賈碩　史冬梅　張魯辰

【摘要】近年來(lái)，經(jīng)皮去腎神經(jīng)術(shù)（RDN）作為一種微創(chuàng)介入治療，通過(guò)破壞位于腎動(dòng)脈附近的交感神經(jīng)來(lái)中斷腎交感神經(jīng)活動(dòng)，阻斷腎和中樞交感神經(jīng)系統(tǒng)之間的雙向信號(hào)傳遞，可顯著且安全地降低高血壓患者的血壓。而腎交感神經(jīng)不僅在高血壓中起重要作用，同時(shí)也在心血管疾病如心律失常和心力衰竭，非心血管疾病如阻塞性睡眠呼吸暫停、代謝性疾病和慢性腎臟病等非高血壓疾病中起著至關(guān)重要的作用，RDN有望成為多種疾病的上游治療措施。現(xiàn)就RDN治療非高血壓疾病做一綜述。

【關(guān)鍵詞】去腎神經(jīng)術(shù)；心血管疾?。蛔枞运吆粑鼤和?；代謝性疾病；慢性腎臟病

【DOI】10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2024.03.006

Percutaneous Renal Denervation in Treatment of Non-Hypertensive Diseases

JIA Shuo，SHI Dongmei，ZHANG Luchen

（Department of Cardiology，Beijing Anzhen Hospital，Capital Medical University，Beijing 100029，China）

【Abstract】In recent years，renal denervation（RDN），as a minimally invasive intervention treatment，interrupts renal sympathetic nerve activity by disrupting the sympathetic nerve located near the renal artery，blocking bidirectional signal transmission between the kidney and central sympathetic nervous system，and significantly and safely reducing blood pressure in hypertensive patients.The renal sympathetic nerve not only plays an important role in hypertension，but also plays a crucial role in cardiovascular diseases such as arrhythmia and heart failure，non cardiovascular diseases such as obstructive sleep apnea，metabolic disease and chronic kidney disease.RDN is expected to become an upstream treatment for various diseases.This article provides a review of RDN for the treatment of non-hypertensive diseases.

【Keywords】Renal denervation；Cardiovascular disease；Obstructive sleep apnea；Metabolic disease；Chronic kidney disease

近年研究［1-2］發(fā)現(xiàn)，交感神經(jīng)活性增強(qiáng)是原發(fā)性高血壓等一系列疾病的主要發(fā)病機(jī)制。有研究［3］顯示，不同程度的高血壓均存在交感神經(jīng)過(guò)度激活，且激活程度與患者血壓水平和并發(fā)癥發(fā)生率呈正相關(guān)。腎交感神經(jīng)系統(tǒng)在難治性高血壓及其調(diào)節(jié)中的重要作用已得到充分證實(shí)［4］。經(jīng)皮去腎神經(jīng)術(shù)（renal denervation，RDN）的原理是破壞腎臟交感傳入和傳出神經(jīng)，以減弱腎臟和全身交感神經(jīng)活性，從而降低血壓［5］。作為一項(xiàng)新興的治療手段，越來(lái)越多的臨床前試驗(yàn)結(jié)果顯示RDN可顯著降低左心室質(zhì)量指數(shù)、改善舒張功能、糾正阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea，OSA）合并高血壓患者的血壓狀況，改善呼吸參數(shù)和血糖水平，延緩慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）進(jìn)展。目前RDN的中短期有效性及安全性均已被證實(shí)，心血管不良事件發(fā)生率和死亡率低，對(duì)心血管疾病和非心血管疾病的治療［5］均具有廣闊的運(yùn)用前景。

1 RDN治療的病理生理機(jī)制

腎交感神經(jīng)支配的神經(jīng)通路起源于T9～T3的脊髓中間側(cè)柱［6］，包括腎交感傳入神經(jīng)和腎交感傳出神經(jīng)，在腎動(dòng)脈內(nèi)、中、外膜均有分布，化學(xué)和壓力感受器的神經(jīng)纖維交織成網(wǎng)狀分布在腎動(dòng)脈外膜和整個(gè)腎臟［7-8］。腎臟接收來(lái)自中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳出交感神經(jīng)信號(hào)，同時(shí)，它們還通過(guò)傳入交感神經(jīng)纖維向中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳遞信息［9］。腎臟傳入神經(jīng)在調(diào)節(jié)心腦血管功能中發(fā)揮重要作用， 腎交感神經(jīng)能增加去甲腎上腺素的產(chǎn)生和釋放，當(dāng)腎交感神經(jīng)激活時(shí)，去甲腎上腺素引起β1腎上腺素受體激活、G蛋白耦聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶激活和環(huán)腺苷酸水平升高，從而導(dǎo)致腎素釋放、血管緊張素Ⅱ水平升高，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS），同時(shí)激活外周血管α腎上腺素受體，引起鈉鉀ATP酶激活和平滑肌收縮。因此腎交感神經(jīng)興奮可導(dǎo)致腎素產(chǎn)生和分泌增加、RAAS激活、水鈉潴留、血管收縮、腎小球?yàn)V過(guò)率下降和交感神經(jīng)中樞激活。而激活的交感神經(jīng)中樞直接影響外周交感神經(jīng)活性，不僅局限于腎臟還包括神經(jīng)支配的所有器官，如直接控制外周血管阻力，直接影響心肌收縮能力、頻率和節(jié)律，此外還調(diào)節(jié)腎臟水鈉重吸收和循環(huán)血容量［8］，因此，腎交感神經(jīng)長(zhǎng)期過(guò)度興奮最終可導(dǎo)致心力衰竭（心衰）、心律失常、高血壓、OSA、糖尿病和CKD等疾病進(jìn)展［8-15］。由于腎交感神經(jīng)在高血壓以外的心血管、代謝和腎臟疾病中的重要作用，RDN可能為高血壓以外的其他疾病提供一種新的介入治療選擇。RDN作為一種微創(chuàng)技術(shù)，通過(guò)破壞位于腎動(dòng)脈附近的交感神經(jīng)來(lái)中斷腎交感神經(jīng)活動(dòng)，阻斷腎和中樞交感神經(jīng)系統(tǒng)之間的雙向信號(hào)傳遞，從而達(dá)到治療效果。Symplicity HTN-1研究［4］和Symplicity HTN-2研究［16］首次證明了RDN治療難治性高血壓的可行性及安全性，且發(fā)現(xiàn)全身去甲腎上腺素濃度降低47%。心腎交感神經(jīng)環(huán)路的存在，使腎交感神經(jīng)可通過(guò)星狀神經(jīng)節(jié)直接與心交感神經(jīng)聯(lián)系［17-18］，腎交感神經(jīng)通過(guò)上述機(jī)制使全身交感神經(jīng)、心交感神經(jīng)和RAAS激活，導(dǎo)致自主神經(jīng)功能失衡，所以腎交感神經(jīng)是激活多種慢性疾病的共同通路。這同時(shí)也提示RDN可能成為治療其他非高血壓疾病的一種新思路，為患者提供更佳的治療選擇。

2 RDN在心房顫動(dòng)中的應(yīng)用

以交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度激活為特征的自主神經(jīng)功能紊亂以及RAAS過(guò)度激活均參與了心肌電生理、結(jié)構(gòu)和神經(jīng)重構(gòu)，在心律失常的觸發(fā)和維持中發(fā)揮重要作用［19］。交感神經(jīng)系統(tǒng)誘導(dǎo)心房顫動(dòng)（房顫）的機(jī)制尚未明確，目前研究［18］證實(shí)神經(jīng)節(jié)叢和左星狀神經(jīng)節(jié)在房顫形成和維持中有重要作用。星狀神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元可釋放高濃度去甲腎上腺素，影響心房潛在心-腎神經(jīng)通路，提高了心房肌的自律性并觸發(fā)早期后除極，引起肺靜脈及心房?jī)?nèi)的局灶放電。另一方面，當(dāng)RAAS異常激活時(shí)，血管緊張素Ⅱ能引起心房肌細(xì)胞鈣超載、影響縫隙連接蛋白的表達(dá)分布、促折返形成，從而引起心臟電重構(gòu)，并且和醛固酮一起通過(guò)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激，導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡和纖維化，引起心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu)［20-21］。RDN作為一種抑制全身交感神經(jīng)和RAAS活性的新興微創(chuàng)介入治療，理論上可阻止心臟電生理和結(jié)構(gòu)重構(gòu)，逆轉(zhuǎn)心律失常。2012年，Pokushalov團(tuán)隊(duì)［22］報(bào)道了一項(xiàng)具有突破性的前瞻性、隨機(jī)雙盲隊(duì)列研究，首次開展研究聯(lián)合肺靜脈隔離術(shù)（pulmonary vein isolation，PVI）和RDN治療房顫的有效性，該研究納入27例患有難治性高血壓和房顫患者，12個(gè)月的隨訪結(jié)果顯示，PVI+RDN組除血壓明顯下降外，房顫復(fù)發(fā)率為31％，顯著低于PVI組的71％。有文獻(xiàn)［23］報(bào)道了一個(gè)RDN替代PVI治療持續(xù)性房顫的病例，手術(shù)后不久觀察到持續(xù)性房顫自發(fā)終止，并且在8個(gè)月的隨訪中未出現(xiàn)房顫復(fù)發(fā)，此外，隨訪6個(gè)月時(shí)，左心房體積也顯著減小，從45 mm3降至36 mm3。以上試驗(yàn)均證實(shí)RDN的有效性和安全性。目前的研究顯示出RDN協(xié)同治療房顫的光明前景，可能成為治療心律失常的上游新靶點(diǎn)。

3 RDN在心衰中的應(yīng)用

心衰是由多種病因?qū)е碌男墓δ懿蝗呐R床綜合征，而交感神經(jīng)系統(tǒng)激活是導(dǎo)致心衰發(fā)生發(fā)展的重要因素，在心臟結(jié)構(gòu)的病理性重塑中起關(guān)鍵作用［24］。在心衰早期階段，交感神經(jīng)系統(tǒng)提供一種代償性生理反應(yīng)。在慢性心衰后期，交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度激活產(chǎn)生病理效應(yīng)，一方面，去甲腎上腺素的直接細(xì)胞毒性誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大、凋亡和纖維化，導(dǎo)致心臟重構(gòu)；另一方面，交感神經(jīng)系統(tǒng)激活可誘導(dǎo)心動(dòng)過(guò)速和惡性心律失常，同時(shí)交感神經(jīng)系統(tǒng)激活可使外周血管收縮、循環(huán)血容量增加、心室不應(yīng)期急劇縮短和心室顫動(dòng)閾值降低，導(dǎo)致其他器官受損如腎衰竭和肺動(dòng)脈高壓［25-26］。目前許多藥物治療極大地改善了患者的臨床預(yù)后和生活質(zhì)量，從血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、β受體阻滯劑和鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑的“黃金三角”到2021年ESC指南［27］提出的“新四聯(lián)”。盡管如此，患者仍面臨許多挑戰(zhàn)如不耐藥性、副作用大和依從性差等問(wèn)題。有研究［19］表明，RDN可顯著降低交感神經(jīng)系統(tǒng)和RAAS活性，降低去甲腎上腺素、兒茶酚胺和腎素濃度，同時(shí)抑制腦啡肽酶活性，提高循環(huán)中心鈉素、腦鈉肽和C型利尿鈉肽等水平，發(fā)揮保護(hù)心臟的作用，使心肌纖維化減少、心臟結(jié)構(gòu)和功能改善。在臨床前試驗(yàn)中，Polhemus團(tuán)隊(duì)［28］在大動(dòng)物缺血再灌注模型中發(fā)現(xiàn)RDN可升高腦鈉肽水平、提升左室射血分?jǐn)?shù)、減弱心肌氧化應(yīng)激、減少心肌梗死面積及纖維化、改善冠狀動(dòng)脈順應(yīng)性。此外一項(xiàng)首例評(píng)估RDN治療慢性心衰有效性和安全性的REACH-Pilot研究［26］納入7例慢性心衰患者，RDN術(shù)后6個(gè)月后患者癥狀、左室射血分?jǐn)?shù)、紐約心功能分級(jí)、N末端腦鈉肽前體、心臟功能和6分鐘步行試驗(yàn)距離均有所改善和提高。RDN治療心衰長(zhǎng)期有效性以及對(duì)心血管終點(diǎn)事件的影響還需大規(guī)模、多中心臨床試驗(yàn)證實(shí)，仍處于臨床前和探索階段。預(yù)計(jì)未來(lái)會(huì)有更多研究證據(jù)可展示出RDN成為治療心衰新途徑的潛力。

4 RDN在非心血管疾病合并高血壓患者中的應(yīng)用

4.1 OSA

OSA的特征是睡眠中反復(fù)發(fā)作的上氣道阻塞，從而導(dǎo)致間歇性低氧血癥、血管內(nèi)皮功能障礙、氧化應(yīng)激反應(yīng)和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂等一系列臨床情況。缺氧/高碳酸血癥相關(guān)的交感神經(jīng)系統(tǒng)激活是連接這兩種疾病的關(guān)鍵病理生理機(jī)制，并且OSA患者氧減指數(shù)、交感神經(jīng)系統(tǒng)激活程度與血壓升高幅度相關(guān)［29-30］。而間歇性缺氧通過(guò)激活頸動(dòng)脈化學(xué)感受器引起交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度激活，從而增加腎素濃度和激活RAAS，引起水鈉潴留，可能會(huì)導(dǎo)致咽壁水腫，此外交感神經(jīng)系統(tǒng)激活不僅導(dǎo)致頦舌肌失代償，易發(fā)生氣道塌陷，還會(huì)增加咽壁厚度和咽周液體積聚［31］。交感神經(jīng)系統(tǒng)激活在OSA合并高血壓患者的病程發(fā)展中起關(guān)鍵作用，提示了RDN治療的極大潛力。有隨機(jī)前瞻性假對(duì)照試驗(yàn)［13］表明，RDN在降低夜間血壓方面特別有效。一項(xiàng)薈萃分析［32］納入5項(xiàng)臨床試驗(yàn)共49例患者，4項(xiàng)關(guān)于RDN手術(shù)前、后對(duì)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)的影響，1項(xiàng)關(guān)于RDN和持續(xù)氣道正壓通氣治療效果的對(duì)比研究，RDN后6個(gè)月睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)顯著降低9.61次/h，有1項(xiàng)研究報(bào)道術(shù)后6個(gè)月氧減指數(shù)及Epworth嗜睡量表有改善。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于RDN治療OSA合并高血壓的臨床研究較少，但已有研究證實(shí)RDN聯(lián)合持續(xù)氣道正壓通氣治療的互補(bǔ)性，患者睡眠呼吸參數(shù)和血壓均得到不同程度的改善，可能是一種有效且有希望的干預(yù)措施來(lái)永久控制OSA患者的血壓，還需大規(guī)模臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

4.2 代謝性疾病

交感神經(jīng)系統(tǒng)激活可誘發(fā)胰島素抵抗和肥胖，有助于糖尿病和代謝綜合征的發(fā)展，而高胰島素血癥也可反向興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)。同時(shí)，高血壓患者常合并肥胖和其他代謝紊亂疾病，高血壓與糖尿病之間有很強(qiáng)的相關(guān)性，二者之間惡性循環(huán)，互為因果。目前有研究［33］表明交感神經(jīng)系統(tǒng)可預(yù)測(cè)未來(lái)胰島素抵抗的發(fā)生。交感神經(jīng)系統(tǒng)誘導(dǎo)胰島素抵抗，引起毛細(xì)血管數(shù)量減少，導(dǎo)致胰島素運(yùn)輸距離增加且有效率下降，從而引起細(xì)胞對(duì)葡萄糖攝取減少，血糖水平升高，葡萄糖耐受能力下降。在de Oliveira等［34］的一項(xiàng)研究中，通過(guò)注射鏈脲佐菌素測(cè)試RDN對(duì)糖尿病大鼠的療效，發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2的表達(dá)顯著降低。鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2負(fù)責(zé)腎臟中約90%的葡萄糖重吸收，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2通過(guò)激活β腎上腺素受體后轉(zhuǎn)運(yùn)到腎近曲小管細(xì)胞表面，導(dǎo)致血漿葡萄糖濃度增加。Santulli等［35］認(rèn)為循環(huán)或局部?jī)翰璺影丰尫偶せ瞀?、β2腎上腺素受體，從而對(duì)胰島素分泌進(jìn)行調(diào)節(jié)。RDN降低血漿中去甲腎上腺素濃度，減少糖原分解、糖異生和α1腎上腺素受體刺激，可改善骨骼肌血流量、毛細(xì)血管密度和肌肉纖維類型，增加葡萄糖向骨骼肌細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)。Mahfoud等［36］納入50例難治性高血壓患者，分為RDN組（37例）和對(duì)照組（13例），術(shù)后隨訪3個(gè)月發(fā)現(xiàn)RDN組患者空腹血糖、胰島素和C肽水平顯著下降，并且胰島素抵抗明顯改善，而在對(duì)照組未發(fā)現(xiàn)血糖和代謝標(biāo)志物水平有任何變化。一項(xiàng)單中心前瞻性研究［37］納入59例高血壓合并2型糖尿病患者，其中43例患者完成了12個(gè)月的隨訪，結(jié)果顯示RDN可顯著降低腎阻力指數(shù)和穩(wěn)定腎功能，并且不依賴于其降壓功能。交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度激活誘發(fā)血糖升高和胰島素抵抗，同時(shí)也可反向促進(jìn)交感神經(jīng)功能亢進(jìn)、自主神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡、心血管和腎功能障礙，導(dǎo)致惡性循環(huán)，也與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。因此，RDN可能通過(guò)減少交感神經(jīng)系統(tǒng)激活來(lái)改善胰島素敏感性和葡萄糖代謝，但目前研究樣本量小，隨訪時(shí)間短，仍需更多的臨床前瞻性試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證。

4.3 CKD

高血壓與CKD互為因果，長(zhǎng)期交感神經(jīng)系統(tǒng)激活在CKD的發(fā)生發(fā)展和不良后果中發(fā)揮至關(guān)重要的作用，會(huì)明顯增加不良心血管事件的發(fā)生且往往難以用藥物控制［38］。有研究證實(shí)強(qiáng)化降壓可延緩患者CKD進(jìn)展［39］，而RDN的降壓有效性可能為CKD提供另一種治療思路。Hering等［40］研究納入46例CKD患者，比較RDN術(shù)前60個(gè)月和術(shù)后3、6、12、24個(gè)月估算腎小球?yàn)V過(guò)率（estimated glomerular filtration rate，eGFR），并且比較術(shù)前和術(shù)后心率和血壓的變化，結(jié)果顯示eGFR水平在術(shù)前60個(gè)月到術(shù)前12個(gè)月顯著下降，而與初始數(shù)值相比，術(shù)后3個(gè)月eGFR水平明顯上升（P=0.02），術(shù)后6個(gè)月（P=0.13）、12個(gè)月（P=0.28）、24個(gè)月（P=0.91）eGFR水平無(wú)明顯變化，雖然隨訪期間血壓顯著下降，但與eGFR水平變化無(wú)明確關(guān)聯(lián)。此外直接影響腎動(dòng)脈的手術(shù)都會(huì)帶來(lái)一定的直接損傷風(fēng)險(xiǎn)，在短期或長(zhǎng)期內(nèi)導(dǎo)致腎功能下降［41］。另一研究［42］證實(shí)RDN與CKD患者的顯著降壓效果相關(guān)，且不會(huì)降低eGFR水平。據(jù)此推測(cè)RDN可依靠降低患者血壓來(lái)延緩CKD進(jìn)展。未來(lái)RDN能否成為一種有效治療措施，仍需更加嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇笠?guī)模多中心臨床試驗(yàn)，以獲得充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

5 總結(jié)及展望

腎交感神經(jīng)在全身自主神經(jīng)調(diào)節(jié)平衡中占據(jù)重要地位，隨著對(duì)RDN探索和研究的不斷深入，為未來(lái)臨床推廣應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。RDN作為一種安全有效的微創(chuàng)技術(shù)，具有創(chuàng)面小、手術(shù)時(shí)間短以及恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)。通過(guò)介入消融降低腎動(dòng)脈交感神經(jīng)活性，有望成為高血壓以外其他疾病的重要治療手段。為減少手術(shù)對(duì)操作者的依賴性，應(yīng)開發(fā)輔助工具和探索更簡(jiǎn)便的手術(shù)操作系統(tǒng)。同時(shí)RDN使用前應(yīng)進(jìn)行術(shù)前臨床評(píng)估，以確定選擇真正具備RDN治療適應(yīng)證的患者。通過(guò)努力提高手術(shù)效率，提供以患者為中心的團(tuán)隊(duì)決策，并結(jié)合創(chuàng)新技術(shù)，RDN有望在個(gè)性化醫(yī)療和心血管及其他治療領(lǐng)域獲得重要地位，造福更多患者。

參考文獻(xiàn)

［1］DeLalio LJ，Sved AF，Stocker SD.Sympathetic nervous system contributions to hypertension：updates and therapeutic relevance［J］.Can J Cardiol，2020，36（5）：712-720.

［2］Grassi G，Mark A，Esler M.The sympathetic nervous system alterations in human hypertension［J］.Circ Res，2015，116（6）：976-990.

［3］Kasprzycki K，Petkow-Dimitrow P，Krawczyk-Oz·óg A，et al.Anatomic variations of renal arteries as an important factor in the effectiveness of renal denervation in resistant hypertension［J］.J Cardiovasc Dev Dis，2023，10（9）：371.

［4］Krum H，Schlaich M，Whitbourn R，et al.Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension：a multicentre safety and proof-of-principle cohort study［J］.Lancet，2009，373（9671）：1275-1281.

［5］Hoogerwaard AF，Elvan A.Is renal denervation still a treatment option in cardiovascular disease？［J］.Trends Cardiovasc Med，2020，30（4）：189-195.

［6］Johns EJ，Kopp UC，DiBona GF.Neural control of renal function［J］.Compr Physiol，2011，1（2）：731-767.

［7］王輝，段大為，劉迎午.經(jīng)皮去腎交感神經(jīng)消融術(shù)治療頑固性高血壓的研究進(jìn)展［J］.生物醫(yī)學(xué)工程與臨床，2021，25（1）：117-121.

［8］Sobotka PA，Mahfoud F，Schlaich MP，et al.Sympatho-renal axis in chronic disease［J］.Clin Res Cardiol，2011，100（12）：1049-1057.

［9］Drexel T，Bertog SC，Vaskelyte L，et al.Renal denervation［J］.Anadolu Kardiyol Derg，2014，14（2）：186-191.

［10］Floras JS.Sympathetic nervous system activation in human heart failure：clinical implications of an updated model［J］.J Am Coll Cardiol，2009，54（5）：375-385.

［11］Arimoto T，Tada H，Igarashi M，et al.High washout rate of iodine-123-metaiodobenzylguanidine imaging predicts the outcome of catheter ablation of atrial fibrillation［J］.J Cardiovasc Electrophysiol，2011，22（12）：1297-1304.

［12］Esler M，Lambert G，Jennings G.Regional norepinephrine turnover in human hypertension［J］.Clin Exp Hypertens A，1989，11（suppl 1）：75-89.

［13］Kario K，Hettrick DA，Prejbisz A，et al.Obstructive sleep apnea-induced neurogenic nocturnal hypertension：a potential role of renal denervation？［J］.Hypertension，2021，77（4）：1047-1060.

［14］Mancia G，Bousquet P，Elghozi JL，et al.The sympathetic nervous system and the metabolic syndrome［J］.J Hypertens，2007，25（5）：909-920.

［15］Hausberg M，Grassi G.Mechanisms of sympathetic overactivity in patients with chronic renal failure：a role for chemoreflex activation？［J］.J Hypertens，2007，25（1）：47-49.

［16］Esler MD，Krum H，Sobotka PA，et al.Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension（The Symplicity HTN-2 Trial）：a randomised controlled trial［J］.Lancet，2010，376（9756）：1903-1909.

［17］Parati G，Esler M.The human sympathetic nervous system：its relevance in hypertension and heart failure［J］.Eur Heart J，2012，33（9）：1058-1066.

［18］Yu L，Huang B，Wang Z，et al.Impacts of renal sympathetic activation on atrial fibrillation：the potential role of the autonomic cross talk between kidney and heart［J］.J Am Heart Assoc，2017，6（3）：e004716.

［19］Goyal A，Jain H，Verma A，et al.The role of renal denervation in cardiology and beyond：an updated comprehensive review and future directives［J］.Curr Probl Cardiol，2024，49（2）：102196.

［20］Cao F，Gao YX，Wang Y.Research advance of renin-angiotensin-aldosterone system in atrial fibrillation and atrial structural remodeling［J］.Adv Cardiovasc Dis，2018，39（4）：528-531.

［21］Ukena C，Bauer A，Mahfoud F，et al.Renal sympathetic denervation for treatment of electrical storm：first-in-man experience［J］.Clin Res Cardiol，2012，101（1）：63-67.

［22］Pokushalov E，Romanov A，Corbucci G，et al.A randomized comparison of pulmonary vein isolation with versus without concomitant renal artery denervation in patients with refractory symptomatic atrial fibrillation and resistant hypertension［J］.J Am Coll Cardiol，2012，60（13）：1163-1170.

［23］李明，漆宜華，張霞，等.經(jīng)皮腎交感神經(jīng)消融術(shù)輔助治療心律失常研究進(jìn)展［J］.人民軍醫(yī)，2020，63（5）：464-466.

［24］余靜.腎動(dòng)脈交感神經(jīng)消融有望成為一種新的治療心力衰竭的方法［J］.蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2022，48（2）：1-3.

［25］張艷，包明威.干預(yù)交感神經(jīng)過(guò)度激活治療心力衰竭的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2022，51（12）：14-17，21.

［26］Sharp TE 3rd，Lefer DJ.Renal denervation to treat heart failure［J］.Annu Rev Physiol，2021，83：39-58.

［27］McDonagh TA，Metra M，Adamo M，et al.2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure：developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology（ESC）.With the special contribution of the Heart Failure Association（HFA） of the ESC［J］.Eur J Heart Fail，2022，24（1）：4-131.

［28］Polhemus DJ，Trivedi RK，Gao J，et al.Renal sympathetic denervation protects the failing heart via inhibition of neprilysin activity in the kidney［J］.J Am Coll Cardiol，2017，70（17）：2139-2153.

［29］Jaén-guila F，Vargas-Hitos JA，Mediavilla-García JD.Implications of renal denervation therapy in patients with sleep apnea［J］.Int J Hypertens，2015，2015：408574.

［30］Davies JE，Manisty CH，Petraco R，et al.First-in-man safety evaluation of renal denervation for chronic systolic heart failure：primary outcome from REACH-Pilot study［J］.Int J Cardiol，2013，162（3）：189-192.

［31］國(guó)家衛(wèi)生健康委高血壓診療研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)委員會(huì)，國(guó)家衛(wèi)生健康委高血壓診療研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院高血壓中心.2023阻塞性睡眠呼吸暫停相關(guān)性高血壓臨床診斷和治療專家共識(shí)［J］.中華高血壓雜志，2023，31（12）：1142-1155.

［32］Shantha GP，Pancholy SB.Effect of renal sympathetic denervation on apnea-hypopnea index in patients with obstructive sleep apnea：a systematic review and meta-analysis［J］.Sleep Breath，2015，19（1）：29-34.

［33］Flaa A，Aksnes TA，Kjeldsen SE，et al.Increased sympathetic reactivity may predict insulin resistance：an 18-year follow-up study［J］.Metabolism，2008，57（10）：1422-1427.

［34］de Oliveira TL，Lincevicius GS，Shimoura CG，et al.Effects of renal denervation on cardiovascular，metabolic and renal functions in streptozotocin-induced diabetic rats［J］.Life Sci，2021，278：119534.

［35］Santulli G，Trimarco B，Iaccarino G.G-protein-coupled receptor kinase 2 and hypertension：molecular insights and pathophysiological mechanisms［J］.High Blood Press Cardiovasc Prev，2013，20（1）：5-12.

［36］Mahfoud F，Schlaich M，Kindermann I，et al.Effect of renal sympathetic denervation on glucose metabolism in patients with resistant hypertension：a pilot study［J］.Circulation，2011，123（18）：1940-1946.

［37］Manukyan M，F(xiàn)alkovskaya A，Mordovin V，et al.Favorable effect of renal denervation on elevated renal vascular resistance in patients with resistant hypertension and type 2 diabetes mellitus［J］.Front Cardiovasc Med，2022，9：1010546.

［38］Veiga AC，Milanez MIO，F(xiàn)erreira GR，et al.Selective afferent renal denervation mitigates renal and splanchnic sympathetic nerve overactivity and renal function in chronic kidney disease-induced hypertension［J］.J Hypertens，2020，38（4）：765-773.

［39］Lv J，Ehteshami P，Sarnak MJ，et al.Effects of intensive blood pressure lowering on the progression of chronic kidney disease：a systematic review and meta-analysis［J］.CMAJ，2013，185（11）：949-957.

［40］Hering D，Marusic P，Duval J，et al.Effect of renal denervation on kidney function in patients with chronic kidney disease［J］.Int J Cardiol，2017，232：93-97.

［41］Solbu MD，Miroslawska A，Norvik JV，et al.Kidney function and markers of renal damage after renal denervation.Does method of measurement matter？The Reshape CV-Risk Study［J］.J Clin Hypertens（Greenwich），2021，23（5）：954-962.

［42］Liu S，Bian R，Qian Y，et al.Catheter-based renal denervation in Chinese patients with chronic kidney disease and uncontrolled hypertension［J］.J Clin Hypertens（Greenwich），2023，25（1）：71-77.

收稿日期：2024-01-14

通信作者：史冬梅，E-mail：18910778615@163.com