摘要：黃連是我國傳統(tǒng)大宗中藥，最早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列為上品，到現(xiàn)在為止有兩千多年的入藥史。黃連是毛茛科多年生草本植物，是多種藥方的構(gòu)成基礎(chǔ)。黃連物質(zhì)基礎(chǔ)繁多、藥理作用復(fù)雜，且隨著現(xiàn)代研究的不斷深入，黃連新的化學(xué)成分不斷被發(fā)掘，為進(jìn)一步探索黃連的生產(chǎn)及功能價(jià)值，進(jìn)而促進(jìn)黃連的應(yīng)用和開發(fā)。本文從黃連的生物學(xué)特性、化學(xué)成分、藥理作用以及藥用價(jià)值開發(fā)方面進(jìn)行綜述，發(fā)現(xiàn)黃連化學(xué)成分主要為生物堿、黃酮類、木脂素、酸性化合物、多糖類、甾體類及人體所必需的氨基酸、微量元素等，可通過不同的途徑和作用靶點(diǎn)起到抑菌、降血糖、抗炎、抗氧化、抑制癌細(xì)胞增殖、緩解心肌缺血等藥理作用。因此，應(yīng)對(duì)黃連的化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)性分離提取和生物活性測定，以及對(duì)相關(guān)機(jī)制加以研究。

關(guān)鍵詞：黃連；化學(xué)成分；藥理作用

黃連（Coptwas chinenswas Franch）又名雞爪連、川連等，毛莨科黃連屬，為多年生草本植物，喜冷涼、濕潤之處。毛茛科植物黃連、三角葉黃連及云連的干燥根莖分別習(xí)稱“味連”“雅連”“云連”，其中味連多為栽培品，質(zhì)佳效優(yōu)，產(chǎn)量最高，暢銷國內(nèi)外，主產(chǎn)于四川石柱縣，湖北西部、陜西、甘肅等地亦產(chǎn)［1-2］。雅連的主產(chǎn)地為四川洪雅、樂山峨眉等地，有栽培亦有少量野生。云連主產(chǎn)云南德欽、碧江，原系野生，現(xiàn)也有栽培。黃連最早在我國《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有記述，其葉片稍帶草質(zhì)，卵狀三角形，三全裂，中部裂片為卵狀菱形，羽狀深裂，葉片邊緣類似鋸齒，葉柄一般長5～12 cm。在野外生長的黃連，一般生長在海拔1 000～1 900 m的溝谷和冷濕蔭蔽的密林中［3］。根據(jù)其對(duì)天然生長條件的需求，目前在我國陜西、湖北、湖南、四川、貴州、云南等地均已有大規(guī)模種植。黃連具有平肝息風(fēng)、去燥濕、瀉火清暑的作用，制成藥物后，通過口服，可用來治濕熱痞滿、泄瀉胃酸、黃疸、心火亢盛、齒痛、身體乏味、癰腫疔瘡等；外服則可用來治濕疹、紅斑、丘疹、耳道流膿等［4-5］。因其明顯的清熱去燥濕，瀉火清暑的功能，所以常被選用為許多方劑和中成藥中的主要成分。在傳統(tǒng)的用藥習(xí)慣上，瀉火清暑也是黃連較為常見的應(yīng)用方向之一，如用黃連根莖制作的黃連解毒湯，可治三焦火毒病，大熱煩躁，口燥咽干，甚至失眠夢(mèng)多等［6］。此外，黃連還可用來防治因暴飲暴食或飲食不規(guī)律引起的胃熱熾盛，也可用來減輕和治愈胃腸熱病。黃連的消渴多食作用，也在傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論上獲得了廣泛應(yīng)用。黃連同樣可以作為治療濕熱瀉痢藥，同時(shí)，黃連和木香組成了經(jīng)典用藥組合，治濕熱瀉痢、里急后重［7］。黃連豐富的藥用價(jià)值，在研究中醫(yī)方面有著很重要的科學(xué)研究意義，而我國近代研究人員也依據(jù)其獨(dú)特作用原理，使黃連在中醫(yī)研究方面具有多種應(yīng)用，研發(fā)出許多功效突出且廣泛使用的現(xiàn)代中成藥品，如清胃黃連丸、葛根芩連丸、雙黃連顆粒、香連片等，以及黃連相關(guān)的保健品，如黃連阿膠湯、黃連酒、黃連粉等。本文結(jié)合國內(nèi)外最新研究就黃連主要藥用成分、功能價(jià)值、生物學(xué)特性進(jìn)行綜述，以期為今后黃連的生產(chǎn)及功能價(jià)值的進(jìn)一步研究提供依據(jù)。

1 黃連的種植環(huán)境

我國是全球最早人工栽培黃連的國家，據(jù)《西康藥材調(diào)查》記錄，中國早在唐代就已進(jìn)行人工栽培黃連，清代以后黃連栽培范圍逐步擴(kuò)大［8-9］。目前，中國黃連主要分布在四川、貴州、云南、陜西等地。黃連因喜陰特性，人工栽培的黃連多種植于海拔500～2 000 m之間的地區(qū)山林里或山谷陰涼處，適宜生長于日平均溫度在13～17 ℃，最高相對(duì)濕度在80%～90%之間的地方［10］。黃連有強(qiáng)大的葉面積群，可利用林間間隙照射的陽光，忌直射強(qiáng)光，并且黃連是濕生植物，喜濕潤，不耐干旱，但濕度太大或積水，易染?。?1-12］。選擇栽培土地時(shí)，宜以避風(fēng)向陽、土地肥沃、排灌條件良好的坡地和梯田為宜。選擇好土地后，對(duì)種植的園地進(jìn)行整地，把石頭、樹枝和垃圾等清理掉以防止給作物發(fā)育帶來干擾，整地不僅能夠提高土壤結(jié)構(gòu)，還能改善病原菌和有害生物生長的環(huán)境，也可以降低土壤病蟲害的產(chǎn)生。根據(jù)整地標(biāo)準(zhǔn)，可使用2 000～3 000 kg·（667 m2）-1堆肥，整地結(jié)束時(shí)，做1.5 m寬，0.3 m 高的畦，畦中間稍高于兩邊，避免畦面積水［13-14］。黃連幼苗期需要維持20%及以下的透光度，幼苗長出二葉或一心后宜開展間苗作業(yè)，期間去除雜草，并將長勢較弱的幼苗拔掉，與幼苗苗距保持在1 cm左右，防止雜草生長，奪取出苗所需要的營養(yǎng)，優(yōu)化其生長發(fā)育［15］。

一般來說，黃連在春、夏、秋三季均可進(jìn)行種植，種植時(shí)，需挑選土壤厚實(shí)、疏松肥沃、富含腐殖質(zhì)的地區(qū)，進(jìn)行養(yǎng)護(hù)的同時(shí)，需要充足的陽光照射，讓其有良好的長勢。黃連對(duì)土質(zhì)的要求比較嚴(yán)苛，要求土質(zhì)豐厚，疏松肥沃，土壤表層有豐富腐殖質(zhì)，并具有較好的排水與透氣條件，土壤酸堿性微酸為宜，中性也可。黃連是喜肥作物，農(nóng)家肥對(duì)其肥料效果最佳，黃連不喜連作， 輪作2～3年后，才可以換種黃連。

2 黃連的形態(tài)學(xué)特征

2.1 黃連繁殖方式和發(fā)育特性

黃連具有性生殖和無性繁殖兩種繁殖方式，在自然條件下，通常以地下營養(yǎng)繁殖體的無性繁殖為主，黃連為淺根系植物，水平分布34～35 cm，垂直分布10 cm以下，須根生長旺盛［16］。黃連繁殖時(shí)間長，從種植至采收的整個(gè)生命發(fā)育期需要6～7 年，黃連苗的出土生長速度較慢，從長出幼苗至長出1～2片真葉，一般需要30～60 d 以上，在生長一年內(nèi)多數(shù)有3～4片真葉，植株高約3 cm，少數(shù)生育良好的有4～5片真葉，株高近6 cm。通常一年生黃連根部沒有膨大，須根很少；2年生黃連，一般有4～5片真葉，株高6 cm左右，根部開始膨脹，芽苞大；三至四年生黃連葉數(shù)量較多，葉片面積也加大，光合積累增多；四年生以上黃連可以開花結(jié)實(shí)。

2.2 黃連的生長特性

黃連在每年1月抽薹，2月和3月開花，3月至5月開始結(jié)果。黃連抽薹后，新葉也開始逐漸萌發(fā)，5月老葉基本枯死，新舊葉完成基本更換，黃連在每年的3月至7月地上部位生長發(fā)育最為旺盛，地下根狀莖則速度較慢，比較遲緩，8月以后地下部位生長速度逐漸加快?；旌涎恳约叭~芽在9月開始形成，11月芽苞開始長大。一年生幼苗生長后期，葉叢中形成葉芽，越冬后抽出新葉，老葉枯萎。秋季地下部位根莖開始膨大，地上枝葉叢中新芽又開始萌發(fā)，再越冬后，新老葉再次進(jìn)行更替，到了秋季，地下根莖再次膨大，之后各年的新舊葉不斷進(jìn)行更替，根莖繼續(xù)生長，葉叢內(nèi)產(chǎn)生混合芽，次年根莖又產(chǎn)生新分枝，新葉片，按此下去，根莖可產(chǎn)生6～7個(gè)分枝。

2.3 黃連的種植特性

對(duì)于人工種植的黃連，一般采用苗圃方式進(jìn)行栽培，黃連在苗圃中定植后，第1年發(fā)育比較遲緩，第2年、第3年、第4年是黃連快速生長發(fā)育時(shí)期，后面生長速度有所放緩。一年生黃連根大部分都只有須根，甚至還不是主莖，連地中部分的葉子也只有 10 個(gè)左右，所以在這個(gè)時(shí)期的根冠比很小。一年生和二年生黃連干物質(zhì)大多分布在葉片中，故莖葉多為生長發(fā)育的重點(diǎn)部分，同時(shí)施加氮肥和磷肥有利于提高葉數(shù)，擴(kuò)大養(yǎng)分范圍，提高幼苗的發(fā)葉和正常植株根部生長速度，為后期塊根發(fā)育打下基礎(chǔ)［17-18］。在整株干物質(zhì)比重中，一年生和二年生的黃連植株都比較小，此階段藥用價(jià)值較低。三年生黃連地上部分先于地下部分生長，待地上部分初步形成一定形態(tài)后，發(fā)育重點(diǎn)轉(zhuǎn)移至地下部分，伴隨著黃連地下部分根莖逐步分支與品質(zhì)提升，地上部分的根莖品質(zhì)漸遜于地下部分，由于黃連根有向上生長的特點(diǎn)，為避免“過橋”式生長，每年培一次黃土，從而使?fàn)I養(yǎng)范圍增加，并促進(jìn)對(duì)養(yǎng)分的吸收以及根莖生長，增加其產(chǎn)量。

3 黃連的主要成分

3.1 生物堿類

生物堿具有非常重要的生物活性，是黃連中至關(guān)重要的有效成分。黃連中發(fā)揮作用的主要成分是小檗堿（黃連素），其中非洲防己堿、黃連堿、藥根堿、表小檗堿、巴馬汀的含量較高，與小檗堿母核相同的成分還有小檗紅堿、格蘭地新、甲基小檗堿、甲基黃連堿8-O-小檗堿、8-O-黃連堿、8-O-表小檗堿、木蘭花堿、小檗胺、紫堇定、降氧化北美黃連次堿和唐松草林堿等［16，19-20］。相關(guān)研究表明小檗堿、黃連堿和藥根堿為黃連中重要的抗菌活性成分，其中小檗堿是黃連中十分重要的藥理活性成分［21］。黃連是提取小檗堿的主要原料藥材，小檗堿屬異喹啉類生物堿，能治療腸炎、腹瀉。小檗堿具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、降糖、抗菌、抗炎、抗腫瘤等多種藥理作用。黃連不同部位的小檗堿成分含量各有差異，如小檗堿在根莖中含量最高，可占5%～8%，在須根中含量通常為 5%，在葉中為 1.4%～2.9%［5，22］。不同黃連品種中小檗堿的含量也有差異，其中味連占比5.56%～7.25%，雅連占比5.20%～5.32%，云連占比 6.83%～7.69%，相比于雅連和云連，味連中巴馬汀、黃連堿、表小檗堿、非洲防己酸含量較高，酸濃度較多，藥根堿含量較低［23］。其中藥根堿是一種四氫異喹啉生物堿，藥根堿及其衍生物的藥理作用廣泛，在治療炎癥、細(xì)菌和病毒感染、糖尿病、心血管疾病、精神疾病等方面具有一定作用。

黃連中生物堿的含量受不同產(chǎn)區(qū)、收獲時(shí)間、生長狀態(tài)、產(chǎn)品處理方式以及炮制方式等多種因素影響［24］。賴先榮等［25］研究結(jié)果表明姜黃連、酒炙黃連等經(jīng)炮制后的黃連中生物堿類（鹽酸藥根堿、鹽酸非洲防己堿、鹽酸巴馬汀、鹽酸小檗堿等）有著很大的差別。根據(jù)《中國藥典》中記載，除小檗堿、表小檗堿、黃連堿、巴馬汀作為其重要藥用成分指標(biāo)外，黃連中尚含有辛夷堿、小檗胺、紫堇定、降氧化北美黃連次堿、唐松草林堿等多種生物堿［26-27］。

3.2 木脂素類

除生物堿之外，黃連中還具有豐富的木脂素衍生物，其含量往往與黃連藥效之間有著密切的關(guān)聯(lián)性。木脂素類是黃連中重要的天然活性產(chǎn)物，多為由兩分子的苯丙素聚合而成的游離脂肪酸態(tài)化合物，也有少部分以苷的形式存在于植被的木質(zhì)部。木脂素包括四氫呋喃類、雙四氫呋喃類和芳基四氫萘類，新木脂素有苯并呋喃類和苯并二氧六環(huán)類［28］。其中木脂素結(jié)構(gòu)為 8-8′相連，新木脂素結(jié)構(gòu)為非 8-8′相連。木脂素多為二聚體，少有三聚體、四聚體。相關(guān)研究表明，黃連中可分離（+） -5′-甲氧基苯酚、（-）-5′-甲氧基松脂素、（+）-5′-甲氧基松脂素和（±）-5′-甲氧基落葉松樹脂醇等多種木脂素類化合物。陳亮等［29］利用硅膠柱色譜、超導(dǎo)核磁共振儀等相關(guān)色譜、波譜技術(shù)，對(duì)黃連中的非生物堿物質(zhì)進(jìn)行了分離提純與鑒別，得到的13個(gè)化合物中包括7個(gè)木脂素類物質(zhì)，含有阿魏酸、落葉松樹脂醇、香草酸等。陳國超等［30］從黃連的根中提取出5種木脂素，可為研究黃連藥物功能奠定基礎(chǔ)。

3.3 黃酮類

黃酮是黃連的重要活性成分，藥理作用廣泛［31］。黃連中存在著豐富的黃酮類物質(zhì)包括：鼠李素、漢黃芩素、3，5，7-三羥基-6，8-二甲基黃酮、2′，4，4′-三羥基-6′-甲氧基二氫查爾酮、黃連皂苷Ⅰ、黃連皂苷Ⅱ、吳茱萸苷Ⅻ、7，4′-二羥基-5甲氧基黃烷酮、 6，8-二甲基-3，5，7-三羥基菲酮等。陳亮等［29］在黃連中第一次分離出了鼠李素（rhamnetin）、漢黃芩素（wogonin）兩種黃酮類化合物。Fujiwara等［32］在黃連中分離出了黃連皂苷Ⅰ和黃連皂苷Ⅱ。古麗娜爾·夏依馬爾旦［33］采用正交實(shí)驗(yàn)的方法，用乙醇浸提黃連中的黃酮類化合物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該法提取黃連最佳條件為在溫度50 ℃下使用75%的乙醇浸提3 h，最終總黃酮提取率可達(dá) 5.69%。黃酮類化合物具有治療心血管疾病、降血壓、止痛等功效，黃連中的黃苓苷有降膽固醇、止血等功效；異鼠李素有降血糖、抗病毒等作用；漢黃芩素有抗癌、利尿等作用。

3.4 酚酸類

酚酸是一類含有酚環(huán)的有機(jī)酸，黃連中的酚酸化合物有降血壓、抗菌消炎、增加胃腸蠕動(dòng)等藥理作用［34-35］。黃連中的酚酸類還能與葡萄糖縮合為糖苷的小分子化合物，有助于穩(wěn)定細(xì)胞膜、維持生物體的正常功能［36］。黃連中主要的酸性化合物包括阿魏酸、綠原酸、乳酸、氯原酸、龍膽酸等［37］。李學(xué)剛［38］將黃連粉碎后加入適量硫酸進(jìn)行浸泡，用乙醇或甲醇抽提后回收溶劑的方法得到綠原酸等酸性物質(zhì)。陳紅英等［39］通過聚酰胺柱層析的方法鑒定分析黃連中含有的酸性成分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃連中含大量的阿魏酸。李雪改等［40］采用不同色譜技術(shù)對(duì)黃連水提液中的化學(xué)成分進(jìn)行分離和鑒定，得到了9個(gè)有機(jī)酸類化合物。馬紅梅等［41］使用多種色譜技術(shù)對(duì)黃連中的化學(xué)成分進(jìn)行分離、鑒定，首次從黃連屬植物中分離得到二甲氧基肉桂酸、阿魏酸正丁酯兩種酸性成分。

3.5 揮發(fā)油類

揮發(fā)油類成分是一種油狀液體，具有香味、揮發(fā)性、與水不相混溶的特點(diǎn)。揮發(fā)性油類成分主要分為三類，其中以萜類成分常見，也含有部分小分子芳香族化合物與小分子脂肪族化合物。芳香揮發(fā)油類成分如萜類、酮類等化合物均具有顯著的抗炎效果［42-43］。魯佳慧等［44］運(yùn)用氣質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)比分析經(jīng)水提后的黃連、吳茱萸藥對(duì)配伍前后的揮發(fā)油成分組成，鑒定出其中 50 種物質(zhì)。左定財(cái)?shù)龋?5］對(duì)黃連揮發(fā)性油類進(jìn)行鑒定，得到了29個(gè)化合物包括酯類、萜類、醛類和烴類。贠亞波等［46］發(fā)現(xiàn)用姜炙法對(duì)黃連進(jìn)行處理后，揮發(fā)油組成發(fā)生變化，姜炙之后黃連揮發(fā)油的主成分由脂肪酸類轉(zhuǎn)變?yōu)榱甩?姜黃烯、姜烯、α-金合歡烯、β-沒藥烯、十八碳二烯酸等，使黃連中的揮發(fā)油含量上升。

3.6 其他

此外，黃連中還含有多糖類、甾體類及人體所必需的氨基酸、微量元素等物質(zhì)［5，29］。有研究表明，黃連中的多糖能促進(jìn)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并且對(duì)腸道免疫微環(huán)境具有調(diào)節(jié)作用［37］。甾體類包括膽甾醇、胡蘿卜苷等，具有抗炎功效。氨基酸是蛋白質(zhì)的基本單位，黃連中的氨基酸包括谷氨酸、賴氨酸、亮氨酸等，有促進(jìn)黃連生根、提高抗病性等作用［47］。黃連還含有多種人體所需的Fe、Si、Ca、Al等無機(jī)元素。

4 藥理作用

由于各種抗菌藥的普遍應(yīng)用，菌株已出現(xiàn)耐藥癥狀，急需找到天然的抗菌藥材。黃連作為我國重要中藥材，將其用于防治傳染性疫病不但具有明顯效果，且不良反應(yīng)小，其抗菌功能廣泛，因此素來享有“中藥抗生素”的美譽(yù)。近年來科學(xué)研究證明，黃連除鎮(zhèn)痛、抗炎功能之外，其他的藥理作用已日益得到發(fā)掘，包括降血糖、降低膽固醇、抑制惡性腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)和抗氧化功能等，應(yīng)用前景十分廣泛［19］。

4.1 對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用

4.1.1 抗動(dòng)脈粥樣硬化作用

動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis， AS）是一種常見的循環(huán)系統(tǒng)疾病，易誘發(fā)腦梗死、頸動(dòng)脈疾病、冠心病、外周血管病等。其發(fā)病機(jī)制多是由脂質(zhì)積聚、纖維斑塊病變、纖維斑塊出血、鈣化以及形成血栓多個(gè)病理環(huán)節(jié)有關(guān)?！毒霸廊珪褡C論證》記載：“飲食血?dú)庵?，濕由?nèi)而生者也”。中醫(yī)上講，濕濁、痰凝、瘀血分別為高脂血癥早、中、后期病理產(chǎn)物，脾失健運(yùn)，水谷精微運(yùn)化失常，產(chǎn)生“濕濁”，“濕濁”游走血脈日久形成“痰凝”，痰凝阻脈，氣滯血瘀，而生瘀血，因而高脂血癥在中醫(yī)上又為體內(nèi)營血的異常病變［48］。田維毅［49］通過體內(nèi)外試驗(yàn)，探索清熱解毒代表方黃連解毒湯基于M1/M2型巨噬細(xì)胞（Mφ）極性分化（極化）及炎癥調(diào)控效應(yīng)干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的作用與部分機(jī)制，結(jié)果表明一定劑量的黃連解毒湯可通過促進(jìn)AS局部組織內(nèi)抗炎的M2細(xì)胞分化、限制促炎的M1分化延緩或減輕AS損傷程度、調(diào)控炎癥因子釋放、促進(jìn)抗炎的TGF-β1分泌、雙向調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞源泡沫細(xì)胞的極性分化、抑制促炎的TNF-α分泌等多種機(jī)制來干預(yù)AS炎癥反應(yīng)。 黃連中所含槲皮素成分可通過調(diào)節(jié)DPP4、TNFAIP6、IL6ST、POR、HMOX1、CAV1、RUNX1T1等多靶點(diǎn)干擾斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)而影響動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性［50］。此外，黃連素在抗動(dòng)脈粥樣硬化中也發(fā)揮著重要作用，有研究表明動(dòng)脈粥樣硬化病變處新生血管構(gòu)成簡單、滲透性高、脆性大，易破裂出血促進(jìn)病變，黃連素可通過下調(diào)p38絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）介導(dǎo)的核因子（NF）-κB信號(hào)通路抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，并通過抑制多種血管生成因子發(fā)揮抗血管新生作用，進(jìn)而發(fā)揮其抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用［51］。

4.1.2 抗心力衰竭作用

心力衰竭是大多數(shù)心腦血管疾病的最終歸宿，具有較高的發(fā)病率和死亡率，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，逐步有相關(guān)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)黃連素的抗心力衰竭效果明顯。研究發(fā)現(xiàn)，小檗堿即黃連素的抗心力衰竭作用與抑制多種信號(hào)通路和MI相關(guān)轉(zhuǎn)錄基因（Ayocardial Infarction Association Transcript，MIAT）表達(dá)、減少巨噬細(xì)胞浸潤和抑制成纖維細(xì)胞激活為分泌型減輕心肌肥大來發(fā)揮抗心力衰竭作等多種機(jī)制有關(guān)［52-53］。顏曉明等［54］以慢性心力衰竭患者為研究對(duì)象，采用將治療組予以小劑量鹽酸黃連素（小檗堿）的方法發(fā)現(xiàn)治療前后hsCRP（高敏C反應(yīng)蛋白）降低、LVEF（左室射血分?jǐn)?shù)）提高，說明小劑量的黃連素（鹽酸小檗堿）對(duì)慢性心力衰竭具有良好的功效；張恩浩等［55］通過向SD大鼠腹腔注射阿霉素的方法建立慢性心力衰竭動(dòng)物模型，治療組用黃連素持續(xù)灌胃操作，發(fā)現(xiàn)黃連素治療組的大鼠血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的值、血清BNP、iNOS基因表達(dá)3種生物指標(biāo)明顯低于對(duì)照組與安慰劑組的水平，結(jié)果表明黃連素發(fā)揮抗心力衰竭作用可能與其降低心衰大鼠的血清BNP、TNF-α水平和抑制iNOS基因的表達(dá)多種機(jī)制有關(guān)，具有顯著的抗心力衰竭療效。

4.1.3 抗神經(jīng)系統(tǒng)疾病作用

我國已進(jìn)入老齡化社會(huì)，因衰老可引發(fā)的多種神經(jīng)性疾病，諸如由腦細(xì)胞受損、神經(jīng)元構(gòu)造異常、炎癥聚集等多種原因可引發(fā)老年癡呆、帕金森和相關(guān)腦血管疾病，由此類神經(jīng)性疾病導(dǎo)致越來越多的死亡病例［56］。胡周［57］將黃連配伍肉蓯蓉，研究結(jié)果表明二者可有效控制正常衰老小鼠模型的海馬體細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變與數(shù)量減少，小檗堿（Ber）聯(lián)合松果菊苷（Ech）作用于衰老的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞HEB可發(fā)揮抗衰老、抗氧化和神經(jīng)保護(hù)的作用。阿爾茲海默?。?Alzheimer's Disease，AD） 亦即中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性神經(jīng)病變，數(shù)據(jù)顯示，全世界約有 4 400萬人患有癡呆，其中阿爾茲海默癥患者占 50%～75%［58］。阿爾茲海默病發(fā)病原因復(fù)雜，現(xiàn)普遍認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與β淀粉樣蛋白沉淀從而形成的老年斑以及tau蛋白過度磷酸化有關(guān)聯(lián)。隨著近年來相關(guān)研究以及中醫(yī)藥治療該病的探討不斷深入，越來越多的學(xué)者認(rèn)為針灸以及黃連應(yīng)用于AD治療中具有顯著的效果，已受到國內(nèi)外廣泛關(guān)注。蔡悅等［59］研究發(fā)現(xiàn)小檗堿通過促進(jìn)自噬、加工淀粉樣前體蛋白清除跨膜淀粉樣前體蛋白（APP）的蛋白水解片段（Aβ40）和抑制Aβ產(chǎn)生而改善了阿爾茨海默病小鼠模型的空間學(xué)習(xí)能力和記憶保留。高子蕊等［60］從黃連素抑制 Aβ形成，延緩氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥，減弱Tau毒性和降低膽堿酯酶、單胺氧化酶的活性等多種藥理學(xué)機(jī)制說明了黃連素對(duì)阿爾茲海默病的發(fā)病過程有顯著的抑制作用。陳魁敏等［61］以APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠為動(dòng)物模型，采用Y迷宮進(jìn)行學(xué)習(xí)記憶能力評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)小檗堿組小鼠自發(fā)交替反應(yīng)率升高，海馬NGF、TrkA、磷酸化ERK、磷酸化CREB表達(dá)水平均升高，因此，小檗堿可以調(diào)控NGF通路，從而改善APP/PS1小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙。

4.2 降血壓作用

小檗堿也名黃連素，是黃連中大量存在的一種異喹啉類生物堿，為黃連抗菌的主要有效成分。小檗堿主要是通過抑制膽堿脂酶活性，降低外周血管阻力，使外鈣內(nèi)流來抑制毛細(xì)血管收縮，起到降低血壓的作用［62］。小檗堿能夠促進(jìn)高血壓病人的主動(dòng)脈收縮和內(nèi)皮舒張。李金威［63］以75例高血壓患者為研究對(duì)象，結(jié)果表明使用黃連素藥物的治療組降壓的效果良好，有效率達(dá)到 97.5%，且對(duì)于經(jīng)過治療患者進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)，這些高血壓和心肌梗死的患者通過治療未出現(xiàn)病死病例，表明了黃連素可以合理調(diào)節(jié)血壓濃度，從而防止或降低出現(xiàn)高血壓和心肌梗死等現(xiàn)象。趙娜等［64］將50位原發(fā)性高血壓病（痰瘀互結(jié)型）患者分為兩組，治療組聯(lián)合體外反搏治療應(yīng)用加味黃連溫膽湯，結(jié)果表明治療組降壓總有效率、中醫(yī)證候改善情況、治心率變異性水平多種指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。徐靜［65］以老年高血壓病患者為研究對(duì)象，研究發(fā)現(xiàn)，予以黃連清降合劑治療的研究組整體治療有效率高于予以牛黃降壓丸治療的對(duì)照組9.22%，表明黃連清降合劑針對(duì)高血壓疾病可以起到良好的控制作用。

4.3 降糖作用

高血糖是指一類以胰臟β細(xì)胞生成缺乏和胰島素抵抗為首的代謝綜合征。據(jù)《名醫(yī)別錄》中記載，黃連“止消渴”是我國醫(yī)學(xué)上最早用黃連治療糖尿病患者的描述。黃連中具有降糖功能的一般是小檗堿和黃連堿，諸如巴馬汀和表小檗堿、藥根堿等成分則協(xié)同二者發(fā)揮降糖作用［66］。 相關(guān)藥理實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，黃連素的降糖功效突出，黃連素可以增加胰島素受體底物-1、PI3K蛋白［67］；可以通過增強(qiáng)葡萄糖激酶表達(dá)水平來增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)糖類的消耗，黃連素通過多種渠道起到治療糖尿病效果。小檗堿可增強(qiáng)細(xì)胞的糖類代謝，促進(jìn)糖酵解，且不需要激活A(yù)MPK 細(xì)胞信號(hào)通路，就能起到很重要的降糖效果。黃連素也可以通過促進(jìn)胰高白血糖素樣肽-1 的生成，提高胰島素功能水平、胰島β細(xì)胞總量，進(jìn)而達(dá)到了降糖作用。肝臟是機(jī)體最主要的糖代謝臟器，在血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)控中扮演主要角色，因此，肝臟異常的葡萄糖輸出也是導(dǎo)致血糖水平上升的主要因素，研究表明［68］，黃連素可通過調(diào)控 LKB1/AMPK/TORC2 信號(hào)通路，抑制肝糖異生，從而影響正常血糖大鼠的血糖含量，黃連素通過 cAMP/GP 信號(hào)通路可調(diào)控糖尿病小鼠的正常肝糖原結(jié)構(gòu)，通過恢復(fù)受損肝糖結(jié)構(gòu)調(diào)整肝糖代謝，進(jìn)而起到降糖效果。并且黃連中的小檗堿能夠抑制TG、TC與LDL-C ，不僅調(diào)節(jié)血脂代謝還可明顯降低血糖濃度［69］，起到防治糖尿病的目的。

4.4 抗炎作用

黃連對(duì)急、慢性發(fā)炎感染均具有很好的療效。黃連能降低STAT4、IL-12 的mRNA 水平、 E2F的轉(zhuǎn)錄活性以及細(xì)胞增殖和細(xì)胞轉(zhuǎn)移，從而起到

抗炎功能［5］。黃連素還可通過上調(diào)其線粒體合成水平有關(guān)基因TRAM等的表達(dá)，增強(qiáng)線粒體生物合成的能力，從而控制細(xì)菌的反應(yīng)［70］。利用分子反向?qū)蛹夹g(shù)，對(duì)TLR4/NF-κB、JAK2/ STAT3、p38三條通路中的蛋白進(jìn)行測定，結(jié)果顯示黃連堿可以抑制PI3Kα、 PI3Kγ、PI3Kδ、IKKβ四個(gè)炎癥靶標(biāo)蛋白的激活，控制炎癥信息傳導(dǎo)，干擾下游遺傳的表現(xiàn)，進(jìn)而起到抗炎癥作用［71］。

4.5 腸胃消化作用

在醫(yī)藥領(lǐng)域，黃連對(duì)于急性腸胃炎相關(guān)消化系統(tǒng)疾病治療作用較佳。小檗堿能夠抑制 H+-K+-ATP酶活性，減少胃液分泌，并促進(jìn)了胃潰瘍周圍黏膜的愈合［5］，減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的應(yīng)激作用，從而減少腸胃的發(fā)炎；小檗堿也可以通過激發(fā)小腸黏膜的上皮細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，來緩解結(jié)腸黏膜發(fā)炎問題［72］。黃連總生物堿可通過激活 PPARγ 來抑制p38/NF-κB 通路，有助于減輕發(fā)炎癥狀。黃連還具有止瀉的作用，對(duì)服用黃連后的大鼠胃腸構(gòu)造分析發(fā)現(xiàn)，大鼠的回腸腸壁變薄，絨毛變短，而上皮黏液數(shù)量增加；而結(jié)腸內(nèi)的腸壁增厚，絨毛變長，可為黃連的止瀉作用提供佐證［73］。

5 小結(jié)與展望

黃連作為我國傳統(tǒng)中藥，有著上千年用藥歷史。黃連的生長地域廣闊，自然資源充足，種植環(huán)境廣泛且化學(xué)成分復(fù)雜，主要化學(xué)成分為生物堿類、木脂素類、黃酮類、多糖類、甾體類及人體所必需的氨基酸、微量元素等。其中生物堿類為主要有效成分，多種化合物具有顯著的生物學(xué)活性。黃連可用于多種病癥的治療，如明顯的保肝、抗腫瘤、抗病毒、抗炎、抑菌、抑制乙酰膽堿酯酶、鎮(zhèn)痛、止瀉等，其新的療效也不斷被發(fā)掘，引起人們的關(guān)注。因此，有必要對(duì)黃連的化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)性分離提取和生物活性測定，以及對(duì)相關(guān)機(jī)制加以研究，為發(fā)展副作用小、治療效果良好的新型藥物提供更科學(xué)的理論基礎(chǔ)，提高其社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。

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Research Progress on Chemical Constituents and Pharmacological Effects of Coptis chinensis

WANG Qianlin1， XING Zhihua1，2，3， ZHOU You1

Abstract：Coptis chinensis is a traditional bulk Chinese medicine in China， which was first listed as the top grade in the Shennong Materia Medica Classic. Up to now， it has a history of more than 2 000 years as a medicine. C. chinensis is a perennial herb of the Ranunculaceae family， which is the basis of various medicinal prescriptions. C. chinensis has many material bases and complex pharmacological effects， with the deepening of modern research， new chemical components of C. chinensis have been continuously discovered， so as to further explore the production and functional value of C. chinensis and promote the application and development of C. chinensis. In this paper， the biological characteristics， chemical composition， pharmacological action and the development of medicinal value of C. chinensis were reviewed. It was found that the chemical composition of C. chinensis mainly consisted of alkaloids， flavonoids， lignans， acid compounds， polysaccharides， steroids， amino acids and trace elements necessary for human body. It can have pharmacological effects such as antibacterial， hypoglycemic， anti-inflammatory， antioxidant， inhibiting the proliferation of cancer cells and alleviating myocardial ischemia through different pathways and targets. Therefore， the chemical components of C. chinensis should be systematically separated and extracted， and the biological activity of C. chinensis should be further determined， and the related mechanisms should be studied.

Keywords： Coptis chinensis; chemical constituents; pharmacological action

收稿日期：2023-07-19

基金項(xiàng)目：黑龍江省教育廳基礎(chǔ)科研業(yè)務(wù)費(fèi)項(xiàng)目（18XN082）；大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目（202010240028，國家級(jí)）；橫向合作課題（HL0092）。

第一作者：王倩琳（2002-），女，本科生，專業(yè)方向?yàn)橹兴帉W(xué)。E-mail：2698738483@qq.com。

通信作者：邢志華（1971-），女，博士，教授，碩導(dǎo)，從事藥物合成、結(jié)構(gòu)修飾及活性研究。 E-mail： xzhh0451@163.com。