孫佳晨，張巧智,*，李華韜，張 巖，傅玲琳,*

（1.浙江工商大學(xué)食品與生物工程學(xué)院，浙江 杭州 310018；2.河北省食品檢驗(yàn)研究院，河北省食品安全重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)管重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（特殊食品監(jiān)管技術(shù)），特殊食品安全與健康河北省工程研究中心，河北 石家莊 050000）

食物過(guò)敏是指由機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)某些食物蛋白質(zhì)的超常反應(yīng)，發(fā)病時(shí)可累及皮膚、呼吸道、胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)等周身多個(gè)系統(tǒng)，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生休克甚至危及生命。在美國(guó)、加拿大和新西蘭等西方國(guó)家，食物過(guò)敏在成人中的發(fā)病率約為2%，而在兒童中則高達(dá)8%[1]；在我國(guó)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，食物過(guò)敏在嬰幼兒中的發(fā)病率約為3.5%～11.1%，且這一發(fā)病率近年來(lái)呈不斷上升趨勢(shì)[2]。食物過(guò)敏已經(jīng)成為全球關(guān)注的食品安全和公共衛(wèi)生問(wèn)題，被稱為繼哮喘之后的“第二波”過(guò)敏流行病。食物過(guò)敏不僅會(huì)嚴(yán)重影響患病個(gè)體的身體健康和生活質(zhì)量，同時(shí)也對(duì)家庭、醫(yī)療和公共衛(wèi)生管理造成了愈加嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。

研究發(fā)現(xiàn)，食物過(guò)敏的發(fā)生主要與遺傳因素、環(huán)境因素以及二者的相互作用有關(guān)[3-4]。雖然遺傳因素在食物過(guò)敏的發(fā)病機(jī)制中占有一定作用，但考慮到短時(shí)間內(nèi)人類(lèi)遺傳基因的改變不足以解釋過(guò)敏狀況的大幅上升，環(huán)境因素特別是膳食因素被認(rèn)為是導(dǎo)致食物過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)升高的主要驅(qū)動(dòng)力[5-8]。在過(guò)去幾十年間，全球城市化與工業(yè)化進(jìn)程加速，人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了重大變化。近年來(lái)，被證明與食物過(guò)敏發(fā)生有關(guān)的膳食成分改變主要包括致敏原的暴露時(shí)間、特定免疫活性成分的攝入不足、有益微生物暴露減少（主要體現(xiàn)為益生菌膳食攝入），以及不健康飲食（如高脂、高糖、低纖維）導(dǎo)致的肥胖等。這些可能增加食物過(guò)敏發(fā)生可能性的膳食因素統(tǒng)稱為膳食危險(xiǎn)因素[4,9]。這其中，腸道菌群在調(diào)控機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)中具有重要作用，膳食危險(xiǎn)因素對(duì)食物過(guò)敏的影響也與其作用于腸道菌群進(jìn)而影響宿主的免疫應(yīng)答密切相關(guān)。本文系統(tǒng)綜述了有關(guān)食物過(guò)敏膳食危險(xiǎn)因素的相關(guān)研究，從食物過(guò)敏的機(jī)理、不同危險(xiǎn)因素的免疫學(xué)機(jī)制及其人群隊(duì)列研究和干預(yù)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果等方面展開(kāi)，系統(tǒng)回顧了近年來(lái)國(guó)內(nèi)外的相關(guān)研究進(jìn)展，并著重針對(duì)膳食和菌群以及免疫系統(tǒng)的相互作用進(jìn)行了探討，以期為食物過(guò)敏的預(yù)防和控制，以及以腸道菌群為靶點(diǎn)的食物過(guò)敏機(jī)制研究和調(diào)控策略提供借鑒和新思路。

1 免疫耐受建立與食物過(guò)敏

1.1 口服免疫耐受的建立

正常情況下，機(jī)體免疫系統(tǒng)能夠正確區(qū)分致病性抗原與無(wú)害的環(huán)境抗原，如食物中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，這一免疫耐受的建立過(guò)程與腸相關(guān)淋巴組織（gut-associated lymphatic tissue，GALT）密切相關(guān)[10]。在腸道中，GALT中淋巴細(xì)胞約為1012個(gè)[11]，這些細(xì)胞間的協(xié)同作用實(shí)現(xiàn)了對(duì)體內(nèi)常駐細(xì)菌和食物蛋白炎性反應(yīng)的限制，同時(shí)對(duì)可能導(dǎo)致組織損傷或疾病發(fā)生的病原體進(jìn)行有效識(shí)別和響應(yīng)[12]。

口服免疫耐受的建立在很大程度上是由腸道固有層中的抗原提呈細(xì)胞（antigen-presenting cells，APCs）驅(qū)動(dòng)的[20]。人體攝入食物后，通過(guò)唾液和胃腸液中的消化酶對(duì)食物中的蛋白質(zhì)進(jìn)行消化[13]。被消化的食物抗原會(huì)以多種方式透過(guò)腸上皮屏障，如胞吐作用、M細(xì)胞內(nèi)吞抗原，以及被髓樣細(xì)胞（如樹(shù)突狀細(xì)胞（dendritic cells，DCs）和巨噬細(xì)胞）捕獲等[14-16]?？乖高^(guò)腸上皮屏障后，經(jīng)過(guò)如DCs等傳統(tǒng)APCs或如庫(kù)普弗細(xì)胞（Kupffer cell）等非傳統(tǒng)APCs處理后進(jìn)入腸系膜淋巴結(jié)（mesenteric lymph node，MLN），然后經(jīng)主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex，MHC）分子傳遞給T細(xì)胞，促進(jìn)T細(xì)胞分化[16-17]。

在免疫耐受建立的過(guò)程中，抗原首先被CX3CR1+髓樣細(xì)胞捕獲從而穿過(guò)腸上皮屏障。CX3CR1+細(xì)胞的樹(shù)突延伸到腸上皮細(xì)胞之間，在腸腔中采集抗原樣本并轉(zhuǎn)移給CD103+DCs。一部分DCs從固有層遷移到MLN，在這里CD103+DC表達(dá)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）和視黃酸，從而誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化為抗原特異性叉頭狀P3（forkhead box protein 3，F(xiàn)oxp3+）調(diào)節(jié)性T（regulatory T，Treg）細(xì)胞[18-19]。此外，CD103+DC產(chǎn)生的視黃酸也可誘導(dǎo)整合素α4β7的表達(dá)，α4β7可誘導(dǎo)Treg細(xì)胞歸巢到腸道，進(jìn)一步抑制免疫反應(yīng)。與此同時(shí)，視黃酸和DCs的相互作用在次級(jí)淋巴組織中也可誘導(dǎo)B細(xì)胞向分泌免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）A的漿細(xì)胞分化，最終達(dá)到IgA抗體的類(lèi)別轉(zhuǎn)換（圖1A）[20]。

圖1 免疫耐受（A）和食物過(guò)敏（B）的機(jī)理示意圖Fig.1 Schematic diagram of the mechanisms of immune tolerance (A) and food allergy (B)

1.2 食物過(guò)敏的分子機(jī)理

在食物過(guò)敏患者體內(nèi)，上述口服耐受的形成過(guò)程遭到了破壞。根據(jù)發(fā)病機(jī)制的不同，食物過(guò)敏可以分為IgE介導(dǎo)、非IgE介導(dǎo)和混合介導(dǎo)類(lèi)型，其中由IgE介導(dǎo)的反應(yīng)是最具特征的食物過(guò)敏類(lèi)型，其免疫學(xué)機(jī)理也較為清楚[17]，主要分為兩個(gè)階段：致敏階段和效應(yīng)階段。個(gè)體初次暴露于致敏原時(shí)為致敏階段，再次暴露時(shí)為效應(yīng)階段。

在致敏階段，上皮屏障的損傷導(dǎo)致食物蛋白抗原的透過(guò)率增加，誘導(dǎo)上皮細(xì)胞分泌IL-25、IL-33和胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（thymic stromal lymphopoietin，TSLP）等細(xì)胞因子，上述因子使DCs中OX40L的表達(dá)上調(diào)[16]，并誘導(dǎo)ILC2增殖，進(jìn)而激活初始T細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化，Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5和IL-13等細(xì)胞因子，其中IL-5可招募嗜酸性粒細(xì)胞，IL-4和IL-13可促進(jìn)B細(xì)胞發(fā)生類(lèi)別轉(zhuǎn)換產(chǎn)生特異性IgE（specific IgE，sIgE），并促進(jìn)記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生[21]。B細(xì)胞成熟后分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生大量致敏原sIgE抗體，這些抗體與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和力FcεRI受體結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。上述致敏階段可能發(fā)生在胃腸道、皮膚和呼吸道等處。當(dāng)處于致敏階段的機(jī)體再次接觸致敏原時(shí)，免疫反應(yīng)進(jìn)入效應(yīng)階段，致敏原衍生的表位通過(guò)與免疫效應(yīng)細(xì)胞表面的sIgE結(jié)合，引發(fā)IgE交聯(lián)，觸發(fā)細(xì)胞脫顆粒反應(yīng)并釋放組胺、白三烯等炎性介質(zhì)，進(jìn)而引起局部或全身的過(guò)敏癥狀（圖1B）[10,21]。

1.3 腸道微生物調(diào)節(jié)食物過(guò)敏的機(jī)理

越來(lái)越多的證據(jù)表明，腸道微生物在食物過(guò)敏的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。已有報(bào)道指出，食物過(guò)敏與健康人群的腸道微生物組存在明顯不同。如一項(xiàng)前瞻性研究調(diào)查了44 名新生兒，發(fā)現(xiàn)在過(guò)敏兒童腸道中的需氧菌較多，尤其是梭菌和金黃色葡萄球菌數(shù)量多，而乳酸桿菌和雙歧桿菌數(shù)量少，這表明過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生與腸道菌群的結(jié)構(gòu)變化有關(guān)[22]。此外研究人員對(duì)226 名兒童進(jìn)行了隊(duì)列研究，發(fā)現(xiàn)嬰兒在3～6 個(gè)月時(shí)的腸道微生物構(gòu)成與8 歲時(shí)牛乳過(guò)敏的狀況有關(guān)，其中腸桿菌和擬桿菌門(mén)的富集會(huì)導(dǎo)致牛乳過(guò)敏反應(yīng)[23]。另外一項(xiàng)對(duì)166 名嬰兒的隊(duì)列研究也表明，嬰兒3 個(gè)月時(shí)的腸道細(xì)菌種類(lèi)每增加25%，1 歲時(shí)食物過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)降低55%[24]。綜上研究結(jié)果表明，腸道菌群的失衡很大可能先于過(guò)敏癥狀的發(fā)生。進(jìn)一步在動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)，腸道微生物中的特定菌群可獨(dú)立影響菌群移植小鼠的過(guò)敏表型，無(wú)菌小鼠或菌群多樣性較低的小鼠易發(fā)生IgE抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換并出現(xiàn)食物過(guò)敏癥狀；通過(guò)口服特定種類(lèi)的細(xì)菌也可起到緩解食物過(guò)敏癥狀的效果，可見(jiàn)腸道微生物是決定機(jī)體免疫應(yīng)答和耐受形成的重要因素，或可作為潛在的食物過(guò)敏預(yù)防和干預(yù)手段[25-29]。

以上研究有力證明了食物過(guò)敏與腸道微生態(tài)間的因果關(guān)聯(lián)。針對(duì)微生態(tài)參與調(diào)節(jié)食物過(guò)敏的機(jī)理，已有報(bào)道主要包括以下幾個(gè)方面（圖2）：1）腸道菌群通過(guò)與DCs、先天淋巴細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等相互作用，誘導(dǎo)IL-22等細(xì)胞因子的分泌，刺激上皮再生，維護(hù)腸道屏障功能的完整性；2）腸道菌群通過(guò)其代謝產(chǎn)物間接作用于腸黏膜免疫系統(tǒng)，如短鏈脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFAs）可作用于腸上皮細(xì)胞激活炎癥小體產(chǎn)生IL-18和抗菌肽，強(qiáng)化腸上皮屏障功能；這些代謝產(chǎn)物也可能直接作用于初始T細(xì)胞，促使其分化為Foxp3+Treg細(xì)胞，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)并促進(jìn)免疫耐受；3）微生物直接或者通過(guò)DCs傳導(dǎo)信號(hào)作用于初始T細(xì)胞，使其分化為T(mén)h1或Treg細(xì)胞。Th1細(xì)胞通過(guò)分泌干擾素γ（interferon-γ，IFN-γ）抑制Th2的分化，維持腸道內(nèi)的Th1/Th2細(xì)胞平衡，Treg細(xì)胞能通過(guò)分泌TGF-β、IL-10等抗炎因子，并且刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgA和IgG4，從而維持免疫耐受[30-32]。

圖2 腸道微生物調(diào)節(jié)食物過(guò)敏的機(jī)理Fig.2 Mechanism of action of intestinal microorganisms in regulating food allergy

2 致敏原早期暴露

過(guò)敏性食物引入的時(shí)間是影響食物過(guò)敏發(fā)生的重要因素。以往人們認(rèn)為，1 歲以下的嬰兒由于胃腸功能發(fā)育不完全，應(yīng)盡可能推遲引入花生、雞蛋、魚(yú)類(lèi)等容易過(guò)敏的食物。但近年來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)表明，在嬰兒生命早期引入易過(guò)敏的食物反而會(huì)降低后期發(fā)生食物過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)[33]。這其中比較有力的證據(jù)包括：

一項(xiàng)里程碑式的研究——關(guān)于花生過(guò)敏的早期花生學(xué)習(xí)（learn early about peanut，LEAP）表明，與避免早期引入花生相比，將花生早期引入食物過(guò)敏高危嬰兒可有效減少花生過(guò)敏的發(fā)生[34]。LEAP-On的后續(xù)研究也表明，與對(duì)照組相比，在出生后前5 年經(jīng)常食用花生的兒童在停止食用花生1 年后，對(duì)花生持續(xù)無(wú)反應(yīng)[35]。其他致敏原也與花生有著類(lèi)似的調(diào)查結(jié)果，例如一項(xiàng)綜述系統(tǒng)性地評(píng)價(jià)了7 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，觀察雞蛋、花生和牛乳早期引入對(duì)于預(yù)防食物過(guò)敏的作用，其中2 篇關(guān)于花生早期引入的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示早期引入花生能降低花生過(guò)敏，5 篇研究結(jié)果一致顯示早期引入雞蛋可以降低雞蛋過(guò)敏的發(fā)生率[36]，再如英國(guó)的一項(xiàng)Enquiring About Tolerance（EAT）研究招募了1303 名嬰兒，并將受試嬰兒分成了早期引入組（即3 個(gè)月時(shí)引入易過(guò)敏食物）和標(biāo)準(zhǔn)引入組（即6 個(gè)月時(shí)引入易過(guò)敏食物），結(jié)果發(fā)現(xiàn)早期引入組易感嬰兒發(fā)生多種食物過(guò)敏的幾率均低于標(biāo)準(zhǔn)引入組[37-38]。

盡管如此，也存在著不同的研究結(jié)果。一項(xiàng)芬蘭的出生隊(duì)列調(diào)查了6209 名嬰兒發(fā)現(xiàn)了相反的結(jié)論，在出生后的前幾天內(nèi)引入牛乳蛋白與牛乳過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)[39]。另外也有研究表明致敏原的暴露時(shí)間與食物過(guò)敏的發(fā)生無(wú)顯著關(guān)聯(lián)，如一項(xiàng)新加坡的出生隊(duì)列研究招募了1152 名來(lái)自中國(guó)、馬來(lái)和印度族裔的母親，并前瞻性地追蹤了她們的后代，結(jié)果表明引入致敏性食物的時(shí)間與食物過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)之間沒(méi)有關(guān)聯(lián)[40]。最后，另一項(xiàng)系統(tǒng)綜述和薈萃分析對(duì)特定食物進(jìn)行研究，也表明早期引入牛乳與牛乳致敏風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)[41]。

另外，不只是單一的膳食暴露會(huì)影響食物過(guò)敏，嬰兒早期攝入的膳食多樣性也會(huì)影響食物過(guò)敏的發(fā)生發(fā)展[42]。在一項(xiàng)來(lái)自5 個(gè)歐洲國(guó)家的研究中，Roduit等[42]觀察到嬰兒出生后第一年飲食多樣性的減少與6 歲時(shí)食物過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。在另一項(xiàng)懷特島的嬰兒出生隊(duì)列研究中也發(fā)現(xiàn)[40]，嬰兒6 個(gè)月和12 個(gè)月時(shí)的飲食多樣性與10 歲前發(fā)生食物過(guò)敏的幾率間存在顯著關(guān)聯(lián)。出生后6 個(gè)月內(nèi)每增加一種食物，在10 歲前發(fā)生食物過(guò)敏的幾率會(huì)降低10.8%；出生后12 個(gè)月內(nèi)每增加一種食物，在10 歲前食物過(guò)敏的可能性降低33.2%[43]。而對(duì)于飲食多樣性影響食物過(guò)敏發(fā)生的作用機(jī)制，D’Auria等[44]認(rèn)為，飲食多樣性可能會(huì)通過(guò)增加腸道微生物的種類(lèi)、調(diào)控腸道黏膜內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)維持免疫耐受，鑒于此，有關(guān)飲食多樣性與腸道微生物群的多樣性關(guān)聯(lián)分析或可作為未來(lái)人群隊(duì)列和動(dòng)物模型研究的切入方向。

鑒于以上證據(jù)，近年來(lái)，各地國(guó)家和機(jī)構(gòu)相繼頒布了有關(guān)致敏性食物引入時(shí)間的指南，匯總于表1?？傮w上，各指南建議嬰兒在出生后4～6 個(gè)月可以開(kāi)始攝入固體食物，而晚于6 個(gè)月引入易致敏食物反而會(huì)增加食物過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)。

表1 各機(jī)構(gòu)關(guān)于致敏性食物引入時(shí)間的指南Table 1 Guidelines on the introduction time of allergic foods from various institutions

3 膳食免疫調(diào)節(jié)活性成分與食物過(guò)敏

近年來(lái)，飲食結(jié)構(gòu)的顯著變化使得研究人員猜測(cè)，除了能夠作為抗原的致敏蛋白以外，飲食中的其他特定成分，如維生素、脂質(zhì)和抗氧化物質(zhì)等，這些成分具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)的潛力，它們可能通過(guò)與變應(yīng)原相關(guān)或無(wú)關(guān)的途徑影響食物過(guò)敏的發(fā)生。

3.1 VD

早在1983年，研究人員在淋巴細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了VD受體，這使得人們首次認(rèn)識(shí)到了VD的免疫學(xué)意義[56]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，VD對(duì)固有免疫和適應(yīng)性免疫具有多重調(diào)控作用，可以促進(jìn)形成免疫耐受、減輕炎癥和保護(hù)腸上皮屏障的完整性。目前有關(guān)VD促進(jìn)免疫耐受的機(jī)制，研究人員提出了多種可能，包括調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的比例或功能，如誘導(dǎo)耐受性DCs和Treg細(xì)胞以及抑制B細(xì)胞產(chǎn)生IgE；誘導(dǎo)天然免疫細(xì)胞合成抗菌肽從而抑制過(guò)度炎癥；改變腸道微生物組的組成和腸道上皮的完整性等[57]。其中，就腸道菌群而言，VD扮演著免疫系統(tǒng)和微生物群落間的中介角色，因VD或VD受體的改變與微生物組失調(diào)有關(guān)，而微生物組失調(diào)又與腸道炎癥和特異性疾病有關(guān)[58]。研究發(fā)現(xiàn)，VD缺乏或VD受體失活與微生物群落多態(tài)性失調(diào)有關(guān)，這一失調(diào)可導(dǎo)致厭氧桿菌屬和變形桿菌屬的增加和炎癥性疾病[59]。例如，克羅恩病患者補(bǔ)充VD會(huì)促進(jìn)腸道微生物組中某些細(xì)菌物種的生長(zhǎng)，如另枝菌屬（Alistipes）、巴氏桿菌屬（Barnesiella）、羅斯氏菌屬（Roseburia）、厭氧棍狀菌屬（Anaerotruncus）和罕見(jiàn)小球菌屬（Subdoligranulum）[58]。再如，在多發(fā)性硬化癥患者中，VD與大量促進(jìn)免疫耐受的阿克曼菌屬（Akkermansia）以及糞桿菌屬和球菌屬有關(guān)，這幾種細(xì)菌都能產(chǎn)生丁酸鹽，而丁酸鹽可起到抗炎的作用[60]。

近年來(lái)，愈來(lái)愈多的證據(jù)表明，人群中VD的不足和食物過(guò)敏的發(fā)病率上升有關(guān)；據(jù)此，研究人員提出了VD缺乏假說(shuō)，認(rèn)為VD不足是食物過(guò)敏等過(guò)敏性疾病增加的原因之一[61]。支持這一假說(shuō)的早期證據(jù)是在光照、緯度和出生季節(jié)與食物過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)之間發(fā)現(xiàn)的聯(lián)系，例如在遠(yuǎn)離赤道的地區(qū)兒童食物過(guò)敏的發(fā)生更為普遍[62]，又如冬季出生的嬰兒患食物過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)更高等[63]。這些證據(jù)表明了由光照暴露不足導(dǎo)致的VD缺乏在食物過(guò)敏發(fā)病中的潛在作用[64]。此外，Nwaru等對(duì)931 對(duì)母子進(jìn)行了為期5 年的隊(duì)列研究，發(fā)現(xiàn)母親在懷孕期間平均每日補(bǔ)充1.1 μg VD與后代5 歲時(shí)較低的食物過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)[65]。另外，Allen等在對(duì)5276 名1 歲嬰兒展開(kāi)調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，血清中VD不足（25-羥基VD＜50 nmol/L）的嬰兒與VD充足（25-羥基VD＞50 nmol/L）的嬰兒相比，1 歲時(shí)發(fā)生花生過(guò)敏的可能性高11 倍，發(fā)生雞蛋過(guò)敏可能性高3 倍，對(duì)兩種或兩種以上食物過(guò)敏的幾率增加10 倍[66]；進(jìn)一步對(duì)該人群中54 名雞蛋過(guò)敏的兒童進(jìn)行長(zhǎng)期追蹤，發(fā)現(xiàn)兒童1 歲時(shí)血清中25-羥基VD的水平與4 歲時(shí)建立雞蛋免疫耐受的幾率呈正相關(guān)[67]。

然而，也有研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)量補(bǔ)充VD可能會(huì)引起食物過(guò)敏。Milner等進(jìn)行了一項(xiàng)超8000 人的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，出生后6 個(gè)月內(nèi)補(bǔ)充VD的嬰兒在3 歲時(shí)患食物過(guò)敏的幾率反而有所增加[68]。類(lèi)似地，Rosendahl等研究指出，嬰兒臍帶血中25-羥基VD的水平與1 歲時(shí)發(fā)生食物過(guò)敏等相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)[69]。鑒于補(bǔ)充VD與食物過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)之間的差異結(jié)果，研究人員提出了U形曲線假設(shè)，認(rèn)為VD與食物過(guò)敏的發(fā)病率之間可能存在U型關(guān)系，即VD過(guò)少或過(guò)多均會(huì)增加食物過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)[70]。Hypp?nen等對(duì)英國(guó)7288 名志愿者進(jìn)行生物醫(yī)學(xué)評(píng)估，發(fā)現(xiàn)血清中的25-羥基VD的濃度與IgE水平呈非線性關(guān)系[71]，這也支持了該假說(shuō)。但是，目前尚沒(méi)有充足數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)上述關(guān)系，為了進(jìn)一步了解VD在食物過(guò)敏中的確切作用，一方面，需要破譯VD在先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中的細(xì)胞和分子機(jī)制；另一方面，食物過(guò)敏中VD和腸道菌群間的相互作用和關(guān)聯(lián)也值得進(jìn)一步研究。另外，為了闡明VD在食物過(guò)敏預(yù)防和治療中的潛力，應(yīng)在特征明確的隊(duì)列中補(bǔ)充VD的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)。

3.2 多不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids，PUFA）

在過(guò)去幾十年間，人類(lèi)的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了巨大改變，尤其是PUFA的攝入水平發(fā)生了顯著變化。PUFA中理想的膳食ω-3∶ω-6平衡為1∶3～1∶5，然而在西方飲食中，由于人們對(duì)含有ω-6 PUFA的人造黃油、植物油（如葵花籽油、大豆油和玉米油）等食物的消耗量增大，而對(duì)含有ω-3 PUFA的深海魚(yú)、堅(jiān)果等食物的消耗量減小，導(dǎo)致膳食中ω-3∶ω-6達(dá)到了1∶10至1∶30甚至更高，比值嚴(yán)重失衡[72]。據(jù)此，研究人員提出假設(shè)，近年來(lái)食物過(guò)敏患病率的增加可能與飲食中ω-6與ω-3 PUFA攝入量的不平衡有關(guān)[72]。該假設(shè)認(rèn)為，PUFA能參與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)和炎癥反應(yīng)，例如在常見(jiàn)的PUFA中，ω-6 PUFA（如亞油酸、花生四烯酸（arachidonic acid，AA））通常具有促炎作用，而ω-3 PUFA（如亞麻酸、硬脂酸、長(zhǎng)鏈二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）、二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）等）則被認(rèn)為可以減輕炎癥和過(guò)敏反應(yīng)。這其中，亞油酸和AA可導(dǎo)致前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）的合成和分泌，PGE2作用于T淋巴細(xì)胞抑制IFN-γ的產(chǎn)生，進(jìn)而誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞成熟并分泌IgE；在上述過(guò)程中，ω-3 PUFA中如EPA和DHA可與AA產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)，減少PGE2等促炎因子的形成，發(fā)揮抗炎作用[72]。

盡管尚無(wú)定論，但大多數(shù)針對(duì)母親在產(chǎn)前或是嬰兒在產(chǎn)后攝入ω-3 PUFA與嬰兒食物過(guò)敏之間聯(lián)系的研究發(fā)現(xiàn)，ω-3 PUFA具有保護(hù)人體免受食物過(guò)敏的有益作用。例如Dunstan等開(kāi)展了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，招募的孕婦從妊娠20 周至分娩期間服用魚(yú)油（3.7 gω-3 PUFA/d）或安慰劑，發(fā)現(xiàn)服用魚(yú)油母親的嬰兒在1 歲時(shí)發(fā)生雞蛋過(guò)敏的可能性是對(duì)照組的1/3[73]。Palmer等的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似現(xiàn)象，孕婦從妊娠第21周至生產(chǎn)，期間每天補(bǔ)充0.1 g二十碳五烯酸和0.8 g DHA或安慰劑，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充ω-3組嬰兒的食物過(guò)敏發(fā)生率顯著低于安慰劑組[74]。為了研究產(chǎn)后嬰兒的魚(yú)油攝入與食物過(guò)敏的關(guān)聯(lián)，Clausen等對(duì)冰島兒童進(jìn)行了一項(xiàng)從出生到2.5 歲的前瞻性隨訪，結(jié)果顯示嬰兒出生后前6 個(gè)月食用魚(yú)油可降低發(fā)生食物敏感的風(fēng)險(xiǎn)[75]。Vahdaninia等[76]針對(duì)7 個(gè)國(guó)家10 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了系統(tǒng)回顧和薈萃分析，發(fā)現(xiàn)懷孕期間開(kāi)始攝入ω-3 PUFA可能會(huì)降低雞蛋和花生過(guò)敏的發(fā)生率。

然而也存在著不一致的結(jié)論，如在一項(xiàng)針對(duì)420 名高風(fēng)險(xiǎn)嬰兒進(jìn)行的雙盲隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，與對(duì)照組（補(bǔ)充橄欖油）相比，每日補(bǔ)充魚(yú)油雖然增加了嬰兒體內(nèi)ω-3 PUFA（DHA和EPA）的水平，但并不能起到預(yù)防過(guò)敏性疾病的作用[77]。Gunaratne等[78]結(jié)合8 項(xiàng)不同調(diào)查的結(jié)果，其中涵蓋了3366 名女性和3175 名兒童，得出結(jié)論認(rèn)為，孕期補(bǔ)充ω-3 PUFA對(duì)預(yù)防后代發(fā)生食物致敏和其他過(guò)敏性疾病的證據(jù)比較有限。

鑒于以上證據(jù)，有關(guān)ω-3和ω-6 PUFA是否具有預(yù)防和改善食物過(guò)敏的效果尚未得到確切的結(jié)論[79]；目前，在世界不同國(guó)家和機(jī)構(gòu)頒布的食物過(guò)敏預(yù)防指南中尚沒(méi)有關(guān)于PUFA的指導(dǎo)意見(jiàn)。以預(yù)防食物過(guò)敏為目的補(bǔ)充ω-3 PUFA的時(shí)間、劑量、受益?zhèn)€體的遺傳差異以及ω-3 PUFA發(fā)揮作用的具體途徑還需進(jìn)一步深入研究。

3.3 抗氧化物質(zhì)

近幾十年來(lái)，因受到西方飲食的影響，人們攝入動(dòng)物性食物的比例升高而果蔬類(lèi)食物的攝入嚴(yán)重不足，這會(huì)導(dǎo)致人體從食物中獲得的抗氧化物質(zhì)減少。眾所周知，天然的抗氧化物質(zhì)在果蔬中含量較為豐富，如葡萄、橙子、西紅柿等；而非天然抗氧化劑大多是以食品添加劑的形式被人體攝入的，如亞硫酸鈉和苯甲酸等食品防腐劑[80]。

人體對(duì)富含抗氧化劑的新鮮果蔬的攝入量減少可能與食物過(guò)敏的發(fā)生有關(guān)。提出這一設(shè)想的原因是基于體內(nèi)過(guò)量的活性氧可誘發(fā)過(guò)敏性炎癥，而抗氧化劑則可通過(guò)防止氧化應(yīng)激和減輕活性氧誘導(dǎo)的損傷對(duì)人體發(fā)揮有益作用[81]。此外，在患炎癥性腸病的動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)天然抗氧化劑白藜蘆醇會(huì)導(dǎo)致腸道中的雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)量增加、腸壁纖維化減輕以及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和促炎細(xì)胞因子釋放減少，這也可能是抗氧化劑起到預(yù)防食物過(guò)敏的原因之一[82]。

有關(guān)抗氧化劑與食物過(guò)敏之間的關(guān)聯(lián)研究不多，如一項(xiàng)前瞻性研究調(diào)查了母親孕期攝入抗氧化劑（如β-胡蘿卜素、VC、VE、銅和鋅）的含量與后代嬰兒1 歲時(shí)患各類(lèi)過(guò)敏性疾病之間的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)銅和VC的攝入量與后代發(fā)生食物過(guò)敏的概率呈負(fù)相關(guān)，而其他抗氧化劑的攝入量則與過(guò)敏性疾病無(wú)顯著關(guān)聯(lián)[83]。然而也有人持反對(duì)意見(jiàn)，認(rèn)為攝入富含抗氧化劑的食物可能會(huì)增加食物過(guò)敏的易感性。雖然抗氧化劑可以中和促氧化物質(zhì)，但過(guò)量的抗氧化劑介導(dǎo)的抗氧化應(yīng)激也會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生不利影響，例如抑制Th1型免疫反應(yīng)并激活Th2反應(yīng)等[84]。在一項(xiàng)芬蘭的前瞻性出生隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，母親孕期攝入β-胡蘿卜素的水平與子代牛乳過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)[85]。然而目前有關(guān)抗氧化劑與食物過(guò)敏之間關(guān)聯(lián)的流行病學(xué)調(diào)查研究較為有限，可能是因?yàn)樵O(shè)定不含抗氧化劑的食物對(duì)照組比較困難。在未來(lái)的研究中可以著重于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，研究攝入特定抗氧化物質(zhì)對(duì)食物過(guò)敏的影響。

綜上所述，盡管一些研究報(bào)道了母親在懷孕期間攝入抗氧化劑與后代發(fā)生食物過(guò)敏之間的潛在聯(lián)系，但現(xiàn)有證據(jù)并不充分，因此在向孕婦提出建議之前，需要在動(dòng)物模型中重復(fù)流行病學(xué)研究，在此基礎(chǔ)上開(kāi)展大規(guī)模的臨床隊(duì)列研究，以確認(rèn)抗氧化劑對(duì)食物過(guò)敏干預(yù)的有效性和功效持續(xù)性并提出有效的膳食建議。

4 膳食益生菌和益生元的暴露與食物過(guò)敏

腸道微生物群的結(jié)構(gòu)和功能是影響食物過(guò)敏發(fā)生發(fā)展的重要因素[86]。在飲食成分中，膳食纖維、母乳低聚糖、益生菌和益生元等已被證明會(huì)影響腸道微生物群的結(jié)構(gòu)和功能。這其中，益生菌作為一類(lèi)對(duì)宿主有益的活性微生物，服用后定植于人體腸道，可起到改善機(jī)體微生態(tài)失衡、調(diào)控和緩解食物過(guò)敏的作用[87]。采用益生菌干預(yù)對(duì)食物過(guò)敏進(jìn)行預(yù)防或治療的人群實(shí)驗(yàn)研究中，最常被作為膳食補(bǔ)充劑攝入的益生菌多數(shù)為乳酸桿菌屬（Lactobacillusspp.）和雙歧桿菌屬（Bifidobacteriumspp.）菌株。關(guān)于益生菌和食物過(guò)敏的研究大多集中于牛乳過(guò)敏的人群，如Canani等對(duì)153 名1～12 個(gè)月的牛乳過(guò)敏兒童補(bǔ)充鼠李糖乳桿菌GG（L.rhamnosusGG，LGG），進(jìn)行了為期12 個(gè)月的臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充LGG可以治療牛乳過(guò)敏的癥狀并縮短耐受性獲得的時(shí)間[88]，Cukrowska等給151 名2 歲以下患有牛乳過(guò)敏兒童補(bǔ)充由鼠李糖乳桿菌LOCK 0900、鼠李糖乳桿菌EOCK 0908和干酪乳桿菌LOCK 0918組成的益生菌制劑或安慰劑，進(jìn)行3 個(gè)月的干預(yù)隨后隨訪9 個(gè)月，發(fā)現(xiàn)益生菌組對(duì)牛乳蛋白的耐受性明顯高于安慰劑組[89]。然而Hol等對(duì)119 名1～6 個(gè)月的牛乳過(guò)敏兒童補(bǔ)充干酪乳桿菌和乳酸雙歧桿菌，發(fā)現(xiàn)水解配方奶粉中添加這兩種益生菌對(duì)牛乳過(guò)敏患兒的牛乳耐受性無(wú)促進(jìn)作用[90]?？梢?jiàn)，益生菌對(duì)牛乳過(guò)敏的緩解作用可能具有菌株特異性。益生菌對(duì)其他食物過(guò)敏類(lèi)型的干預(yù)研究也有報(bào)道，如Tang等進(jìn)行了一項(xiàng)花生過(guò)敏兒童的臨床試驗(yàn)，采用LGG干預(yù)聯(lián)合花生口服免疫療法治療18 個(gè)月，發(fā)現(xiàn)與安慰劑相比，接受益生菌聯(lián)合治療的受試者對(duì)花生的脫敏率更高[91]。

有關(guān)益生菌調(diào)控食物過(guò)敏的免疫學(xué)機(jī)制，研究人員指出，益生菌的抗炎作用可以預(yù)防食物過(guò)敏性反應(yīng)[92]，這些有益微生物也可通過(guò)作用于腸道免疫系統(tǒng)發(fā)揮非免疫性保護(hù)作用。首先，益生菌可以直接阻斷腸道病原微生物的生長(zhǎng)繁殖：益生菌可通過(guò)產(chǎn)生抗菌物質(zhì)直接抑制病原體的生長(zhǎng)，如細(xì)菌素（如抗生素）和多種SCFAs（乙酸、乳酸和丙酸）[93]，它們還可通過(guò)黏附腸上皮細(xì)胞進(jìn)而阻斷病原體與腸上皮細(xì)胞的結(jié)合[94]；其次，益生菌可以通過(guò)不同的途徑增強(qiáng)腸道屏障的完整性：如植物乳桿菌可通過(guò)上調(diào)緊密連接蛋白claudin-1、occludin、JAM-1和ZO-1的表達(dá)水平提高腸上皮細(xì)胞的屏障完整性，它們還可通過(guò)激活抗凋亡通路和抑制促凋亡通路[95-96]，促進(jìn)腸上皮細(xì)胞的存活并抑制細(xì)胞因子誘導(dǎo)的上皮損傷；最后，益生菌可以通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)的結(jié)構(gòu)組成進(jìn)而發(fā)揮有益作用：如益生菌干預(yù)后小鼠的腸道菌群分析表明，益生菌可通過(guò)增加腸道中糞球菌屬和理研菌屬的相對(duì)豐度發(fā)揮保護(hù)作用[97]，再如人群研究顯示，產(chǎn)前補(bǔ)充LGG可調(diào)節(jié)嬰兒腸道雙歧桿菌的定植[98]，使其更接近母乳喂養(yǎng)健康嬰兒的腸道菌群構(gòu)成，此外Canani等對(duì)2 歲以下的牛乳過(guò)敏嬰兒進(jìn)行LGG和深度水解配方奶粉聯(lián)合干預(yù)，發(fā)現(xiàn)干預(yù)后嬰兒對(duì)牛乳的耐受性提高且其糞便中布勞特氏菌屬、羅斯氏菌屬和糞球菌屬得到顯著富集，由此得出結(jié)論，深度水解奶粉和LGG促進(jìn)牛乳過(guò)敏嬰兒耐受的部分原因是通過(guò)影響嬰兒腸道的細(xì)菌群落結(jié)構(gòu)達(dá)到的[99]。

另一方面，益生元是一類(lèi)“通過(guò)選擇性刺激存在于結(jié)腸中細(xì)菌的活性，從而改善宿主健康，對(duì)宿主產(chǎn)生有益影響的不易消化的食物成分”[100]。典型的益生元如膳食纖維類(lèi)，常見(jiàn)的有菊糖、低聚半乳糖、低聚果糖和低聚木糖等。這些食品補(bǔ)充劑對(duì)腸道微生物群和機(jī)體免疫系統(tǒng)有許多復(fù)雜且有益的影響，可以用于緩解腸道免疫系統(tǒng)中的某些疾病[101]。一項(xiàng)動(dòng)物研究把可可作為食用的益生元[102]，在這項(xiàng)研究中，與標(biāo)準(zhǔn)飲食組的大鼠（無(wú)論是口服致敏還是非致敏大鼠）相比，給予益生元飲食的大鼠具有口服耐受力，其腸道中厚壁菌門(mén)和變形菌門(mén)的相對(duì)豐度較低，軟壁菌門(mén)和藍(lán)藻菌門(mén)的相對(duì)豐度較高，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)可可作為益生元可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群，增加腸系膜淋巴結(jié)中T細(xì)胞受體δ+（T-cell receptor δ+，TCRδ+）、CD103+和CD8+T細(xì)胞的比例，降低CD62L+CD4+和CD62L+CD8+細(xì)胞比例并調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞功能，減少I(mǎi)gA產(chǎn)生，從而對(duì)過(guò)敏性反應(yīng)起到抑制。然而，其他利用益生元干預(yù)食物過(guò)敏的人群實(shí)驗(yàn)證據(jù)較為有限，一項(xiàng)系統(tǒng)性綜述指出，補(bǔ)充益生元可能預(yù)防兩歲以下的嬰兒發(fā)生濕疹，但是并不能起到預(yù)防食物過(guò)敏的作用[103]?？傊嘘P(guān)益生元在過(guò)敏性疾?。òㄊ澄镞^(guò)敏）中的干預(yù)作用需要通過(guò)對(duì)更多的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估。

表2總結(jié)了采用益生菌干預(yù)對(duì)食物過(guò)敏進(jìn)行預(yù)防或治療的人群實(shí)驗(yàn)研究。總體上，由于已有研究的異質(zhì)性較高，尚沒(méi)有充足的證據(jù)表明在母親孕期、哺乳期或嬰童期使用益生菌、益生元或合生元可以起到預(yù)防食物過(guò)敏的作用。據(jù)此，國(guó)際上不同地區(qū)發(fā)布的食物過(guò)敏預(yù)防指南尚未針對(duì)益生菌、益生元或合生元的使用提出官方建議。例如EAACI頒布的食物過(guò)敏預(yù)防指南中指出，對(duì)于在懷孕、母乳喂養(yǎng)或嬰兒生命早期補(bǔ)充益生菌、益生元或合生元沒(méi)有明確的建議[104]。類(lèi)似地，AAAAI、美國(guó)變態(tài)反應(yīng)和臨床免疫學(xué)學(xué)會(huì)以及加拿大變態(tài)反應(yīng)和臨床免疫學(xué)學(xué)會(huì)聯(lián)合發(fā)布的食物過(guò)敏預(yù)防共識(shí)，以及ASCIA發(fā)布的聲明中也指出，鑒于目前有限的臨床證據(jù)，尚不足以對(duì)使用益生元和益生菌預(yù)防食物過(guò)敏的可行性提出明確建議[105]。因此，為了進(jìn)一步明確益生菌/益生元對(duì)腸道菌群和免疫系統(tǒng)的潛在影響，亟需更多關(guān)于食物過(guò)敏兒童腸道菌群失調(diào)的數(shù)據(jù)以及益生菌/益生元對(duì)腸道菌群平衡作用的系統(tǒng)研究，同時(shí)需要明確不同益生菌對(duì)食物過(guò)敏作用的機(jī)制，以期確定有效干預(yù)的最佳劑量、時(shí)機(jī)和藥物組合等。

表2 采用益生菌干預(yù)對(duì)食物過(guò)敏進(jìn)行預(yù)防或治療的人群實(shí)驗(yàn)研究Table 2 Human studies on the prevention or treatment of food allergy by probiotics intervention

5 肥胖與食物過(guò)敏的潛在關(guān)聯(lián)性

肥胖是由環(huán)境（如飲食）、遺傳和激素之間相互作用而導(dǎo)致的疾病。近幾十年間，受西方飲食和生活方式的影響，全球范圍內(nèi)尤其是西方國(guó)家中飲食性肥胖的人群數(shù)量逐步攀升，鑒于部分地區(qū)食物過(guò)敏和肥胖癥患病率的同步增加，研究人員推測(cè)二者之間可能存在一定關(guān)聯(lián)[118]。支持這一假說(shuō)的證據(jù)主要是基于：首先，肥胖常伴隨著慢性低密度炎癥狀態(tài)和免疫系統(tǒng)的非特異性激活，部分來(lái)自脂肪組織的促炎因子循環(huán)水平增加，這可能間接導(dǎo)致腸上皮屏障功能的損傷[119]。其次，在肥胖患者中瘦素的分泌量增加，瘦素可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞功能，抑制Treg細(xì)胞的增殖[120]。最后，肥胖引起的腸道微生物群失衡也可能會(huì)增加人體對(duì)食物致敏原的易感性[121]。

目前，針對(duì)肥胖與食物過(guò)敏之間的關(guān)聯(lián)研究大多為橫斷面研究。如Vieira等發(fā)現(xiàn)，18～41 歲女性肥胖患者的sIgE陽(yáng)性率比正常人高出3 倍[122]。Visness等[123]也發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似結(jié)論，在2～19 歲兒童中，肥胖和超重兒童血清總IgE的水平顯著高于正常體重兒童，這表明肥胖和超重兒童更有可能出現(xiàn)食物過(guò)敏反應(yīng)。此外，Luo Xiao等[124]發(fā)現(xiàn)，肥胖與成年人發(fā)生過(guò)敏性皮炎和鼻炎的比例呈顯著正相關(guān)。Irei等[125]調(diào)查了2027 名來(lái)自日本、越南和中國(guó)臺(tái)灣的9～13 歲兒童，發(fā)現(xiàn)在不同地區(qū)，肥胖與食物過(guò)敏之間存在的聯(lián)系不同?？梢?jiàn)，肥胖在食物過(guò)敏中發(fā)揮作用的證據(jù)尚未得到一致結(jié)論。

在動(dòng)物模型中，Gu Yanjun[126]、Gao Jingxin[127]等發(fā)現(xiàn)高脂飲食誘導(dǎo)的Balb/c肥胖小鼠較正常體重小鼠有更嚴(yán)重的食物過(guò)敏反應(yīng)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，肥胖可通過(guò)促進(jìn)小鼠的腸道炎癥、破壞其腸道物理屏障進(jìn)而導(dǎo)致食物過(guò)敏的發(fā)生。另外，對(duì)肥胖小鼠的后代進(jìn)行腸通透性實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)母體肥胖會(huì)導(dǎo)致子代小鼠的腸道通透性增加并誘發(fā)腸道炎性反應(yīng)[128]；此外也發(fā)現(xiàn)肥胖母鼠后代患哮喘和過(guò)敏性炎癥反應(yīng)的可能性更高等[129]。

盡管肥胖與食物過(guò)敏的潛在關(guān)聯(lián)已在動(dòng)物模型中得到初步驗(yàn)證，但鑒于人群中較少的前瞻性研究和干預(yù)性研究，肥胖在食物過(guò)敏發(fā)生發(fā)展中的作用有待進(jìn)一步探索，今后需開(kāi)展觀察性隊(duì)列研究并系統(tǒng)評(píng)估肥胖和食物過(guò)敏臨床診斷的人體測(cè)量指標(biāo)確定這兩種癥狀之間的因果關(guān)系。

6 結(jié)語(yǔ)

人體對(duì)食物建立口服耐受的過(guò)程會(huì)受基因、環(huán)境以及飲食等多方面因素的影響，涉及多種器官、組織、細(xì)胞及其產(chǎn)物的共同調(diào)控作用。在膳食方面，非致敏性物質(zhì)的攝入會(huì)對(duì)食物過(guò)敏產(chǎn)生重要的影響，其中一部分是通過(guò)直接影響機(jī)體免疫應(yīng)答發(fā)揮作用，另一部分則是通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群的平衡進(jìn)而對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能造成影響。這其中，就益生菌干預(yù)而言，雖然尚未有明確的食用建議，但已有較多的證據(jù)表明益生菌能夠通過(guò)改變腸道菌群的結(jié)構(gòu)對(duì)食物過(guò)敏的預(yù)防產(chǎn)生有益效果；此外，西方飲食造成的肥胖可能通過(guò)多種路徑誘發(fā)食物過(guò)敏的發(fā)生發(fā)展，這在動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)得到了初步驗(yàn)證，但由于變量的多樣性，基于人群的前瞻性和干預(yù)性報(bào)道較少，考慮到當(dāng)前西方飲食的普遍性以及肥胖與過(guò)敏患病率的同步增加，有關(guān)西方飲食誘導(dǎo)食物過(guò)敏發(fā)生的機(jī)制或可成為未來(lái)研究食物過(guò)敏危險(xiǎn)因素的重要方向之一，此外，現(xiàn)代食品加工引入的外源性添加劑和內(nèi)源性加工產(chǎn)物對(duì)機(jī)體免疫應(yīng)答的潛在影響也值得關(guān)注。目前對(duì)于非致敏性食物成分在食物過(guò)敏進(jìn)程中的作用研究仍處初級(jí)階段，未來(lái)這需要科研工作者大量的研究和驗(yàn)證，以期達(dá)到通過(guò)飲食調(diào)理干預(yù)或預(yù)防食物過(guò)敏發(fā)生的目的。