趙 蒙,韓 薈
2022年中國癌癥報(bào)告顯示,我國新發(fā)癌癥457萬例,占全球23.7%,成為威脅我國人群健康的常見疾病[1]?;熓侵委煇盒阅[瘤主要方式之一,在延長生存期的同時(shí)也存在多種不良反應(yīng)?;熕轮車窠?jīng)病變(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是腫瘤病人化療期間一種常見且難以管理的劑量限制性不良反應(yīng),總體發(fā)生率為68%~73%[2],主要表現(xiàn)為手腳麻木、刺痛、肌無力等[3]。不僅使病人跌倒風(fēng)險(xiǎn)增加,生活質(zhì)量下降,嚴(yán)重者可迫使化療劑量減少甚至停藥,對腫瘤結(jié)局產(chǎn)生不良影響[3]。CIPN的發(fā)生不像其他化療副作用反應(yīng)迅速,易引起病人和醫(yī)護(hù)人員的重視。其癥狀復(fù)雜多樣,不僅干擾病人日常生活降低生活質(zhì)量,嚴(yán)重者導(dǎo)致抗腫瘤治療無法順利進(jìn)行,對腫瘤結(jié)局產(chǎn)生負(fù)面影響。CIPN目前缺乏有效的預(yù)防和治療方法且發(fā)病率和嚴(yán)重程度受多種因素的影響。本文對腫瘤病人CIPN的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,旨在幫助醫(yī)務(wù)人員早期識別高危人群,更好地評估和管理CIPN,提高病人生活質(zhì)量。
CIPN指某特定類神經(jīng)毒性化療藥物如紫杉類、鉑類、植物生物堿類等作用于人體周圍神經(jīng),導(dǎo)致病人感覺、運(yùn)動(dòng)、自主神經(jīng)受損而引起一系列神經(jīng)功能紊亂的癥狀和體征[4]。CIPN尚無確定的診斷標(biāo)準(zhǔn),主要分類如下。
CIPN按受累神經(jīng)的不同分為感覺周圍神經(jīng)病變(sensory peripheral neuropathy,SPN)、運(yùn)動(dòng)周圍神經(jīng)病變(motor peripheral neuropathy,MPN)和自主周圍神經(jīng)病變(autonomic peripheral neuropathy,APN),其中感覺神經(jīng)病變最為常見[5]。SPN表現(xiàn)為雙側(cè)手足對稱性感覺異常(麻木、刺痛、燒灼感),呈“手套-襪套樣”改變、感覺性共濟(jì)失調(diào)、振動(dòng)感和關(guān)節(jié)位置感喪失[6],代表性藥物為順鉑[4];MPN表現(xiàn)為肢體遠(yuǎn)端無力、平衡失調(diào)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)受損、影響抓握等,調(diào)查顯示沙利度胺可使30%~40%的病人出現(xiàn)無力和震顫[4];APN極少表現(xiàn)為便秘或腹瀉、多汗或無汗、低血壓性眩暈等[7]。如接受長春新堿治療的病人易發(fā)生腹絞痛和便秘,罕見情況下可能產(chǎn)生麻痹性腸梗阻[8]。
CIPN按病程可分為急性CIPN和慢性CIPN[4]。急性CIPN多在給藥后短時(shí)間內(nèi)發(fā)生,部分可逆轉(zhuǎn),部分發(fā)展為慢性CIPN。如奧沙利鉑引起的急性神經(jīng)毒性一般用藥后24~48 h內(nèi)出現(xiàn),可因冷刺激誘發(fā)或加劇,表現(xiàn)為咽喉不適,肢端和口周感覺異常,部分可出現(xiàn)手、足、下頜不自主痙攣,數(shù)日后好轉(zhuǎn)[8]。急性癥狀一般是可逆的,沒有累積效應(yīng),但急性癥狀嚴(yán)重程度對慢性CIPN的嚴(yán)重程度有一定預(yù)測價(jià)值[9]。慢性CIPN臨床癥狀相似,具有藥物劑量依賴性和藥物累積性,在治療期間和治療后持續(xù)存在[10]。在使用某些化療藥物如奧沙利鉑時(shí)CIPN在化療結(jié)束后可能會(huì)繼續(xù)惡化數(shù)月或出現(xiàn)新的變化,然后才出現(xiàn)改善且持續(xù)多年甚至終生存在,使CIPN轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N慢性疾病,這稱為“滑行現(xiàn)象”[8]。一項(xiàng)針對惡性腫瘤病人的調(diào)查結(jié)果顯示,在化療結(jié)束后6年仍有47%的病人遭受CIPN困擾[10]。癥狀持續(xù)存在導(dǎo)致跌倒事件增加、治療后難以重返工作崗位及更大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[11-13],病人居家后的康復(fù)成為當(dāng)下研究熱點(diǎn),未來可開展延續(xù)護(hù)理/居家參與式護(hù)理改善病人癥狀。
CIPN按是否伴有疼痛可分為疼痛型CIPN和非疼痛型CIPN[3]。疼痛型CIPN也稱化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛,是一組包括疼痛、不舒適或者夸張感覺的神經(jīng)毒性癥狀[14]。疼痛常先累及足部和遠(yuǎn)端腿部,隨后是手和手臂,但手部較少見,表現(xiàn)為尖銳樣疼痛、刺痛、燒灼痛等[14]。紫杉烷急性疼痛綜合征一般用藥后1~2 d內(nèi)開始出現(xiàn)重度關(guān)節(jié)痛和肌痛伴麻刺感,減少劑量或停止治療后逐漸改善,部分可轉(zhuǎn)為慢性神經(jīng)病理性疼痛[15]。非疼痛型CIPN是指感覺和功能的喪失,包括麻木、肌腱深反射消失、平衡困難和精細(xì)動(dòng)作受損[3]。研究顯示,疼痛型CIPN與睡眠質(zhì)量呈負(fù)相關(guān),導(dǎo)致病人睡眠障礙,甚至影響化療進(jìn)程[16]。專家共識指出,應(yīng)重點(diǎn)識別對病人生活質(zhì)量影響最大的癥狀,如疼痛是導(dǎo)致生活質(zhì)量惡化的主要原因,應(yīng)行藥物治療預(yù)防造成更嚴(yán)重的傷害,因?yàn)樘弁匆坏募毙赞D(zhuǎn)為慢性狀態(tài)很難恢復(fù)[4]。
CIPN可分為紫杉類藥物相關(guān)周圍神經(jīng)病變(paclitaxel-induced peripheral neuropathy,PIPN)[17]、奧沙利鉑致周圍神經(jīng)病變(oxaliplatin-induced peripheral neuropathy,OIPN)[18]等。CIPN按癥狀發(fā)生是否有累積性可分為累積性感覺神經(jīng)病變和非累積性感覺神經(jīng)病變。了解CIPN分類及相應(yīng)的臨床表現(xiàn),有助于早期識別CIPN并與副腫瘤綜合征或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病相鑒別,采取針對性的護(hù)理措施,改善病人生活質(zhì)量。
CIPN發(fā)展過程中有許多潛在的預(yù)測因素,如人口學(xué)因素、疾病和化療相關(guān)因素、心理社會(huì)因素等,但這些因素間存在不一致或評估的潛在因素有限。開展CIPN風(fēng)險(xiǎn)因素的研究,可以幫助醫(yī)護(hù)人員識別發(fā)生CIPN的高危人群,定期評估并監(jiān)測CIPN發(fā)展情況,制定個(gè)性化的護(hù)理措施,延緩癥狀加劇[10]。
2.1.1 年齡
年齡是引起CIPN的獨(dú)立預(yù)測因子。年齡越大CIPN的患病率越高,在接受紫杉醇治療的65歲以上老年人中年齡每增加1歲發(fā)生CIPN的概率增加4%[19]??赡芾夏瓴∪舜嬖诟嗟幕A(chǔ)疾病且知識接受和自我管理水平較低,導(dǎo)致CIPN發(fā)病率較高。Storey等[20]發(fā)現(xiàn)年輕乳腺癌幸存者(≤45歲)比老年幸存者更經(jīng)常報(bào)告上肢CIPN癥狀,原因是年輕者在工作、家庭方面承擔(dān)更多的責(zé)任,精細(xì)運(yùn)動(dòng)受損影響其工作參與度和日常活動(dòng)能力,而老年幸存者因擔(dān)心跌倒更加關(guān)注下肢CIPN癥狀。故可以按部位對上肢/下肢CIPN癥狀存在數(shù)量、持續(xù)時(shí)間、類型進(jìn)行調(diào)查,制定適合各年齡段的措施。Miaskowski等[21]在一項(xiàng)回顧性研究中發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒患CIPN的風(fēng)險(xiǎn)高于正常出生兒,可能源于早產(chǎn)兒長期暴露在疼痛刺激和壓力下,導(dǎo)致外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生長期不可逆的變化,但是否足月出生與CIPN的關(guān)系還需要進(jìn)一步調(diào)查。
2.1.2 肥胖
肥胖與CIPN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)重程度關(guān)系密切。基于體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)的肥胖是CIPN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,一項(xiàng)針對1 237例乳腺癌病人的前瞻性研究發(fā)現(xiàn),肥胖(BMI≥30 kg/m2)病人CIPN增加的風(fēng)險(xiǎn)是正常體重(BMI<25 kg/m2)病人的兩倍多[22]。Timmins等[23]研究顯示超重(BMI≥25 kg/m2)病人比正常病人BMI<25 kg/m2CIPN癥狀負(fù)擔(dān)更嚴(yán)重,臨床檢查顯示手部靈活性降低、上肢功能和平衡缺陷,可能與超重病人四肢關(guān)節(jié)承受的機(jī)械力增加有關(guān);腰圍(男性≥94 cm,女性≥80 cm)和體表面積(男性>1.9 m2,女性>1.6 m2)也是CIPN的主要影響因素[24]。一方面可能與國際人群間肥胖率的異質(zhì)性有關(guān),如65歲以上的澳大利亞女性中有83%被歸類為腹部肥胖[24],腰圍能更好地區(qū)分中心肥胖和一般肥胖,是更可靠的肥胖指標(biāo);另一方面脂肪的分布在介導(dǎo)神經(jīng)損傷中起重要作用[25],如紫杉醇和奧沙利鉑等是親脂性藥物,體脂百分比高的個(gè)體中因?yàn)樗幬锓e累可能會(huì)更長時(shí)間地暴露于神經(jīng)毒性藥物的刺激下CIPN風(fēng)險(xiǎn)更大[25]。體表面積在腫瘤病人中被應(yīng)用計(jì)算化療藥物劑量,比BMI更能減輕肥胖分布的變異性[26]。因此,研究中應(yīng)關(guān)注BMI、腰圍、體表面積、腰臀比等描述肥胖的指標(biāo),更準(zhǔn)確地評價(jià)身體成分并制定個(gè)性化治療方法及更精準(zhǔn)地把握藥物劑量,以降低毒性;同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)宣教讓病人認(rèn)識到肥胖對CIPN的不利影響,開展體力活動(dòng)進(jìn)行體重管理。
2.1.3 合并癥
糖尿病史是CIPN發(fā)展的獨(dú)立預(yù)測因子[27],一項(xiàng)CIPN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與糖尿病相關(guān)性研究的Meta分析顯示,CIPN與糖尿病關(guān)系密切,糖尿病可增加CIPN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[28]。Hershman等[19]研究證明,糖尿病病人無論有無并發(fā)癥,患CIPN的概率比無糖尿病病人的2/3,同時(shí)出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥的病人發(fā)生2~4級CIPN的概率是無并發(fā)癥病人的2倍。提示對糖尿病或糖耐量異常的病人在化療期間要注重血糖的管理,盡可能將血糖控制在正常范圍內(nèi),以免加重CIPN癥狀。先前已經(jīng)存在神經(jīng)病變可能也是發(fā)生嚴(yán)重CIPN的一個(gè)危險(xiǎn)因素,Molassiotis等[2]研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)病變史是CIPN的潛在危險(xiǎn)因素,主要與運(yùn)動(dòng)性CIPN相關(guān),有神經(jīng)病變史病人發(fā)生運(yùn)動(dòng)CIPN的風(fēng)險(xiǎn)比其他病人高8倍以上。治療前貧血、低蛋白血癥、肝腎功能異常也被認(rèn)為是誘發(fā)CIPN的危險(xiǎn)因素[6,29-30],但還需要大樣本研究進(jìn)行驗(yàn)證。
2.1.4 生活方式
飲食、身體活動(dòng)等生活方式因素與CIPN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。目前關(guān)于飲食和CIPN的研究較少,Greenlee等[22]發(fā)現(xiàn)CIPN病人中57.5%的病人水果、蔬菜攝入量較低,但是否會(huì)影響CIPN的發(fā)生還需進(jìn)一步研究。吸煙史和飲酒史與CIPN的關(guān)系尚未統(tǒng)一。Seretny等[31]研究表明吸煙會(huì)增加CIPN患病率。勝芙蓉[28]研究發(fā)現(xiàn)CIPN發(fā)生與飲酒史相關(guān)而與吸煙史無關(guān),飲酒史的病人使用奧沙利鉑后發(fā)生CIPN的風(fēng)險(xiǎn)是無飲酒史的1.997倍,原因是長期攝入酒精導(dǎo)致周圍神經(jīng)脫髓鞘病變及軸索變性。這與Molassiotis等[2]的研究結(jié)果相似。另外,體力活動(dòng)水平也與CIPN相關(guān),一項(xiàng)臨床研究顯示每周進(jìn)行5 h以上中高水平體力活動(dòng)的乳腺癌幸存者,患CIPN風(fēng)險(xiǎn)降低60%[22]。因此,應(yīng)鼓勵(lì)癌癥幸存者積極改善生活習(xí)慣,選擇健康膳食;鼓勵(lì)戒煙,限制飲酒,女性每日不超過1標(biāo)準(zhǔn)杯,男性每日不超過2標(biāo)準(zhǔn)杯;積極參與并制訂體力活動(dòng)方案,最好每周進(jìn)行至少150 min的中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)[32]。
2.1.5 癥狀負(fù)擔(dān)
癥狀負(fù)擔(dān)是CIPN發(fā)展中涉及的一個(gè)新變量,癌癥病人通常非單一癥狀,癌癥分期越高,并發(fā)癥越多,癥狀負(fù)擔(dān)越重。Molassiotis等[2]建立CIPN預(yù)測模型,確定的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素包括年齡、化療藥物、化療周期數(shù)、神經(jīng)病變史及癥狀負(fù)擔(dān),癥狀負(fù)擔(dān)越重CIPN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大。其中“癥狀負(fù)擔(dān)”即使用生命質(zhì)量測定量表(QLQ-C30)測定的疼痛、疲勞、食欲減退、呼吸困難、惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、心理癥狀、認(rèn)知障礙所有癥狀的平均值??梢姼靼Y狀間的協(xié)同作用對癌癥病人的負(fù)性影響比單一癥狀更大,護(hù)理過程中應(yīng)關(guān)注病人的整體健康水平而非單一癥狀,以改善CIPN癥狀體驗(yàn)。
2.1.6 經(jīng)濟(jì)收入
經(jīng)濟(jì)收入與CIPN的關(guān)系結(jié)論尚未統(tǒng)一。有研究指出,經(jīng)濟(jì)狀況差、家庭月收入低的病人CIPN癥狀感知水平高[2,32-33],因?yàn)镃IPN病人比未發(fā)生CIPN者醫(yī)療支出更多,當(dāng)病人的經(jīng)濟(jì)狀況無法滿足生活需求、負(fù)擔(dān)不起必要的治療時(shí)可能會(huì)選擇放棄治療或護(hù)理。但董曉歌等[34]的研究得出病人收入與CIPN之間沒有相關(guān)性。
現(xiàn)已充分確定癌癥分期、化療藥物、劑量水平、給藥方式等是CIPN危險(xiǎn)因素,但CIPN的發(fā)生率和嚴(yán)重程度因個(gè)體差異有所不同。
2.2.1 癌癥分期
癌癥分期是CIPN的影響因素,癌癥分期越高,病人病情越重,對化療的耐受性更差,更容易出現(xiàn)嚴(yán)重的CIPN癥狀。黃孟秋[6]通過橫斷面調(diào)查發(fā)現(xiàn),在婦科惡性腫瘤病人中卵巢癌病人的CIPN癥狀體驗(yàn)最差。
2.2.2 化療藥物和化療方案
CIPN的發(fā)生與化療藥物、藥物所使用溶劑及聯(lián)合用藥有關(guān)。鉑類、紫杉烷類和植物生物堿類是最常見的神經(jīng)毒性化療藥物[4]。袁妞等[30]通過構(gòu)建CIPN列線圖預(yù)測模型證實(shí)靶向治療、免疫治療聯(lián)合化療可增加病人繼發(fā)周圍神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)。
2.2.3 化療次數(shù)和劑量水平
化療次數(shù)和化療藥物的累積劑量被公認(rèn)為是CIPN主要的影響因素,單次給藥劑量與CIPN發(fā)生之間的關(guān)系還沒有足夠證據(jù)?;煏r(shí)間越長化療藥物在人體的累積劑量越高,CIPN癥狀越嚴(yán)重。各類化療藥物致病的累積劑量不同,如紫杉醇>1 000 mg/m2、奧沙利鉑>175~200 mg/m2、順鉑>300~400 mg/m2時(shí)可能引發(fā)累積性CIPN[3]。
2.2.4 給藥方式、給藥時(shí)間和給藥途徑
一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)表明,皮下與靜脈給予硼替佐米(1周2次給藥方案)同樣有效,但皮下用藥組CIPN發(fā)生率更低,認(rèn)為皮下給藥可消除靜脈給藥時(shí)引起的高峰值藥物水平[35]。輸注持續(xù)時(shí)間對CIPN的影響尚不清楚,一項(xiàng)對奧沙利鉑輸注時(shí)間進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)CIPN的發(fā)生呈輸注速度依賴性,延長輸注時(shí)間可降低急性CIPN發(fā)生率,特別是假性喉痙攣。證據(jù)總結(jié)中也推薦奧沙利鉑應(yīng)輸注至少2 h,若出現(xiàn)不良反應(yīng),在下次輸注時(shí)應(yīng)延長至6 h[36]。但輸注時(shí)間延長在臨床實(shí)踐中可能存在困難。給藥途徑也可能影響CIPN的發(fā)生,趙翠云等[37]研究顯示,經(jīng)外周靜脈置入中心靜脈導(dǎo)管(PICC)輸注奧沙利鉑與經(jīng)外周靜脈輸注相比CIPN發(fā)生率和嚴(yán)重程度明顯下降,因?yàn)樯锨混o脈血流豐富,藥物直接進(jìn)入上腔靜脈后迅速被血液稀釋,減輕藥物對外周血管和神經(jīng)的損傷,從而減少CIPN的發(fā)生,但還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。因此,對神經(jīng)毒性化療藥物應(yīng)嚴(yán)格按照說明書選擇合適給藥途徑,給藥方式和時(shí)間進(jìn)行輸注,最大限度地減少不良反應(yīng)的發(fā)生。
2.3.1 健康信念
一項(xiàng)縱向研究顯示,患結(jié)直腸癌的樂觀主義者在慢性CIPN的背景下能夠維持更高水平的生存質(zhì)量及情緒和認(rèn)知功能,因?yàn)樗麄儍A向在具有挑戰(zhàn)性的情況下努力維持目標(biāo)導(dǎo)向,采取更積極的方式[38]。但該研究只報(bào)告了與疼痛有關(guān)的SPN,因?yàn)槭褂脢W沙利鉑治療的結(jié)直腸病人SPN發(fā)生最普遍,將來需要更多的研究以了解社會(huì)心理因素是否與非疼痛CIPN的發(fā)病和嚴(yán)重程度有不同的關(guān)系。
2.3.2 負(fù)性情緒
感知壓力、焦慮、抑郁、睡眠障礙是CIPN發(fā)生的危險(xiǎn)因素[39],這些共存的負(fù)性情緒與CIPN發(fā)生互為因果。研究顯示,癌癥幸存者對疾病特異性壓力的感知與CIPN有關(guān),癌癥的診斷和治療,癥狀未緩解,害怕疾病復(fù)發(fā)等這些高水平的壓力可持續(xù)整個(gè)生存期,對病人的情緒和生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響[40]。Lee 等[9]研究顯示,在接受新輔助化療的乳腺癌病人中治療前焦慮是持續(xù)性CIPN的獨(dú)立預(yù)測因子且兩者呈正相關(guān),與焦慮狀態(tài)下促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生增加,干擾CIPN病人神經(jīng)損傷后的恢復(fù)有關(guān)。洪悅穎等[41]研究發(fā)現(xiàn)抑郁是癌癥病人發(fā)生CIPN的影響因素,抑郁水平高的病人免疫力下降,對化療的刺激更加敏感,導(dǎo)致CIPN癥狀更明顯,同時(shí)化療后的副作用也加重了抑郁的程度。另一項(xiàng)橫斷面研究顯示,在結(jié)直腸癌幸存者中焦慮和抑郁導(dǎo)致CIPN相關(guān)疲勞的發(fā)生率更高,這可能是焦慮抑郁敏感性使來自身體的輕微信號放大,導(dǎo)致病人對身體癥狀的關(guān)注增加,從而報(bào)告更多的CIPN[42]。Bulls等[16]發(fā)現(xiàn)睡眠質(zhì)量越差預(yù)示CIPN得分越高。未來可采取認(rèn)知行為療法[43]等心理干預(yù),加強(qiáng)與病人的溝通,減輕化療病人的CIPN癥狀。
2.3.3 家庭支持和社會(huì)支持
家庭和社會(huì)支持可給予病人精神及物質(zhì)上的幫助,引導(dǎo)病人與他人交流溝通,采用更積極的應(yīng)對策略去管理癥狀[41]。一項(xiàng)質(zhì)性研究顯示,家庭和伴侶的支持可以幫助CIPN病人積極應(yīng)對癥狀[44]。任麗萍等[45]以不悅癥狀理論為框架分析CIPN的影響因素,發(fā)現(xiàn)社會(huì)支持對CIPN有直接效應(yīng),并對生活質(zhì)量產(chǎn)生間接效應(yīng)。因此,臨床工作中可以采取同伴支持教育、“互聯(lián)網(wǎng)+”等充分利用病人的社會(huì)支持系統(tǒng),幫助病人積極參與社交活動(dòng),主動(dòng)尋求社會(huì)支持,降低CIPN發(fā)生率,提高病人的生活質(zhì)量。
CIPN癥狀復(fù)雜多樣且缺乏有效的治療手段。識別CIPN的危險(xiǎn)因素一方面可以幫助醫(yī)生制訂個(gè)體化治療方案,最大限度地減少CIPN的發(fā)生,減少與CIPN相關(guān)的醫(yī)療保健費(fèi)用;另一方面也可幫助護(hù)理人員識別高危人群,指導(dǎo)病人進(jìn)行自我管理,學(xué)會(huì)自我觀察和評估CIPN,做到早發(fā)現(xiàn),早治療,預(yù)防跌倒、磕碰、燙傷等不良事件的發(fā)生。未來的護(hù)理研究可開發(fā)預(yù)測模型,評估更廣泛的危險(xiǎn)因素及各危險(xiǎn)因素在CIPN發(fā)生過程中的相對貢獻(xiàn)度,進(jìn)一步探索CIPN與其他癥狀之間的潛在聯(lián)系。同時(shí),應(yīng)尋求干預(yù)方法,如借助互聯(lián)網(wǎng)、微信、多媒體等信息技術(shù)或基于健康信念、心理應(yīng)對等理論對上述可改變的危險(xiǎn)因素如生活方式、健康信念、社會(huì)支持、負(fù)性情緒等制訂針對性、個(gè)體化干預(yù)措施,降低CIPN發(fā)生率,改善病人生活質(zhì)量。