宋小穎

乳腺癌為臨床常見的惡性腫瘤之一,其患病率、死亡率在臨床均處在較高水平[1-2]。手術(shù)為臨床治療乳腺癌的重要手段,能夠去除病灶,延長患者生存周期。然而,部分患者在術(shù)后容易復(fù)發(fā),嚴(yán)重影響預(yù)后?；诖?本研究以2021年4月至2022年4月本院收治的82例乳腺癌患者為研究對(duì)象,分析乳腺癌特異性基因1(BCSG1)、人亮氨酸拉鏈腫瘤抑制基因1(LZTS1)、血管生成擬態(tài)(VM)在乳腺癌組織內(nèi)的表達(dá)及與患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年4月至2022年4月本院收治的82例乳腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理檢查確診;無其他惡性腫瘤;依從性良好;預(yù)計(jì)生存期>1年;均為女性;生命體征穩(wěn)定;可耐受手術(shù)者。排除標(biāo)準(zhǔn):存在肝腎功能衰竭者;伴有凝血系統(tǒng)紊亂者;合并全身性感染者;伴有血液系統(tǒng)疾病者;合并自身免疫性疾病者;存在嚴(yán)重精神障礙者。所有患者中,年齡33～68歲,平均年齡(45.31±2.49)歲;腫瘤直徑1.3～2.4 cm,平均直徑(2.01±0.13)cm;臨床分期:48例Ⅰ～Ⅱ期,34例Ⅲ～Ⅳ期;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:36例有,46例無;分化程度:31例低分化,20例中分化,31例高分化。

1.2 方法

所有患者均在本院行手術(shù),術(shù)中收集患者的癌組織與癌旁正常組織,采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)BCSG1、LZTS1、VM表達(dá),具體檢測(cè)步驟示下:對(duì)癌組織、癌旁正常組織標(biāo)本首先用10%的甲醇溶液進(jìn)行固定,固定完畢后石蠟包埋,將其制成4 μm切片;然后行抗原修復(fù),滴入濃度為3%的過氧化氫溶液,進(jìn)行15 min的孵育,完畢后以磷酸緩沖鹽溶液(PBS)反復(fù)清洗;之后放入濃度為10%的山羊血清封閉30 min,放入一抗,次日以PBS反復(fù)沖洗,放入二抗,再進(jìn)行30 min的賦育,最后進(jìn)行染色、脫水、封片、鏡檢。陽性評(píng)估依據(jù),以陽性表達(dá)率與染色強(qiáng)度的乘積>3分為陽性,反之則為陰性。①陽性表達(dá)率:1分:1%～10%;2分:11%～50%;3分:>50%。②染色強(qiáng)度:0分:未著色;1分:淺黃色;2分:深黃色;3分:深棕色。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)不同組織標(biāo)本的BCSG1、LZTS1、VM陽性表達(dá)對(duì)比:統(tǒng)計(jì)對(duì)比癌組織與癌旁正常組織的各項(xiàng)指標(biāo)陽性表達(dá)率。(2)BCSG1、LZTS1、VM表達(dá)與乳腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系:收集患者的年齡、腫瘤直徑等資料,分析三者與患者各項(xiàng)臨床病理特征間的關(guān)系。(3)BCSG1、LZTS1、VM表達(dá)與乳腺癌患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)的關(guān)系:術(shù)后隨訪1年,統(tǒng)計(jì)術(shù)后局部復(fù)發(fā)率,并探究三者與患者復(fù)發(fā)的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 不同組織標(biāo)本BCSG1、LZTS1、VM陽性表達(dá)對(duì)比

癌組織中BCSG1、VM陽性表達(dá)率高于癌旁正常組織,LZTS1陽性表達(dá)率低于癌旁正常組織,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同組織標(biāo)本中BCSG1、LZTS1、VM陽性表達(dá)情況對(duì)比(例,%)

2.2 BCSG1、LZTS1、VM表達(dá)與乳腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系

BCSG1、LZTS1、VM表達(dá)與乳腺癌患者的年齡無關(guān),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、分化程度有關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 BCSG1、LZTS1、VM表達(dá)與乳腺癌患者臨床病理特征關(guān)系(例,%)

2.3 BCSG1、LZTS1、VM表達(dá)與乳腺癌患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)的關(guān)系

隨訪1年,共有28例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為34.15%(28/82),復(fù)發(fā)患者的BCSG1、VM陽性表達(dá)率高于未復(fù)發(fā)患者,LZTS1陽性表達(dá)率低于未復(fù)發(fā)患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 BCSG1、LZTS1、VM表達(dá)與乳腺癌患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)的關(guān)系(例,%)

3 討論

乳腺癌是乳腺上皮細(xì)胞在多種致癌因子作用下出現(xiàn)增殖失控的情況,在臨床具有較高的發(fā)生率、致死率[3]。近年,因各種致癌因素的增加,乳腺癌的患病人數(shù)不斷上漲,給廣大居民的身心健康帶來眾多危害[4]。乳腺癌發(fā)病初期缺乏明顯癥狀,容易誤診、漏診。因此,對(duì)乳腺癌做到早診斷、早治療至關(guān)重要。針對(duì)該病,臨床常選擇手術(shù)治療,手術(shù)可切除病灶,延長患者生存周期。然而,在臨床實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn),乳腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高,從而降低手術(shù)效果,不利于患者預(yù)后。因此,積極探明與患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)有關(guān)的分子標(biāo)志物,對(duì)治療方案作出盡早調(diào)整,對(duì)于確?；颊攉@得優(yōu)良的預(yù)后意義重大。

BCSG1是1種原癌基因,在乳腺癌組織中特異性表達(dá),而在正常乳腺活著良性乳腺病變內(nèi)表達(dá)甚微,與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展存在緊密聯(lián)系[5]。LZTS1是定位在8p22的腫瘤抑制基因之一,其廣泛存在于人體正常組織內(nèi),而在各種惡性腫瘤細(xì)胞內(nèi)呈異常的低表達(dá)[6]。LZTS1的表達(dá)缺失參與腫瘤的分子侵襲過程,LZTS1通過調(diào)節(jié)細(xì)胞調(diào)節(jié)因子細(xì)胞分裂周期蛋白25C和細(xì)胞周期素依賴性激酶1以此調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的進(jìn)展。VM是1種全新腫瘤血管結(jié)構(gòu),是惡性腫瘤的一種重要供血方式,為腫瘤細(xì)胞的生長提供了充足的血液來源,在多種惡性腫瘤細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)處于較高水平[7]。本研究結(jié)果顯示,癌組織內(nèi)的BCSG1、VM陽性表達(dá)率高于癌旁正常組織,LZTS1陽性表達(dá)率低于癌旁正常組織。由此可見,BCSG1、LZTS1、VM三者在乳腺癌組織內(nèi)呈異常表達(dá)。本研究結(jié)果顯示,BCSG1、LZTS1、VM表達(dá)與乳腺癌患者腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、分化程度有關(guān),提示三者參與乳腺癌的侵襲、發(fā)展過程。同時(shí),本研究結(jié)果還顯示,復(fù)發(fā)患者的BCSG1、VM陽性表達(dá)率高于未復(fù)發(fā)患者,LZTS1陽性表達(dá)率低于未復(fù)發(fā)患者,提示,BCSG1、LZTS1、VM表達(dá)患者術(shù)后局部復(fù)發(fā)存在緊密聯(lián)系。表明,臨床可根據(jù)三者的表達(dá)情況,及時(shí)調(diào)節(jié)治療措施,以盡可能降低術(shù)后局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),改善患者預(yù)后。

綜上所述,BCSG1、LZTS1、VM在乳腺癌組織內(nèi)表達(dá)異常,三者表達(dá)參與腫瘤的發(fā)展、侵襲過程,與術(shù)后局部復(fù)發(fā)存在緊密聯(lián)系。