梁玉麗，王麗*，溫麗，馬夫天，李華利，全美潔，李文梓，趙艷榮，安娜

1.河北省兒童醫(yī)院 血液腫瘤科，河北 石家莊 050000

2.河北省兒童醫(yī)院 藥劑科，河北 石家莊 050000

免疫性血小板減少癥為兒童時(shí)期常見的出血性疾病，可引起皮膚、黏膜自發(fā)性出血，且該病易復(fù)發(fā)，反復(fù)治療會導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)耐藥性，發(fā)展為難治性免疫性血小板減少癥，增加治療難度和患兒病死風(fēng)險(xiǎn)[1]。目前臨床針對難治性免疫性血小板減少癥常應(yīng)用促血小板生成藥物治療，其中艾曲泊帕乙醇胺片因起效快、耐受性好、不良反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn)應(yīng)用較多，可誘導(dǎo)骨髓細(xì)胞增殖，刺激骨髓產(chǎn)生更多血小板，降低機(jī)體出血風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。與聯(lián)合用藥相比，單獨(dú)使用艾曲泊帕乙醇胺片治療血小板減少癥無法獲得顯著療效，患者生活質(zhì)量仍受到一定影響[4]。槐杞黃顆粒由槐耳浸膏、枸杞子、黃精等組成，具有益氣養(yǎng)陰的功效，能夠顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫力[5]。免疫性血小板減少癥的主要發(fā)病機(jī)制為患兒對自身抗原的免疫失去耐受而介導(dǎo)的血小板破壞[6]，因此本研究探討槐杞黃顆粒聯(lián)合艾曲泊帕乙醇胺片在兒童難治性免疫性血小板減少癥中的應(yīng)用情況，為臨床優(yōu)化治療方案、提升治療效果提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2022 年7 月河北省兒童醫(yī)院收治的60 例兒童難治性免疫性血小板減少癥患兒。其中男29 例，女31 例；年齡12～14 歲，平均年齡（13.02±0.87）歲；病程10～23 個(gè)月，平均病程（15.93±3.21）個(gè)月；體質(zhì)量30.8～54.6 kg，平均體質(zhì)量（42.91±4.34）kg。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合兒童難治性免疫性血小板減少癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）患兒依從性良好且家屬知情同意；（3）年齡≥12 歲；（4）經(jīng)激素、免疫球蛋白治療無效，且血小板計(jì)數(shù)（PLT）持續(xù)＜20×109/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有肝、腎等重要臟器功能損傷者；（2）合并嚴(yán)重感染者；（3）對研究涉及的相關(guān)藥物成分過敏者；（4）合并糖尿病者。

1.2 藥物

艾曲泊帕乙醇胺片由Siegfried Barbera S.L.生產(chǎn)，規(guī)格25 mg/片，產(chǎn)品批號200203、210205、220502。槐杞黃顆粒由啟東蓋天力藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 g/袋，產(chǎn)品批號200111、210601、220601。

1.3 分組及治療方法

將60 例患兒用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（30例）和治療組（30 例）。對照組中男16 例，女14例；年齡12～14 歲，平均（12.90±0.88）歲；病程11～23個(gè)月，平均（16.57±3.21）個(gè)月；體質(zhì)量30.8～54.6 kg，平均（46.01±5.27）kg。治療組中男13 例，女17 例；年齡12～14 歲，平均（13.13±0.86）歲；病程8～21 個(gè)月，平均（15.30±3.14）個(gè)月；體質(zhì)量32.9～52.0 kg，平均（42.90±4.03）kg。兩組患兒一般資料對比具有可對比性。

對照組患兒口服艾曲泊帕乙醇胺片，初始劑量25 mg/d，隨后根據(jù)PLT 調(diào)整劑量。治療組患兒在對照組基礎(chǔ)上開水沖服槐杞黃顆粒，1 袋/次，2 次/d。兩組均治療6 個(gè)月。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]

基本治愈：PLT 恢復(fù)正常，無出血癥狀維持3個(gè)月以上；有效：PLT 達(dá)到50×109/L 或較治療前升高30×109/L 以上，基本無出血癥狀維持2 個(gè)月以上；無效：PLT、出血癥狀無改善或惡化。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 PLT 于治療前后分別抽取患兒空腹外周肘靜脈血3 mL，使用BC5310 全自動血液分析儀（深圳市邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）測定PLT。

1.5.2 免疫功能指標(biāo) 于治療前后抽取患兒空腹?fàn)顟B(tài)下外周肘靜脈血3 mL，使用美國貝克曼庫爾特公司試劑盒和FC500 型流式細(xì)胞儀測定CD3+、CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.6 不良反應(yīng)觀察

觀察治療期間患兒是否出現(xiàn)腹瀉、頭痛、食欲減退、惡心，并進(jìn)行記錄。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組患者的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組PLT 變化情況

治療后，兩組PLT 較治療前均顯著升高（P＜0.05），且治療組的PLT 高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組PLT 變化情況比較（）Table 2 Comparison on PLT changes between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對照組治療后相比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較

治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯升高，CD8+明顯降低（P＜0.05）；治療后，治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on immune function indicators between two groups ()

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on immune function indicators between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對照組治療后相比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯差異，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 4 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

免疫性血小板減少癥是一種獲得性自身免疫性出血性疾病，其病因尚未明確，主要由免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的PLT 破壞減少所引起，而兒童由于機(jī)體免疫功能尚未發(fā)育完全，通常發(fā)病較急，且更易反復(fù)發(fā)作，形成難治性免疫性血小板減少癥[9]?？焖偬嵘“逅綖槟壳芭R床治療兒童難治性免疫性血小板減少癥的主要原則，可達(dá)到改善血小板減少癥狀、降低致命性出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的目的[10]。

艾曲泊帕乙醇胺屬于促凝血藥物，口服后可有效激動血小板生成素受體，刺激巨核細(xì)胞的分化、血小板的生成，促進(jìn)功能正常的血小板釋放到外周循環(huán)中，增加機(jī)體內(nèi)PLT 水平[11]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，兒童難治性免疫性血小板減少癥屬“紫癜病”范疇，小兒素體正氣虧虛為發(fā)病之內(nèi)因，外感風(fēng)熱時(shí)邪及其他異氣是發(fā)病之外因，病機(jī)為外感風(fēng)熱邪毒、異氣之邪，蘊(yùn)阻肌表血分，迫血妄行，外溢肌膚，治療應(yīng)以清熱涼血為主，隨證配用祛風(fēng)通絡(luò)、緩急和中[12]?；辫近S顆粒是由枸杞、黃精、槐耳浸膏等組成的復(fù)方制劑，具有較強(qiáng)的免疫活性，對機(jī)體免疫系統(tǒng)中的諸多環(huán)節(jié)均存在刺激作用，能夠有效改善機(jī)體的免疫功能，調(diào)節(jié)體液免疫反應(yīng)，從而阻止血小板受到破壞，提高血小板數(shù)量[13]。本研究結(jié)果表明，應(yīng)用艾曲泊帕乙醇胺片聯(lián)合槐杞黃治療童難治性免疫性血小板減少癥可獲得較好的臨床療效，且能在短期內(nèi)快速提升PLT 水平。

兒童難治性免疫性血小板減少癥的發(fā)病與患兒自身體液免疫系統(tǒng)關(guān)系密切，CD3+、CD4+、CD8+為反映機(jī)體免疫功能的主要指標(biāo)，其中CD3+可反映機(jī)體免疫功能是否正常，為成熟T 細(xì)胞，CD4+為輔助性T 細(xì)胞，是機(jī)體內(nèi)可調(diào)控免疫反應(yīng)的重要樞紐，二者水平的升高常常提示免疫功能抑制，而CD8+為抑制性T 細(xì)胞，是免疫反應(yīng)中的直接殺傷性細(xì)胞，其水平的降低可提示免疫功能出現(xiàn)了異常[14]。兒童難治性免疫性血小板減少癥患兒由于免疫功能受到抑制，常表現(xiàn)出CD3+、CD4+水平低于正常人群，而CD8+水平高于正常人群的狀態(tài)[15]。本研究中應(yīng)用槐杞黃顆粒聯(lián)合艾曲泊帕乙醇胺片的免疫功能增強(qiáng)更明顯。分析其原因，艾曲泊帕乙醇胺片可增加調(diào)節(jié)性B 細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞數(shù)量，并抑制巨噬細(xì)胞活性，削弱樹突狀細(xì)胞成熟，促進(jìn)個(gè)體免疫耐受，對機(jī)體產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用[16]。槐杞黃顆?？纱龠M(jìn)體內(nèi)T 細(xì)胞分裂、增殖、成熟和分化，增強(qiáng)體液免疫，誘生細(xì)胞因子，進(jìn)一步激活相關(guān)免疫細(xì)胞，達(dá)到抗炎、抗過敏、改善微循環(huán)、增強(qiáng)免疫力并促進(jìn)組織修復(fù)的功效[17]。因此，二者聯(lián)合應(yīng)用可有效增強(qiáng)患兒免疫功能。

綜上所述，槐杞黃顆粒聯(lián)合艾曲泊帕乙醇胺片治療兒童難治性免疫性血小板減少癥具有較好的臨床療效，能夠在短期內(nèi)快速提升患兒PLT 水平，增強(qiáng)免疫功能。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突