楊 植 , 王煜軒 , 龔詩淼 , 吳世海 , 劉曉曄 , 何至遠(yuǎn) , 董 虹

[1. 北京農(nóng)學(xué)院 獸醫(yī)學(xué) (中醫(yī)藥) 北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 , 北京 昌平 102206 ; 2.北京農(nóng)學(xué)院 北京市中獸藥工程技術(shù)研究中心 , 北京 昌平102206]

我國(guó)獸用中藥原料豐富,應(yīng)用廣泛,具備安全性好、研發(fā)成本低、毒性小、不良反應(yīng)少和低碳環(huán)保等優(yōu)勢(shì)[1]。多糖是中藥的重要生物活性成分,當(dāng)前,扶正類中藥多糖在家畜和家禽養(yǎng)殖過程中均有大量應(yīng)用。例如,仔豬黃白痢是影響仔豬腸道健康的重要傳染病,可造成新生仔豬的大量死亡;臨床針對(duì)仔豬黃白痢多采用抗生素治療,但抗生素濫用導(dǎo)致多重耐藥菌的出現(xiàn)和快速傳播,影響抗生素的治療效果[2],仔豬日糧中添加黃芪多糖能提高斷奶仔豬的生長(zhǎng)性能、降低腹瀉率,并能提高斷奶仔豬的免疫功能[3]。在家禽養(yǎng)殖過程中,口服黃芪多糖可以有效治療雞傳染性喉氣管炎,對(duì)感染模型的治愈率高達(dá)95.6%;此外,黃芪多糖還可以通過提高抗球蟲藥物指數(shù),緩解雞球蟲病的臨床癥狀[4]。扶正類中藥多糖對(duì)仔豬腹瀉、奶牛乳房炎和雞球蟲病等常見畜禽傳染病均具有防控作用,且其還是一類優(yōu)質(zhì)的飼料添加劑,可以用于改善畜禽生產(chǎn)性能、提高免疫力[5]、有效緩解畜禽應(yīng)激反應(yīng)。研究表明,黃芪多糖可以緩解雛雞運(yùn)輸應(yīng)激造成的腸道功能紊亂[6],緩解奶牛熱應(yīng)激[7],改善畜禽的生產(chǎn)性能[8]。事實(shí)上,扶正類中藥多糖單獨(dú)使用可以很好地替代化學(xué)藥物用于畜禽疫病的防控,同時(shí)也可以作為疫苗佐劑增強(qiáng)疫苗的免疫效果,聯(lián)合抗生素使用增強(qiáng)抗生素的治療效果[9]。

1 常用扶正類新獸用中藥現(xiàn)狀

我國(guó)的中藥資源十分豐富,種類高達(dá)12 800余種,其中藥用植物11 100余種、藥用動(dòng)物1 580余種、藥用礦物80余種,其品種之多,數(shù)量之大,居世界首位[10]。扶正類中藥是我國(guó)中藥資源的重要組成部分,其單藥即可有效提高畜禽免疫力,和其他中藥配伍使用可以扶正兼祛邪,這類復(fù)方往往在發(fā)揮殺菌、抗病毒作用的同時(shí)起到提升機(jī)體正氣的作用。扶正類中藥主要分為補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、助陽藥和滋陰藥,具有益氣養(yǎng)血、健脾益腎等功能,可以改善因氣血兩虛和脾腎不足造成的乏力、氣短和疲倦等癥狀?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,扶正類中藥對(duì)畜禽機(jī)體的免疫監(jiān)控、免疫調(diào)節(jié)和免疫防御等功能均起著重要的調(diào)節(jié)作用,可增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力。隨著研究的持續(xù)深入,扶正類中藥多糖治療疾病的作用靶點(diǎn)越來越明確,作用機(jī)制越來越清晰,逐漸受到企業(yè)和養(yǎng)殖戶的認(rèn)可。

目前,已有部分扶正類獸用中藥被成功開發(fā)并在畜禽養(yǎng)殖中投入使用,其主要?jiǎng)┬桶ǚ蹌⒆⑸鋭┖涂诜旱?粉劑常用作飼料添加劑,注射劑可作為抗生素的溶劑,口服液適用于幼畜。扶正類獸用中藥能夠通過調(diào)控畜禽體液免疫和細(xì)胞免疫增強(qiáng)畜禽免疫功能,也可作為疫苗佐劑,提升疫苗的免疫效果。有研究發(fā)現(xiàn),黃芪多糖對(duì)豬瘟疫苗的免疫效果有顯著的增強(qiáng)作用,相比于單獨(dú)使用豬瘟疫苗,配合使用黃芪多糖可特異性增強(qiáng)免疫豬瘟疫苗后的體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)[11];五加芪粉可以增強(qiáng)豬圓環(huán)病毒2型疫苗的免疫效果,相比于單獨(dú)使用豬圓環(huán)病毒2型疫苗,配合使用五加芪粉可加大對(duì)豬的保護(hù)力度[12]。當(dāng)前,我國(guó)獸醫(yī)臨床上黃芪的使用較多,其次是人參、黨參、白術(shù)和淫羊藿等。我國(guó)獸醫(yī)臨床上常用于提高畜禽免疫力的扶正類獸用中藥見表1。

表1 提升畜禽免疫力的扶正類獸用中藥

2 扶正類中藥多糖及其組成

目前,畜禽相關(guān)研究較多的扶正類中藥多糖主要是補(bǔ)氣藥和助陽藥中的多糖類成分,這些多糖大都具有免疫調(diào)節(jié)功能,毒性低,藥物作用機(jī)制呈現(xiàn)多靶點(diǎn)、多通路的特點(diǎn)[13]。此外,扶正類中藥多糖組成清晰,適口性好,藥效穩(wěn)定,使用安全。在國(guó)家減抗替抗的大背景下,它們作為常規(guī)的飼料添加劑被廣泛使用,同時(shí)也能與抗生素或疫苗配伍使用,例如,黃芪多糖和恩諾沙星聯(lián)合治療仔豬白痢比各自單獨(dú)使用效果更好,提高了仔豬腹瀉的治愈率[14]。

糖類化合物是多羥基醛或多羥基酮及其衍生物和聚合物的統(tǒng)稱,多具有Cx(H2O)y通式,其化學(xué)特性與蛋白質(zhì)較為相似,但具有更多的取代位點(diǎn)、異頭構(gòu)型和糖鏈分支,這使得多糖結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜[15]。多糖又稱多聚糖,一般是由20個(gè)以上的單糖分子聚合而成,是一種高度聚合的高分子化合物,具有較強(qiáng)的極性,其結(jié)構(gòu)可分為一級(jí)結(jié)構(gòu)、二級(jí)結(jié)構(gòu)、三級(jí)結(jié)構(gòu)和四級(jí)結(jié)構(gòu)。同時(shí),多糖具有較高的生物信息攜帶能力,參與多種生命活動(dòng),具有廣泛的生物學(xué)活性[16]。有研究分析了52種常見的中藥多糖,發(fā)現(xiàn)其單糖的組成相似,但含量有很大差異,含量由高到低依次為葡萄糖、半乳糖醛酸、半乳糖、阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖醛酸和巖藻糖;大多數(shù)中藥多糖以葡萄糖為主,少數(shù)中藥中葡萄糖含量較低,主要以半乳糖、半乳糖醛酸、阿拉伯糖和甘露糖為主[16]。

隨著研究深入,扶正類中藥多糖的組成逐漸清晰。目前,研究較多的多糖有黃芪多糖、黨參多糖、白術(shù)多糖、人參多糖和淫羊藿多糖等,這些多糖的組成中大多有阿拉伯糖、木糖、半乳糖和鼠李糖等。常見扶正類中藥多糖的組成表2。

表2 扶正類中藥多糖的組成

3 扶正類中藥多糖的作用機(jī)制

扶正類中藥多糖可以通過多種途徑調(diào)控畜禽的免疫功能,通過調(diào)節(jié)免疫信號(hào)通路的傳遞,影響淋巴細(xì)胞的成熟和分化;同時(shí)扶正類中藥多糖還可以調(diào)節(jié)相關(guān)炎性細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄和表達(dá),提高畜禽血清中免疫球蛋白的濃度,也能上調(diào)B淋巴細(xì)胞(B lymphocyte)、T淋巴細(xì)胞(T-lymphocyte)和自然殺傷細(xì)胞(Natural killer cell)的數(shù)量。有研究表明,黃芪多糖能夠促進(jìn)免疫器官的發(fā)育,以及免疫細(xì)胞的產(chǎn)生、增殖和活化,進(jìn)而提高畜禽機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫水平。

目前,研究較多的扶正類中藥多糖都具有明確調(diào)控免疫功能的作用,主要通過調(diào)節(jié)先天性免疫信號(hào)通路的激活和傳導(dǎo)發(fā)揮作用,可應(yīng)用于動(dòng)物應(yīng)激反應(yīng)、母畜難產(chǎn)、產(chǎn)后護(hù)理、畜禽疾病防控、配伍抗生素和免疫佐劑等。其中研究最多的是單個(gè)中藥的多糖,如補(bǔ)氣藥中的黃芪、黨參和人參等。甘草的有效成分為甘草多糖、甘草酸和甘草黃酮,它們均有免疫增強(qiáng)作用,能夠促進(jìn)機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答[22]。黃芪多糖、白術(shù)多糖和防風(fēng)多糖可提升小鼠腸道黏膜免疫功能,3種多糖配伍組成的玉屏風(fēng)多糖調(diào)控免疫功能的效果更好[23]。已有黃芪多糖、黨參多糖注射劑在畜禽養(yǎng)殖中投入使用,應(yīng)用十分方便快捷,但目前可以制作成注射劑的中藥多糖數(shù)量有限,仍有待進(jìn)一步開發(fā)。復(fù)方多糖成分更復(fù)雜,研究難度和成本更高,但是已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方多糖具有更好的效果,未來對(duì)復(fù)方多糖的探索還需繼續(xù)進(jìn)行。

3.1 扶正類中藥多糖調(diào)控淋巴細(xì)胞免疫信號(hào)分子傳遞 扶正類中藥多糖能夠與淋巴細(xì)胞表面受體結(jié)合并參與相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo),通過激活轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控淋巴細(xì)胞的增殖和活化,進(jìn)而發(fā)揮先天性免疫的調(diào)控作用。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的主要參與者包括環(huán)磷酸腺苷(Cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、環(huán)磷酸鳥苷(Cyclic guanosine monophosphate,cGMP)、一氧化氮(Nitric oxide,NO)和鈣離子(Calcium ion,Ca2+)等第二信使分子,以及相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子[24]。現(xiàn)有研究表明,白術(shù)多糖通過影響仔豬淋巴細(xì)胞內(nèi)NO和cAMP和干擾素γ(Interferon γ,IFN-γ)的濃度來調(diào)控免疫信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)[25]。黃芪多糖可以通過調(diào)控雞脾臟淋巴細(xì)胞中游離Ca2+濃度來調(diào)控免疫[26]。厥麻多糖可以提高小鼠脾臟淋巴細(xì)胞內(nèi)Ca2+和cGMP的濃度,促進(jìn)NO的分泌增加,進(jìn)而增強(qiáng)免疫功能。另外,黃芪多糖可以通過影響NO-cGMP信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能[27]。

3.2 扶正類中藥多糖調(diào)控畜禽體內(nèi)細(xì)胞因子的分泌 細(xì)胞因子在先天性免疫和特異性免疫反應(yīng)過程中發(fā)揮重要作用,直接調(diào)控并介導(dǎo)免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)。機(jī)體細(xì)胞因子是衡量畜禽健康水平的重要生物標(biāo)志物,其水平和變化過程會(huì)直接影響畜禽的免疫功能。事實(shí)上,中藥可以通過調(diào)控細(xì)胞因子的表達(dá)水平發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用?，F(xiàn)有研究表明,刺五加多糖可以增加雛雞血清中白細(xì)胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)、白細(xì)胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)和IFN-γ等細(xì)胞因子的濃度,進(jìn)而調(diào)控雛雞的免疫功能[28]。白術(shù)多糖可以影響雞體內(nèi)T淋巴細(xì)胞的生成,提高免疫過新城疫疫苗的雞血清中IL-2、白細(xì)胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、腫瘤壞死因子α(Tumor necrosis factor α,TNF-α)和IFN-γ的表達(dá)水平,進(jìn)而增強(qiáng)疫苗的免疫效果[29]。白術(shù)多糖可以通過抑制Toll樣受體4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(Nuclear factor kappa-B,NF-κB)信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo),降低TNF-α、IL-1β和IL-6等細(xì)胞因子的表達(dá)水平,進(jìn)而緩解大鼠的腸道炎癥反應(yīng)[30]。刺五加多糖可以提高雞血液中IFN-γ和IL-2細(xì)胞因子的mRNA轉(zhuǎn)錄水平,降低血液中IFN-γ、IL-2、IL-4、白細(xì)胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)、IL-1β、IL-6、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,iNOS)和TNF-α等細(xì)胞因子的mRNA轉(zhuǎn)錄水平,進(jìn)而調(diào)控雞的免疫功能[31-32]。參苓白術(shù)散多糖可以顯著下調(diào)結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸中細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β和IFN-γ的水平,上調(diào)抑炎因子IL-10的水平,對(duì)小鼠結(jié)腸炎有顯著治療作用[33]。

3.3 扶正類中藥多糖調(diào)控畜禽體液免疫應(yīng)答 B淋巴細(xì)胞是介導(dǎo)體液免疫的主要細(xì)胞,其在受到外來抗原刺激后經(jīng)過一系列的增殖、分化產(chǎn)生漿細(xì)胞,漿細(xì)胞分泌抗體介導(dǎo)免疫應(yīng)答,畜禽血清中抗體的含量與畜禽的體液免疫水平直接相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn),黃芪多糖和白術(shù)多糖可以增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的增殖,提高吞噬能力,上調(diào)小鼠血清中免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)的表達(dá)量,進(jìn)而發(fā)揮免疫增強(qiáng)作用[34]。黃芪多糖還可以提升雜交鱧血液中補(bǔ)體C3(Complement 3,C3)/補(bǔ)體C4(Complement 4,C4)的含量,提高機(jī)體免疫力[35]。在水產(chǎn)養(yǎng)殖中,黃芪多糖和白術(shù)多糖可以增加草魚血液中免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,IgM)、補(bǔ)體C3和溶菌酶(Lysozyme,LYS)的蛋白活性,以及相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)水平[36]。還有研究表明,茯苓多糖能夠提高小鼠血清中免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)、IgG和IgM的含量[37]。

3.4 扶正類中藥多糖調(diào)控畜禽細(xì)胞免疫應(yīng)答 扶正類中藥多糖可以通過調(diào)節(jié)中樞免疫器官中T、B淋巴細(xì)胞的增殖和分化,進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫應(yīng)答?，F(xiàn)有研究表明,刺五加多糖可以促進(jìn)雞外周血中CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞的增殖[38]。黨參多糖可以增加小鼠外周血中CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量和CD4+/CD8+比值[39],進(jìn)而增強(qiáng)細(xì)胞免疫。茯苓多糖和枸杞多糖可以增強(qiáng)小鼠體內(nèi)吞噬細(xì)胞的吞噬功能,調(diào)控免疫抑制小鼠外周血中CD4+/CD8+比值[40]。黃芪多糖能激活和增強(qiáng)小鼠巨噬細(xì)胞功能,促進(jìn)外周血T淋巴細(xì)胞的分化和增殖,提高B淋巴細(xì)胞與NK細(xì)胞的數(shù)量和活性[41],同時(shí)可以使小鼠外周血中CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞的含量和CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞的比值升高[42]。黃芪多糖還可以增加肺癌小鼠CD4+T淋巴細(xì)胞的含量和CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比值[43]。

扶正類中藥多糖可以提升畜禽免疫力,調(diào)控畜禽亞健康狀態(tài),增強(qiáng)一些疫苗的免疫效果。如圖1所示,扶正類中藥多糖主要通過調(diào)控免疫信號(hào)分子、細(xì)胞因子、細(xì)胞免疫和體液免疫,調(diào)控畜禽免疫功能。

圖1 扶正類中藥多糖調(diào)控畜禽免疫功能的作用機(jī)制示意圖(自繪)

4 扶正類中藥多糖的臨床應(yīng)用

4.1 扶正類中藥多糖調(diào)控家畜生產(chǎn)性能

4.1.1 扶正類中藥多糖調(diào)控奶牛生產(chǎn)性能 現(xiàn)有研究表明,黃芪多糖可以抑制金黃色葡萄球菌的定植,降低牛乳中體細(xì)胞數(shù),緩解乳腺上皮細(xì)胞炎癥反應(yīng),降低奶牛乳房炎的發(fā)病率[44]。另外,黃芪多糖可以調(diào)節(jié)應(yīng)激奶牛血清代謝平衡,調(diào)控血清中谷胱甘肽代謝,緩解奶牛的應(yīng)激反應(yīng)[45]。口服黃芪多糖可顯著提高新生犢牛的先天性免疫,降低出生后21 d內(nèi)犢牛腹瀉的發(fā)病率[46]。有研究在325頭早期斷奶犢牛日糧中添加黃芪多糖進(jìn)行干預(yù),并設(shè)置抗生素對(duì)照組,結(jié)果顯示,試驗(yàn)組犢牛腹瀉率為5.5%,成活率為94.2%,且試驗(yàn)組犢牛腹瀉率比抗生素對(duì)照組降低5.5%,成活率提高7.2%,表明黃芪多糖對(duì)早期斷奶犢牛腹瀉有明顯的防治效果[47]。另外,口服黃芪多糖可以改善奶牛代謝,促進(jìn)蛋白質(zhì)沉淀,改善瘤胃發(fā)酵功能,提高表觀消化率[48]。

4.1.2 扶正類中藥多糖調(diào)控生豬生產(chǎn)性能 有研究表明,刺五加多糖可以改善豬的生長(zhǎng)性能,改善畜禽腸道健康和免疫功能[49]。白術(shù)茯苓多糖可以通過改善仔豬盲腸的菌群結(jié)構(gòu),減少變形菌門的菌群,降低仔豬腸道致病菌的致病率[50]。黃芪多糖還可作為疫苗佐劑,當(dāng)其含量為500 mg/L時(shí)能顯著提高仔豬傳染性胸膜肺炎滅活疫苗的免疫效果,使疫苗發(fā)揮更好的免疫保護(hù)效果[51]。黃芪多糖和葛根提取物能夠有效提高哺乳母豬哺乳全階段的采食量和總泌乳量,增加斷奶仔豬體重,降低仔豬腹瀉發(fā)病率[52]。黃芪多糖作為豬瘟疫苗稀釋液可刺激機(jī)體迅速產(chǎn)生特異性抗體,免疫14 d時(shí)血清中的豬瘟抗體水平比常規(guī)豬瘟疫苗提高9.8%;免疫28 d時(shí),產(chǎn)生的豬瘟抗體水平仍比常規(guī)豬瘟疫苗高14.2%,表明黃芪多糖作為疫苗稀釋液配合豬瘟疫苗使用,可提高豬瘟疫苗的免疫效果[53]。

4.1.3 扶正類中藥多糖在其他家畜上的應(yīng)用 有研究證明,綿羊注射口蹄疫疫苗后,體內(nèi)的抗體效價(jià)水平會(huì)隨時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸降低,而使用一定劑量的黃芪多糖可有效減緩抗體的消減速率,增強(qiáng)綿羊口蹄疫疫苗的免疫效果[54]。日糧中添加100 mg/kg黃芪多糖可以提高羊奶質(zhì)量,增強(qiáng)山羊免疫力[55]。飼料中添加黃芪多糖可以增強(qiáng)斷奶仔兔的免疫功能,降低臨床腹瀉率和病死率,提高生產(chǎn)性能,降低料肉比[56]。一定劑量的黃芪多糖可以作為免疫增強(qiáng)劑促進(jìn)兔瘟抗體的產(chǎn)生,提高抗體的水平,減緩抗體的消減速率[57]。有關(guān)臨床羊痘的病例研究發(fā)現(xiàn),對(duì)病羊進(jìn)行黃芪多糖注射液和地塞米松注射液混合物的肌肉注射,其治愈率高達(dá)95%以上[58]。

4.2 扶正類中藥多糖調(diào)控家禽生產(chǎn)性能

4.2.1 扶正類中藥多糖調(diào)控鴨生產(chǎn)性能 現(xiàn)有研究表明,按250 mg/kg劑量在飼糧中添加黃芪多糖可提高1～14日齡肉鴨的平均日采食量(Average daily feed intake,ADFI),提高櫻桃谷鴨的屠宰性能,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和抗氧化能力,促進(jìn)腸道形態(tài)發(fā)育[59-60]。酵母硒和黃芪多糖均可改善鴨肉產(chǎn)品質(zhì)量,提高抗氧化能力,有效延長(zhǎng)貨架期,且對(duì)鴨肉pH和嫩度改善均具有明顯的效果[61]。在1～14日齡和15～28日齡階段,日糧中添加白術(shù)多糖能明顯改善肉鴨腸道菌群,促進(jìn)有益菌群的占位,進(jìn)而抑制有害微生物的定植[62]。在櫻桃谷肉鴨的1～14日齡和15～28日齡2個(gè)生長(zhǎng)階段添加白術(shù)多糖,均能一定程度提高其日增重,降低料肉比[63]。

4.2.2 扶正類中藥多糖調(diào)控雞生產(chǎn)性能 研究發(fā)現(xiàn),在雞的日糧中添加一定量的白術(shù)多糖可以有效降低綠殼蛋雞的球蟲感染率[64]。黨參多糖可以提高雞球蟲疫苗的免疫效果[65]。淫羊藿多糖能夠促進(jìn)雞脾臟淋巴細(xì)胞和腹腔巨噬細(xì)胞的增殖,調(diào)節(jié)免疫功能[66]。黃芪多糖和淫羊藿多糖可以增強(qiáng)雞傳染性法氏囊病活疫苗的免疫效果,提高疫苗保護(hù)力[67]。淫羊藿多糖能在一定程度上改善肉仔雞十二指腸、空腸和回腸的形態(tài)結(jié)構(gòu),增強(qiáng)機(jī)體免疫力[68]。黃芪多糖在肉雞養(yǎng)殖中可以調(diào)控肉雞免疫功能,提高生長(zhǎng)性能,降低疾病的發(fā)病率[69]。

4.2.3 扶正類中藥多糖在其他家禽上的應(yīng)用 研究表明,白術(shù)多糖可以緩解環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的雛鵝肝臟損傷,消除肝臟腫大、膽汁淤積和膽囊萎縮現(xiàn)象,維持肝臟組織結(jié)構(gòu)的完整性[70]。此外,白術(shù)多糖可以有效維持雛鵝腸道菌群的豐度和多樣性,改善腸道菌群的組成和結(jié)構(gòu)[71]。飼糧中添加一定劑量的黃精多糖可以提高鵪鶉的受精率和受精蛋的孵化率,且添加量在0.4%時(shí)效果最好[72]。

5 小結(jié)和展望

中藥多糖有復(fù)方多糖和單藥多糖。單藥多糖的優(yōu)勢(shì)在于研究熱度較高,提純難度相對(duì)較低,且已經(jīng)明確了很多免疫相關(guān)的作用機(jī)制,開發(fā)了不同的劑型,如黃芪多糖注射液、黃芪多糖粉和黃芪多糖口服液等,同時(shí)黃芪多糖還可以作為免疫佐劑。與單藥多糖相比,復(fù)方多糖作用靶點(diǎn)更多、有效成分更復(fù)雜、提純難度更高,且其作用機(jī)制也更廣泛,在臨床上具有更好的治療效果。目前,復(fù)方多糖的相關(guān)研究相對(duì)較少,藥物作用機(jī)制尚不明確,研究有待深入。劑型的研究有助于進(jìn)一步發(fā)揮各種劑型的優(yōu)勢(shì),擴(kuò)大應(yīng)用范圍,但多糖的劑型仍有待進(jìn)一步開發(fā),目前可以制作成注射劑的中藥多糖種類有限,需要進(jìn)一步深入研究,擴(kuò)大可以制成注射劑的中藥種類。

中藥多糖作為飼料添加劑,在一定程度可代替抗生素。我國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部第194號(hào)公告規(guī)定,2020年起全面禁止在飼料中添加抗生素,而中藥多糖可以作為飼料添加劑提升畜禽免疫功能。雖然中藥多糖具有作為飼料添加劑的優(yōu)勢(shì),但其質(zhì)量需要嚴(yán)格把控。中藥多糖的質(zhì)量和原材料的質(zhì)量密切相關(guān)?，F(xiàn)代大規(guī)模人工種植、中藥產(chǎn)地變化、化肥大量使用、采摘時(shí)間不科學(xué)和炮制不規(guī)范等導(dǎo)致中藥有效成分減少。例如,不同采收期會(huì)影響川芎有效成分阿魏酸、洋川芎內(nèi)酯I、洋川芎內(nèi)酯H、洋川芎內(nèi)酯A和藁本內(nèi)酯的積累[73]。原材料的品質(zhì)直接影響中藥多糖的含量以及其治療效果,扶正類中藥多糖的生產(chǎn)需要嚴(yán)格管控來源中藥材的質(zhì)量,使用國(guó)家藥典記載的道地藥材進(jìn)行生產(chǎn)。目前,扶正類中藥多糖的作用機(jī)理還需要更加深入的研究,組成成分也需要進(jìn)一步解析,以使得扶正類中藥多糖的使用更加安全。此外,部分中藥價(jià)格較高也影響了扶正類中藥多糖的發(fā)展,可以通過開發(fā)藥物的非藥用部位,充分利用中藥藥渣以降低經(jīng)濟(jì)成本。中藥多糖的獲取需要穩(wěn)定的、可重復(fù)的制備工藝和高效、靈敏的質(zhì)量控制方法,這些技術(shù)問題仍需要長(zhǎng)時(shí)間的探索和完善[13]?？傊?中藥多糖雖然有一定優(yōu)勢(shì),可以作為飼料添加劑、免疫佐劑、配伍抗生素或單獨(dú)使用,但是穩(wěn)定、高效、高品質(zhì)多糖的提取還需要進(jìn)一步的探索,需深入開發(fā)應(yīng)用中藥非藥用部位、中藥藥渣以及中藥發(fā)酵等提取多糖,以降低成本。最重要的是要嚴(yán)格把控中藥質(zhì)量,確保中藥多糖的質(zhì)量。