侯一鳴,郭 崢,卞國本 ,孫萊萊,趙嘉捷

(1.南京中醫(yī)藥大學附屬常州醫(yī)院,江蘇常州 213000;2.常州市第一人民醫(yī)院,江蘇常州 213000)

溫膽湯是中醫(yī)經(jīng)典的祛痰名方,被廣泛應用于治療以“氣機郁結、痰濁內擾”為核心病機的諸多病證,治痰療效確切,并于2018年被錄入《古代經(jīng)典名方目錄(第一批)》。本方首見于《集驗方》,現(xiàn)今常用之溫膽湯則源于陳無擇的《三因極一病證方論》,全方由半夏、竹茹、枳實、茯苓、陳皮、生姜、大棗7味藥物組成,具有理氣化痰、行氣和中之效,主治膽郁痰擾證。溫膽湯為歷代醫(yī)家所重視,被廣泛運用于臨床各系統(tǒng)疾病的治療。近年來學者對溫膽湯的研究并非局限于經(jīng)典,而是進行了較為深入的研究,在臨床應用和藥理學方面均取得重要研究進展。本文將通過對溫膽湯的文獻研究、臨床觀察、藥理學研究進展做簡要概述,以期有益于臨床醫(yī)生和實驗研究者。

1 溫膽湯的文獻研究

1.1 溫膽湯源流

溫膽湯之發(fā)展可概括為“一源三流”。目前普遍認為溫膽湯源于南北朝時期姚僧垣所著的《集驗方》,然其書已佚[1],初見于唐初孫思邈所著的《備急千金要方》,其曰“大病后虛煩不得眠,此膽寒故也,宜服溫膽湯方”[2],為溫膽湯之首次明確記載。后據(jù)唐代王燾《外臺秘要方》所述“《集驗方》溫膽湯,療大病后,虛煩不得眠,此膽寒故也,宜服此湯方”[3],《外臺秘要方》與《備急千金要方》之溫膽湯皆用于治療膽寒一證,且組方用藥相同,實為同一方,而王燾所述恰可作為溫膽湯出自《集驗方》的重要依據(jù),經(jīng)馬伯艷等[4]考證溫膽湯一方確為源于《集驗方》,而流于《外臺秘要方》《備急千金要方》。后至南宋,陳無擇在《三因極一病證方論》對溫膽湯原方予以豐富發(fā)展,拓寬其病機由“膽虛寒”轉變?yōu)椤澳懹籼底琛?所主證候亦由“大病后虛煩不得眠”發(fā)展為“痰熱內擾,膽胃不和”諸證。后世醫(yī)家多延續(xù)陳氏這一觀點,以“治痰”為核心,隨證加減用于痰濕諸證。如朱丹溪的《丹溪心法》、危亦林的《世醫(yī)得效方》、王肯堂的《證治準繩》等,都有運用溫膽湯的詳細記載,繼承與發(fā)展了溫膽湯的臨證運用。

1.2 溫膽湯功用

溫膽湯自陳無擇化裁出新以后,被廣泛運用于臨床各種疾病治療。眾醫(yī)家對溫膽湯功用、方義認識有著不斷豐富和發(fā)展,其功用主要可概括為以下四方面。一是清熱化痰論,明代吳昆在《醫(yī)方考》中首定溫膽湯為清熱化痰之劑,用于膽熱嘔痰、氣逆吐苦、夢中驚悸之證。后在清代羅美《古今名醫(yī)方論》、吳謙《刪補名醫(yī)方論》、陳修園《時方歌括》中,都明確了溫膽湯清熱化痰之用,主治痰熱一證,方中二陳善治痰涎飲邪,竹茹以清熱,雖名曰“溫”,然實涼也。當代劉渡舟、楊樹千等名老中醫(yī)均主張清熱化痰之論,且方劑學教材也將其列入清熱化痰劑之類。二是解郁化痰論,溫膽湯方中枳實、竹茹行氣解郁,配伍半夏、茯苓等祛濕化痰之品,共奏解郁化痰之功。清代張秉成認為溫膽湯功善疏調肝膽、化痰理氣,主治膽郁痰擾之證,其在《成方便讀》中所述“今膽虛即不能遂其生長發(fā)陳之令,于是土得木而達者,因木郁而不達矣。土不達則痰涎易生……此方純以二陳、竹茹、枳實、生姜和胃豁痰、破氣開郁之品”[5]。三是分消走泄論,溫膽湯為分消走泄之代表方劑,善治濕熱彌漫三焦之證。溫病大家葉天士在《溫熱論》論述曰“再論氣病有不傳血分而邪留三焦……此則分消上下之勢,隨癥變法,如近時杏樸苓等類,或如溫膽湯之走泄”[6],指出其重在宣暢通達氣機,疏泄三焦?jié)駸嵝皻?薛雪、吳鞠通等對此亦有相近闡釋。當代劉景源、王有鵬皆擅用溫膽湯加減以分消走泄之法治療濕熱疾患。四是和胃降膽論,現(xiàn)代醫(yī)家谷清溪[7]根據(jù)黃元御《四圣心源》所述胃隨膽升,膽隨胃降理論分析溫膽湯,認為方中二陳理氣和胃,枳實、竹茹清膽胃之熱、降膽胃之逆,全方重在和胃降膽。全國名老中醫(yī)吳少懷繼承與發(fā)展李東垣脾胃論,補其膽胃證治之說,強調達膽和胃之用,胃氣和降,木郁則達,膽胃諧和,則疏達通降,并以此創(chuàng)制溫膽湯十加減[8]。

2 溫膽湯的臨床觀察

中醫(yī)經(jīng)典效方溫膽湯需要不斷繼承和發(fā)揚,文獻研究是傳承先輩臨證經(jīng)驗和治療方法的關鍵,有利于更加深入地總結與理解溫膽湯的理法方藥與臨證應用等。而如今的實驗研究則是通過運用現(xiàn)代科學技術與方法挖掘溫膽湯作用機制,為臨床提供科學理論依據(jù),以下將以心血管系統(tǒng)、精神神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)四大系統(tǒng)為綱,分別介紹溫膽湯在各系統(tǒng)疾病中的運用,從臨床觀察方面進行總結分析。

2.1 心血管系統(tǒng)

隨著社會經(jīng)濟發(fā)展,現(xiàn)代人恣食肥甘,加之缺乏鍛煉,脾胃運化失司,痰濁內生,或因氣候環(huán)境變化,長期吸煙而損傷于肺,日久而生痰,“痰”作為心血管系統(tǒng)疾病的致病因素,為當代醫(yī)家所重視[9]。溫膽湯為治痰效方,臨床常運用溫膽湯加減治療冠心病、高血壓等心血管疾病。如何俊明等[10]通過對黃連溫膽湯加減方治療冠心病心絞痛隨機對照試驗的系統(tǒng)評價發(fā)現(xiàn),與西醫(yī)常規(guī)治療相比,黃連溫膽湯療效較好,可減少發(fā)作頻率,調節(jié)血脂異常,改善患者癥狀,臨床值得推薦運用。方學杰等[11]將120例冠心病勞累性心絞痛患者隨機分為觀察組與對照組,觀察組選擇地奧心血康膠囊聯(lián)合加味溫膽湯治療,對照組單一使用地奧心血康膠囊治療,結果顯示觀察組患者總有效率明顯高于對照組,且觀察組患者疼痛程度評分、心絞痛發(fā)作次數(shù)與癥狀持續(xù)時間明顯少于對照組,觀察組患者硝酸甘油停減率明顯高于對照組,溫膽湯加減治療冠心病心絞痛具有確切的療效;高血壓是心血管疾病中最為常見的疾病之一,“痰”是高血壓發(fā)病的關鍵因素,痰濕體質亦是重要的發(fā)病基礎,臨證運用溫膽湯加減分消三焦?jié)駸崽禎?使病邪各循其出路而去,可取得顯著療效。如李蘭心等[12]將120例痰濕壅盛證高血壓患者分為對照組與觀察組,兩組均口服富馬酸比索洛爾片作為基礎治療,對照組口服半夏白術天麻湯,觀察組予溫膽湯合血壓平方,結果顯示在西藥干預的基礎上,內服溫膽湯合血壓平方可進一步控制血壓水平,提高血壓的達標率并減輕痰濕壅盛證癥狀,改善代謝情況和血壓變異性,抑制炎癥因子。于俏等[13]通過觀察90例難治性高血壓患者發(fā)現(xiàn),溫膽湯加減對于改善血壓、減少血液中尿毒素及尿微量白蛋白/肌酐具有顯著作用,對腎功能有較好地保護作用。

2.2 精神神經(jīng)系統(tǒng)

溫膽湯歷來被眾醫(yī)家用于治療精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病,如失眠、精神分裂癥、抑郁癥等。當前臨床常用抗精神藥物艾司佐匹克隆、唑吡坦、扎來普隆、艾司唑侖片等進行治療,雖具有高效性和低副作用的特點,但其不良反應仍不可忽視[14],而溫膽湯因其療效顯著且副作用小,常被用作情志病之基礎方。溫膽湯是治療失眠療效確切的經(jīng)典名方,臨床可配合針灸、穴位貼敷等同時使用,療效顯著。如啜阿丹等[15]通過評價患者治療前后簡易智力狀態(tài)檢查量表評分、匹茲堡睡眠質量指數(shù)評分、漢密爾頓焦慮量表評分和中醫(yī)證候積分發(fā)現(xiàn),柴桂溫膽湯加減治療肝郁痰阻型失眠癥療效顯著,不僅可改善睡眠質量,延長睡眠時間,提高患者認知功能,還可改善失眠患者伴隨的焦慮狀態(tài)。張麗娜[16]通過觀察加味溫膽湯配合耳穴貼敷治療腦梗后痰熱內擾型失眠患者,結果顯示臨床總有效率高于艾司唑侖組,且長期反復使用不會產(chǎn)生依賴性;精神分裂癥是致殘率較高的重型精神病之一,具有復發(fā)性高的特點,臨床常采用抗精神病藥物治療,雖然療效較好,但副作用明顯且患者依從性較差,甚至可能發(fā)生難治性藥源性疾病[17]。中醫(yī)認為本病多以“氣滯痰凝”為核心病機,常從“痰”的角度辨證施治,以溫膽湯為代表的祛痰方劑廣泛運用于本病治療,如朱志敏等[18]對60例精神分裂癥患者于療前及療后采用陽性和陰性癥狀量表觀察療效,采用副反應量表監(jiān)測藥物副反應,結果顯示加味溫膽湯聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥出現(xiàn)的不良反應少且能更有效、安全地改善臨床癥狀,并且相對起效較快。蔣新新等[19]對317例運用寧神溫膽湯治療的精神分裂癥患者進行了2年隨訪觀察,結果顯示寧神溫膽湯與非經(jīng)典抗精神病藥物相比,療效與社會功能康復無明顯差異,但其安全性及藥物依從性均較高;溫膽湯在治療抑郁癥中亦可顯著提高臨床療效,較大程度彌補了西藥治療的局限與不足。如嚴傳亮[20]對78例抑郁癥患者進行隨機對照觀察發(fā)現(xiàn),柴芩溫膽湯聯(lián)合阿米替林治療抑郁癥較單一使用阿米替林治療,療效更加確切,能夠有效減輕患者的抑郁癥狀,保證安全性。賀海霞等[21]發(fā)現(xiàn)對于卒中后抑郁癥患者予以內科常規(guī)治療、心理疏導,聯(lián)合黃連溫膽湯能夠有效降低患者認知功能障礙、促進神經(jīng)功能恢復,穩(wěn)定血液流變學指標,臨床療效確切,值得推廣應用。

2.3 消化系統(tǒng)

慢性胃炎發(fā)病位居胃病首位,具有反復發(fā)作、病情遷延的發(fā)病特點,是胃癌的重要誘發(fā)因素[22]。中醫(yī)認為本病病機關鍵為脾胃虛損、運化失司,痰濕為重要的病理產(chǎn)物,日久更易化熱,故治療以健脾和胃、祛濕清熱為原則。溫膽湯善祛濕熱之邪,且可調和中焦脾胃,在慢性胃炎中運用十分廣泛。常虹[23]對64例脾胃濕熱型慢性胃炎治療后進行胃鏡檢查并判定療效,結果顯示黃連溫膽湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療療效更佳,能夠明顯緩解胃脘痛等癥狀,胃鏡下療效分級明顯優(yōu)于對照組,對胃黏膜損傷有較好的修復作用。汪湃等[24]通過觀察89例慢性萎縮性胃炎的胃黏膜改變情況、幽門螺桿菌(helicobacter pylori,HP)根除率以及血清炎性因子水平等得出結論,溫針灸聯(lián)合黃連溫膽湯可有效緩解慢性萎縮性胃炎患者胃脘痛、腹脹、反酸等癥狀,同時可抑制炎性反應,保護胃黏膜,提高HP根除率,且療效優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療;溫膽湯功善調暢氣機、化痰清熱,為治膽名方,大量臨床研究也證實了溫膽湯治療膽囊炎的確切療效。如王亮[25]研究發(fā)現(xiàn)溫膽湯治療慢性膽囊炎可顯著改善患者臨床癥狀、體征,其療效較消炎利膽片更佳,且安全性高;脂肪肝是由多種原因引起的以肝細胞脂肪變性和蓄積為病理特征的一類疾病,西醫(yī)多采用保肝、降酶、降血脂等對癥治療,然諸藥物容易出現(xiàn)不良反應,與之相比,溫膽湯治療脂肪肝在改善肝功能、調節(jié)脂質代謝等方面具有顯著優(yōu)勢,研究前景廣闊。孫枚等[26]通過對94例非酒精性脂肪肝患者臨床觀察發(fā)現(xiàn),溫膽湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可有效改善患者肝功能和提高機體免疫,同時可以促進白細胞介素(interleukin,IL)-10、IL-17、轉化生長因子(transforming growth factor,TGF)-β、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α等血清炎性因子恢復正常水平。羅秀萍等[27]通過比較黃連溫膽湯聯(lián)合足浴與多烯磷脂酰膽堿膠囊治療酒精性脂肪肝的臨床療效,觀察得出黃連溫膽湯聯(lián)合足浴在改善肝功能谷氨酰轉肽酶水平、肝臟脂肪浸潤程度及中醫(yī)證候療效方面均顯著優(yōu)于口服多烯磷脂酰膽堿膠囊,可見溫膽湯加減是治療脂肪肝行之有效的方劑。

2.4 呼吸系統(tǒng)

呼吸系統(tǒng)疾病作為兒童至成人最為常見的疾病,西醫(yī)學與中醫(yī)學都將“痰”作為呼吸系統(tǒng)疾病重要的病理因素,肺為貯痰之器,“痰”多內生,痰邪壅塞于肺而引起各種呼吸系統(tǒng)疾病,如哮喘、肺炎、慢阻肺、支氣管擴張等。溫膽湯作為治痰名方,能夠有效的治愈或者改善這些疾病?？人宰儺愋韵?cough variant asthma ,CVA)是一種非典型表現(xiàn)的哮喘類型,部分CVA患者反復遷延發(fā)作,最終可能發(fā)展成為典型的哮喘[28],嚴重危害患者的身心健康。痰熱邪氣是CVA發(fā)病的重要病理因素,痰熱內蘊證亦是CVA最常見的證候之一[29],溫膽湯善消痰熱從而能夠發(fā)揮較好的治療作用。如王秋林[30]運用加味溫膽湯與單純采用沙美特羅替卡松吸入劑治療風夾痰熱型CVA,通過比較兩組的主要癥狀、萊塞斯特咳嗽生命質量量表積分、治療前后血清免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)E及誘導痰嗜酸性粒細胞(eosinophil,EO)計數(shù)得出結論,加味溫膽湯可以有效改善患者氣道炎癥,緩解咳嗽、咳痰等臨床癥狀,提高患者生活質量,治療CVA療效確切。金華偉[31]研究發(fā)現(xiàn),三子溫膽湯在改善CVA患者的生理、心理及社會指標方面具有顯著療效,同時在支氣管激發(fā)試驗轉陰率方面顯著高于對照組。慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)是氣道慢性炎癥性疾病,炎癥機制是其核心發(fā)病機制,多在感染后急性加重,嚴重者可導致呼吸衰竭,累及心臟,產(chǎn)生焦慮、抑郁、心衰等并發(fā)癥[32]。西醫(yī)以抗感染、維持水電解質及酸堿平衡、氧療等對癥治療,但難以取得遠期療效,而采用溫膽湯加減治療COPD成效顯著。如焦小強等[33]通過觀察加味溫膽湯治療100例COPD患者臨床療效以及慢性阻塞性肺病評估測試、6分鐘步行試驗、炎癥指標的變化情況,結果顯示加味溫膽湯可明顯改善COPD患者咳嗽、咯痰、胸悶氣短等癥狀,增加運動耐力,同時可以降低慢性氣道炎癥反應;肺炎可歸屬于“肺炎喘嗽”“風溫”等病證范疇,痰熱壅肺證是最為常見證型之一。近年來隨著病原體譜系變化,加之抗生素濫用和耐藥率升高,在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎上運用中醫(yī)藥治療肺炎從而減少抗生素的使用已成為有效的治療措施[34]。溫膽湯功善祛痰止咳、清熱宣肺,是治療痰濁壅滯、久蘊化熱型肺炎的常用效方。如張彩彥等[35]將60例痰熱閉肺型兒童支原體肺炎患者隨機分為對照組與觀察組各30例,對照組采用阿奇霉素序貫療法治療,觀察組在對照組治療基礎上加用溫膽湯,結果顯示觀察組的治愈率(90%)顯著高于對照組(73%),同時在減少咳嗽頻次、縮短病程方面具有顯著療效。劉顏崗等[36]通過觀察急性重癥肺炎患者血清炎性因子及血氣分析等指標發(fā)現(xiàn),銀翹溫膽湯聯(lián)合頭孢曲松鈉、萬古霉素能夠有效改善急性重癥肺炎患者血清TGF-β、C-反應蛋白(c-reactive protein,CRP)、降鈣素原(procalcitonin,PCT)因子水平,促進血氧分壓、血氧飽和度、動脈血二氧化碳分壓水平恢復,進而緩解病情;支氣管擴張在我國發(fā)病率已超過1.0%,是由多種原因引起的反復發(fā)生化膿性感染的氣道慢性炎癥,以支氣管樹病理性、永久性擴張為典型病變[37]。采用溫膽湯加減治療可充分發(fā)揮中醫(yī)化痰優(yōu)勢,改善氣道黏液高分泌狀態(tài),抑制細菌定植,從整體進行調控,改善機體免疫力[38]。如王駿等[39]通過觀察加味黃連溫膽湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療支氣管擴張的臨床療效發(fā)現(xiàn),其在改善咳嗽、咳痰、咳血癥狀以及肺功能方面明顯優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療。萬益玲[40]從證候積分、白細胞(white blood cell,WBC)計數(shù)、CRP、PCT等方面觀察加味柴蘇溫膽湯治療支氣管擴張合并感染患者的臨床療效,結果顯示柴蘇溫膽湯可明顯改善患者癥狀、降低血炎性標志物水平、有效控制感染。

3 溫膽湯的藥理學研究

開展經(jīng)典效方藥理學研究可以從機制層面深入闡釋其臨床效應,對其臨床運用及相關制劑開發(fā)具有重要的意義。目前關于溫膽湯藥理作用研究主要集中在抗抑郁、降脂、降糖、抗動脈粥樣硬化以及抗炎等方面。

3.1 抗抑郁

溫膽湯是治療抑郁癥的有效方劑,當前大量臨床及藥理學研究皆圍繞抗抑郁機制展開,現(xiàn)已證實溫膽湯能夠通過多靶點作用途徑發(fā)揮抗抑郁作用。抑郁癥的發(fā)病與中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸間隙單胺類神經(jīng)遞質5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)水平密切相關,升高單胺類神經(jīng)遞質水平可起到明顯的抗抑郁作用[41]。如王瑩[42]采用酶聯(lián)免疫吸附測定法對抑郁模型大鼠海馬、皮質和下丘腦組織進行檢測,發(fā)現(xiàn)參胡溫膽湯可以通過上調腦內5-HT、DA和NE水平從而緩解抑郁癥狀;下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)功能亢進是抑郁癥發(fā)生的重要病理機制,HPA軸過度激化,可對神經(jīng)細胞產(chǎn)生毒性損傷,溫膽湯基于調控HPA軸紊亂改善抑郁癥的相關研究也取得了較大進展[43]。如周志華等[44]研究發(fā)現(xiàn),柴郁溫膽湯能夠抑制抑郁大鼠血清促腎上腺皮質激素(adreno-corticotropic hormone,ACTH)和血漿皮質醇的釋放以及降低海馬組織環(huán)磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)水平,進而恢復HPA軸功能平衡,調節(jié)海馬神經(jīng)信號通路穩(wěn)態(tài);溫膽湯亦可通過提高腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平,增強神經(jīng)突觸間信號傳遞及修復再生,發(fā)揮抗抑郁作用[45]。如田真真等[46]用溫膽湯含藥血清干預環(huán)磷腺苷效應元件結合蛋白(camp-response element binding protein,CREB)基因沉默海馬神經(jīng)元細胞凋亡發(fā)現(xiàn),細胞內BDNF mRNA表達明顯增高,并與原肌球蛋白相關受體激酶((tropomyosin-related kinase B,TrkB)結合增加,溫膽湯可以通過調控BDNF/TrkB/CREB信號通路修復海馬神經(jīng)元損傷;戴建業(yè)等[47]通過檢測海馬區(qū)高遷移率族蛋白(high mobility group protein, HMG)B1、toll樣受體(toll-like receptor,TLR)4、核因子 (nuclear factor, NF)-κB等從炎癥角度研究發(fā)現(xiàn),加味溫膽湯可能通過抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路的激活和促進小膠質細胞從M1型向M2型轉化,實現(xiàn)神經(jīng)元的修復,對抑郁大鼠發(fā)揮保護作用;溫膽湯組方單味藥物藥理學研究證實,半夏、生姜、甘草、大棗等皆可提高機體抗氧化能力,拮抗氧化應激損傷,針對蛋白質、脫氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)氧化損傷所引起的神經(jīng)突觸可塑性降低、神經(jīng)元受損所致的抑郁癥具有重要的調節(jié)作用[48-51]。

3.2 降脂

高脂血癥是以脂質代謝障礙為主要表現(xiàn)的臨床多發(fā)病、常見病,也是冠心病、動脈粥樣硬化的重要影響因素。動物實驗表明,溫膽湯在改善血脂相關指標方面具有較好的療效,如李佳楠[52]采用溫膽湯灌胃法對高脂血癥小鼠進行治療,結果顯示溫膽湯可以明顯降低急、慢性高脂血癥小鼠的血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白以及丙二醇含量,提高超氧化物歧化酶活性,進而有效調節(jié)脂質代謝。羅思聰?shù)萚53]通過構建胰島素(insulin,INS)抵抗肥胖大鼠模型發(fā)現(xiàn),運用疏肝溫膽湯治療可明顯降低大鼠體重、lee’s指數(shù)、脂肪指數(shù)以及INS抵抗穩(wěn)態(tài)模型水平,同時可以改善模型大鼠糖脂代謝和INS抵抗,促使INS敏感性提高。孫明謙等[54]研究發(fā)現(xiàn)溫膽湯可以調節(jié)高血脂金黃地鼠的體內異常代謝途徑,提示其治療作用可能通過對磷脂酰膽堿代謝、半胱氨酸和蛋氨酸代謝、嘌呤代謝、谷胱甘肽代謝等生物途徑的調節(jié)實現(xiàn)。

3.3 降糖

糖尿病是一種以血糖升高為特征的慢性代謝性疾病,可導致機體多個靶器官損傷,并引起諸多并發(fā)癥,嚴重影響患者身心健康及生活質量,而溫膽湯及其類方在改善糖脂代謝紊亂方面療效確切,具有顯著的降糖作用。陳亞昕等[55]觀察黃連溫膽湯對2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)模型鼠空腹血糖、INS及腸道菌群變化的影響,證實黃連溫膽湯可以通過調控腸道菌群穩(wěn)態(tài),升高INS含量,降低血糖以發(fā)揮對T2DM的治療作用。龐琳蓉等[56]采用黃連溫膽湯治療由高糖高脂膳食誘導的大鼠模型,結果表明黃連溫膽湯可以通過降低INS抵抗和炎癥反應程度進而抑制游離脂肪酸以及瘦素表達,提高葡萄糖轉運蛋白(glucose transporter ,GLUT) -4的水平,從而改善代謝綜合征。鄧曉威[57]研究亦發(fā)現(xiàn)加味黃連溫膽湯可以促進代謝綜合征大鼠骨骼肌細胞胰島素受體底物 (insulin receptor substrate,IRS) -1和磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylin-ositol-3-kinase,PI3K)蛋白表達,進一步激活IRS-1-PI3K-GLUT-4信號傳導通路,提高骨骼肌細胞對葡萄糖的吸收與利用能力,減輕INS抵抗。

3.4 抗動脈粥樣硬化

現(xiàn)代研究表明,溫膽湯的抗動脈粥樣硬化作用機制與多種信號通路密切相關。趙帥等[58]采用小牛血清白蛋白免疫損傷、束縛情志應激以及高脂飼養(yǎng)的方式構建肝郁型新西蘭兔動脈粥樣硬化模型,結果顯示疏肝溫膽湯能夠顯著降低CRP、IL-1β、IL-6和基質金屬蛋白酶 (matrix metalloproteinase, MMP)-9的表達,升高肝X受體(liver X receptor, LXR)α蛋白表達,降低NF-κB蛋白表達,該研究證實了疏肝溫膽湯可以通過調控LXRα/NF-κB信號通路相關指標因子改善動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性以及血管內皮細胞功能,進而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用。楊金果等[59]觀察黃連溫膽湯對載脂蛋白E小鼠動脈粥樣硬化的干預效應發(fā)現(xiàn),黃連溫膽湯具有顯著的降脂和抗動脈粥樣硬化作用,其作用機理與降低小鼠主動脈相關蛋白表達水平,誘導巨噬細胞自噬相關。陳玄晶等[60]從膽固醇逆轉運角度證實,溫膽湯可以通過促進主動脈ATP結合盒轉運體(adenosine triphosphate-binding cassette transporter ,ABC)A1表達和肝臟高密度脂蛋白受體表達,并抑制主動內凹陷蛋白表達從而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用。

3.5 抗炎

溫膽湯可明顯改善炎癥動物模型的炎性介質水平,如李寒等[61]通過動物實驗研究發(fā)現(xiàn)高脂誘導的糖耐量減低(impaired glucose tolerance,IGT)模型大鼠中存在明顯的炎癥反應,黃連溫膽湯可有效降低IGT大鼠炎性因子水平,如血清IL-6含量和肝組織中NF-κB,NOD樣受體熱蛋白(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein, NLRP)3基因及相關蛋白的表達,明顯減輕肝組織炎癥細胞浸潤程度。喻松仁等[62]觀察溫膽湯對肥胖痰濕證大鼠的內在作用機制,結果顯示血清相關炎性因子TNF-α,IL-6,IL-17和IL-22的水平均顯著下降,同時下丘腦組織中信號傳導及轉錄激活蛋白(signal transducer and activator of transcription,STAT) 3 mRNA和蛋白的表達顯著下降,這表明其作用機制可能與調控JAK激酶(just another kinase ,JAK)2/STAT3信號通路上下游趨化因子進而改善機體的慢性炎癥狀態(tài)有關。Li等[63]研究證實了炎癥因子影響著腦中INS的釋放,黃連溫膽湯可以通過抑制促炎細胞因子的釋放改善大鼠海馬體的功能,對糖尿病腦病具有抗炎保護作用。

4 結語

對中醫(yī)經(jīng)典名方的深入挖掘是推動中醫(yī)學現(xiàn)代化發(fā)展的重要一步,2018年國家中醫(yī)藥管理局牽頭發(fā)起了中醫(yī)經(jīng)典名方的遴選工作,溫膽湯做為首批100首經(jīng)典名方之一被錄入《古代經(jīng)典名方目錄》,促進了溫膽湯的現(xiàn)代化研究?；诋斍皽啬憸呐R床運用與研究現(xiàn)狀,為了深入挖掘其臨床功效以及作用機制,本文以溫膽湯的文獻研究、臨床觀察以及藥理學研究為綱,全面匯總和綜述當前最新研究進展,為溫膽湯的臨床推廣應用與系統(tǒng)深入研究搭建起詳細完整的知識結構框架,以期從中獲益合適的研究脈絡及方法。

溫膽湯的臨床研究及藥理學研究已成為當下研究熱點,眾多學者從多途徑、多靶點、多環(huán)節(jié)探析其可能的作用機制,已取得重要的研究進展,但目前針對溫膽湯的研究方法主要集中在體內外實驗和單味組成藥物的藥理機制研究,而對于溫膽湯藥效物質基礎和有效活性成分尚無文獻報道,今后可進一步借鑒其他經(jīng)典名方的藥效物質基礎研究方法,采取液質聯(lián)用、核磁共振等現(xiàn)代科學技術對溫膽湯水煎劑物質成分進行檢測系統(tǒng)分析,建立與之相對應的多維信息指紋圖譜數(shù)據(jù)庫,形成質量控制標準體系,可為后期研究工作提供參考依據(jù)。