王旭光

腦血管疾病發(fā)病率隨著人口老齡化進(jìn)展越來(lái)越高,已經(jīng)變成了威脅人們健康的主要疾?。?］。ACI 屬于常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)科疾病, 常常是因?yàn)檠?、大腦動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的, 該病存在較高的發(fā)病率［2］。現(xiàn)階段, 臨床對(duì)于治療此病存在抗腦水腫、保護(hù)腦部、降顱壓、改善腦循環(huán)、腦組織恢復(fù)再灌注等措施。早期靜脈溶栓是現(xiàn)階段對(duì)于ACI 治療最有效的方法, 但是某些患者因?yàn)橹T多原因而不能及時(shí)獲得溶栓治療, 臨床可采取活血護(hù)腦、降脂、抗血小板聚集等藥物對(duì)腦組織供血改善, 進(jìn)而改善神經(jīng)功能［3］。丁苯酞在治療ACI 中可對(duì)腦部血液再灌注有效調(diào)節(jié), 對(duì)缺血區(qū)微循環(huán)重建。阿加曲班屬于一種凝血酶抑制劑, 可結(jié)合凝血酶活性位點(diǎn)而達(dá)到抗凝的效果。本研究分析ACI 患者采取上述兩種藥物聯(lián)合治療的效果, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年3 月～2022 年2 月的88 例ACI 患者納入研究, 將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 各44 例。觀察組男24 例, 女20 例；平均年齡(58.65±2.41)歲。對(duì)照組男25 例, 女19 例；平均年齡(59.58±2.38)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療, 即糾正紊亂的水電解質(zhì)、控制血糖和血壓、降脂、抗血小板等。對(duì)照組：給予丁苯酞治療。靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041)100 ml, 滴注時(shí)間為1 h/次, 間隔12 h 滴注1 次, 連續(xù)治療14 d。觀察組：給予丁苯酞+阿加曲班治療。丁苯酞用法用量同對(duì)照組, 靜脈泵注阿加曲班注射液(南京科菲平盛輝制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20223354), 第1 天和第2 天劑量為2.5 mg/h, 60 mg/d；第3～7 天, 靜脈泵注3 h 將10 mg 阿加曲班泵完, 2 次/d, 間隔12 h泵注1 次, 20 mg/d；第8～14 天, 只采用常規(guī)藥物+丁苯酞治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組患者神經(jīng)功能指標(biāo)、SDF-1、VILIP-1、炎癥因子、治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。神經(jīng)功能指標(biāo)：BDNF、NSE、S100-β。炎癥因子：IL-6、TNF-α、hs-CRP。治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：NIHSS 評(píng)分減少≥90%；顯效：NIHSS 評(píng)分減少46%～89%；有效：NIHSS 評(píng)分減少18%～45%；無(wú)效：NIHSS 評(píng)分減少＜18%［4］。不良反應(yīng)：皮疹、腹部不適、轉(zhuǎn)氨酶輕度升高、肉眼血尿。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者神經(jīng)功能指標(biāo)對(duì)比 治療前, 兩組患者BDNF、NSE、S100-β 組間對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 觀察組BDNF 高于對(duì)照組, NSE、S100-β 低于對(duì)照組, 組間對(duì)比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者神經(jīng)功能指標(biāo)對(duì)比( ±s)

表1 兩組患者神經(jīng)功能指標(biāo)對(duì)比( ±s)

注：與對(duì)照組對(duì)比, aP＜0.05

組別 例數(shù) BDNF(ng/ml) NSE(μg/L) S100-β (μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 3.33±0.50 5.58±0.37a 50.84±9.66 20.37±6.48a 0.90±0.13 0.28±0.07a對(duì)照組 44 3.44±0.45 4.35±0.58 49.96±9.51 33.71±8.62 0.88±0.11 0.41±0.12 t 1.085 11.859 0.431 8.205 0.779 6.207 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者SDF-1 和VILIP-1 水平對(duì)比 治療前,兩組患者SDF-1 和VILIP-1 組間對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 觀察組SDF-1 高于對(duì)照組, VILIP-1低于對(duì)照組, 組間對(duì)比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者SDF-1 和VILIP-1 水平對(duì)比( ±s, pg/ml)

表2 兩組患者SDF-1 和VILIP-1 水平對(duì)比( ±s, pg/ml)

注：與對(duì)照組對(duì)比, aP＜0.05

組別 例數(shù) SDF-1 VILIP-1治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 2346.81±163.90 3053.47±182.56a 653.47±89.60 542.26±91.31a對(duì)照組 44 2362.38±170.85 2863.52±142.60 650.88±97.44 582.73±78.65 t 0.436 5.439 0.130 2.228 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比 治療前, 兩組患者炎癥因子水平組間對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP 均低于對(duì)照組, 組間對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比( ±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比( ±s)

注：與對(duì)照組對(duì)比, aP＜0.05

組別 例數(shù) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 27.45±3.40 13.74±2.24a 37.55±5.22 24.17±5.71a 12.95±2.36 6.40±1.51a對(duì)照組 44 27.80±3.51 17.62±2.53 37.11±5.71 30.62±4.27 12.62±2.40 8.37±1.28 t 0.475 7.616 0.377 6.001 0.650 6.601 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者治療效果對(duì)比 觀察組治療總有效率為95.45%, 高于對(duì)照組的81.82%, 組間對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療效果對(duì)比［n(%), %］

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%, 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%,組間對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n(%), %］

3 討論

ACI 患者如果沒(méi)有早期溶栓治療的條件, 微循環(huán)改善、抗凝等都是對(duì)預(yù)后改善的關(guān)鍵。丁苯酞是一種新型藥物, 提取自芹菜籽, 該藥物可使ACI 患者缺血腦區(qū)血流量、微循環(huán)、腦能量代謝有效改善, 抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡, 對(duì)再生缺血區(qū)微血管存在促進(jìn)作用, 將神經(jīng)損傷減輕、抗腦血栓形成、抗血小板聚集等作用發(fā)揮出來(lái), 也能將炎癥因子和氧自由基清除, 改善線粒體代謝, 保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等［5］。盡管丁苯酞在治療ACI中可以發(fā)揮不同程度的作用, 但是僅采取一種藥物治療只能獲得有效的療效, 如果將使用劑量增加則容易對(duì)用藥的安全性產(chǎn)生影響, 所以, 聯(lián)合用藥是將治療效果提升的關(guān)鍵［6］。

阿加曲班屬于低分子精氨酸衍生物, 為人工合成藥物, 其可以快速的與凝血酶結(jié)合, 對(duì)凝血酶活性直接抑制, 從而出現(xiàn)抗凝效果。阿加曲班的抗凝效果比較強(qiáng), 但是其存在和丁苯酞不同的作用機(jī)制［7］。所以, 為了找到一種對(duì)ACI 治療更有效的方案, 本研究在治療ACI 過(guò)程中采取阿加曲班+丁苯酞聯(lián)合治療。本研究結(jié)果中, 觀察組神經(jīng)功能指標(biāo)及SDF-1 水平和VILIP-1 水平均優(yōu)于對(duì)照組。S100-β、NSE 是對(duì)ACI患者腦損傷評(píng)價(jià)的神經(jīng)生化標(biāo)志物中最常見(jiàn)的兩種,前者屬于一種細(xì)胞溶質(zhì)鈣結(jié)合蛋白, 其特異性的存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中, 如星形膠質(zhì)細(xì)胞等；后者為特異性酶, 在糖酵解過(guò)程中參與其中, 在大腦神經(jīng)元細(xì)胞質(zhì)和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中分布。腦缺血損傷后, 神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元等腦細(xì)胞漸漸壞死,導(dǎo)致上述兩種物質(zhì)釋放, 并且血腦屏障受損, 使得以上兩種物質(zhì)進(jìn)入到血液循環(huán)中, 升高血清中上述物質(zhì)水平［8］。BDNF 為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子, 在分化、修復(fù)神經(jīng)元等過(guò)程中參與其中, ACI 后腦組織損傷會(huì)降低該物質(zhì)的分泌水平。由此可知, 聯(lián)合治療對(duì)于治療效果的提升非常有利, 對(duì)改善患者神經(jīng)功能非常有利。分析其原因：聯(lián)合用藥期間, 不僅將丁苯酞的藥理作用發(fā)揮出來(lái), 阿加曲班還可以透過(guò)細(xì)胞屏障和血管內(nèi)皮對(duì)誘導(dǎo)反應(yīng)或凝血酶催化產(chǎn)生抑制作用, 不但可以消滅體內(nèi)游離的凝血酶, 而且可以將結(jié)合纖維蛋白的凝血酶滅活, 進(jìn)而降低繼發(fā)性血栓的風(fēng)險(xiǎn), 有效抑制血管的收縮, 使梗死區(qū)的血流量增加, 同時(shí)將腦神經(jīng)損傷減少。此外, 該藥物可以對(duì)腦磷脂產(chǎn)生抑制其分解的作用, 使BNDF 等被激活, 對(duì)于再生神經(jīng)軸索及修復(fù)神經(jīng)產(chǎn)生促進(jìn)作用, 使釋放S100-β、NSE 的量減少, 進(jìn)而實(shí)現(xiàn)治療效果的提升［9］。VILIP-1 為小分子量的胞質(zhì)蛋白,參與神經(jīng)元的鈣依賴型信號(hào)傳導(dǎo), 受損后的大腦分泌較多；SDF-1 為一種趨化因子, 在多種細(xì)胞組織中表達(dá),如內(nèi)皮細(xì)胞、大腦等, 存在對(duì)受損神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)的作用,ACI 后腦組織會(huì)因?yàn)槿毖獕乃蓝档推浔磉_(dá)。本研究結(jié)果中, 觀察組治療后的VILIP-1 水平同對(duì)照組相比較低, SDF-1 水平同對(duì)照組相比較高(P＜0.05)。分析其原因：阿加曲班與丁苯酞聯(lián)合治療ACI 在上述促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)、改善腦血液循環(huán)、抗血栓、抗凝等協(xié)同作用下,對(duì)于組織壞死的減少、修復(fù)缺血半暗帶區(qū)神經(jīng)組織存在促進(jìn)作用, 穩(wěn)態(tài)升高SDF-1 水平, 進(jìn)而對(duì)腦內(nèi)環(huán)境有效改善, 使刺激神經(jīng)元的程度降低, 將VILIP-1 水平顯著降低, 將腦內(nèi)有關(guān)細(xì)胞因子的分布逐漸恢復(fù)其平衡, SDF-1 水平的升高可以對(duì)修復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的程度顯著改善, 進(jìn)而建立良好循環(huán)［10］。另外, 本研究結(jié)果中, 觀察組有效率、炎癥因子水平均優(yōu)于對(duì)照組, 證實(shí)聯(lián)合用藥存在良好效果, 改善炎癥反應(yīng)。同時(shí)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近, 表示聯(lián)合用藥并未增加藥物的副作用, 存在較高安全性。

總之, 對(duì)于ACI 患者的治療, 采取丁苯酞聯(lián)合阿加曲班治療可將患者的神經(jīng)功能有效改善, 同時(shí)將VILIP-1 水平降低, 且將SDF-1 水平提升, 減輕炎癥反應(yīng), 加快康復(fù)進(jìn)度, 安全性較高, 值得應(yīng)用。