腑及肢體經(jīng)絡(luò)寒性疾病上有顯著效果。黃芪能夠治療脾氣虛弱或者是身體疲乏。細(xì)辛因其辛溫發(fā)散,芳香透達(dá),能夠治療由外感風(fēng)寒所引起的各類疾病,且在肺系疾病上有奇效。

本研究表明,隔藥灸臍法可有效改善中晚期非小細(xì)胞肺癌癌因性疲乏患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量,亦能提高免疫功能,療效確切,可作為治療中晚期非小細(xì)胞肺癌癌因性疲乏的一種簡便中醫(yī)外治法。