徐云娥,陸冰,胡思貴

作者單位: 530002 南寧市第五人民醫(yī)院成人精神科

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2023年1月南寧市第五人民醫(yī)院收治的成年男性精神分裂癥伴失眠患者100例,按照紅藍(lán)雙色球法分為單藥組(n=50)和聯(lián)合組(n=50)。2組年齡、病程比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。患者及其家屬均對本研究知情同意。

表1 單藥組與聯(lián)合組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版)》[5]《中國成人失眠診斷與治療指南(2017版)》[6]中的精神分裂癥、失眠診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)[7]評分>15分;(3)成年男性;(4)首次發(fā)病;(5)既往無藥物過敏史;(6)入組前3個月未用過鎮(zhèn)靜催眠類藥物或調(diào)節(jié)內(nèi)分泌藥物;(7)血壓、血糖、血脂均在參考范圍內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)疾病者;(2)重癥肌無力者;(3)有自殺傾向者;(4)具有酒精依賴或藥物成癮者;(5)合并良/惡性腫瘤者;(6)合并高泌乳素血癥、痙攣性疾病、帕金森病者。

1.3 治療方法 單藥組給予奧沙西泮片(北京益民藥業(yè)有限公司生產(chǎn))15 mg口服,每天早、中、晚餐后各口服1次,必要時可增加劑量至每天30 mg,持續(xù)治療12周后觀察療效。聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上加用鹽酸哌羅匹隆片(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠生產(chǎn))4 mg口服,每天早、晚各1次,必要時可增加劑量至每天40 mg、每天3次,持續(xù)治療12周后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)臨床癥狀評分:采用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)[8]評估2組臨床癥狀,該量表包括30項條目,涉及陰性癥狀(7項)、陽性癥狀(7項)、一般精神病理學(xué)(16項)3個子量表,各項評分范圍1～7分,分值越高表明患者臨床癥狀越嚴(yán)重。(2)睡眠質(zhì)量評分:采用PSQI評估2組睡眠質(zhì)量,總分21分,分值與睡眠質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)。(3)社會功能評分:采用個人與社會功能量表(PSP)[9]評估2組社會功能,總分100分,分值與社會功能呈正相關(guān)。(4)認(rèn)知功能評分:采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)[10]評估2組認(rèn)知功能,總分30分,分值與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)。(5)實驗室指標(biāo):采集2組空腹靜脈血3～5 ml,離心處理15 min后取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、5-HT、神經(jīng)生長因子(NGF)水平。(6)不良反應(yīng):包括頭暈頭痛、困倦乏力、惡心嘔吐等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療12周后,患者PSQI評分較治療前降低≥80%,PANSS評分較治療前降低≥50%,為顯效;治療12周后,患者PSQI評分較治療前降低30%～<80%,PANSS評分較治療前降低30%～<50%為有效;治療12周后,患者PSQI評分、PANSS評分較治療前降低<30%,為無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合組總有效率較單藥組更高(92.00% vs. 76.00%,χ2=4.762,P=0.029),見表2。

表2 單藥組與聯(lián)合組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 PANSS評分比較 治療前,2組陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理學(xué)評分及PANSS總分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療12周后,2組陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理學(xué)評分及PANSS總分較治療前降低,且聯(lián)合組低于單藥組(P<0.01),見表3。

表3 單藥組與聯(lián)合組治療前后PANSS評分比較分)

2.3 PSQI、PSP、MoCA評分比較 治療前,2組PSQI、PSP、MoCA評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療12周后,2組PSQI、MoCA評分較治療前降低,PSP評分較治療前升高,且聯(lián)合組降低/升高幅度大于單藥組(P<0.01),見表4。

表4 單藥組與聯(lián)合組治療前后PSQI、PSP、MoCA評分比較分)

2.4 實驗室指標(biāo)比較 治療前,2組血清BDNF、5-HT、NGF水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療12周后,2組血清BDNF、5-HT、NGF水平較治療前升高,且聯(lián)合組高于單藥組(P<0.01),見表5。

表5 單藥組與聯(lián)合組治療前后實驗室指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組與單藥組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(20.00% vs. 22.00%,χ2=0.060,P=0.806),見表6。

表6 單藥組與聯(lián)合組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

成年男性受社會環(huán)境、工作生活壓力大等影響,較成年女性更易出現(xiàn)精神分裂癥。精神分裂癥的發(fā)生通常與神經(jīng)功能缺損、遺傳、大腦結(jié)構(gòu)病理改變密切相關(guān),患者常出現(xiàn)幻覺、妄想及抑郁、焦慮等癥狀,難以集中注意力,喪失生活興趣,思維記憶混亂,行為異常,甚至?xí)a(chǎn)生攻擊行為或自殺傾向,多數(shù)患者伴有不同程度睡眠模式改變,導(dǎo)致睡眠紊亂、入睡困難等睡眠障礙,這也會使精神分裂癥反復(fù)發(fā)作,加重病情,形成惡性循環(huán)。因此,探索一種可高效、安全治療精神分裂癥的措施,對該病的恢復(fù)、改善及預(yù)后顯得尤為重要。

本研究結(jié)果還顯示,治療12周后,聯(lián)合組陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理學(xué)評分及PANSS總分、PSQI評分、MoCA評分低于單藥組,PSP評分高于單藥組,表明哌羅匹隆聯(lián)合奧沙西泮治療成年男性精神分裂癥伴失眠患者對精神病理癥狀、睡眠質(zhì)量、社會功能及認(rèn)知功能的改善效果更好,究其原因:哌羅匹隆的代謝產(chǎn)物能夠結(jié)合5-HT受體,促使多巴胺轉(zhuǎn)化成甘氨酸,進(jìn)而有助于改善患者精神狀態(tài),與奧沙西泮聯(lián)合,可進(jìn)一步加強(qiáng)睡眠質(zhì)量的提升,改善認(rèn)知功能及社會功能。

精神分裂癥伴失眠與神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常、腦組織能量代謝異常有關(guān)。5-HT源于神經(jīng)元合成酶,是一種單胺類神經(jīng)遞質(zhì),若其表達(dá)水平持續(xù)下調(diào),則會增加精神疾病患病風(fēng)險。BDNF、NGF可直接反映腦神經(jīng)元生長狀態(tài),對于受損的神經(jīng)元具有一定的修復(fù)作用,若表達(dá)水平持續(xù)下調(diào),則會加重神經(jīng)功能缺損,引起神經(jīng)功能紊亂,導(dǎo)致疾病惡化。本研究結(jié)果顯示,治療12周后,聯(lián)合組血清BDNF、5-HT、NGF水平高于單藥組,表明哌羅匹隆聯(lián)合奧沙西泮治療成年男性精神分裂癥伴失眠患者有利于調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌水平,改善神經(jīng)功能,分析原因為:聯(lián)合用藥可有效改善下丘腦—垂體—腎上腺軸功能,調(diào)節(jié)腦組織中酶的合成與分泌,促使BDNF、5-HT、NGF水平升高。此外,聯(lián)合組與單藥組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異,表明聯(lián)合用藥不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險,安全性較高,因哌羅匹隆對紋狀體部位具有較高選擇性,故與奧沙西泮聯(lián)合應(yīng)用不會增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述,哌羅匹隆聯(lián)合奧沙西泮治療成年男性精神分裂癥伴失眠患者的療效確切,能夠有效減輕精神病理癥狀,糾正睡眠紊亂,改善認(rèn)知及社會功能,提高神經(jīng)功能,且安全性較高。

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