孫 琦,劉俊楠,劉 通,趙東凱*
(1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué),長(zhǎng)春 130117;2.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三臨床醫(yī)院,長(zhǎng)春 130117)
疫病是自然界的一部分。中華民族靠著中醫(yī)文化的傳承與發(fā)展,在不斷地探索中前行。早在先秦便有對(duì)抗疫病的記載,時(shí)至今日,人們?nèi)栽诖笞匀恢型晟粕嬷馈T谂c疫病的抗?fàn)幹?,古今的醫(yī)家們運(yùn)用了眾多中藥應(yīng)對(duì)各時(shí)期疫病。厚樸性溫,味苦、辛,歸肺、脾、胃和大腸經(jīng),是常用中藥,主要產(chǎn)自四川、湖北和浙江?!侗静菥V目》云:“厚樸可溫中下氣、燥濕消痰”。中華民族在與疫病抗?fàn)幍臍v史過(guò)程中,各代醫(yī)家們對(duì)于厚樸也有著較為廣泛的應(yīng)用。
于古代疫病防治中,厚樸多作臣藥、佐藥。疫病的病機(jī)多錯(cuò)綜復(fù)雜,厚樸在疫病防治中應(yīng)用甚廣,且對(duì)醫(yī)方影響具有雙向性,既能增強(qiáng)藥力,又能削弱不良反應(yīng)。
1.1 東漢末年的“傷寒” 漢朝前對(duì)疫病的認(rèn)知及防治思想尚處萌芽。公元173 年,疫毒以口鼻入肺,上呼吸道急性傳染病大規(guī)模感染,時(shí)稱傷寒或時(shí)氣。仲景《傷寒論》所載六經(jīng)病的癥狀和傳變特點(diǎn)與流行性感冒相似。東漢末傷寒多病于冬季大寒時(shí),流行正值春季,多為寒邪致病?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》言厚樸:“主治中風(fēng),傷寒,頭痛,寒熱”[2]。配伍細(xì)辛散寒之力更佳,對(duì)三焦寒邪皆可散。
《肘后備急方·治傷寒時(shí)氣溫病方》[3]載,人感時(shí)氣“若十余日不大便者,服承氣丸”,后經(jīng)考證,此“時(shí)氣”為疫病。承氣類方在疫病中的應(yīng)用數(shù)見不鮮,《景岳全書·瘟疫熱毒辨治》云“若瘟疫發(fā)狂譫語(yǔ),脈洪大滑實(shí),而大便秘結(jié)不通者,大承氣湯”[4]。吳塘《溫疫論》記載“如舌上純黃色,兼之里證,為邪已入胃,此又承氣湯證也”[5]。大承氣湯中厚樸用量獨(dú)大,作用有五:一有行氣之力,而達(dá)除痞消滿、消積通滯之功,李東垣言厚樸“結(jié)者散之,神藥也”[6]。二為對(duì)大黃、芒硝之反佐,可制約兩藥寒涼藥性對(duì)胃的損傷、阻礙胃氣。三合枳實(shí),為相須,行氣力更增。四伍大黃,增瀉下之功,溫寒共用。五“去結(jié)水,破宿血”[7],與大黃滌蕩血中之瘀滯,如通導(dǎo)散般用法。
1.2 宋代疫病 宋代疫病頻發(fā),遂設(shè)太平惠民和劑局,創(chuàng)《太平惠民和劑局方》,書中不乏治疫之方。如藿香正氣散外可防疫毒之邪入體,內(nèi)可化脾胃不和之滯,使一身內(nèi)外之氣相和,正氣暢達(dá),沿用至今。方中厚樸寬中行氣燥濕,為疫病中消除脹滿的要藥。此外,厚樸對(duì)便秘、腹脹皆有療效,可使體內(nèi)穢濁之邪從下排出,亦為祛除濕邪之途徑。疫多夾濕,厚樸與藿香等具芳香化濕功效藥物合用,可化內(nèi)濕、泄穢濁、疏氣機(jī)、健脾胃、除痞疳。《藥性賦》言厚樸:“除濕滿散結(jié)調(diào)中”[8],《本草備要》言:“辛溫能散濕滿”[9]。
蘇東坡曾求得故人巢氏之圣散子方,治疫效果奇佳。后杭州大疫,圣散子方再立奇功,救人無(wú)數(shù)??甲C可知,當(dāng)時(shí)疫病為寒濕所致。據(jù)宋刻本載,圣散子方共22 味藥,可燥濕健脾,溫陽(yáng)散寒,利水滲濕并調(diào)暢氣機(jī)。方中厚樸炙用,合柴胡以調(diào)脾疏肝,暢氣機(jī),與高良姜、附子同用,治寒疫所致臟腑久寒之心膈不利、兩脅脹滿,與蒼術(shù)、藿香、半夏、石菖蒲、草豆蔻等藥共用,除中焦?jié)駶帷?/p>
1.3 明代疫病 由于人口密度增長(zhǎng),明朝疫病更頻。吳有性《溫疫論》一書中所載達(dá)原飲被稱為治疫千古名方,用于開達(dá)膜原,潰散人體內(nèi)邪氣。《溫疫論·溫疫初起》記載:“溫疫初起,先憎寒而后發(fā)熱……又不可下,此邪不在里,下之徒傷胃氣,其渴愈甚。宜達(dá)原飲”[10]。戴天章《廣瘟疫論·表證》云:“時(shí)疫發(fā)熱時(shí)……表里夾雜,吳氏達(dá)原飲為主”[11]。達(dá)原飲可開達(dá)膜原,辟穢化濁,以檳榔、厚樸、草果同為主藥,檳榔為君,草果、厚樸為臣。
吳有性言:“三味協(xié)力,直達(dá)其巢穴,使邪氣潰散,速離募原,是以為達(dá)原也”[12]。厚樸調(diào)暢氣機(jī),與檳榔相伍能行氣消積。草果芳香化濁,兼行氣避穢,可使人體內(nèi)濁氣透出脾臟直達(dá)膜原,治濕疫之力尤強(qiáng);檳榔一藥溫而降,有辛香發(fā)散之力及苦寒瀉下之功,雖屬陽(yáng)明一經(jīng),藥力卻可穿過(guò)腸胃直達(dá)膜原,消膜原處滯留之邪;厚樸在方中隨檳榔、草果之升降,功效有三:一辛溫行氣,通體內(nèi)氣機(jī),使全方藥性暢通。二下氣破結(jié),賡續(xù)草果、檳榔驅(qū)邪化濁之效,使?jié)嵝跋滦校瑥哪c道中排瀉而出,邪出有路。三合檳榔,消積行氣之力更勝,消腸胃之積,破血中氣滯。
1.4 清朝疫病 隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,清朝醫(yī)家在治療疫病中有更多的心得,且做了預(yù)防措施。清朝醫(yī)家對(duì)疫病防治所運(yùn)用的醫(yī)方對(duì)今日中醫(yī)發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)。
藿樸夏苓湯出自《醫(yī)原》一書,石芾南所著。石芾南認(rèn)為藿樸夏苓湯辛宣芳化,可除體內(nèi)濕氣?!稘駵貢r(shí)疫治療法》[13]和《重訂廣溫?zé)嵴摗穂14]認(rèn)為此方用于疫病中濕熱偏重者。藿樸夏苓湯組方受三仁湯、豬苓湯、半夏厚樸湯的影響,涵蓋三方主要功效,可清利濕熱、宣通氣機(jī)、利水滲濕、行氣化痰。方中厚樸主要功效有四:一合半夏燥濕利水化痰,調(diào)動(dòng)人體自身臟腑機(jī)能運(yùn)化水濕。二合藿香、白蔻仁,芳香化濕,除體內(nèi)濕氣。三消痰下氣,使氣機(jī)通暢,藥力得通,直達(dá)體內(nèi)之邪。四配伍茯苓不僅能除濕邪,亦可補(bǔ)益脾氣。
隨著公共衛(wèi)生治理體制逐漸完善及現(xiàn)代疾控體制形成,人們對(duì)疫病的認(rèn)識(shí)逐漸加深。厚樸在現(xiàn)代抗疫中仍運(yùn)用廣泛,尤其在對(duì)抗新冠肺炎中起到重要作用。
2.1 現(xiàn)代疫病 近幾年抗擊新型冠狀病毒肺炎,中醫(yī)藥起到舉足輕重的作用。新冠肺炎有起病快、傳播快、癥狀明顯、季節(jié)性強(qiáng)等特點(diǎn),可見發(fā)熱、咳嗽、惡心、嘔吐等臨床表現(xiàn)[15]。濕邪是本次疫病中諸多邪氣中之首要致病邪氣,因此亦可視之為濕毒疫。厚樸有辛散燥烈之性,專擅燥濕,且可入脾胃二經(jīng),可除中焦?jié)裥啊?/p>
仝小林院士將武漢地區(qū)所面臨的新型冠狀病毒肺炎定性為“寒濕疫”,研制出寒濕疫方。仝小林院士從當(dāng)時(shí)武漢的氣候進(jìn)行分析,認(rèn)為雨季的持續(xù)使溫度下降,濕氣彌漫,為寒濕之邪入體創(chuàng)造了氣候環(huán)境[16]。趙東凱從武漢地區(qū)的地理位置以及人文環(huán)境進(jìn)行分析,認(rèn)為武漢地處于江漢平原一帶,市內(nèi)水域占比較高,濕邪更易侵犯人體,使人體內(nèi)的陽(yáng)氣被困并受到損傷,使寒濕疫毒流行[17]。
寒濕疫方[18]兼具開通肺氣、祛濕化濁、和胃健脾、解毒通絡(luò)之效,既解表之寒,又宣肺祛邪,化脾胃之濕。方中厚樸功用有四:一與草果合用,燥濕祛痰。二取神術(shù)散之用法,用厚樸與藿香、佩蘭等藥合用,健脾祛濕。三取藿樸夏苓湯之用法,可芳香化濕,使脾胃健運(yùn),得以正常運(yùn)轉(zhuǎn),治療嘔吐、泄瀉等癥狀。四為取達(dá)原飲君臣三藥用法,治疫除瘧、清熱瀉火。
化濕敗毒方為黃璐琦院士率醫(yī)療團(tuán)體于實(shí)踐中創(chuàng)制出的經(jīng)驗(yàn)處方,對(duì)新型冠狀病毒肺炎患者發(fā)熱、乏力、咳嗽、喘促、咯黃色痰、氣短、便秘等癥狀改善明顯[19]。謝銥子等[20]研究發(fā)現(xiàn),化濕敗毒方中所含活性成分在對(duì)新冠病毒肺炎治療中含有多方面療效,包括對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)、抗炎、抗病毒及抗氧化等。有研究表明,在重型新冠病毒肺炎患者的治療中,化濕敗毒方與西醫(yī)聯(lián)合治療的效果顯著,可抑制炎性反應(yīng)并使不良反應(yīng)的可能性下降[21]。
化濕敗毒方[22]共14 味藥,溫寒同施,辛苦共行,宣通肺氣,化濕和胃。厚樸在此方中作用有六:一與藿香合用,補(bǔ)脾益氣以去濕,化濕醒脾。二與蒼術(shù)可治療脾胃為濕邪所困導(dǎo)致的運(yùn)化不利,有燥濕健脾,理氣化濁之效,仝小林院士指出,厚樸具有調(diào)節(jié)小腸動(dòng)力的功能,可推動(dòng)氣行,治療腹脹、便秘,并調(diào)節(jié)氣機(jī)升降,以防濕邪壅滯阻塞[23]。三合草果辛香燥烈,開達(dá)膜原。四配伍杏仁辛開苦降,降下中亦有辛散,藥性更增。五合半夏下氣消痰,化痰飲凝聚,兼行氣散結(jié)。六厚樸性溫,可制大黃寒涼,下氣之力使藥力暢行,使大黃效更增,去血中瘀滯。
2.2 厚樸的現(xiàn)代化研究進(jìn)展 厚樸的主要活性物質(zhì)中含有厚樸酚以及和厚樸酚[24]。大量研究表明,厚樸酚與和厚樸酚在消滅真菌和炎癥消除中表現(xiàn)突出,可促使真菌細(xì)胞死亡,并具有抑制炎性因子表達(dá)的作用。新冠病毒感染常破壞人體免疫系統(tǒng),使患者免疫能力下降,有更大的可能性被真菌感染[25]。CHEN Y H 等[26]在經(jīng)過(guò)液質(zhì)聯(lián)用、1H-和13C 核磁共振鑒定得出結(jié)論,厚樸酚可應(yīng)用于7 種致病真菌并作用顯著。新型冠狀病毒能使肺部參加免疫應(yīng)答或免疫應(yīng)答的相關(guān)細(xì)胞的化學(xué)因子變得更加活躍,促成炎癥風(fēng)暴并伴隨大量炎癥因子的出現(xiàn),張明發(fā)等[27]在實(shí)驗(yàn)中得出,厚樸酚、和厚樸酚能妨礙PI3K/Akt、ERK/MAPK 與TLR/MAPK的信號(hào)通路,抑制炎性因子的表達(dá),實(shí)現(xiàn)抗炎的效用。厚樸酚抗炎的作用可以通過(guò)控制炎癥因子的產(chǎn)生緩解肺部損傷[28]。和厚樸酚的作用也體現(xiàn)在對(duì)肝臟的保護(hù)中,疫病病機(jī)多夾濕,濕熱傷肝,且抗病毒藥物亦有可能造成肝損傷,李琛等[29]的研究表明,和厚樸酚在急性肝炎的發(fā)生時(shí),可以起到良好的保護(hù)作用。新型冠狀病毒肺炎中,部分重癥患者易發(fā)肺纖維化,詹曦等[30]對(duì)比60余例新冠肺炎患者住院前后的CT影像,70%的普通患者有炎癥后肺纖維化的現(xiàn)象,而在重癥患者中,這一現(xiàn)象達(dá)到了100%。有實(shí)驗(yàn)證明,厚樸酚的抗氧化[31]、抗炎作用在緩解大鼠急性肺損傷方面有顯著作用[32],并對(duì)肺纖維化大鼠的肺組織纖維化程度有抗擊作用[33],此研究對(duì)肺纖維化的治療具有參考價(jià)值。此外,厚樸中的部分成分,如木脂素、揮發(fā)油等,經(jīng)研究證明可對(duì)人體的消化道、消化腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)進(jìn)行有效調(diào)節(jié)。
在現(xiàn)代科學(xué)研究中尚未發(fā)現(xiàn)厚樸對(duì)人體的不良反應(yīng),疫病發(fā)生時(shí),厚樸的抗炎、抗菌、保肝及對(duì)抗肺纖維化的作用皆可用于臨床。
綜上,厚樸在治療疫病中有多樣化應(yīng)用,能行氣散結(jié)、燥濕化痰,其溫和藥性使之與眾多中藥配伍皆有良好功效,厚樸的提取物厚樸酚、和厚樸酚的抗炎、護(hù)肝、抗纖維化等作用在臨床上大有前景。在古今疫病防治中,厚樸應(yīng)用廣泛,提高治療效果,有效改善疫病中患者出現(xiàn)的病理性癥狀,對(duì)疫病防治有巨大應(yīng)用價(jià)值。相信隨著中醫(yī)文化的發(fā)展及現(xiàn)代科學(xué)的研究,厚樸將在疫病防治中更多的被應(yīng)用。