劉楊圣潔，張紅石，矯俊東，鄭 旭，紀(jì)媛媛，郅曉宇，劉家邑，佟 雪，劉 鵬,*

（1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春 130117；2.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長(zhǎng)春 130021；3.廣州中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院<福田>，廣東 深圳 510006）

失眠是一種睡眠障礙，其特征是夜間難以入睡、睡眠時(shí)間不足或睡眠質(zhì)量下降，難以滿足患者的生理需求，并嚴(yán)重影響人們的日間功能活動(dòng)，已成為現(xiàn)代社會(huì)中的一個(gè)普遍問(wèn)題[1]。在我國(guó)，失眠的發(fā)病率高達(dá)35%，且呈逐年增加趨勢(shì)。隨著時(shí)間的推移，失眠增加了焦慮癥、抑郁癥、心血管疾病等危及自身生命安全的風(fēng)險(xiǎn)[2-5]。最近研究發(fā)現(xiàn)失眠與胃腸功能障礙存在密切關(guān)系。這些研究發(fā)現(xiàn)，失眠與胃腸功能障礙往往相互影響，形成一個(gè)惡性循環(huán)[6]。從中醫(yī)角度講，當(dāng)脾氣不升、胃氣不降時(shí)，會(huì)阻礙衛(wèi)氣的正常運(yùn)行，導(dǎo)致脾胃功能失調(diào)，從而干擾心神，造成心神不安引起失眠。從西醫(yī)角度講，臨床中常見(jiàn)的餐后飽脹不適綜合征、功能性消化不良等疾病皆可導(dǎo)致失眠的發(fā)生，然而具體機(jī)制尚未明確[7-8]。

腸道菌群，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)傳遞雙向信息的中間紐帶[9]，它對(duì)于維護(hù)胃腸道平衡、提高免疫應(yīng)答、以及促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)吸收等生理功能起到了至關(guān)重要的作用[10]。眾多研究發(fā)現(xiàn)[11-14]，腸道菌群與失眠有關(guān)，二者可以產(chǎn)生相互作用。缺乏充足的睡眠可能會(huì)改變腸道菌群的結(jié)構(gòu)和功能，菌群及其代謝活動(dòng)的失衡也可能擾亂宿主的晝夜生物節(jié)律。本文旨在以腸道菌群為研究核心，深入探討“胃不和則臥不安”的機(jī)理，從而揭示胃腸功能失調(diào)與失眠之間的內(nèi)在聯(lián)系，進(jìn)而闡明疾病的發(fā)生機(jī)制，為治療失眠提供新思路。

1 論“胃不和”則“臥不安”

1.1 “胃不和則臥不安”的含義 《素問(wèn)·逆調(diào)論》中言，“陽(yáng)明者，胃脈也，胃者六府之海，其氣亦下行，陽(yáng)明逆不得從其道，故不得臥也”，故“胃不和則臥不安”。原文意指足陽(yáng)明胃經(jīng)經(jīng)脈不暢時(shí)，胃腑之氣不能循經(jīng)下行，所以不能平臥。此處的“胃”的含義指胃腑，即除胃之外還涵蓋了大腸。這與《傷寒論》的“陽(yáng)明之為病，胃家實(shí)是也”中的“胃家”含義相同。此外，在同名經(jīng)脈中，足陽(yáng)明胃經(jīng)與手陽(yáng)明大腸經(jīng)相對(duì)應(yīng)，二者經(jīng)氣相通且首尾相連。陽(yáng)明經(jīng)從頭面至足部，為多氣多血之經(jīng)，病多為實(shí)熱證，常引起熱擾神明乃至無(wú)法安眠。其次，胃與腸皆為六腑，特點(diǎn)為以降為順，以通為用。當(dāng)胃失和降上擾心神時(shí)，可致心神不寧而引起臥不安。反之，夜寐差可致食欲減退，胃無(wú)水谷，腸不傳導(dǎo)，機(jī)體無(wú)法正常生命活動(dòng)，形成惡性循環(huán)?！饵S帝內(nèi)經(jīng)太素·臥息喘逆》中注釋：“陽(yáng)明者胃脈也，胃者六腑之海也，其氣亦下行，陽(yáng)明逆，不得從其道，故不得臥”。由此可知，“臥不安”，可由于氣喘導(dǎo)致的不能平臥，這是一種由于生理原因?qū)е碌膹?qiáng)迫體位；還可以是由于飲食不當(dāng)導(dǎo)致的胃氣不和，進(jìn)而引發(fā)的失眠或夜臥不安癥狀。因此，“胃不和則臥不安”實(shí)際上是對(duì)飲食不調(diào)、胃腸功能受損或胃氣失和導(dǎo)致失眠的高度概括。1.2 從腸道菌群角度探討“胃不和則臥不安” “胃不和則臥不安”是一個(gè)中醫(yī)理論，強(qiáng)調(diào)了脾胃功能狀態(tài)對(duì)睡眠質(zhì)量的重要影響。隨著“菌群-腸-腦”軸的提出及不斷探索，以腸道菌群為靶點(diǎn)調(diào)控宿主晝夜節(jié)律、改善失眠的觀點(diǎn)越來(lái)越受到關(guān)注，這為中醫(yī)“胃不和則臥不安”的觀點(diǎn)帶來(lái)了新的角度。

腸道菌群在人體內(nèi)有固定的生活規(guī)律，這些腸道微生物附著在腸道表面，以微米為跨度移動(dòng)，最終回到原來(lái)位置。這說(shuō)明腸道菌群存在著生物鐘，而這些腸道內(nèi)的菌群改變，不僅影響消化系統(tǒng)，還打破了原有的“生物鐘”進(jìn)而影響晝夜節(jié)律。另一方面，人體的晝夜節(jié)律一旦被打破同樣也影響到了腸道內(nèi)的微生物群落變化。這種雙向的相互作用揭示了腸道菌群與宿主之間復(fù)雜而微妙的關(guān)系，突顯了維護(hù)腸道菌群平衡的重要性。近期的研究成果[15]揭示了，通過(guò)影響組蛋白去乙?；傅幕钚裕c道菌群能夠進(jìn)一步調(diào)節(jié)與代謝相關(guān)的基因表達(dá)并影響食物攝取，這一過(guò)程穩(wěn)定并調(diào)整了晝夜節(jié)律。腸道菌群系統(tǒng)參與能量轉(zhuǎn)換和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收的這一功能，與中醫(yī)學(xué)中所描述的脾胃運(yùn)化功能有著驚人的相似性。并且菌群系統(tǒng)的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)就相當(dāng)于中醫(yī)中的“脾主運(yùn)化，胃主受納”，進(jìn)而達(dá)到“陰平陽(yáng)秘、精神乃治”的和諧狀態(tài)。當(dāng)這種平衡被打破時(shí)，則會(huì)引發(fā)“胃不和”的癥狀，進(jìn)而誘發(fā)“夜不能寐”的表現(xiàn)。

因此，本研究以腸道菌群為切入點(diǎn)，將“胃不和則臥不安”從現(xiàn)代理論研究進(jìn)行闡釋，以揭示失眠發(fā)生的新機(jī)制。

2 論“腸道菌群”與“失眠”

在過(guò)去幾年中，腸腦軸成為了神經(jīng)科學(xué)和微生物學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，涵蓋了腸道菌群、腸道的神經(jīng)系統(tǒng)，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。腸道菌群，也被稱為腸道微生物群落，主要是指棲息在人類胃腸道中的微生物集合。據(jù)估計(jì)，一個(gè)成年人的腸道內(nèi)大約寄生有1 000 種不同的微生物，這些微生物構(gòu)成了一個(gè)復(fù)雜且動(dòng)態(tài)平衡的生態(tài)系統(tǒng)。在這個(gè)系統(tǒng)中，最為豐富的菌群通常包括厚壁菌門（Firmicutes）和擬桿菌門（Bacteroidetes）等類別。此外，還有如變形菌綱（Actinobacteria）、放線菌綱（Actinomycetes）、梭菌綱（Clostridia）、以及疣微菌門（Verrucomicrobia）等其他重要菌類共同構(gòu)成了腸道的微生物多樣性。健康狀態(tài)下，腸道菌群組成呈動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)[16]。越來(lái)越多的研究成果表明，腸道微生物不僅與宿主的營(yíng)養(yǎng)吸收、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)、以及疾病預(yù)防與治療有著密切關(guān)系，它們還可能直接或間接地影響宿主的晝夜節(jié)律[17]。相反，晝夜節(jié)律的異常，如睡眠周期的改變，也可能對(duì)腸道菌群的組成和多樣性造成影響。這種雙向的相互作用揭示了一個(gè)重要現(xiàn)象：腸道菌群與失眠之間可能存在著相互聯(lián)系，并且腸道菌群的調(diào)節(jié)可能成為治療失眠的新靶點(diǎn)[18]。

2.1 腸道菌群影響睡眠的機(jī)制 腸道菌群可以通過(guò)腸腦軸調(diào)節(jié)睡眠和精神狀態(tài)。在此過(guò)程中，腸道中的微生物通過(guò)3 條途徑產(chǎn)生雙向信息流影響大腦功能[19]。作為人體的“第二大腦”，腸道菌群通過(guò)與中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)的雙向交流，利用神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌3個(gè)通路，進(jìn)而影響人類的睡眠模式[20]。

2.1.1 腸道菌群的神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制 腸腦軸是一種特殊的通信系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)與腸道之間的信息雙向傳遞。腸道菌群通過(guò)產(chǎn)生各種神經(jīng)遞質(zhì)以及短鏈脂肪酸，與神經(jīng)系統(tǒng)相互作用，參與睡眠周期的調(diào)控[21]。睡眠周期的特點(diǎn)是交替的非快速眼動(dòng)（NREM）和快速眼動(dòng)（REM）睡眠。其中多巴胺（NA）作為重要神經(jīng)遞質(zhì)之一，在非快速眼動(dòng)睡眠期間，基底外側(cè)杏仁核（BLA）中多巴胺（DA）的短暫增加終止了非快速眼動(dòng)睡眠，并啟動(dòng)了快速眼動(dòng)睡眠。DA 作用于BLA 中表達(dá)多巴胺受體D2（Drd2）的神經(jīng)元，誘導(dǎo)NREM 向REM 的轉(zhuǎn)變。此外，NA 還調(diào)控時(shí)鐘神經(jīng)元影響著時(shí)鐘網(wǎng)絡(luò)和大腦睡眠中心。當(dāng)然，關(guān)鍵抑制性遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）通過(guò)調(diào)控情緒和行為，與晝夜節(jié)律及睡眠障礙存在著密切的聯(lián)系。研究揭示，5-HT通過(guò)啟動(dòng)并維持慢波睡眠（SWS）達(dá)到調(diào)整睡眠的目的。在覺(jué)醒狀態(tài)下，5-HT 通過(guò)神經(jīng)軸突末梢釋放，進(jìn)而影響大腦內(nèi)特定睡眠相關(guān)物質(zhì)的合成。值得注意的是，95%的5-HT 是在腸道中產(chǎn)生的，它在腸神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）、免疫響應(yīng)以及上皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)完整性調(diào)節(jié)中也扮演著重要角色。腸道菌群落能夠通過(guò)TpH1刺激來(lái)促進(jìn)5-HT 的產(chǎn)生，并且其關(guān)鍵代謝產(chǎn)物如短鏈脂肪酸（SCFAs）和次級(jí)膽汁酸還能夠影響5-HT的合成。有研究發(fā)現(xiàn)，短鏈脂肪酸和膽汁酸能夠激活G 蛋白偶聯(lián)的膽汁酸受體TGR5，進(jìn)而刺激5-HT 的釋放。同時(shí)，另一個(gè)重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA 有促進(jìn)放松和減輕焦慮的作用，作為細(xì)菌的生長(zhǎng)因子，它能夠調(diào)節(jié)腸道菌群，改善焦慮促進(jìn)睡眠。研究[22]表明，志愿者攝入100 mg GABA 后60 min 大腦中α 波活動(dòng)增加，β 波活動(dòng)減少，說(shuō)明GABA 可能抑制大腦異常腦電波的釋放，改善睡眠。另一項(xiàng)研究[23]表明，由腸道菌群產(chǎn)生的GABA 有可能通過(guò)迷走神經(jīng)的傳遞，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）產(chǎn)生直接影響，這一過(guò)程在睡眠調(diào)控中起著關(guān)鍵作用。

2.1.2 腸道菌群的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，包括大腦和脊髓在內(nèi)的區(qū)域，散布著一種免疫細(xì)胞被稱為小膠質(zhì)細(xì)胞。小膠質(zhì)細(xì)胞在調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用，而腸道菌群則被認(rèn)為能夠影響大腦的功能和行為，這種影響大部分是通過(guò)免疫系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的。失眠可能會(huì)引發(fā)小膠質(zhì)細(xì)胞的激活，并且與腸道菌群的改變相關(guān)。在炎癥環(huán)境中激活小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)釋放促炎細(xì)胞因子和其他信號(hào)分子，可能會(huì)加劇炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步影響睡眠質(zhì)量。有研究[24]表明，小膠質(zhì)細(xì)胞消耗增加了非快速眼動(dòng)睡眠的持續(xù)時(shí)間，并抑制CX3CR1 的表達(dá)，減少了海馬的興奮性神經(jīng)傳遞。同時(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞存在M1 和M2 兩種活化表型，M1 型引起的神經(jīng)元不可逆丟失可通過(guò)激活JAK/STAT3通路促進(jìn)IL-6等炎癥因子升高，引起免疫反應(yīng)，進(jìn)而破壞血腦屏障增加失眠的患病風(fēng)險(xiǎn)[25]。而腸道菌群的改變可能會(huì)通過(guò)血腦屏障影響小膠質(zhì)細(xì)胞的活性導(dǎo)致睡眠模式失去節(jié)律性[26]，腸微生物群移植到正常小鼠中，誘發(fā)海馬體小膠質(zhì)細(xì)胞激活和神經(jīng)元細(xì)胞凋亡、認(rèn)知衰退以及情緒失控，異常興奮等癥狀。進(jìn)一步研究[27]發(fā)現(xiàn)，小鼠的空間記憶受損是由氣單胞菌的繁殖和LPS 的增加引起了炎癥反應(yīng)，使菌群代謝物丁酸水平下降，褪黑激素減少，導(dǎo)致睡眠節(jié)律性異常。晝夜節(jié)律紊亂損害了腸道菌群的平衡，并且這種損害與小膠質(zhì)細(xì)胞引起的免疫反應(yīng)相關(guān)。研究[28]表明，乳酸桿菌、雙歧桿菌和腸球菌等益生菌可以降低炎癥細(xì)胞因子水平，并對(duì)抗TLRs 造成的破壞性炎癥。失眠可以減少乳桿菌科的數(shù)量，增加炎癥反應(yīng)，使小膠質(zhì)細(xì)胞增多激活免疫反應(yīng)。不同的是，失眠還可以讓腸道疣微菌門、互養(yǎng)菌門，埃普西隆桿菌門、螺旋體門顯著升高，使T 淋巴細(xì)胞減少，自然殺傷細(xì)胞活性降低，小膠質(zhì)細(xì)胞減少，炎癥標(biāo)志物（C 反應(yīng)蛋白，IL-6）增加，T 細(xì)胞端粒長(zhǎng)度縮短。

因此，失眠可以通過(guò)小膠質(zhì)細(xì)胞引起的免疫反應(yīng)影響腸道菌群。反過(guò)來(lái)，腸道菌群也可以通過(guò)免疫調(diào)節(jié)和炎癥途徑影響睡眠。在這些相互作用中，重要的一點(diǎn)是腸道菌群、宿主的免疫系統(tǒng)以及失眠之間的關(guān)系是雙向的，并且可能形成一個(gè)惡性循環(huán)。

2.1.3 腸道菌群的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機(jī)制 腸道菌群與內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的相互作用在很大程度上影響著人體的健康狀態(tài)，包括睡眠。腸道微生物通過(guò)分解食物中的纖維和其他成分，產(chǎn)生一系列代謝產(chǎn)物，如短鏈脂肪酸（SCFAs，如丁酸、丙酸和乙酸）。這些分子可以通過(guò)多種機(jī)制影響激素的釋放，有研究表明，SCFAs 可激活在腸道細(xì)胞和其他組織中表達(dá)的特定GPCR，如FFA2、FFA3、Olfr78 和GPR109a。這些受體的激活可以刺激包括腸內(nèi)內(nèi)分泌細(xì)胞在內(nèi)的不同細(xì)胞類型的信號(hào)傳導(dǎo)，導(dǎo)致肽酪氨酸-酪氨酸（PYY）、Ghrelin、胰島素、瘦素等激素的釋放。

其中，PYY 是一種腸道肽，表達(dá)在遠(yuǎn)端腸道的L細(xì)胞中，這種肽可以抑制進(jìn)餐后的食物攝入。通常與食欲調(diào)節(jié)和能量平衡有關(guān)，因此，它能減少饑餓感和食物攝入量。過(guò)度進(jìn)食或飲食不均可能影響睡眠，而這些又與PYY 分泌的調(diào)節(jié)有關(guān)。也體現(xiàn)了中醫(yī)理論中的“胃不和則臥不安”。腸道內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)受體GPR41激活可以刺激PYY 的釋放，有研究[29]表明，在無(wú)菌小鼠中，由于缺乏正常的腸道菌群，導(dǎo)致短鏈脂肪酸（SCFAs）無(wú)法激活受體GPR41 進(jìn)而影響PYY 的表達(dá)減少，無(wú)法調(diào)節(jié)飽腹感，引起失眠或入睡困難。此外[30]，利吉拉克巴卡菌LC11（LCK11）顯示出預(yù)防由高脂肪飲食（HFD）誘導(dǎo)的肥胖的能力，表現(xiàn)在體質(zhì)量增加的抑制、減少腹部和肝臟的脂肪積累以及改善血脂異常。LCK11 可以增加PYY 的轉(zhuǎn)錄和翻譯水平，并且LCK11 通過(guò)激活L 細(xì)胞中的Toll 樣受體2/核因子-κB 信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)PYY 的表達(dá)，并改善了體內(nèi)的脂質(zhì)和血脂異常，增加慢波睡眠（深睡眠）時(shí)間。

與PYY 作用相同的另一種內(nèi)分泌激素是生長(zhǎng)激素釋放肽（Ghrelin），它是一種促食欲的腸道激素，主要由胃和十二指腸釋放，作為另一種傳遞能量狀態(tài)關(guān)鍵信息的外周信號(hào)分子，能夠在禁食狀態(tài)下增加，并增加過(guò)度進(jìn)食的驅(qū)動(dòng)力。GPR43 是一種營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)受體，它可抑制ghrelin 分泌減少，增加了SCFAs 產(chǎn)生有益菌，并增加了PYY。此外，微生物群來(lái)源的SCFAs 通過(guò)阻止ghrelin 介導(dǎo)的鈣流入細(xì)胞并增加ERK1/2 介導(dǎo)的磷酸化來(lái)控制飲食過(guò)度以達(dá)到增加深睡眠時(shí)間的目的。短鏈脂肪酸（SCFAs）、乳酸和雙歧桿菌和乳酸桿菌屬通過(guò)GHSR-1a 減輕Ghrelin 介導(dǎo)的信號(hào)。此外，Ghrelin 可以通過(guò)血液循環(huán)進(jìn)入大腦，特別是進(jìn)入下丘腦，這是控制食欲、能量消耗和身體穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵區(qū)域。通過(guò)影響Ghrelin 的水平活性，SCFAs 可以間接影響這些中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)程引起的睡眠不應(yīng)期即在最理想的狀態(tài)下也無(wú)法入睡。總的來(lái)說(shuō)，健康的腸道菌群對(duì)保持神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的平衡至關(guān)重要，這些系統(tǒng)的協(xié)調(diào)作用有助于正常的睡眠狀態(tài)。腸道菌群的不平衡可能會(huì)干擾這些系統(tǒng)的相互作用，導(dǎo)致生物鐘的混亂和失眠的發(fā)展。然而，這一領(lǐng)域的研究還處于初級(jí)階段，需要更多的臨床研究來(lái)驗(yàn)證這些觀察結(jié)果，并了解腸道菌群與失眠之間的確切聯(lián)系。

2.2 失眠對(duì)腸道菌群的影響 失眠患者的腸道菌群處于失衡狀態(tài)，有害菌的增加使腸道通透性增加，導(dǎo)致炎癥和細(xì)胞因子釋放而產(chǎn)生神經(jīng)炎癥，引發(fā)腸腦軸的異常，加重失眠的發(fā)生。LIU B 等[18]研究表明，與正常對(duì)照組相比，失眠患者腸道菌群多樣性顯著下降，并且在厚壁菌門和擬桿菌門中的菌群結(jié)構(gòu)明顯改變，證明了失眠患者與健康人群的腸道菌群存在顯著差異，為以腸道菌群為靶標(biāo)治療失眠提供理論依據(jù)。王瀟璐[31]認(rèn)為，生物鐘紊亂會(huì)導(dǎo)致腸道菌群紊亂形成痰濕體質(zhì)，影響腸道內(nèi)免疫及代謝功能。趙國(guó)杰[32]發(fā)現(xiàn)大鼠腸道上皮屏障受到損傷腸道通透性增加是由長(zhǎng)期晝夜節(jié)律紊亂所導(dǎo)致，進(jìn)而大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)和組成發(fā)生改變。陸林院士團(tuán)隊(duì)通過(guò)前期基礎(chǔ)總結(jié)出在睡眠剝奪疾病后，腸道屏障受損，一些菌群代謝產(chǎn)物如短鏈脂肪酸和脂多糖發(fā)生明顯改變，與正常睡眠相比，F(xiàn)/B 比值增加，腸道菌群豐度降低[18]。近年來(lái)有研究[33]表明，輪班工人通常面臨著睡眠時(shí)間較短以及晝夜節(jié)律紊亂的困擾，這些困擾會(huì)引起人體一系列的生理應(yīng)激反應(yīng)，從而對(duì)腸道微生物的組成進(jìn)行改變。腸道微生物區(qū)系的改變可能會(huì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的功能造成影響，進(jìn)而降低一個(gè)人應(yīng)對(duì)心理和身體壓力的能力，增大應(yīng)激性生活事件對(duì)人的負(fù)面影響。在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期的睡眠中斷會(huì)導(dǎo)致小鼠的腸道菌群的發(fā)生一定程度的變化[34-35]，如睡眠中斷頻次多的小鼠腸道微生物較頻次少的小鼠腸道微生物，其中乳酸桿菌明顯減少，擬桿菌、腸球菌和瘤胃菌的數(shù)量顯著增加。實(shí)驗(yàn)研究[36]發(fā)現(xiàn)，益生菌NVP-1704 是一種從健康人體腸道菌群中分離出來(lái)的乳酸桿菌和雙歧桿菌的混合物，可以通過(guò)調(diào)節(jié)腸道免疫反應(yīng)和腸道菌群組成來(lái)緩解小鼠的焦慮抑郁和失眠狀態(tài)?？梢?jiàn)，失眠后腸道內(nèi)有益菌數(shù)量減少、相對(duì)豐度降低，有害菌群數(shù)量增度、相對(duì)豐度增加，在菌群結(jié)構(gòu)及數(shù)量上皆發(fā)生了改變，進(jìn)一步表明失眠與腸道菌群異常關(guān)系密切。

3 總結(jié)與展望

綜上，腸道菌群結(jié)構(gòu)失衡可以導(dǎo)致晝夜節(jié)律失調(diào)與睡眠紊亂的發(fā)生。反之，宿主睡眠時(shí)間減少或晝夜節(jié)律紊亂也會(huì)導(dǎo)致生理應(yīng)激反應(yīng)，改變宿主正常的腸道菌群。而過(guò)食肥甘辛辣生冷、暴飲暴食等引起腸道內(nèi)菌群破壞，促使腸道內(nèi)炎癥反應(yīng)、代謝紊亂和免疫功能受損，改變神經(jīng)遞質(zhì)的代謝，引起神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，從多種途徑影響睡眠，這與“胃不和則臥不安”的發(fā)病機(jī)理相一致。因此，某些被確定為“精神生物制劑”的益生菌可以調(diào)節(jié)微生物-腸道-大腦軸，作為一種干預(yù)手段，已被廣泛運(yùn)用于失眠、抑郁等精神疾病的臨床防治中。目前，宏基因組測(cè)序、糞菌移植、16SrRNA 擴(kuò)增子測(cè)序等現(xiàn)代生物手段為腸道微生物與失眠的機(jī)制研究提供了有利條件。用現(xiàn)代生物技術(shù)闡明與中醫(yī)理論相關(guān)的作用機(jī)理，為失眠疾病的治療提供新思路。