作者單位：529500" 廣東省陽(yáng)江市婦幼保健院（周鳳潔、廖貴鳳）；廣東省陽(yáng)江市北京同仁堂佛山連鎖藥店有限責(zé)任公司（譚杰、苗增鐸）

【摘要】" 目的" 觀察補(bǔ)腎固沖湯聯(lián)合烯丙雌醇片對(duì)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者繼續(xù)妊娠率、流產(chǎn)率的影響。方法" 選取2021年5月- 2023年3月醫(yī)院收治的70例不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，按照組間年齡、不孕病程匹配的原則分為觀察組和對(duì)照組，每組35例。對(duì)照組予烯丙雌醇片治療，觀察組予補(bǔ)腎固沖湯聯(lián)合烯丙雌醇片治療。對(duì)比兩組患者的臨床療效、妊娠率、流產(chǎn)率及分娩率、中醫(yī)證候積分及雌二醇、孕酮水平。結(jié)果" 治療后，觀察組患者治療總有效率（82.90%）高于對(duì)照組（60.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；觀察組患者妊娠率較對(duì)照組高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組患者流產(chǎn)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；觀察組患者分娩率較對(duì)照組高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分、雌二醇和孕酮比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組患者中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，雌二醇和孕酮均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論" 補(bǔ)腎固沖湯聯(lián)合烯丙雌片治療能降低不明原因RAS患者的流產(chǎn)率，提高臨床治療的有效率，改善患者不適癥狀，提高雌二醇和孕酮水平。

【關(guān)鍵詞】" 補(bǔ)腎固沖湯；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；臨床療效

中圖分類號(hào)" R714.21" " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼" A" " 文章編號(hào)" 1671-0223（2024）02--03

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生≥2次在妊娠28周前的自然流產(chǎn)，為婦科臨床常見(jiàn)疾病[1]。病因主要包括已明確的女性生殖器官異常、遺傳、感染、內(nèi)分泌、血栓前狀態(tài)、自身免疫、男方因素等，可單一病因或多種病因并存，病因不明者約占復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的40%[2]。反復(fù)不明原因流產(chǎn)，多次藥流或?qū)m腔操作帶來(lái)的宮腔感染、粘連等并發(fā)癥給患者帶來(lái)的不僅是身體上的損害，更多的是能否成功妊娠等精神壓力，不利于家庭幸福和社會(huì)和諧。本研究采用中西醫(yī)聯(lián)合多途徑治療，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，求因治本，個(gè)體化治療，不斷改進(jìn)治療方案，盼盡可能提高療效，減少RSA患者的發(fā)病率，提高妊娠后保胎成功率，改善妊娠結(jié)局，現(xiàn)報(bào)告如下。

1" 對(duì)象與方法

1.1" 研究對(duì)象

以2021年5月- 2023年3月醫(yī)院收治的70例不明原因RAS患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①?gòu)?fù)發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)診斷明確；②中醫(yī)確診為滑胎；③既往流產(chǎn)發(fā)生未超過(guò)12周者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①生殖器官異常、感染、內(nèi)分泌失調(diào)、免疫功能紊亂、血栓前狀態(tài)、不良因素及男方等造成的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)者；②合并心腦血管疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病及精神類疾病者；③對(duì)本研究藥物存在禁忌證者。按照組間年齡、不孕病程匹配的原則分為觀察組和對(duì)照組，每組35例。觀察組平均年齡28.69±10.03歲，平均不孕病程1.93±0.74年；對(duì)照組平均年齡30.24±7.71歲，平均不孕病程2.06±0.88年。兩組患者以上基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，患者知情同意，簽署知情同意書(shū)。

1.2" 治療方法

兩組患者均予常規(guī)治療，包括保持營(yíng)養(yǎng)均衡，忌服辛辣、生冷等刺激性食物，保持心情舒暢，注意休息，避免勞累，禁房事，積極配合治療，定期復(fù)查孕酮、人絨毛膜促性腺激素（HCG）、雌二醇和B超查看胚胎發(fā)育情況。

1.2.1" 對(duì)照組" 確診妊娠后給予烯丙雌醇片（規(guī)格：5mg，廠家：江蘇省常山市南絞梅龍壩常州四藥制藥有限公司）治療，5mg/次，2次/日，該用量至少維持到危險(xiǎn)期后的1個(gè)月，至后減量至每日1次，5mg/次，直至12周后停藥。

1.2.2" 觀察組" 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予補(bǔ)腎固沖湯（由本院提供的中藥配方顆粒，廠家：廣東一方制藥有限公司）治療，方藥：砂仁6g，阿膠6g，黨參15g，菟絲子20g，續(xù)斷、巴戟天、杜仲、當(dāng)歸、熟地、鹿角霜、枸杞子、白術(shù)、合歡花、佛手、大棗各10g。每日1劑，每劑2袋，分別于早晚飯后半小時(shí)采用80℃以上水溶解后溫服，至12周后停藥。

1.3" 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：分為治愈、有效及無(wú)效。妊娠gt;既往周數(shù)至少2周，且12周B超提示胎兒發(fā)育正常，無(wú)陰道流血及下腹痛為治愈；妊娠超既往周數(shù)至少2周，且12周B超提示胎兒發(fā)育正常，有陰道流血和（或）下腹痛為有效；再次流產(chǎn)，或 B 超提示胚胎停育[3]為無(wú)效?？傆行?（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/觀察例數(shù)。

（2）中醫(yī)證候積分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]及《中醫(yī)婦科常見(jiàn)病診療指南》[4]擬定如下：主癥：連續(xù)流產(chǎn)2次或2次以上，腰膝酸軟，頭暈耳鳴，神疲肢倦。次癥：①月經(jīng)量或多或少，色淡黯，質(zhì)??；②眼花心悸，夜尿頻多，小便清長(zhǎng)，面色晦暗，小腹疼痛，經(jīng)期尤甚；③胸悶嘆息，情志抑郁，脅下脹痛或刺痛，經(jīng)前乳脹；舌淡，苔白滑或舌紅，少苔，脈沉細(xì)或澀，或細(xì)數(shù)。根據(jù)主癥、次癥發(fā)生的頻率及程度將其分為輕中重三級(jí)計(jì)算分值，以上描述癥狀無(wú)為0分，偶見(jiàn)（輕度）為1分，頻繁出現(xiàn)（中度）為2分，持續(xù)出現(xiàn)（重度）為3分。

（3）妊娠率、流產(chǎn)率及分娩率。

（4）雌二醇、孕酮水平：測(cè)量?jī)山M患者服藥后雌二醇及孕酮的增長(zhǎng)情況。

1.4" 數(shù)據(jù)分析方法

應(yīng)用SPSS 23.00統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以“±s”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率，組間率比較采用卡方檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的治療總有效率為82.90%，對(duì)照組為60.00%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2" 兩組患者妊娠率、流產(chǎn)率及分娩率比較

治療后對(duì)照組患者妊娠率高于觀察組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組患者流產(chǎn)率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；觀察組患者分娩率較對(duì)照組高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.3" 兩組患者中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分均降低，但觀察組患者低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4" 兩組患者雌二醇、孕酮水平比較

治療前，兩組患者雌二醇和孕酮比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者雌二醇、孕酮水平均顯著提高，但觀察組患者高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

表3" 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（分）

組別 例數(shù) 中醫(yī)證候積分

治療前 治療后

對(duì)照組 35 16.97±8.26 12.19±4.66

觀察組 35 16.42±5.35 8.27±3.18

t值 0.331 4.111

P值 0.742 0.000

3" 討論

不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)在中醫(yī)古籍中屬 “滑胎”的范疇。《素問(wèn)·奇病論》曰：“胞絡(luò)者，系于腎”；《傅青主女科》所載：“大凡婦人之懷妊也，賴腎水以蔭胎，水源不足，則火易沸騰……水火兩病，胎不能固而墮矣。”[5]上述論述中亦指出“攝精養(yǎng)胎”腎氣起著重要性作用。諸臟之虛的核心、病之根本是腎虛，各種原因?qū)е碌哪I氣虧虛、沖任氣血不調(diào)、胎元失固，會(huì)引起陰道出血，屢孕屢墮。自古籍就記載中藥治療滑胎、胎動(dòng)不安有顯著療效，古人的智慧沿用至今，當(dāng)代研究報(bào)道，補(bǔ)腎健脾疏肝類中藥能有效調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖與凋亡，改善患者宮腔環(huán)境、調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)，提高活產(chǎn)率、改善妊娠結(jié)局[6]。補(bǔ)腎固沖湯聯(lián)合烯丙雌醇片治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，立足于標(biāo)本同治，針對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)、多途徑同時(shí)進(jìn)行；強(qiáng)調(diào)孕前重視辨陰陽(yáng)之盛虛以調(diào)和陰陽(yáng)，平衡機(jī)體；對(duì)于多次流產(chǎn)且病程較長(zhǎng)者，孕期應(yīng)以補(bǔ)腎為主，配合疏肝解郁之品，因勢(shì)利導(dǎo)，以平為期；衷中參西，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，求因治本，擇人選則，改進(jìn)方案，減少?gòu)?fù)發(fā)，提高分娩率。烯丙雌醇是17-a烯丙基-178-羥-4-雌酮，是一種孕激素作用和孕酮等效的強(qiáng)效孕激素[7]。烯丙雌醇是通過(guò)增加絨毛膜磷酸脫氫酶活性來(lái)達(dá)到促進(jìn)HCG產(chǎn)生、改善早期胎盤功能的目的，其作用機(jī)制是多途徑的，有極強(qiáng)的保胎作用。本研究中兩組患者治療后妊娠率無(wú)明顯差異，觀察組患者流產(chǎn)率下降，分娩率升高，說(shuō)明補(bǔ)腎固沖湯聯(lián)合烯丙雌醇片較單純服用烯丙雌醇片更能改善患者妊娠結(jié)局，提高分娩率。觀察組患者治療后中醫(yī)證候積分較前明顯下降，說(shuō)明補(bǔ)腎固沖湯可緩解患者因多次流產(chǎn)造成身心方面的不適癥狀。證實(shí)了這一聯(lián)合治療方式能夠有效改善患者中醫(yī)癥候表現(xiàn)，提升妊娠率，降低流產(chǎn)率。

本方主要針對(duì)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)而設(shè)，充分發(fā)揮中藥的治療特色，為治療本病提供良好的診療思路。補(bǔ)腎固沖湯選取國(guó)醫(yī)大師羅元愷羅老的經(jīng)驗(yàn)保胎名方—補(bǔ)腎固沖丸[8]為基礎(chǔ)方，加佛手、合歡花疏肝理氣，總方意在補(bǔ)腎疏肝、益氣安胎。方中菟絲子、杜仲、巴戟天、鹿角霜、續(xù)斷為君，補(bǔ)腎益精、固沖安胎；當(dāng)歸、熟地、枸杞子、阿膠滋腎填精、養(yǎng)血安胎；有健脾益氣作用的黨參、白術(shù)、大棗以化資源，補(bǔ)后天之不足，砂仁理氣調(diào)中安胎，使補(bǔ)而不滯，佛手、合歡花調(diào)暢氣機(jī)，疏肝解郁，舒肝平胃；此外，合歡花有寧心安神之效，對(duì)患者抑郁、失眠等癥有較好緩解作用。全方合用，使腎氣健旺，肝氣得疏，沖任鞏固，胎有所系，則自無(wú)殞墮之慮。本研究中兩組患者治療后的雌二醇、孕酮水平均顯著高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，進(jìn)一步說(shuō)明補(bǔ)腎固沖湯有利于患者孕激素水平的改善[9]，對(duì)于患者繼續(xù)妊娠和預(yù)后具有重要意義。

綜上所述，補(bǔ)腎固沖湯聯(lián)合烯丙雌醇片能降低不明原因RAS患者的繼續(xù)妊娠的流產(chǎn)率，對(duì)于患者繼續(xù)妊娠具有積極意義。

4" 參考文獻(xiàn)

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[2023-05-21收稿]